2018年6月

儿童2mg“ sawai” / ramotrigine片剂5mg“ sawai” / ramotrigine lock 25mg“ sawai” / ramotrigin片剂100mg“ sawai”

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创建或修订年

**于2022年2月（第七版）修订

*修订了2021年5月

日本标准产品分类编号

871139
871179

日本标准产品分类编号，等等。

功效或效力额外批准日期（最新）

2020年2月

医学分类名称

抗肿瘤药物（锁定儿童的2毫克，锁踏板5毫克）

抗癫痫药，躁郁症药物（片剂25 mg，锁100mg）

批准，等等

销售名称

ramotrigin片剂2mg“ sawai”适合儿童

销售名称代码

1139009F1030

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00245000

商标

拉莫三嗪

药品价格标准日期

2018年6月

销售日期

2018年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

Ramotrigine片剂2mg“ Sawai”适用于儿童：Ramotrigin 2 mg 1片中包含在1片中。
添加剂包括乙基烷酸，MG/AL，糖精NA，硬脂酸盐MG，碳酸盐CA，Dumbylic Acid Na，Bunrin，羟基丙糖，丙烯，丙烯类乙二醇，Paveron和Fragrance。

构图与性表

药物	直径（mm）	重量（毫克）	厚度（mm）	特点	识别代码	外形
原始平板电脑	4.8	大约45	1.6	白色的	SW L2

这种药物有独特的气味。

销售名称

5mg ramotrigin片“ sawai”的儿童

销售名称代码

1139009F2036

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00247000

商标

拉莫三嗪

药品价格标准日期

2018年6月

销售日期

2018年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

Ramotrigin片剂5mg“ Sawai”适用于儿童：Ramotrigin 5 mg 1片中包含。
添加剂包括乙基烷酸，MG/AL，糖精NA，硬脂酸盐MG，碳酸盐CA，Dumbylic Acid Na，Bunrin，羟基丙糖，丙烯，丙烯类乙二醇，Paveron和Fragrance。

构图与性表

药物	直径（mm）	重量（毫克）	厚度（mm）	特点	识别代码	外形
原始平板电脑	8.0 x 4.0	大约103	2.6	白色的	SW L5

这种药物有独特的气味。

销售名称

Ramotrigin片剂25mg“ sawai”

销售名称代码

1139009F3059

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00244000

商标

拉莫三嗪

药品价格标准日期

2018年6月

销售日期

2018年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

Ramotrigin片剂25mg“ Sawai” ：Ramotrigin 25毫克1片中包含。
添加剂包括乙基烷酸，MG/AL，糖精NA，硬脂酸盐MG，碳酸盐CA，Dumbylic Acid Na，Bunrin，羟基丙糖，丙烯，丙烯类乙二醇，Paveron和Fragrance。

构图与性表

药物	直径（mm）	重量（毫克）	厚度（mm）	特点	识别代码	外形
原始平板电脑	5.2 x 5.2	大约63	2.0	白色的	SW L 二十五

这种药物有独特的气味。

销售名称

ramotrigin片剂100mg“ sawai”

销售名称代码

1139009F4055

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00246000

商标

拉莫三嗪

药品价格标准日期

2018年6月

销售日期

2018年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

Ramotrigin片剂100mg“ Sawai” ：Ramotrigin 100毫克1片中包含。
添加剂包括乙基烷酸，MG/AL，糖精NA，硬脂酸盐MG，碳酸盐CA，Dumbylic Acid Na，Bunrin，羟基丙糖，丙烯，丙烯类乙二醇，Paveron和Fragrance。

构图与性表

药物	直径（mm）	重量（毫克）	厚度（mm）	特点	识别代码	外形
原始平板电脑	8.3 x 8.3	大约253	3.2	白色的	SW L 100

这种药物有独特的气味。

一般名称

ramotrigine锁

警告 该药物的给药可能会引起严重的皮肤疾病，患有系统性症状，例如有毒表皮坏死溶解，十种综合征（Stevens-Johnson综合征），药物综合征。存在死亡的报告，因此请注意以下事项（ “，”与剂量和剂量有关的预防措施，“重要的基本预防措施”和“请参见副作用的部分）。 1。 由于该药物的使用量超出了使用和剂量，因此皮肤疾病的表达很高，因此有必要遵守该药物的“使用和剂量” 。 （1） 在管理开始时，不要超过指定的用法和剂量。直到两周捐赠时，当瓦尔普隆一起使用钠时，每隔一天（仅成人）进行一次管理。 （2） 不要超过指定的方法，并将其作为维持维持剂量的数量。另外，不要增加时间增加。 2。 在皮疹时，请尽早咨询皮肤科医生，并采取适当的措施。除了皮疹外，如果出现以下症状，可能会导致严重的皮肤疾病，因此有必要立即阻止该药物的给药。 特征（38°C或更高），还原，唇部和口服粘膜，咽疼痛，一般不适，淋巴结等。 3。 应当指出的是，严重皮肤疾病的表达率表明儿童的表达率很高。 四个。 指示患者或家人立即咨询出现皮疹或上述症状。

