2018年6月

儿童的Ramotrigine片剂2mg“ Amel” / Lamotrigin片5mg“ Amel” / Ramotrigine片剂25mg“ Amel” / Ramotrigin Tablets 100mg“ Amel”

---

创建或修订年

**于2022年2月（第9版）修订

*修订了2021年5月

日本标准产品分类编号

871139，871179

日本标准产品分类编号，等等。

功效或效力额外批准日期（最新）

2020年2月（25毫克平板电脑，100mg平板电脑）

医学分类名称

抗癫痫药偶性疾病药物（片剂25 mg，锁100mg）

批准，等等

销售名称

Ramotrigin片剂2mg“ Amel”儿童

销售名称代码

1139009F1072

批准 /许可号码

批准编号

30300AMX00043

商标

拉莫三嗪

药品价格标准日期

2021年6月

销售日期

2021年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

显示在包装盒中。
请勿使用已通过到期日期的产品。

法规类别

阳性药物

处方药

通过医生等处方使用的预防措施

作品

有效成分

一个平板电脑，ramotrigin 2mg

添加剂

钙下沉碳酸盐，低替代羟基丙糖，淀粉酸钠，povydon，povydon，硬脂酸镁，镁铝，糖精钠水合物，Vanlynlin，Vanlynlin，Ethyl Bunrin，Propiralen召回，调味，调味剂。

特点

药物

原始平板电脑

颜色

白色的

外部形状，大小等。

直径约4.8mm
厚度：约1.6mm
质量：大约45.0mg

识别代码

KW L2

此外，对于儿童来说，还有一种独特的气味。

销售名称

5mg“ Amel”用于Ramotrigin片剂

销售名称代码

1139009F2079

批准 /许可号码

批准编号

30300AMX00044

商标

拉莫三嗪

药品价格标准日期

2021年6月

销售日期

2021年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

显示在包装盒中。
请勿使用已通过到期日期的产品。

法规类别

阳性药物

处方药

通过医生等处方使用的预防措施

作品

有效成分

一台平板电脑，lamotrigin 5mg

添加剂

钙下沉碳酸盐，低替代羟基丙糖，淀粉酸钠，povydon，povydon，硬脂酸镁，镁铝，糖精钠水合物，Vanlynlin，Vanlynlin，Ethyl Bunrin，Propiralen召回，调味，调味剂。

特点

药物

原始平板电脑

颜色

白色的

外部形状，大小等。

长直径：约8.0mm
低直径：约4.0mm
厚度：约2.6mm
质量：大约103.0mg

识别代码

KW L5

此外，对于儿童来说，还有一种独特的气味。

销售名称

Ramotrigin片剂25mg“ Amel”

销售名称代码

1139009F3040

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00328

商标

拉莫三嗪

药品价格标准日期

2018年6月

销售日期

2018年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

显示在包装盒中。
请勿使用已通过到期日期的产品。

法规类别

阳性药物

处方药

通过医生等处方使用的预防措施

作品

有效成分

一台平板电脑25mg ramotrigin

添加剂

钙下水碳酸盐，低替代羟基丙糖，镁铝，波维德，star钙酸钠，脂硫硫糖钾，废料，香料，香精，硬脂酸镁。

特点

药物

原始平板电脑

颜色

白色的

外部形状，大小等。

直径：大约5.3mm
厚度：约2.0mm
质量：约63.2mg

识别代码

25 Ramotrigin Amel

销售名称

Ramotrigin片剂100mg“ Amel”

