2018年６月

儿童的Ramotrigine片剂2mg“ Toa” /儿童ramotrigine片5mg“ Toa” / Ramotrigine片剂25mg“ Towa” / Ramotrigin Table Table Table Taffa

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创建或修订年

**于2022年2月修订（第7版，仔细管理部分等）

* 2021年4月修订（第六版）

日本标准产品分类编号

871139，871179

日本标准产品分类编号，等等。

功效或效力额外批准日期（最新）

2020年2月

医学分类名称

批准，等等

销售名称

ramotrigin片剂2mg“ Towa”小儿儿童

销售名称代码

YJ代码

1139009F1048

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00305

欧洲商品名称

小儿2mg“ towa”的拉莫三嗪片

药品价格标准日期

2018年6月

销售日期

2018年6月

到期日期，等等。

保存方法：

室温保存

到期日期：

在外部盒子和标签中描述

法规类别

电力药物，处方药^1）

注意1）注意 - 医生的处方使用。

作品

1片中的活性成分

Ramotrigin ... 2mg

添加剂

D-甘露醇，黄色322氧化物，轻质无水漫画酸，香菜（L-苯基丙氨酸化合物），硬脂酸盐Mg和其他三个成分。

特点

淡黄色白色锁与电线

身体显示/桌子

Ramotori 2

身体显示/背部

Ramotrigin Towa 2

外部/表格

外部/背部

外部/侧面

锁直径（mm）

5.0

厚度（mm）

2.0

质量（mg）

40

销售名称

lamotrigin片5mg“ Towa”小儿儿童

销售名称代码

YJ代码

1139009F2044

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00304

欧洲商品名称

小儿5mg“ towa”的拉莫三嗪片

药品价格标准日期

2018年6月

销售日期

2018年6月

到期日期，等等。

保存方法：

室温保存

到期日期：

在外部盒子和标签中描述

法规类别

电力药物，处方药^1）

注意1）注意 - 医生的处方使用。

作品

1片中的活性成分

Ramotrigin ... 5mg

添加剂

D-甘露醇，黄色322氧化物，轻质无水漫画酸，香菜（L-苯基丙氨酸化合物），硬脂酸盐Mg和其他三个成分。

特点

浅黄色白色椭圆线锁

身体显示/桌子

Ramotori 5

身体显示/背部

Ramotrigin 5 Towa

外部/表格

外部/背部

外部/侧面

锁直径（mm）

8.0 / 4.0（长直径 /次要直径）

厚度（mm）

2.6

质量（mg）

80

销售名称

Ramotrigin片25mg“ Towa”

销售名称代码

YJ代码

1139009F3067

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00300

欧洲商品名称

拉莫三嗪片25mg“ towa”

药品价格标准日期

2018年6月

销售日期

2018年6月

到期日期，等等。

保存方法：

室温保存

到期日期：

在外部盒子和标签中描述

法规类别

电力药物，处方药^1）

注意1）注意 - 医生的处方使用。

作品

1片中的活性成分

Ramotrigin ... 25mg

添加剂

D-甘露醇，卡梅尔糖CA，羟丙酰硫磺素，轻质无水漫画，晶体纤维素，阿斯巴甜（L-苯基丙氨酸化合物），硬脂酸酸盐MG和其他三种成分。

特点

白线包含白色锁

身体显示/桌子

Ramotori 25

身体显示/背部

Ramotrigin Towa 25

外部/表格

外部/背部

外部/侧面

锁直径（mm）

6.0

厚度（mm）

2.8

质量（mg）

85

销售名称

Ramotrigin片剂100mg“ Towa”

销售名称代码

YJ代码

1139009F4063

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00301

欧洲商品名称

拉莫三嗪片100mg“ towa”