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 对该药物成分过敏的患者

功效或效果

○用于以下癫痫患者癫痫发作的单疗法

部分癫痫发作（包括次级概括癫痫发作）
强型 - 使用替代工作类型Omnipero攻击

○用抗癫痫药治疗具有足够作用的癫痫药物的以下癫痫发作

部分癫痫发作（包括次级概括癫痫发作）
强大的直接替代工作
Lennox-Gastaut综合征的一般癫痫发作

○双相情感障碍中情绪发作的复发和恢复

与效果相关的使用预防措施

1.用于固定标准冲击时

由于尚未建立15岁及以上患者的有效性和安全性，因此15岁以下的患者在15岁后继续使用该药物时已经开始治疗该药物。确保观察病情状况并进行管理。只有当治疗的治疗超过危险时。

2.用于躁郁症时

尚未确定该药物对抗两性疾病急性治疗的有效性和安全性。

用法和剂量

○用于癫痫患者

成人[片剂25mg，片剂100mg]
（请参阅表1）

（1）在单一药物治疗的情况下（用于部分癫痫发作（包括次要癫痫发作）和动态替代性癫痫发作）

通常，前两周在头两周每天给予25毫克分为两次。之后，每天每天最多增加100毫克，持续一两周。维护剂量为每天100-200毫克，每天分为一次或两次口服。它会根据症状而适当地增加或减少，但每天增加100毫克，一周或更长时间，每天高达100毫克，高达400毫克，所有这些都分为一次或两次日。管理。

（2）使用钠粉

通常，前两周在前两周每隔25毫克给药，接下来的两周每天每天一次服用25毫克。之后，每天它每天逐渐增加25至50毫克。维护剂量为每天100-200毫克，每天两次分为口服给药。

（3）如果未一起使用粉状钠， ^1）

（3）-i）当使用药物^注2）指导该药物的葡萄糖酸拥抱

通常，前两周在头两周每天给予50毫克，在接下来的两周内，每天将100 mg分为两次口服给药。之后，每天每天最多增加100毫克，持续一两周。维护剂量为每天200至400毫克，每天两次分为口服。

使用（3）-II） （3）-i）药物^3）

遵循单一药物治疗的情况。

儿童[锁定儿童2毫克，锁脚踏车5mg，25毫克平板电脑，100mg平板电脑]
（请参阅表2）

（1）在单一药物治疗的情况下（用于标准尺寸令人震惊的癫痫发作时）

通常，在最初的两周内，每天0.3 mg/kg在头两周内每天一次或两次，在接下来的两周中，每天0.6 mg/kg或每天两次。 。之后，在1-2周的情况下，最大每天最多增加0.6 mg/kg。维持剂量为每天1至10 mg/kg，每天分为一次或两次口服。尽管根据症状适当地增加了数量，但每天或以上的数量每天高达0.6 mg/kg，每天最多20​​0 mg，所有这些都分为每天一次或两次。然后口服。

（2）使用钠粉

通常，前两周在开始的两周内每天给予0.15 mg/kg，在接下来的两周内每天每天一次给予0.3 mg/kg。之后，每天的最大值每天最多增加0.3 mg/kg。除了巴糖酸钠外，还应与巴普林钠混合使用，每天应为1至5 mg/kg，并指导该药物的葡萄糖酸拥抱的药物2 ^{） 。}每天为1至3 mg/kg，每天分为两次口服给药。每日剂量应高达200毫克。

（3）如果未一起使用粉状钠， ^1）

（3）-i）当使用药物^注2）指导该药物的葡萄糖酸拥抱

通常，在最初的两周内，每天0.6 mg/kg在头两周内每天两次分为两次，在接下来的两周中，每天1.2 mg/kg每天分为两次口服给药。 。之后，每天的最大值每天增加1.2 mg/kg。维护剂量为每天5至15 mg/kg，每天两次分别为口服给药。每日剂量应高达400毫克。