销售名称代码

1139009F4047

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00329

商标

拉莫三嗪

药品价格标准日期

2018年6月

销售日期

2018年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

显示在包装盒中。
请勿使用已通过到期日期的产品。

法规类别

阳性药物

处方药

通过医生等处方使用的预防措施

作品

有效成分

一台100mg ramotrigin的平板电脑

添加剂

钙下水碳酸盐，低替代羟基丙糖，镁铝，波维德，star钙酸钠，脂硫硫糖钾，废料，香料，香精，硬脂酸镁。

特点

药物

原始平板电脑

颜色

白色的

外部形状，大小等。

直径：大约8.4mm
厚度：约3.2mm
质量：约253.0mg

识别代码

100 Ramotrigin Amel

一般名称

Ramotrigin

警告 该药物的给药可能会引起严重的皮肤疾病，患有系统性症状，例如有毒表皮坏死溶解，十种综合征（Stevens-Johnson综合征），药物敏感性综合征等。意识到以下问题（“用法和剂量”，“与使用和剂量相关的预防措施”，“重要的基本预防措施”和“重要的基本预防措施”和“”。 1。 由于该药物的使用量超出了使用和剂量，因此皮肤疾病的表达很高，因此应符合该药物的“使用和剂量” 。 （1） 在管理开始时，不要超过指定的用法和剂量。直到管理开始时，当使用钠valpron的动态使用时，每隔一天（仅成人）进行一次管理。 （2） 不要超过指定的方法，并将其作为维持维持剂量的数量。另外，不要增加时间增加。 2。 在皮疹时，请尽早咨询皮肤科医生，并采取适当的措施。除了皮疹外，如果出现以下症状，可能会导致严重的皮肤疾病，因此有必要立即阻止该药物的给药。 催眠（38°C或更高），减少眼睛，嘴唇和口服粘膜，咽疼痛，一般不适，淋巴结等。 3。 应当指出的是，严重皮肤疾病的表达率表明儿童的表达率很高。 四个。 指示患者或家人立即咨询出现皮疹或上述症状。

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 对该药物成分过敏的患者

功效或效果

○用于以下癫痫患者癫痫发作的单疗法

部分癫痫发作（包括次级癫痫发作）
强型 - 使用替代工作类型Omnipero攻击

○用抗癫痫药治疗具有足够作用的癫痫药物的以下癫痫发作

部分癫痫发作（包括次级癫痫发作）
强大的直接替代工作
Lennox-Gastaut综合征的一般癫痫发作

○双相情感障碍中情绪发作的复发和恢复

与效果相关的使用预防措施

1.用于固定标准冲击时

由于尚未建立15岁及以上患者的有效性和安全性，因此15岁以下的患者在15岁后继续使用该药物时已经开始治疗该药物。确保观察病情状况并进行管理。只有当治疗的治疗超过危险时。

2.用于躁郁症时

尚未确定该药物对抗两性疾病急性治疗的有效性和安全性。

用法和剂量

○当用于癫痫患者时：
成人[片剂25mg，片剂100mg]：

（1）在单一药物治疗的情况下（用于部分癫痫发作（包括次要癫痫发作）和动态替代性癫痫发作）

通常，前两周在头两周每天给予25毫克分为两次。之后，每天每天最多增加100毫克，持续一两周。维护剂量为每天100-200毫克，每天分为一次或两次口服。它会根据症状而适当地增加或减少，但每天增加100毫克，一周或更长时间，每天高达100毫克，高达400毫克，所有这些都分为一次或两次日。管理。

（2）组合使用钠粉

通常，前两周在前两周每隔25毫克给药，接下来的两周每天每天一次服用25毫克。之后，每天它每天逐渐增加25至50毫克。维护剂量为每天100-200毫克，每天两次分为口服给药。

（3）如果不同时使用钠Valpron ^1） ：

（3） -i ）当使用药物^注2）指导该药物的葡萄糖酸拥抱

通常，前两周在头两周每天给予50毫克，在接下来的两周内，每天将100 mg分为两次口服给药。之后，每天每天最多增加100毫克，持续一两周。维护剂量为每天200至400毫克，每天两次分为口服。