药品价格标准日期

2018年6月

销售日期

2018年6月

到期日期，等等。

保存方法：

室温保存

到期日期：

在外部盒子和标签中描述

法规类别

电力药物，处方药^1）

注意1）注意 - 医生的处方使用。

作品

1片中的活性成分

Ramotrigin ... 100mg

添加剂

D-甘露醇，卡梅尔糖CA，羟丙酰硫磺素，轻质无水漫画，晶体纤维素，阿斯巴甜（L-苯基丙氨酸化合物），硬脂酸酸盐MG和其他三种成分。

特点

白线包含白色锁

身体显示/桌子

Ramotori 100

身体显示/背部

Ramotrigin Towa 100

外部/表格

外部/背部

外部/侧面

锁直径（mm）

8.5

厚度（mm）

4.2

质量（mg）

252

一般名称

ramotrigine锁

警告 该药物的给药可能引起严重的皮肤疾病，具有系统性症状，例如有毒表皮坏死溶解，十种综合征（Stevens-Johnson综合征），药物敏感性综合征等。死亡例子，因此请注意以下项目。 （请参阅“剂量和剂量”，“与使用 /剂量有关的预防措施”，“重要的基本预防措施”和“副作用”） 1。 由于该药物的使用量超出了使用和剂量，因此皮肤疾病的表达很高，因此有必要遵守该药物的“使用和剂量” 。 （1） 在管理开始时，不要超过指定的用法和剂量。直到管理开始时，当钠valpron一起使用时，有必要每隔一天进行一次管理。 （仅成人） （2） 不要超过指定的方法，并将其作为维持维持剂量的数量。另外，不要增加时间增加。 2。 在皮疹时，请尽早咨询皮肤科医生，并采取适当的措施。除了皮疹外，如果出现以下症状，可能会导致严重的皮肤疾病，因此有必要立即阻止该药物的给药。 热产生（38°C或更高），眼睛捕捉，嘴唇和口服粘膜，咽疼痛，阴郁，淋巴结，等等。 3。 应当指出的是，严重皮肤疾病的表达率表明儿童的表达率很高。 四个。 指示患者或家人立即咨询出现皮疹或上述症状。

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 对该药物成分过敏的患者

功效 /效果

癫痫患者的单疗法部分癫痫发作（包括次级概括癫痫发作）

强大的直接替代工作

shonokami攻击

具有足够作用的抗癫痫药物未被癫痫患者识别出以下癫痫发作（包括次级概括性癫痫发作）

强大的直接替代工作

Lennox-Gastaut综合征的一般癫痫发作

恢复和恢复双相情感障碍的情绪发作

与效果相关的使用预防措施

1.用于固定尺寸的遗失神：

由于尚未建立15岁及以上患者的有效性和安全性，因此15岁以下的患者在15岁后继续使用该药物时已经开始治疗该药物。确保观察病情状况并进行管理。只有当治疗的治疗超过危险时。

2.用于双相情感障碍时：

尚未确定该药物对抗两性疾病急性治疗的有效性和安全性。

用法 /剂量

当用于癫痫患者时：

成人（ramotrigine片25mg“ toa”和ramotrigine片100mg“ towa”）：

（1）单次药物疗法（用于部分癫痫发作（包括次要的癫痫发作）和专用的直发癫痫发作）：

通常，前两周在前两周每天25毫克，接下来的两周每天一次给予50毫克，在第五周，100毫克每天每天100毫克。或者，将其分为两次和口服。之后，每天每天最多增加100毫克，持续一两周。维护剂量为每天100-200毫克，每天分为一次或两次口服。它会根据症状而适当地增加或减少，但每天增加100毫克，一周或更长时间，每天高达100毫克，高达400毫克，所有这些都分为一次或两次日。管理。

（2）组合使用巴布隆钠时：

通常，前两周是前两周口服25毫克的口服给药，在接下来的两周内，每天一次给予25毫克。之后，每天它每天逐渐增加25至50毫克。维护剂量为每天100-200毫克，每天两次分为口服给药。

（3）如果巴糖钠未一起使用^2） ：

（3）-i）使用药物^注3）指导该药物的葡萄糖酸拥抱：

通常，前两周在头两周每天给予50毫克，在接下来的两周中，每天将100毫克分为两次口服给药。之后，每天每天最多增加100毫克，持续一两周。维护剂量为每天200-400毫克，每天分为两次口服。