使用（3）-II） （3）-i）药物^3）

遵循一起使用钠Valpron的情况。

○在使用双相情感障碍的情绪发作并抑制复发时[平板电脑25 mg，100毫克的锁]
（请参阅表3）

（1）在单一药物治疗的情况下

通常，对于成年人，头两周在头两周每天给予25毫克，在接下来的两周中，每天将50毫克分为一次或两次口服给药，第五周是口服的100每天一次或两次毫克。在第六周之后，每天将200毫克分为一次或两次，作为对口服给药的维护剂量。它会根据症状而适当地增加或减少，但每天增加100毫克，一周或更长时间，每天高达100毫克，高达400毫克，所有这些都分为一次或两次日。管理。

（2）使用钠粉

通常，对于成年人来说，拉莫三酰胺是头两周每天的前两周，每天每天25毫克，而接下来的两周每天给予25毫克，在第五周，每天50毫克每天50毫克。或者，口服给药分为两次。在第6周之后，每天将100毫克的维护分为口服一次或两次。尽管根据症状适当地增加了数量，但每天或更长时间的每天增加50毫克，每天最多20​​0 mg，所有这些都分为一次或两次。

（3）如果未一起使用粉状钠， ^1）

（3）-i）当使用药物^注2）指导该药物的葡萄糖酸拥抱

通常，对于成年人来说，拉莫三酰胺是前两周，每天一次给予50毫克，在接下来的两周中，每天100毫克分为两次口服给药，第五周是第5周。每天两次口服200毫克。在第六周，每天将300毫克分为两次，每天两次到口服管理，在第7周之后，维护剂量分为300-400毫克，每天两次到口服管理两次。尽管根据症状适当地增加了数量，但每周或以上的间隔每天增加100毫克，每日剂量高达400毫克。

使用（3）-II） （3）-i）药物^3）

遵循单一药物治疗的情况。

表1： <参考：用于癫痫患者（成人）>

与该药物结合使用的药物类型	联合疗法 （2）使用钠粉	联合疗法 （3）如果未一起使用粉状钠， 1） （3）-i）当使用药物注2）指导该药物的葡萄糖酸拥抱	联合疗法 （3）如果未一起使用粉状钠， 1） 使用（3）-II） （3）-i）药物3）	（1）在单一药物治疗的情况下 （当部分癫痫发作（包括次要污垢癫痫发作）和基于疾病的癫痫发作时）
第一周和第二周	每隔一天进行25毫克	50毫克/天 （每天委派一次）	25毫克/天 （每天委派一次）	25毫克/天 （每天委派一次）
第三周和第四周	25毫克/天 （每天委派一次）	100mg/天 （每天两次分开并管理）	50毫克/天 （每天委派一次）	50毫克/天 （每天委派一次）
第五周之后	每1-2周每天逐渐增加25至50 mg/天。	每1-2周最多每天100毫克/天。	第5周是100mg/天 （每天分配一次或每天两次） 此后，每1-2周的最大增加每天增加100 mg/天。	第5周是100mg/天 （每天分配一次或每天两次） 此后，每1-2周的最大增加每天增加100 mg/天。
维护剂量	100-200毫克/天 （每天两次分开并管理）	200-400毫克/天 （每天两次分开并管理）	100-200毫克/天 （最多400毫克/天） （每天分配一次或每天两次） （一周以上的最高金额为100毫克/天）	100-200毫克/天 （最多400毫克/天） （每天分配一次或每天两次） （一周以上的最高金额为100毫克/天）

该药物主要用葡萄糖酸转移代谢。
注意1）在结合疗法与一种不明确影响葡萄糖酸拥抱的药物中，当使用巴拉蛋白钠时，请遵循使用和剂量。
注2）在该药物中引导葡萄糖酸的药物：Phacitoin，calvamazepine，苯巴鲁比塔，Primidon，ripinipicin，ropinavir litonaville（请参阅初始效果）
注3）不影响葡萄糖酸整合该药物的药物：α，甲状腺酸酯，奥兰萨尼胺，加巴五旬节，simetidine，topillamart，topillamart，lithium，lithium，laven panel，pan Panel，lacosamide，lacosamide，lacosamide