（3） -II ）（3）-i）除^3）以外的药物

遵循单一药物治疗的情况。

<参考：用于癫痫患者（成人）>时

该药物主要用葡萄糖酸转移代谢。

注1）

在与不明确影响葡萄糖酸拥抱的药物联合疗法中，当一起使用钠葡萄酸钠时，请遵循这些方法和剂量。

注2）指导该药物的葡萄糖酸拥抱的药物

Phenitoin，calvamazepin，苯巴苯二betar，Primidon，Ripinaville ritonaville（请参阅“除了”的“除了”）

注3）不影响该药物的葡萄糖酸的药物

αPrazole，Oranzapine，Zonisamide，Gaba Pentine，Simetidine，Topyramart，Plughabalin，Lithium，Lebetira Setum，Lebetira Setum，面板面板，Lacosamide，Lacosamide

儿童[锁定儿童2毫克，5毫克锁儿科儿童，25毫克平板电脑，100毫克的片剂]：

（1）在单一药物治疗的情况下（用于标准尺寸令人震惊的癫痫发作时）

通常，在最初的两周内，每天0.3 mg/kg在头两周内每天一次或两次，在接下来的两周中，每天0.6 mg/kg或每天两次。 。之后，在1-2周的情况下，最大每天最多增加0.6 mg/kg。维持剂量为每天1至10 mg/kg，每天分为一次或两次口服。尽管根据症状适当地增加了数量，但每天或以上的数量每天高达0.6 mg/kg，每天最多20​​0 mg，所有这些都分为每天一次或两次。然后口服。

（2）组合使用钠粉

通常，前两周在开始的两周内每天给予0.15 mg/kg，在接下来的两周内每天每天一次给予0.3 mg/kg。之后，每天的最大值每天最多增加0.3 mg/kg。维持剂量应每天与巴糖酸钠结合使用^并诱导这种药物的gurcrocic酸拥抱，以及引导该药物的葡萄糖酸拥抱的药物^。一起使用的是，每天1至3 mg/kg，每天两次分别为口服给药。每日剂量应高达200毫克。

（3）如果不同时使用钠Valpron ^1） ：

（3） -i ）当使用药物^注2）指导该药物的葡萄糖酸拥抱

通常，在最初的两周内，每天0.6 mg/kg在头两周内每天两次分为两次，在接下来的两周中，每天1.2 mg/kg每天分为两次口服给药。 。之后，每天的最大值每天增加1.2 mg/kg。维护剂量为每天5至15 mg/kg，每天两次分别为口服给药。每日剂量应高达400毫克。

（3） -II ）（3）-i）除^3）以外的药物

遵循一起使用钠Valpron的情况。

<参考：用于癫痫患者（儿童）>时

该药物主要用葡萄糖酸转移代谢。

注1）

在与不明确影响葡萄糖酸拥抱的药物联合疗法中，当一起使用钠葡萄酸钠时，请遵循这些方法和剂量。

注2）指导该药物的葡萄糖酸拥抱的药物

Phenitoin，calvamazepin，苯巴苯二betar，Primidon，Ripinaville ritonaville（请参阅“除了”的“除了”）

注3）不影响该药物的葡萄糖酸的药物

αPrazole，Oranzapine，Zonisamide，Gaba Pentine，Simetidine，Topyramart，Plughabalin，Lithium，Lebetira Setum，Lebetira Setum，面板面板，Lacosamide，Lacosamide

○在使用双相情感障碍的情绪发作并抑制复发时[平板电脑25 mg，100mg锁]：

（1）在单一药物治疗的情况下

通常，对于成年人，头两周在头两周每天给予25毫克，在接下来的两周中，每天将50毫克分为一次或两次口服给药，第五周是口服的100每天一次或两次毫克。在第六周之后，每天将200毫克分为一次或两次，作为对口服给药的维护剂量。它会根据症状而适当地增加或减少，但每天增加100毫克，一周或更长时间，每天高达100毫克，高达400毫克，所有这些都分为一次或两次日。管理。

（2）组合使用钠粉

通常，对于成年人来说，拉莫三酰胺是头两周每天的前两周，每天每天25毫克，而接下来的两周每天给予25毫克，在第五周，每天50毫克每天50毫克。或者，口服给药分为两次。在第6周之后，每天将100毫克的维护分为口服一次或两次。尽管根据症状适当地增加了数量，但每天或更长时间的每天增加50毫克，每天最多20​​0 mg，所有这些都分为一次或两次。