（3 ） -II）（3 ^）

遵循单一药物治疗的情况。

儿童（Ramotrigine片剂2mg“ Towa”儿童，5mg Ramotrigine片“ Towa”，Ramotrigine片剂25mg“ Towa”和Lamotrigin Tablets 100mg“ Towa”）：

（1）在单一药物治疗的情况下（用于标准尺寸令人震惊的癫痫发作时）：

通常，在最初的两周内，每天0.3 mg/kg在头两周内每天一次或两次，在接下来的两周中，每天0.6 mg/kg或每天两次。 。之后，每天每天的最大0.6 mg/kg每天逐渐增加。维持剂量为每天1至10 mg/kg，每天分为一次或两次口服。尽管根据症状适当地增加了数量，但每天或以上的数量每天高达0.6 mg/kg，每天最多20​​0 mg，所有这些都分为每天一次或两次。然后口服。

（2）组合使用巴布隆钠时：

通常，前两周在头两周每天给予0.15 mg/kg，并且接下来的两周每天每天一次给予0.3 mg/kg。之后，每天的最大值每天最多增加0.3 mg/kg。维持剂量除了巴糖钠外，还与钠钠混合使用，每天使用1至5 mg/kg，并且该药物为每天1至5 mg/kg，并且该药物诱导该药物的葡萄糖酸拥抱^{3 ）。}如果没有一起使用，则每天1至3 mg/kg，每天两次划分为口服。每日剂量应高达200毫克。

（3）如果巴糖钠未一起使用^2） ：

（3）-i）使用药物^注3）指导该药物的葡萄糖酸拥抱：

通常，在最初的两周内，每天0.6 mg/kg在头两周内每天两次分为两次，在接下来的两周中，每天1.2 mg/kg每天分为两次口服给药。 。之后，每天最大每天增加1.2 mg/kg一两周。维护剂量为每天5至15 mg/kg，每天两次分别为口服给药。每日剂量应高达400毫克。

（3 ） -II）（3 ^）

遵循一起使用钠Valpron的情况。

当使用躁郁症中的情绪发作来复发并抑制复发（Ramotrigine片剂25 mg“脚趾”和Lamotrigin片剂100mg“ Towa”）：

（1）在单一药物治疗的情况下：

通常，对于成年人，头两周在头两周每天进行25毫克，在接下来的两周中，每天将50毫克分为每天一次或两次口服给药，第五周是第五周。每天每天一次或两次口服100毫克。在第六周之后，每天将200毫克的维护分为一次或两次口头管理。它会根据症状而适当地增加或减少，但每天增加100毫克，一周或更长时间，每天高达100毫克，高达400毫克，所有这些都分为一次或两次日。管理。

（2）组合使用巴布隆钠时：

通常，对于成年人，头两周在头两周内每天进行口头管理，接下来的两周每天一次给予25毫克，在第五周，每天50毫克。分两次和口服。在第六周之后，每天将100毫克的维护分为一次或两次口头管理。尽管根据症状适当地增加了数量，但每天或更长时间的每天增加50毫克，每天最多20​​0 mg，所有这些都分为一次或两次。

（3）如果巴糖钠未一起使用^2） ：

（3）-i）使用药物^注3）指导该药物的葡萄糖酸拥抱：

通常，对于成年人，头两周在头两周每天进行50毫克，在接下来的两周中，每天100毫克分为两次口服给药，第五周是一天。每天两次口服200毫克。在第六周，每天将300毫克分为两次，每天两次到口服管理，在第七周，维护剂量分为300-400毫克，每天两次到口服管理两次。尽管根据症状适当地增加了金额，但每天的增加一周或以上的时间最多可达100毫克，每日剂量高达400毫克，每天两次分配给口服两次。

（3 ） -II）（3 ^）

遵循单一药物治疗的情况。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

皮肤疾病（例如皮疹）的表达率表明，当施用超出指定的用法和剂量和剂量时，它的表达率很高，因此请注意将使用的药物组合在一起并遵守“用法和剂量”。如果由于体重转换等引起的调整后剂量没有匹配的平板电脑的组合，则有必要将片剂组合起来，以使其最接近调整后的剂量和不超过的剂量。 （请参阅“警告”，“重要的基本预防措施”和“副作用”）