表2： <参考：用于癫痫患者（儿科）>

与该药物结合使用的药物类型	联合疗法 （2）当组合使用钠巴布隆时，指导该药物的尖酸拥抱的药物注释2）	联合疗法 （2）当不将药物与诱导该药物诱导葡萄糖酸拥抱的药物一起使用时，将粉状钠一起使用时	联合疗法 （3）如果未一起使用粉状钠， 1） （3）-i）当使用药物注2）指导该药物的葡萄糖酸拥抱	联合疗法 （3）如果未一起使用粉状钠， 1） 使用（3）-II） （3）-i）药物3）	（1）在单一药物治疗的情况下 （用于固定尺寸喊叫时）
第一周和第二周	0.15mg/kg/天 （每天委派一次）	0.15mg/kg/天 （每天委派一次）	0.6mg/kg/天 （每天两次分开并管理）	0.15mg/kg/天 （每天委派一次）	0.3 mg/kg/天 （每天分配一次或每天两次）
第三周和第四周	0.3 mg/kg/天 （每天委派一次）	0.3 mg/kg/天 （每天委派一次）	1.2mg/kg/天 （每天两次分开并管理）	0.3 mg/kg/天 （每天委派一次）	0.6mg/kg/天 （每天分配一次或每天两次）
第五周之后	每天每天每天增加每1-2周的速度高达0.3 mg/kg/kg。	每天每天每天增加每1-2周的速度高达0.3 mg/kg/kg。	高达1.2 mg/kg/day的一到两周逐渐增加。	每天每天每天增加每1-2周的速度高达0.3 mg/kg/kg。	每1-2周最多一次 一次增加0.6 mg/kg/天。
维护剂量	1〜5mg/kg/天 （最多200毫克/天） （每天两次分开并管理）	1〜3mg/kg/天 （最多200毫克/天） （每天两次分开并管理）	5-15mg/kg/天 （最多400毫克/天） （每天两次分开并管理）	1〜3mg/kg/天 （最多200毫克/天） （每天两次分开并管理）	1-10mg/kg/天 （最多200毫克/天） （每天分配一次或每天两次） （一周以上的最高金额为0.6 mg/kg/天）

该药物主要用葡萄糖酸转移代谢。
注意1）在结合疗法与一种不明确影响葡萄糖酸拥抱的药物中，当使用巴拉蛋白钠时，请遵循使用和剂量。
注2）在该药物中引导葡萄糖酸的药物：Phacitoin，calvamazepine，苯巴鲁比塔，Primidon，ripinipicin，ropinavir litonaville（请参阅初始效果）
注3）不影响葡萄糖酸整合该药物的药物：α，甲状腺酸酯，奥兰萨尼胺，加巴五旬节，simetidine，topillamart，topillamart，lithium，lithium，laven panel，pan Panel，lacosamide，lacosamide，lacosamide

表3： <参考：用于抑制双相情感障碍（成人）>的情绪发作>

与该药物结合使用的药物类型	联合疗法 （2）使用钠粉	联合疗法 （3）如果未一起使用粉状钠， 1） （3）-i）当使用药物注2）指导该药物的葡萄糖酸拥抱	联合疗法 （3）如果未一起使用粉状钠， 1） 使用（3）-II） （3）-i）药物3）	（1）在单一药物治疗的情况下
第一周和第二周	每隔一天进行25毫克	50毫克/天 （每天委派一次）	25毫克/天 （每天委派一次）	25毫克/天 （每天委派一次）
第三周和第四周	25毫克/天 （每天委派一次）	100mg/天 （每天两次分开并管理）	50毫克/天 （每天分配一次或每天两次）	50毫克/天 （每天分配一次或每天两次）
第五周	50毫克/天 （每天分配一次或每天两次）	200毫克/天 （每天两次分开并管理）	100mg/天 （每天分配一次或每天两次）	100mg/天 （每天分配一次或每天两次）
第六周之后	100mg/天 （最多200毫克/天） （每天分配一次或每天两次） （一周以上的最高金额为50毫克/天）	第六周300毫克/天 第七周后300-400毫克/天 （最多400毫克/天） （每天两次分开并管理） （一周以上的最高金额为100毫克/天）	200毫克/天 （最多400毫克/天） （每天分配一次或每天两次） （一周以上的最高金额为100毫克/天）	200毫克/天 （最多400毫克/天） （每天分配一次或每天两次） （一周以上的最高金额为100毫克/天）

该药物主要用葡萄糖酸转移代谢。
注意1）在结合疗法与一种不明确影响葡萄糖酸拥抱的药物中，当使用巴拉蛋白钠时，请遵循使用和剂量。
注2）在该药物中引导葡萄糖酸的药物：Phacitoin，calvamazepine，苯巴鲁比塔，Primidon，ripinipicin，ropinavir litonaville（请参阅初始效果）
注3）不影响葡萄糖酸整合该药物的药物：α，甲状腺酸酯，奥兰萨尼胺，加巴五旬节，simetidine，topillamart，topillamart，lithium，lithium，laven panel，pan Panel，lacosamide，lacosamide，lacosamide