（3）如果不同时使用钠Valpron ^1） ：

（3） -i ）当使用药物^注2）指导该药物的葡萄糖酸拥抱

通常，对于成年人来说，拉莫三酰胺是前两周，每天一次给予50毫克，在接下来的两周中，每天100毫克分为两次口服给药，第五周是第5周。每天两次口服200毫克。在第六周，每天将300毫克分为两次，每天两次到口服管理，在第7周之后，维护剂量分为300-400毫克，每天两次到口服管理两次。尽管根据症状适当地增加了数量，但每周或以上的间隔每天增加100毫克，每日剂量高达400毫克。

（3） -II ）（3）-i）除^3）以外的药物

遵循单一药物治疗的情况。

<参考：用于恢复和抑制双相情感障碍（成人）>的情绪发作>

该药物主要用葡萄糖酸转移代谢。

注1）

在与不明确影响葡萄糖酸拥抱的药物联合疗法中，当一起使用钠葡萄酸钠时，请遵循这些方法和剂量。

注2）指导该药物的葡萄糖酸拥抱的药物

Phenitoin，calvamazepin，苯巴苯二betar，Primidon，Ripinaville ritonaville（请参阅“除了”的“除了”）

注3）不影响该药物的葡萄糖酸的药物

αPrazole，Oranzapine，Zonisamide，Gaba Pentine，Simetidine，Topyramart，Plughabalin，Lithium，Lebetira Setum，Lebetira Setum，面板面板，Lacosamide，Lacosamide

与使用和剂量有关的预防措施

1。

皮肤疾病（例如皮疹）的速率表明，当施用超出指定的用法和剂量时，它很高，因此请务必谨慎使用要一起使用的药物并遵守“用法和剂量”。如果没有与调整量相匹配的平板电脑的组合，则有必要将平板电脑组合在一起，以使其最接近调整后的剂量和不超过的剂量（“警告”，“，”重要的”。请参阅“副作用”的基本预防措施和部分）。

2。

应当指出，合并的药物被分类如下。在与葡萄糖酸对该药物整合的不明确影响的药物结合疗法中，请遵循Valpron钠时的用法和剂量（请参阅“相互作用”部分）。

（1）引导该药物的葡萄糖酸拥抱的药物

Fenitoin，Calvamazepine，苯巴鲁Betar，Primidon，Ripinaville，Ropinabil Ritonaville

（2）不影响该药物的葡萄糖酸拥抱的药物

αPrazole，Oranzapine，Zonisamide，Gaba Pentine，Simetidine，Topyramart，Plughabalin，Lithium，Lebetira Setum，Lebetira Setum，面板面板，Lacosamide，Lacosamide

3。

如果由于这种药物等皮肤症状而停产，则不会重新管理它，除非超过治疗的危险。在重新管理中，即使在出于任何原因停止给药的患者中，较低剂量的量也应逐渐增加（请参阅1.）。此外，由于取消该药物而丧失了这种药物的期限（当使用钠瓦普龙组合使用时，一种指导该药物的葡萄糖酸拥抱的药物约为350小时，并且组合使用。如果它已经通过了大约65小时（所有外国数据），如果不使用钠谷钠来组合Gurcropic Acid的这种药物的整合），则“大约170小时）将是“ 170小时）。建议根据“使用和剂量”恢复（请参阅“互动”部分）。

四个。

如果该药物用于固定格式癫痫发作以外的其他患者，则与其他抗癫痫药一起使用。 [除了固定尺寸令人震惊的神灵以外，我没有其他临床试验的经验。这是给出的

五。

当给小儿流行病患者服用时，如果与早期给药相比的每日剂量（1-2周）在1至2 mg的1至2 mg内，则应每隔一天服用一片2毫克片剂。如果每日剂量与体重小于1 mg，则不应服用该药物。在此药物期间，观察体重变化并根据需要适当地改变剂量。对于2至6岁的儿童，可能需要在维护上限附近的剂量。

