1. 9.1.1患有中心疾病或严重心脏病病史的患者（心肌梗塞或心力衰竭等）以及钠通道异常（例如Bulgada综合征）的患者

   可以通过该药物的PR间隔的扩展来表达隔室块等。 , ,

1. 9.2.1严重肾功能障碍的患者

   ,

2. 9.2.2止血分析下末端肾脏功能障碍的患者

   ,

1. 9.3.1严重肝功能障碍的患者

   不要管理。该药物的血液浓度可能会升高。 ,

2. 9.3.2轻度或中度肝功能障碍患者（Child-Pugh分类A和B）

   ,

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗超过危险的治疗时才进行管理。
胎儿迁移在大鼠中得到认可。

**考虑考虑治疗的益处和母乳营养的益处，考虑到持续或取消母乳喂养。
据报道，它将转移到人类牛奶中。

1. 9.7.1我们尚未针对4岁以下的低出生体重，新生儿，婴儿或婴儿进行临床试验。
2. 9.7.2在日本和海外未进行针对小儿患者部分癫痫发作的单一疗法的临床试验。

通常，老年人的生理功能降低。

1. 11.1.1散装房间，隆起，晕倒（均小于1％）

   有延长公关间隔的风险。 , ,

2. 11.1.2毒性表皮坏死：十个，皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征）（两者都是未知）。

   如果发现诸如发烧，红斑，水泡，水泡，瘙痒，瘙痒，咽疼痛，眼睛救赎或口腔炎等异常，请停用并采取适当的措施。

3. 11.1.3药物超敏反应（频率未知）

   最初的症状可能患有皮疹和发烧，肝功能障碍，淋巴结肿胀，白细胞增加，嗜酸性粒细胞增加，增加不同淋巴细胞的出现。应当指出的是，诸如Hitte诸如HIRS HERS病毒6（HHV-6）之类的病毒经常被重新连接，即使停产后，也可能会复发或延伸等皮疹，发烧，肝功能障碍等症状。1 ^） 。

4. 11.1.4 Ag Agranulocyte（频率未知）

在检查199例安慰剂控制的癫痫，精神疾病等临床试验中，在多种抗癫痫药物中实施的多种抗癫痫药，自杀的风险和自杀计划的表达是抗癫痫药。作为安慰剂组（占抗圆锥形服装的0.43％，安慰剂组：0.24％），在抗胃药方面，每1000人的1.9人比安慰剂组1.9人（95％置信区间：0.6-3.9）。此外，计算出癫痫患者的子组，每1000人超过1,000人。 ,

1. 15.2.1在非临床药物测试中，将lacosamide分布在大鼠镜头上，直到给药后35天，但在大鼠中未发现26周零104周的重复毒性检查，狗为52周。有52周。重复有毒测试中的镜头没有变化。诸如Double -Pip，Fog等对眼睛的副作用的表达率高于安慰剂组，而III -Chase III检查的16周进行16周的16周，该药物为4.9％ 200 mg/day Group。/12.2%在一天组中，长期管理为5.5％，在海外III测试中的安慰剂组中为4.4％（合并绩效），该药物为200 mg/day组为8.9％，和8.9％日期组为18.0％，600 mg/天组为30.5％。
2. 15.2.2在WAG/RIJ大鼠中（腹腔中的3,10和30 mg/kg）和Strasbourg Herication Epilk大鼠（15.6和31.2 mg/kg），缺失的神灵。癫痫发作的恶化。

1. 16.1.1成人
   1. （1）单个时间管理

      当18岁的成年男性空腹时施用100、200和400毫克的lacochide时，C _Max在给药后达到0.5至4小时，T _1/2大约14小时。 AUC和C _MAX与剂量²成比例增加。

      