与使用和剂量有关的预防措施

1。

皮肤疾病（例如皮疹）的表达率表明，当施用超出指定的用法和剂量和剂量时，它的表达率很高，因此请注意将使用的药物组合在一起并遵守“用法和剂量”。如果没有匹配调整剂量转换的调整剂量等的平板电脑组合，则有必要将平板电脑结合起来，以使其成为最接近调整剂量的剂量并超过剂量（“警告”，“重要”。请参阅。请参阅。请参阅。 “副作用”的基本预防措施和部分）。

2。

应当指出，合并的药物被分类如下。在与葡萄糖酸对这种药物整合的不明确影响的药物结合疗法中，请遵循氯丙氨酸钠时的方法和剂量（请参阅“相互作用”部分）。

（1）

指导这种药物的葡萄糖酸拥抱的药物：噬疫苗，卡尔瓦马西平，苯巴鲁bitals，Primidon，Ripinaville Ritonabille。

（2）

不影响葡萄糖酸整合该药物的药物：粘脂蛋白，奥兰扎平，Zonisamide，Gaba Pentine，simetidine，topyramart，Plichabaline，Lithuira Setum，Lamba Setum，Lamba Panel，Lacosamide，Lacosamide，Lacosamide，Lacosamide，Lacosamide

3。

如果由于这种药物等皮肤症状而停产，则不会重新管理它，除非超过治疗的危险。在重新管理中，即使是出于任何原因停止给药的患者也应逐渐从低于维持剂量的剂量增加（请参阅1.）。此外，取消给药的周期和该药物的损失一半的5倍（当使用钠瓦普隆组合使用时，当使用钠valpron组合使用时，一种指导的药物可以指导的葡萄糖酸该药物一起使用。如果它已经通过了大约65小时（所有外国人数据），如果不将钠Valpron与指南结合使用以指导该药物的Gurcrocic Acid）：“大约170小时）。根据“用法和剂量”恢复（请参阅“互动”部分）。

四个。

如果该药物用于固定格式癫痫发作以外的其他患者，则与其他抗癫痫药一起使用。 [除固定期喊叫以外，我在国内临床试验中没有使用这种药物的经验。这是给出的

五。

当给小儿流行病患者服用时，如果与早期给药（1-2周）相比，每日剂量在1-2 mg的1-2 mg范围内，则每隔一天服用2 mg片剂。如果每日剂量与体重小于1 mg，则不应服用该药物。在此药物期间，观察体重变化并根据需要适当地改变剂量。对于2至6岁的儿童，可能需要在维护上限附近的剂量。

6。

在服用该药物时，应在施用或停用衍生药抑制或诱导尖龙酸时考虑该药物的剂量。

7。

当使用影响该药物的葡萄糖酸的药物（例如口服避孕药）时，请考虑调节该药物的剂量（请参阅“相互作用”部分）。

8。

在肝功能障碍的患者中，根据肝功能障碍的程度降低了该药物的清除率，因此我们应该考虑使用该药物的体重减轻（请参阅“护理护理”部分）。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

有自杀或自杀计划，自杀护理病史的患者[自杀思维，自杀计划可能会出现。这是给出的

2。

患有大脑有机疾病或精神分裂症的原因[可能会恶化精神症状。这是给出的

3。

肝功能障碍的患者[该药物的清除率可能会降低，并且消失一半可能会延长。 ]（请参阅“与使用和剂量有关的预防措施”部分）

四个。

肾衰竭的患者[由于肾脏清除率的降低，主要材料的血浆浓度（葡萄糖酸）可能高于健康成年人。这是给出的

五。

患有过敏史或其他抗癫痫药的皮疹表达病史的患者[非遗物皮疹的频率大约是两倍。这是给出的

6。

据报道，Brugada综合征的患者（右腿块的覆盖变化和右手的胸部（V1至V3））变得显而易见。这是给出的

7。

**心力衰竭，心脏疾病（心肌梗塞，瓣膜病，心肌病等），刺激的传导障碍[可能引起或恶化刺激的传导障碍。在体外测试中，表明人皮层型势依赖性Na ⁺通道电流被抑制，并且具有与抗抗心律失常类IB基团的药物相同的特征。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

由于这种药物的给药而引起的皮疹通常出现在斑点和帕帕洛形的形状中，并且从这种药物开始后的八周内，严重皮肤疾病的严重表达率很高，当与巴布斯钠一起使用时。表明它很昂贵，因此在服用这种药物时要小心，如果发现异常，请停止管理并采取适当的措施（“警告”，“用法和剂量”。请参阅相关的预防措施和“副作用” ”。