2。

应当指出，合并的药物被分类如下。在与该药物的糖酸拥抱的混合疗法中，当使用巴布隆钠时，请遵循施用方法和剂量。 （请参阅有关“互动”的部分）

（1）指导这种药物的葡萄糖酸拥抱的药物：

Fenitoin，Calvamazepine，苯巴鲁Betar，Primidon，Ripinaville，Ropinabil Ritonaville

（2）不影响这种药物的葡萄糖酸拥抱的药物：

αPrazole，Oranzapine，Zonisamide，Gaba Pentine，Simetidine，Topyramart，Plughabalin，Lithium，Lebetira Setum，Lebetira Setum，面板面板，Lacosamide，Lacosamide

3。

如果由于这种药物等皮肤症状而停产，则不会重新管理它，除非超过治疗的危险。在重新管理的情况下，即使对于因任何原因停止给药的患者，剂量的量逐渐从维持剂量中逐渐增加。 （1））此外，消除给药的周期和该药物损失一半的损失的5倍（大约350小时时使用钠货币钠一起使用，可诱导该药物的葡萄糖酸，而无需使用钠valpron。如果将该药物一起使用，则大约是65小时（所有外国数据），如果不使用钠valpron来组合这种药物的葡萄糖酸，则已经通过。建议初始剂量将根据“用法和剂量”重新启动。 （请参阅有关“互动”的部分）

四个。

如果该药物用于固定格式癫痫发作以外的其他患者，则与其他抗癫痫药一起使用。 [除了固定尺寸令人震惊的神灵以外，我没有其他临床试验的经验。这是给出的

五。

当给小儿流行病患者服用时，如果与早期给药（1-2周）相比的每日剂量在1-2 mg 1-2 mg之内，则应每隔一天服用一片2毫克片剂。如果每日剂量与体重小于1 mg，请不要服用这种药物。在此药物期间，观察体重变化并根据需要适当地改变剂量。对于2至6岁的儿童，可能需要维护上限附近的剂量。

6。

在服用该药物时，应在施用或停用衍生药抑制或诱导尖龙酸时考虑该药物的剂量。

7。

当使用影响这种药物（例如口服避孕药）生长的葡萄糖酸的药物时，请考虑调节该药物的剂量。 （请参阅有关“互动”的部分）

8。

在肝功能障碍的患者中，该药物的清除率根据肝功能障碍的程度降低，因此我们应该考虑使用该药物的体重减轻。 （请参阅有关“仔细管理”的部分）

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

有自杀或自杀计划，自杀护理病史的患者[自杀思维，自杀计划可能会出现。这是给出的

2。

患有大脑有机疾病或精神分裂症的原因[可能会恶化精神症状。这是给出的

3。

肝功能障碍的患者[该药物的清除率可能会降低，并且消失一半可能会延长。 （请参阅“与使用和剂量有关的预防措施”部分）]]

四个。

肾衰竭的患者[由于肾脏清除率的降低，主要材料的血浆浓度（葡萄糖酸）可能高于健康成年人。这是给出的

五。

患有过敏史或其他抗癫痫药的皮疹表达病史的患者这是给出的

6。

据报道，Brugada综合征患者（右腿块的搭配 - 型 - 右手胸部（V1至V3））变得显而易见。这是给出的

7。

**心力衰竭，心脏病患者（心肌梗死，有效性疾病，心肌病等），刺激传导障碍[可能引起或恶化刺激的传导障碍。在体外测试中，结果表明，人皮层型势依赖性Na ⁺通道电流具有与属于抗心律失常药物类IB组的药物相同的特征。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

由于这种药物的给药而引起的皮疹通常出现在斑点和帕帕洛形的形状中，并且从这种药物开始后的八周内，严重皮肤疾病的严重表达率很高，当与巴布斯钠一起使用时。表明它很昂贵，因此在服用该药物时要小心，如果发现异常，请停止管理并采取适当的措施。 （请参阅“警告”，“与使用 /剂量有关的预防措施”和“副作用”）