      单个管理的药代动力学参数

      剂量	100mg	200毫克	400毫克
      示例数	12	11	12
      AUC 0-∞ （μg/h/ml）	57.0 [20.4]	116.4 [18.2]	219.1 [16.1]
      AUC 0-T （μg/h/ml）	55.0 [18.7]	112.1 [17.1]	212.5 [15.0]
      C最大（μg/ml）	2.96 [15.2]	5.84 [25.0]	11.8 [15.4]
      t max （h）	1.00 （0.50-4.00）	1.00 （0.25-1.50）	1.00 （0.50-4.00）
      t 1/2 （h）	14.0 [20.2]	14.6 [13.0]	13.7 [15.3]
      Cl/f（l/h）	1.75 [20.4]	1.72 [18.2]	1.83 [16.1]
      vd/f（l）	35.5 [13.4]	36.3 [13.0]	36.2 [12.8]
      几何平均[CV（％）]，T Max是中位数（范围）

   2. （2）重复给药

      当五名健康的成年男性每天的lacochide 200 mg/时间为2次时，在给药开始后三天，血浆lacocosamide浓度达到了稳态。 AUC _0-12H的累积系数为^2.4） （外国数据）。

2. 16.1.2儿童

   使用从414名小儿流行病患者（包括46例日本^）获得的血浆lacocaide浓度来掌握药物药物，从第3-盲和双盲和双盲检查（包括46例日本患者）进行。在儿童中。在此分析中，LACOCAMID剂量为每天两次2至18 mg/kg/kg/天（重50公斤或更多的儿童的最大剂量为600 mg/每日^订单2 ）。出现的分布体积（VD/F）为0.71L/kg，整个身体清除（Cl/f）的外观取决于体重和年龄，A 4的体重和年龄为0.88L/h（0.058L/h/kg）重15公斤，1.18升/h（0.047l/h/kg），一个12岁的孩子重25kg重量，1.60L/h（0.040L/h/kg），16重量为50kg，1.83L/h（0.037L/h/kg）的儿童估计为^4） 。

   注意1 ）该药物适用于4岁以上的儿童。
   注2 ）该药物批准的最大剂量为400毫克的成人和重50公斤或更多的儿童，重30公斤或以上的儿童为8 mg/kg，体重小于30公斤的儿童为12 mg/kg。
3. 16.1.3生物同等学历

   当单独使用24名卫生男性使用100毫克的lacochide 100 mg（1克或100 mg片剂）时，Lacosamide的血浆浓度和药代动力学参数如下。确认了10％干糖浆和100mg锁的生物等效性^5） 。

   

   单个管理的药代动力学参数

   药代动力学参数	干糖浆10％ （通讯= 24）	100mg锁（数字= 24）	几何平均比率a） （90％置信区间）
   c最大 （μg/ml）	4.46 [23.5]	4.24 [29.5]	1.05 （0.93-1.19）
   AUC 0-T （μg/h/ml）	56.2 [14.7]	56.0 [15.7]	1.00 （0.99-1.02）
   t max （H）	0.25 （0.25-0.75）	0.50 （0.25-3.00）	-
   C MAX和AUC 0-T是几何平均值[CV（％）] T Max是中位数（范围） a）干糖浆/锁

1. 16.2.1餐的影响

   当饥饿后或饭后单独进行300毫克的Lacocamide时，饮食不会影响Lacosamide的AUC _0-T和C _MAX （外国数据）（外国数据）（外国数据）（^{外国数据）} （外国数据）（外国数据） ）。

2. 16.2.2生物可用性

   当24名卫生成年人中的Lacochide 200 mg是30分钟和60分钟时，Lacosamide的AUC _0-T和C _MAX大致相同，而Lacosamide片剂的绝对生物制作几乎相同。100％是^7） 。

当Lacocamide在30分钟内在24个卫生成年人中进行200 mg 200 mg时，分布量（VD）为31.1L，当lacocamide 200 mg施用单一的LACOCAMIDE时，适当的分布量（VD/F）很明显（VD/FD/F） f）。是32.8L。
由于体外（Lacosamide1.5-60μg/ml）和Ex vivo （Lacosamide0.7-5.5μg/ml），Lacosamide的血浆蛋白结合速率小于15％ ^） 。