2。

在儿童中，皮疹的最初迹象可能会被误诊为感染，因此，当这种药物的8周内出现皮疹和发烧等症状时，请小心。

3。

患有抑郁症状的患者（包括躁郁症患者）死于死亡，并且有自杀计划的风险，因此当这些患者及早改变给药并改变剂量时，患者处于患者状况和病理状态。仔细观察变化。此外，如果观察到了新的自我障碍，情绪波动，情绪不稳定的表达，例如Akacia /心理运动动荡不安，或观察到这些症状的加剧，药物的量不会增加，并且该量将逐渐减少，量将逐渐减少取消。采取适当的措施，例如做。

四个。

如果您开了一个因自杀而被认可的患者，以防止出于自杀目的过量，请最大程度地减少一次处方日的时间。

五。

对家庭等的全面解释，对家庭等，自杀，兴奋，侵略和刺激性的行为风险，基本疾病等恶化的风险，并指示他们关闭与医生联系。

6。

在癫痫患者中，连续使用中的剂量剂量可能会导致施用的迅速降低或取消，因此癫痫发作可能会加重或癫痫病，因此，如果停止给药，则可以安全地表达皮疹。除非在何处，否则必须立即从某个角度停止管理，应在至少两周内仔细地减少它。

7。

请注意不要从事危险机器的操作，例如驾驶汽车（例如驾驶汽车），例如嗜睡，注意力，注意力，集中注意力，集中和反射性电动机能力。

相互作用

Ramotrigin主要用葡萄糖酸元基因代谢（主要是UGT1A4）。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

毒品名称，等等	临床症状 /度量方法	机械 /危险因素
巴布隆钠	据报道，该药物的消失将大约扩大两次（请参阅“使用 /应得的”部分）。	肝脏中拥抱的糖酸盐竞争。
处理该药物现象的骨料的骨骼苯巴氏症苯巴氏症Primidon lipinaviropinavir / retonaville	该药物的血液浓度降低（请参阅“使用和剂量”部分）。	促进肝酸在肝脏中的肠酸整合。
Atazanabil / Ritonabil	据报道，当阿塔扎那维尔和利多尔维尔与这种药物一起使用时，这种药物的血液浓度降低了。 考虑一下该药物的剂量调节（请参阅与剂量和剂量有关的预防措施“ 7.（请参阅Dosenavir和Litonavir在使用该药物期间开始时，请参见与剂量和剂量相关的预防措施）。	促进肝酸在肝脏中的肠酸整合。
卡马西平	有报道称，已经通过使用这种药物和卡马西平来表达头晕，头晕，双重围栏，雾，恶心等，通常通过Calvamazepin的体重减轻来恢复这些症状。	未知
利斯佩里顿	据报道，使用这种药物时，有许多睡眠的报道以及每个独立管理。	未知
口服避孕药（卵泡激素 /孕酮成分）	有以下报道与该药物和乙酰雌二醇，revonolgetrel复合剂。 1）由于据报道，该药物的血液浓度已经降低，如果在这种药物给药期间开始或停止口服避孕药，则应考虑该药物的剂量调节（“”“”“”“”“” ”“”“请参阅第7节。）7。）。 2）据报道，revonorgtrel的血液浓度已降低，血腥的卵泡激素（FSH）和叶黄素形成激素（LH）增加，雌二醇略有增加。 なお、他の経口避妊薬及び高用量のエストロゲンとの併用は検討されていないが、同様の影響が考えられる。	1)肝における本剤のグルクロン酸抱合が促進される。 2)機序不明

副作用

副作用等発現状況の概要

本剤は使用成績調査等の副作用発現頻度が明確となる調査を実施していない。

重大な副作用

(頻度不明)

1.

*中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis：TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、多形紅斑があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、眼充血、顔面の腫脹、口唇・口腔粘膜や陰部のびらん、皮膚や粘膜の水疱、紅斑、咽頭痛、そう痒、全身倦怠感等の異常が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと(「警告」、「用法・用量に関連する使用上の注意」及び「重要な基本的注意」の項参照)。

2.

薬剤性過敏症症候群¹⁾の症状として、発疹、発熱等が初期にみられることがあり、更にリンパ節腫脹、顔面浮腫、血液障害(好酸球増多、白血球増加、異型リンパ球の出現)及び臓器障害(肝機能障害等)の種々の全身症状があらわれることがある。薬剤性過敏症症候群の徴候又は症状は遅発性に発現する。薬剤性過敏症症候群の徴候が認められた場合には、本剤の投与を直ちに中止し、適切な処置を行うこと。
また、ヒトヘルペスウイルス6(HHV-6)等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがある。なお、過敏症の初期症状は、発疹を伴わないこともあるので、発疹以外の症状(発熱又はリンパ節腫脹等)の発現にも注意が必要である。

3.