2。

在儿童中，皮疹的最初迹象可能会被误诊为感染，因此，在服用该药物的8周内出现皮疹和发烧等症状时要小心。

3。

患有抑郁症状的患者（包括躁郁症患者）死于死亡，并且有自杀计划的风险，因此当这些患者及早改变给药并改变剂量时，患者处于患者状况和病理状态。仔细观察变化。此外，如果观察到了新的自我障碍，情绪波动，情绪不稳定的表达，例如Akacia /心理运动动荡不安，或观察到这些症状的加剧，药物的量不会增加，并且该量将逐渐减少，量将逐渐减少取消。采取适当的措施，例如做。

四个。

如果您开了一个因自杀而被认可的患者，以防止出于自杀目的过量，请最大程度地减少一次处方日的数量。

五。

对家庭等的全面解释，对家庭等，自杀，兴奋，侵略和刺激性的行为风险，基本疾病等恶化的风险，并指示他们关闭与医生联系。

6。

在癫痫患者中，连续使用中的剂量剂量可能会导致施用的迅速降低或取消，因此癫痫发作可能会加重或癫痫病，因此，如果停止给药，则可以安全地表达皮疹。除非在何处，否则必须立即从某个角度停止管理，应在至少两周内仔细地减少它。

7。

请注意不要从事危险机器的操作，例如驾驶汽车（例如驾驶汽车），例如嗜睡，注意力，注意力，集中注意力，集中和反射性电动机能力。

相互作用

互动的轮廓

Ramotrigin主要用葡萄糖酸元基因代谢（主要是UGT1A4）。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

1。巴布隆钠，例如药物名称

临床症状 /度量方法

据报道，拉莫三基因制剂的损失和半年的损失将大约两次。 （请参阅“使用 /应得的”部分）

机械 /危险因素

肝脏中拥抱的糖酸盐竞争。

2。该药物的药物-to -to -name和其他Gurcropic Antering在 - carbamazepin苯巴氏症苯巴氏症ligidone lipin lipin picin ropinabil / litonavir剂

临床症状 /度量方法

该药物的血液浓度降低。 （请参阅“使用 /应得的”部分）

机械 /危险因素

促进肝酸在肝脏中的肠酸整合。

3。药物名称等

临床症状 /度量方法

据报道，当使用阿塔扎维尔，利托纳维林和兰莫三酰基蛋白制剂时，拉莫三酰基蛋白制剂的血液浓度降低。
考虑到该药物的剂量在服用该药物期间开始或停止使用该药物的剂量调节。 （请参阅“使用与使用和剂量相关的使用预防措施7）的部分）））））

机械 /危险因素

促进肝酸在肝脏中的肠酸整合。

四个。毒品名称等。Calvamazepin

临床症状 /度量方法

据报道，头晕，头晕，复合管，基里视觉，恶心等是通过结合拉莫三基蛋白制剂和卡马西平的表达，通常通过卡马西平的体重减轻来恢复这些症状。

机械 /危险因素

未知

五。利斯皮里顿，例如毒品名称

临床症状 /度量方法

据报道，使用Ramotrigin制剂和Risperidon以及每个独立管理时，有许多睡眠的报道。

机械 /危险因素

未知

6。口服避孕药，例如药物名称（卵泡激素 /孕酮成分剂）

临床症状 /度量方法

有以下报道与Ramotrigin制剂，乙酰雌激素和Revonolgetrel复合剂结合使用。
1）由于据报道，拉莫三基蛋白制剂的血液浓度已经减少，因此在服用该药物期间开始或停用口服避孕药时，有必要考虑这种药物的剂量。 （请参阅“使用与使用和剂量相关的使用预防措施7）的部分）））））
2）据报道，revonorgtrel的血液浓度已降低，血腥的卵泡激素（FSH）和叶黄素形成激素（LH）增加，雌二醇略有增加。
尚未考虑使用其他口服避孕药和高用药的雌激素的使用，但可能会产生相同的作用。