6。

在服用该药物时，应在施用或停用衍生药抑制或诱导尖龙酸时考虑该药物的剂量。

7。

当使用影响该药物的葡萄糖酸拥抱的药物（例如口服避孕药）时，请考虑调节该药物的剂量（请参阅“相互作用”部分）。

8。

在肝功能障碍的患者中，该药物的清除根据肝功能障碍的程度降低，因此我们应该考虑使用该药物的体重减轻（请参阅“护理护理”部分）。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

有自杀或自杀计划，自杀护理病史的患者[自杀思维，自杀计划可能会出现。这是给出的

2。

患有大脑有机疾病或精神分裂症的原因[可能会恶化精神症状。这是给出的

3。

肝功能障碍的患者[该药物的清除率可能会降低，并且消失一半可能会延长。 ]（请参阅“与使用和剂量有关的预防措施”部分）

四个。

肾衰竭的患者[由于肾脏清除率的降低，主要材料的血浆浓度（葡萄糖酸）可能高于健康成年人。这是给出的

五。

患有过敏史或其他抗癫痫药的皮疹表达病史的患者这是给出的

6。

据报道，Brugada综合征患者（右腿块的搭配 - 型 - 右手胸部（V1至V3））变得显而易见。这是给出的

7。

**心力衰竭，心脏病患者（心肌梗塞，有效，心肌病等），刺激传导障碍[可能引起或恶化刺激的传导障碍。在体外测试中，结果表明，人皮层型势依赖性Na ⁺通道电流具有与属于抗心律失常药物类IB组的药物相同的特征。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

由于这种药物的给药而引起的皮疹通常出现在斑点和帕帕洛形的形状中，并且从这种药物开始后的八周内，严重皮肤疾病的严重表达率很高，当与巴布斯钠一起使用时。表明它很昂贵，因此在服用这种药物时要小心，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施（有关“警告”，“使用和剂量”。请参阅相关使用的预防措施和“副作用”的用法和“副作用”。 。

2。

在儿童中，皮疹的最初迹象可能会被误诊为感染，因此，当这种药物的8周内出现皮疹和发烧等症状时，请小心。

3。

患有抑郁症状的患者（包括躁郁症患者）死于死亡，并且有自杀计划的风险，因此当这些患者及早改变给药并改变剂量时，患者处于患者状况和病理状态。仔细观察变化。此外，如果观察到了新的自我障碍，情绪波动，情绪不稳定的表达，例如Akacia /心理运动动荡不安，或观察到这些症状的加剧，药物的量不会增加，并且该量将逐渐减少，量将逐渐减少取消。采取适当的措施，例如做。

四个。

如果您开了一个因自杀而被认可的患者，以防止出于自杀目的过量，请最大程度地减少一次处方日的时间。

五。

对家庭等的全面解释，对家庭等，自杀，兴奋，侵略和刺激性的行为风险，基本疾病等恶化的风险，并指示他们关闭与医生联系。

6。

在癫痫患者中，连续使用中的剂量剂量可能会导致施用的迅速降低或取消，因此癫痫发作可能会加重或癫痫病，因此，如果停止给药，则可以安全地表达皮疹。除非在何处，否则必须立即从某个角度停止管理，应在至少两周内仔细地减少它。