再生不良性貧血、汎血球減少、無顆粒球症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

4.

血球貪食症候群があらわれることがあるので、観察を十分に行い、発熱、発疹、神経症状、脾腫、リンパ節腫脹、血球減少、高フェリチン血症、高トリグリセリド血症、肝機能障害、血液凝固障害等の異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

5.

肝炎、肝機能障害及び黄疸があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

6.

無菌性髄膜炎(項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐又は意識混濁等の症状を伴う)があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。本剤の再投与により、さらに重篤な症状を伴う無菌性髄膜炎が投与後すぐに再発したとの報告がある。

その他の副作用

	頻度不明
皮膚	発疹、脱毛
全身症状	発熱、疲労、疼痛
精神神経系	傾眠、めまい、頭痛、不眠、不安・焦燥・興奮、てんかん発作回数の増加、易刺激性、運動障害、失調、振戦、幻覚、眼振、攻撃性、平衡障害、チック、錯乱、パーキンソン症状の悪化、錐体外路症状、舞踏病アテトーゼ、悪夢
消化器	胃腸障害(嘔気・嘔吐、下痢等)、食欲不振
肝臓	肝機能検査値異常
血液	白血球減少、好中球減少、貧血、血小板減少、リンパ節症、低ガンマグロブリン血症
眼	複視、霧視、結膜炎
筋骨格系	背部痛、関節痛
その他	ループス様反応

上記のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

高齢者への投与

高齢者では、一般に生理機能が低下しているので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊娠中の投与に関する安全性は確立していないので、以下の報告を考慮し、妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

(1)

海外での複数のプロスペクティブ調査において、妊娠第1三半期にラモトリギン製剤を単独投与された総計2000例以上の妊婦の情報が収集されている。ラモトリギン製剤使用による大奇形発現リスクの実質的な増加は認められていないが、いくつかの妊娠調査において孤発性の口蓋口唇裂奇形発現リスクの増加が報告されている。ケースコントロール研究においては、他の奇形と比較して、ラモトリギン製剤の使用に伴う口蓋口唇裂の発現リスクが高いとの結果は得られていない。本妊娠調査のデータは、多剤併用療法時の先天異常発現のリスクに対する本剤の影響について評価するのに十分なものではない。

(2)

*動物を用いた生殖発生毒性試験において催奇形性作用は認められなかったが、本剤はジヒドロ葉酸還元酵素に対し弱い阻害作用を有するため、妊娠中に本剤を投与した場合、胎児奇形を誘発する危険性が考えられる。また、ラットでヒト最大用量である400mg/日の0.12倍以上の投与量［体表面積換算(mg/m ² )に基づく］において母動物の一般状態の悪化に関連した胎児体重の低値、着床後胚・胎児死亡率及び死産児数の増加、胎児骨格変異の発現頻度増加、出生児における神経行動学的異常、出生児回収率(哺育中の巣から出生児を離し、5分以内に母動物が巣内に出生児を連れ戻す)の低下又は出生後の生存率低下がみられた。

(3)

動物(ラット)において本剤の胎児への移行が認められたとの報告がある。

2.

妊娠により本剤の血中濃度や治療効果に影響がみられる可能性があるため(妊娠中に本剤の血中濃度が低下したという報告がある)、妊婦に対し本剤を投与する場合には、患者の状態等に十分注意すること。

3.

授乳中の婦人には本剤投与中は授乳を避けさせること。〔本剤はヒト乳汁中へ移行し、授乳中の乳児における血中濃度は、授乳中の婦人の血中濃度の最大約50％に達したとの報告がある。また、授乳されている新生児、乳児において、無呼吸、傾眠、体重増加不良等を起こすことが報告されている。〕

小児等への投与

てんかんについて、低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児、及び定型欠神発作以外の単剤療法に対する有効性及び安全性は確立していない。
また、双極性障害における気分エピソードの再発・再燃抑制について、小児及び18歳未満の患者に対する有効性及び安全性は確立していない(使用経験がない)。

過量投与

1.

**徴候、症状： QRS延長の発現が報告されている。用量上限の10〜20倍量により眼振、失調、意識障害、大発作痙攣、昏睡等の症状の発現が報告されている。

2.

処置：必要に応じて患者を入院させ、輸液等の支持療法を行うこと。また、必要に応じ、胃洗浄を行うこと。

適用上の注意

1.

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)

2.

服用時：本剤は少量の水と共にそのまま服用する、あるいは咀嚼又は少なくとも錠剤が浸る程度の少量の水に溶かして服用するよう指導すること。

その他の注意

1.