由于肾脏排泄和新陈代谢，Lacosamide从体内消失了。
由于体外测试，CYP3A4，CYP2C9和CYP2C19主要有助于药理学上的惰性原发性大都市（O-二甲基体内产生）的一级，CYP3A4，CYP2C9和CYP2C19。

1. 16.5.1在5例健康的成年男性中，[ ¹⁴ c] - 乳糖酰胺100 mg（40μci）是单个或静脉内静脉注射剂量，在给药后168小时。94％和97％被排泄，并在粪便中排泄小于0.5％。^{它在尿液中排出（约30-40％），一个O所转化的身体（约30％），极地油漆（约20％）和其他痕量代谢物（0.5至2％）。} 。
2. 16.5.2当单独使用健康的成年男子施用100-400毫克的lacocamide时，给药后72小时的尿液排泄率为Lacosamide的29％至33％，而O被驱动的身体的10％至15％。血浆O检测体中的AUC _0-T约为血浆lacosamide ²的10％。
3. 16.5.3当lacocamide 200 mg lacocamide 200 mg在30分钟内进行一次输注时，整个身体清除率（CL）为1.78L/h，当单独施用lacocamide 200 mg时，它看起来像全身清除率（Cl）。 /f）为1.84L /H ^7） 。

1. 16.6.1肾功能的患者

   与肾功能不同的成年受试者施用100 mg的lacocamide时，与肾功能正常相比，AUC _0-T轻度降低（CL _CR ：50）（Cl _Cr ：≥80ml/min）。〜 <<<<<<<<< 80ml/min）的27％为22％，中度降低（ _CL ：30至<50ml/min），严重降低（Cl _Cr ：<30ml/min）高59％，C _Max是温和的。它是10严重肾功能的人高-14％。 AUC _0-T ，一种具有轻度至重度肾功能的O-甲基体，是正常肾功能的1.5至^4.6倍（外来数据）。 ,

   单个管理的药代动力学参数

   肾功能	普通的	轻度减少	中等减少	严重减少
   示例数	8	8	8	8
   Cl Cr （ml/min）	≥80	50〜 <80	30〜 <50	<30
   AUC 0-T （μg/h/ml）	47.0 [20.8]	59.6 [17.5]	57.6 [19.0]	74.8 [26.9]
   C最大（μg/ml）	2.69 [35.0]	2.95 [20.7]	3.06 [10.0]	3.02 [23.3]
   t max （h）	1.0 （0.5-2.0）	0.5 （0.5-1.0）	0.5 （0.5-1.0）	1.0 （0.5-1.5）
   t 1/2 （h）	13.2 [17.6]	18.2 [18.7]	15.4 [18.9]	18.3 [27.8]
   Cl/f（l/h）	2.13 [20.8]	1.68 [17.5]	1.74 [19.0]	1.34 [26.9]
   Cl R （L/H）	0.590 [37.9]	0.354 [51.3]	0.277 a） [24.4]	0.143 [31.8]
   几何平均值[CV（％）]，AUC 0-T为0至96小时，T Max是中位数（范围） CL R ：肾脏间隙 a）7案例

2. 16.6.2末端肾功能障碍患者接受血液透析

   非透析时的lacosamide的AUC ₀和非透析开始前的2.5小时，在透析开始前的2.5小时，对透析前的成年受试者以及透析开始前2.5小时。 _-t降低了46％，透析引起的去除效率为57％lacocamide和53％的O型机身。透析清除率为140ml/min（8.40l/h），O-Remover 149 mL/min（O） - 填充身体149ml/min（）。8.94l/h） ^9） （外国数据）。 , ,

   单个管理的药代动力学参数

   血液透析	非透析	透析期间4个小时
   示例数	8	8
   lacocamide
   AUC 0-T （μg/h/ml） 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Oran Aaronson MD 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 吉井文均 东海大学名誉教授 经验：21年以上 玉岡晃 教授 经验：21年以上 東海林幹夫 教授 经验：21年以上 浦上克哉 教授 经验：21年以上 岩田淳 准教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征