机械 /危险因素

1）促进了这种药物在肝脏中拥抱的刺酸。









2）未知机制

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用（频率未知）

1。

*可能会发生有毒表皮坏死（十） ，皮肤粘膜综合征（史蒂文斯 - 约翰逊综合征）和多功能红斑，因此，足够的观察，引人注目，引人注目的，引人注目的，引人注目的，醒目的肿胀，面部肿胀。观察到口服粘膜和耻骨区域，水泡和粘膜，红斑，咽疼痛，瘙痒，瘙痒或忽视全身，立即停止给药并进行适当的治疗。 （请参阅“警告”，“与使用 /剂量有关的预防措施”和“重要的基本预防措施”）

2。

药物超敏反应综合征^1）在早期阶段可能患有皮疹，发烧等，进一步点头淋巴，脸水肿，血液疾病（嗜酸性粒细胞，白细胞增加和不同的淋巴细胞）。 。）可能出现。药物超敏反应综合征的体征和症状以缓慢的发生表达。如果观察到药物综合征的迹象，应立即取消该药物的给药，并应采取适当的措施。此外，它通常伴有病毒，例如人助手病毒6（HHV-6），即使停产，也可能会发现或扩展诸如皮疹，发烧和肝功能障碍之类的症状。由于高敏性的最初症状可能不伴有皮疹，因此有必要注意非绑带（发烧或淋巴结等）的表达。

3。

可能会出现修复的贫血，肺地细胞减少症和农业细胞，因此请务必充分观察，如果发现异常，请采取适当的措施，例如停用施用。

四个。

由于可能会发生血液吞噬综合征，因此进行了足够的观察，加热，皮疹，神经症状，脾脏肿胀，淋巴结，降低性血症血症，高铁蛋白血症，肝功能障碍，肝功能障碍，出血性凝结等。并采取适当的措施。

五。

肝炎，肝功能障碍和黄疸可能会出现，因此可以充分观察到，如果发现异常，请采取适当的措施，例如停用。

6。

可能会出现手动脑膜炎社会（伴有僵硬，发烧，头痛，恶心，呕吐或意识等症状），因此，如果发现您并发现异常，请使用。采取适当的措施，例如取消。据报道，在服用更严重症状的无菌脑膜炎后，拉莫特里蛋白的制剂立即复发。

另一个副作用

如果出现以下副作用，请根据症状采取适当的措施。

1.皮肤

未知频率

皮疹，脱发

2.症状

未知频率

发烧，疲劳，疼痛

3.精神病神经系统

未知频率

睡觉，头晕，头痛，失眠，焦虑，沮丧，兴奋，癫痫隔离的增加，癫痫病，运动，运动，颤抖，幻觉，幻觉，焦点，攻击，攻击，侵略性，平衡，TIC，TIC，混乱，珀金森症状的增加增加。恶化，外钻症状，跳舞疾病患有噩梦

4.消化

未知频率

胃肠道疾病（恶心，呕吐，腹泻等），厌食症

5.肝脏

未知频率

肝功能检查值异常

6.血液

未知频率

白细胞，中性粒细胞，贫血，血小板减少症，淋巴结，低磁面包症

7.眼睛

未知频率

双视图，雾气，结膜炎

8.骨骼系统

未知频率

背痛，关节疼痛

9.其他

未知频率

循环 - 类似反应

老年人的管理

在老年人中，通常会降低生理功能，因此在观察患者病情的同时仔细给药。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

考虑到以下报告，由于尚未确定怀孕期间的行政安全性，因此确定可能怀孕的孕妇或妇女将超过危险。

（1）

在怀孕的第一季度，国外的多次有效的调查收集了有关2,000多名孕妇的信息，这些孕妇仅进行了lamotrigine的准备。尽管由于使用Lamotrigin的制剂而导致大规模表达的风险没有大幅度增加，但一些妊娠调查报告称，唇唇唇的风险增加了。与其他畸形相比，案例控制研究尚未获得与使用拉莫特里蛋白制备相关的唇唇纹波表达的更高风险。这项怀孕调查的数据不足以评估该药物对多种药物联合疗法中先天性异常表达的风险的影响。

（2）

*尽管在使用动物的生殖毒性测试中未识别出烈火作用，但该药物对降低叶酸的抑制作用较弱，因此，如果在怀孕期间服用该药物，则进行胎儿奇怪的形状。 。また、ラットでヒト最大用量である400mg/日の0.12倍以上の投与量［体表面積換算（mg/m ² ）に基づく］において母動物の一般状態の悪化に関連した胎児体重の低値、着床後胚・胎児死亡率及び死産児数の増加、胎児骨格変異の発現頻度増加、出生児における神経行動学的異常、出生児回収率（哺育中の巣から出生児を離し、５分以内に母動物が巣内に出生児を連れ戻す）の低下又は出生後の生存率低下がみられた。

(3)

動物（ラット）においてラモトリギン製剤の胎児への移行が認められたとの報告がある。

2.