海外で実施されたラモトリギン製剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く(抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％)、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された(95％信頼区間：0.6-3.9)。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。

2.

本剤はジヒドロ葉酸還元酵素に対し弱い阻害作用を有するため、長期投与により葉酸代謝を阻害する可能性がある。なお、ヒトにおける長期投与の成績において、投与1年目まではヘモグロビン値、平均赤血球容積、血清中及び赤血球中の葉酸濃度に有意な変化は認められず、また、投与5年目まで赤血球中の葉酸濃度に有意な変化は認められなかった。

薬物動態

生物学的同等性試験○ラモトリギン錠小児用2mg「サワイ」
ラモトリギン錠小児用2mg「サワイ」と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ1錠(ラモトリギンとして2mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中ラモトリギン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。 ²⁾

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

○ラモトリギン錠小児用5mg「サワイ」
ラモトリギン錠小児用5mg「サワイ」と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ1錠(ラモトリギンとして5mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中ラモトリギン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。 ²⁾

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

○ラモトリギン錠25mg「サワイ」
ラモトリギン錠25mg「サワイ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成24年2月29日付 薬食審査発0229第10号)」に基づき、ラモトリギン錠100mg「サワイ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた。 ³⁾

○ラモトリギン錠100mg「サワイ」
ラモトリギン錠100mg「サワイ」と標準製剤を健康成人男子にそれぞれ1錠(ラモトリギンとして100mg)空腹時単回経口投与(クロスオーバー法)し、血漿中ラモトリギン濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ(AUC、Cmax)について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された。 ⁴⁾

血漿中濃度ならびにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

2mg錠各1錠投与時の薬物動態パラメータ

		Cmax(ng/mL)	Tmax(hr)	T 1/2 (hr)	AUC 0-72hr (ng・hr/mL)
そのまま水で服用	ラモトリギン錠小児用2mg「サワイ」	34.44±3.89	1.4±0.8	50.7±23.2	1227±207
そのまま水で服用	標準製剤(錠剤、2mg)	35.72±4.73	1.0±0.8	49.6±19.8	1233±190
咀嚼して水で服用	ラモトリギン錠小児用2mg「サワイ」	33.31±3.70	0.9±0.7	46.8±9.7	1152±138
咀嚼して水で服用	標準製剤(錠剤、2mg)	34.03±4.10	1.0±0.8	43.8±8.8	1137±157

(Mean±SD)

5mg錠各1錠投与時の薬物動態パラメータ

		Cmax(ng/mL)	Tmax(hr)	T 1/2 (hr)	AUC 0-72hr (ng・hr/mL)
そのまま水で服用	ラモトリギン錠小児用5mg「サワイ」	65.48±8.36	1.3±0.8	44.7±8.5	2279±298
そのまま水で服用	標準製剤(錠剤、5mg)	67.26±9.12	1.2±0.8	45.9±9.0	2327±261
咀嚼して水で服用	ラモトリギン錠小児用5mg「サワイ」	72.16±10.93	1.0±0.5	44.2±7.0	2544±272
咀嚼して水で服用	標準製剤(錠剤、5mg)	73.41±15.47	1.0±0.6	44.7±6.6	2549±314

(Mean±SD)

100mg錠各1錠投与時の薬物動態パラメータ

		Cmax(ng/mL)	Tmax(hr)	T 1/2 (hr)	AUC 0-72hr (ng・hr/mL)
そのまま水で服用	ラモトリギン錠100mg「サワイ」	1638±334	1.4±0.9	38.9±5.6	55877±6321
そのまま水で服用	標準製剤(錠剤、100mg)	1598±310	1.4±0.8	39.4±5.5	56495±6866
咀嚼して水で服用	ラモトリギン錠100mg「サワイ」	1624±158	1.2±0.7	39.9±8.9	57457±7211
咀嚼して水で服用	標準製剤(錠剤、100mg)	1666±196	1.2±0.8	40.3±7.5	57310±6457

(Mean±SD)

薬効薬理

ラモトリギンは、電位依存性Na ⁺チャネルの不活性化によって神経膜を安定させ、電位依存性Ca ²⁺チャネルを抑制して、グルタミン酸の遊離を抑制することによって抗痙攣作用を現す。 ⁵⁾

有効成分に関する理化学的知見

一般名

ラモトリギン(Lamotrigine)

化学名

3,5-Diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine

分子式

C ₉ H ₇ Cl ₂ N ₅

分子量

256.09

構造式

性状

ラモトリギンは白色〜微黄白色の粉末である。メタノールにやや溶けにくく、エタノール(99.5)又は酢酸(100)に溶