7。

请注意不要从事危险机器的操作，例如驾驶汽车（例如驾驶汽车），例如嗜睡，注意力，注意力，集中注意力，集中和反射性电动机能力。

相互作用

Ramotrigin主要用葡萄糖酸元基因代谢（主要是UGT1A4）。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

valpron钠，例如毒品名称

临床症状 /度量方法

据报道，该药物的损失和半年将延长两次（请参阅“用法和剂量”部分）。

机械 /危险因素

肝脏中拥抱的糖酸盐竞争。

药物，例如药物名称（苯金石-in，卡马西平，苯巴比妥，Primidon，退款Picin，Ropinabil / litonavir剂）。

临床症状 /度量方法

该药物的血液浓度降低（请参阅“使用和应得的”部分）。

机械 /危险因素

促进肝酸在肝脏中的肠酸整合。

药物名称等

临床症状 /度量方法

据报道，当阿塔扎那维尔和利多尔维尔与这种药物一起使用时，这种药物的血液浓度降低了。
考虑到该药物在给药期间停止使用Attasnavir和Lithonavir的剂量调节（请参阅有关使用和剂量的使用和剂量7的部分。”）。

机械 /危险因素

促进肝酸在肝脏中的肠酸整合。

毒品名称等。Calvamazepin

临床症状 /度量方法

有报道称，已经通过使用这种药物和卡马西平来表达头晕，头晕，双重围栏，雾，恶心等，通常通过Calvamazepin的体重减轻来恢复这些症状。

机械 /危险因素

未知

利斯皮里顿，例如毒品名称

临床症状 /度量方法

据报道，使用这种药物时，有许多睡眠的报道以及每个独立管理。

机械 /危险因素

未知

口服避孕药，例如药物名称（雌激素 /孕激素复合剂）

临床症状 /度量方法

有以下报道与该药物和乙酰雌二醇，revonolgetrel复合剂。
1）由于据报道，该药物的血液浓度已经降低，如果在这种药物给药期间开始或停止口服避孕药，则应考虑该药物的剂量调节（“”“”“”“”“” ”“”“请参阅有关使用和剂量7的用途和剂量的部分。”
2）据报道，revonorgtrel的血液浓度已降低，血腥的卵泡激素（FSH）和叶黄素形成激素（LH）增加，雌二醇略有增加。
尚未考虑使用其他口服避孕药和高用药的雌激素的使用，但可能会产生相同的作用。

机械 /危险因素

1）促进肝酸在肝脏中的整合。
2）未知机制

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

1。

（频率未知）

*有毒表皮坏死溶解（十），皮肤粘膜眼综合征（史蒂文斯 - 约翰逊综合症），多结束点可能会出现，因此有足够的观察，引人注目，引人注目，引人注目，醒目的面部肿胀。发现粘膜和耻骨区域，水泡和粘膜，红斑，咽部疼痛，瘙痒和一般不适，应立即停用，并采取适当的措施（（）。请参见“警告”，“与使用和剂量和剂量”相关的预防措施。和“重要的基本预防措施”）。

2。

（频率未知）

药物超敏反应综合征^1）在早期阶段可以看到皮疹，发烧等，进一步点头淋巴，脸水肿，血液疾病（嗜酸性粒细胞，白细胞增加和不同的淋巴细胞）。等）可能会出现。药物超敏反应综合征的体征和症状以缓慢的发生表达。如果观察到药物综合征的迹象，应立即取消该药物的给药，并应采取适当的措施。
此外，它通常伴随着诸如HitherPES病毒6（HHV-6）之类的病毒，即使在取消给药后，也可能会恢复或延长皮疹，发烧，肝功能障碍等症状。由于高敏性的最初症状可能不伴有皮疹，因此有必要注意非绑带（发烧或淋巴结等）的表达。

3。

（频率未知）

可能会出现修复的贫血，肺地细胞减少症和农业细胞，因此请务必充分观察，如果发现异常，请采取适当的措施，例如停用施用。

四个。

（频率未知）

由于可能会发生血液吞噬综合征，因此进行了足够的观察，加热，皮疹，神经症状，脾脏肿胀，淋巴结，降低性血症血症，高铁蛋白血症，肝功能障碍，肝功能障碍，出血性凝结等。并采取适当的措施。

五。

（频率未知）

肝炎，肝功能障碍和黄疸可能会出现，因此可以充分观察到，如果发现异常，请采取适当的措施，例如停用。

6。

（频率未知）

可能会出现手动脑膜炎社会（伴有僵硬，发烧，头痛，恶心，呕吐或意识等症状），因此，如果发现您并发现异常，请使用。采取适当的措施，例如取消。据报道，该药物的重新服用在给药后立即反复出现。

另一个副作用

皮肤

（频率未知）

皮疹，脱发

系统性症状

（频率未知）

发烧，疲劳，疼痛

精神科

（频率未知）

睡觉，头晕，头痛，失眠，焦虑，沮丧，兴奋，癫痫隔离的增加，癫痫病，运动，运动，颤抖，幻觉，幻觉，焦点，攻击，攻击，侵略性，平衡，TIC，TIC，混乱，珀金森症状的增加增加。恶化，外钻症状，跳舞疾病患有噩梦

消化器官

（频率未知）

胃肠道疾病（恶心，呕吐，腹泻等），厌食症

肝

（频率未知）

肝機能検査値異常

血液

（頻度不明）

白血球減少、好中球減少、貧血、血小板減少、リンパ節症、低ガンマグロブリン血症

眼

（頻度不明）

複視、霧視、結膜炎

筋骨格系

（頻度不明）

背部痛、関節痛

その他

（頻度不明）

ループス様反応

その他の副作用の注意

以上のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

高齢者では、一般に生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、以下の報告を考慮し、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

(1)

海外での複数のプロスペクティブ調査において、妊娠第1三半期に本剤を単独投与された総計2000例以上の妊婦の情報が収集されている。本剤使用による大奇形発現リスクの実質的な増加は認められていないが、いくつかの妊娠調査において孤発性の口蓋口唇裂奇形発現リスクの増加が報告されている。ケースコントロール研究においては、他の奇形と比較して、本剤の使用に伴う口蓋口唇裂の発現リスクが高いとの結果は得られていない。本妊娠調査のデータは、多剤併用療法時の先天異常発現のリスクに対する本剤の影響について評価するのに十分なものではない。

(2)

*動物を用いた生殖発生毒性試験において催奇形性作用は認められなかったが、本剤はジヒドロ葉酸還元酵素に対し弱い阻害作用を有するため、妊娠中に本剤を投与した場合、胎児奇形を誘発する危険性が考えられる。また、ラットでヒト最大用量である400mg/日の0.12倍以上の投与量［体表面積換算（mg/m ² ）に基づく］において母動物の一般状態の悪化に関連した胎児体重の低値、着床後胚・胎児死亡率及び死産児数の増加、胎児骨格変異の発現頻度増加、出生児における神経行動学的異常、出生児回収率（哺育中の巣から出生児を離し、5分以内に母動物が巣内に出生児を連れ戻す）の低下又は出生後の生存率低下がみられた。

(3)

動物（ラット）において本剤の胎児への移行が認められたとの報告がある。

2.

妊娠により本剤の血中濃度や治療効果に影響がみられる可能性があるため（妊娠中に本剤の血中濃度が低下したという報告がある）、妊婦に対し本剤を投与する場合には、患者の状態等に十分注意すること。

3.

授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。［本剤はヒト乳汁中へ移行し、授乳中の乳児における血中濃度は、授乳中の婦人の血中濃度の最大約50％に達したとの報告がある。また、授乳されている新生児、乳児において、無呼吸、傾眠、体重増加不良等を起こすことが報告されている。］

小児等への投与

てんかんについて、低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児、及び定型欠神発作以外の単剤療法に対する有効性及び安全性は確立していない。
また、双極性障害における気分エピソードの再発・再燃抑制について、小児及び18歳未満の患者に対する有効性及び安全性は確立していない。（使用経験がない。）

過量投与

**徴候、症状

QRS延長の発現が報告されている。用量上限の10〜20倍量により眼振、失調、意識障害、大発作痙攣、昏睡等の症状の発現が報告されている。

処置

必要に応じて患者を入院させ、輸液等の支持療法を行うこと。また、必要に応じ、胃洗浄を行うこと。

適用上の注意

1.薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

2.服用時

本剤は少量の水と共にそのまま服用する、あるいは咀嚼又は少なくとも錠剤が浸る程度の少量の水に溶かして服用するよう指導すること。

その他の注意

1.

海外で実施された本剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95％信頼区間：0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。

2.

本剤はジヒドロ葉酸還元酵素に対し弱い阻害作用を有するため、長期投与により葉酸代謝を阻害する可能性がある。なお、ヒトにおける長期投与の成績において、投与1年目まではヘモグロビン値、平均赤血球容積、血清中及び赤血球中の葉酸濃度に有意な変化は認められず、また、投与5年目まで赤血球中の葉酸濃度に有意な変化は認められなかった。

薬物動態

〈生物学的同等性試験〉
〈ラモトリギン錠小児用2mg「アメル」、ラモトリギン錠小児用5mg「アメル」〉

ラモトリギン錠小児用2mg「アメル」及びラモトリギン錠小児用5mg「アメル」と各標準製剤について、下記のとおりクロスオーバー法により健康成人男子に水あり（少量の水でそのまま咀嚼せずに服用）又は咀嚼（水あり）（咀嚼後、少量の水で服用）で絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された^2） 。

−水あり：（少量の水でそのまま咀嚼せずに服用）−

−咀嚼（水あり）：（咀嚼後、少量の水で服用）−

−水あり：（少量の水でそのまま咀嚼せずに服用）−

−咀嚼（水あり）：（咀嚼後、少量の水で服用）−

〈ラモトリギン錠100mg「アメル」、ラモトリギン錠25mg「アメル」〉

ラモトリギン錠100mg「アメル」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ラモトリギンとして100mg）健康成人男子に水あり（少量の水でそのまま咀嚼せずに服用）又は咀嚼（水あり）（咀嚼後、少量の水で服用）で絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.80）〜log（1.25）の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。 ^2）
また、ラモトリギン錠25mg「アメル」について、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン（平成24年2月29日 薬食審査発0229第10号）」に基づき、ラモトリギン錠100mg「アメル」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。 ^3）

−水あり：（少量の水でそのまま咀嚼せずに服用）−

−咀嚼（水あり）：（咀嚼後、少量の水で服用）−

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

薬効薬理

最大電撃痙攣モデルで後肢の強直性伸展を抑制し、キンドリングモデルで部分発作と二次性の全般性発作を抑制するが、ペンチレンテトラゾールによる間代性の運動発作は抑制しない。Na ^＋チャネルの不活性化からの回復を調節する作用に加え、グルタミン酸のシナプス放出を抑制する。 ^4）

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ラモトリギン（Lamotrigine）

分子式

C ₉ H ₇ Cl ₂ N ₅

分子量

256.09

構造式

化学名

3，5-Diamino-6-（2，3-dichlorophenyl）-1，2，4-triazine

性状

白色〜微黄白色の粉末である。

取扱い上の注意

〈安定性試験〉 ^5）

最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、6ヵ月）の結果、ラモトリギン錠小児用2mg「アメル」・錠小児用5mg「アメル」・錠25mg「アメル」・錠100mg「アメル」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された。

承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

包装

ラモトリギン錠小児用2mg「アメル」：
PTP140錠（14錠×10）

ラモトリギン錠小児用5mg「アメル」：
PTP140錠（14錠×10）

ラモトリギン錠25mg「アメル」：
PTP140錠（14錠×10）

ラモトリギン錠100mg「アメル」：
PTP140錠（14錠×10）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル 薬剤性過敏症症候群

2)

共和薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験

3)

共和薬品工業株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（溶出挙動比較）

4)

グッドマン・ギルマン：薬理書 第12版，廣川書店，758（2013）

5)

共和薬品工業株式会社 社内資料：安定性試験

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。
共和薬品工業株式会社 お問い合わせ窓口

〒530-0005 大阪市北区中之島3-2-4

0120-041-189

FAX 06-6121-2858

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元

共和薬品工業株式会社

大阪市北区中之島3-2-4