妊娠により本剤の血中濃度や治療効果に影響がみられる可能性があるため（妊娠中にラモトリギン製剤の血中濃度が低下したという報告がある）、妊婦に対し本剤を投与する場合には、患者の状態等に十分注意すること。

3.

授乳中の女性には本剤投与中は授乳を避けさせること。［ラモトリギン製剤はヒト乳汁中へ移行し、授乳中の乳児における血中濃度は、授乳中の女性の血中濃度の最大約50％に達したとの報告がある。また、授乳されている新生児、乳児において、無呼吸、傾眠、体重増加不良等を起こすことが報告されている。］

小児等への投与

てんかんについて、低出生体重児、新生児、乳児又は２歳未満の幼児、及び定型欠神発作以外の単剤療法に対する有効性及び安全性は確立していない。

また、双極性障害における気分エピソードの再発・再燃抑制について、小児及び18歳未満の患者に対する有効性及び安全性は確立していない。（使用経験がない）

※※過量投与

徴候、症状： QRS延長の発現が報告されている。用量上限の10〜20倍量により眼振、失調、意識障害、大発作痙攣、昏睡等の症状の発現が報告されている。

処置：必要に応じて患者を入院させ、輸液等の支持療法を行うこと。また、必要に応じ、胃洗浄を行うこと。

適用上の注意

1.

薬剤交付時：PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

2.

服用時：本剤は少量の水と共にそのまま服用する、あるいは咀嚼又は少なくとも錠剤が浸る程度の少量の水に溶かして服用するよう指導すること。

その他の注意

1.

海外で実施されたラモトリギン製剤を含む複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照臨床試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現のリスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約２倍高く（抗てんかん薬服用群：0.43％、プラセボ群：0.24％）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された。（95％信頼区間：0.6-3.9）また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。

2.

ラモトリギン製剤はジヒドロ葉酸還元酵素に対し弱い阻害作用を有するため、長期投与により葉酸代謝を阻害する可能性がある。なお、ヒトにおける長期投与の成績において、投与１年目まではヘモグロビン値、平均赤血球容積、血清中及び赤血球中の葉酸濃度に有意な変化は認められず、また、投与５年目まで赤血球中の葉酸濃度に有意な変化は認められなかった。

薬物動態

生物学的同等性試験

(1) ラモトリギン錠小児用５mg「トーワ」

ラモトリギン錠小児用５mg「トーワ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ラモトリギンとして５mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（かみくだいて水で服用(n＝16)及びそのまま水で服用(n＝15)）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された²⁾ 。

1) かみくだいて水で服用

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

2) そのまま水で服用

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(2) ラモトリギン錠小児用２mg「トーワ」

ラモトリギン錠小児用２mg「トーワ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成24年２月29日 薬食審査発0229第10号)」に基づき、ラモトリギン錠小児用５mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた³⁾ 。

(3) ラモトリギン錠100mg「トーワ」

ラモトリギン錠100mg「トーワ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ１錠（ラモトリギンとして100mg）健康成人男子に絶食単回経口投与（かみくだいて水で服用(n＝31)及びそのまま水で服用(n＝19)）して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾ 。

1) かみくだいて水で服用

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

2) そのまま水で服用

血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

(4) ラモトリギン錠25mg「トーワ」

ラモトリギン錠25mg「トーワ」は、「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン(平成24年２月29日 薬食審査発0229第10号)」に基づき、ラモトリギン錠100mg「トーワ」を標準製剤としたとき、溶出挙動が等しく、生物学的に同等とみなされた⁵⁾ 。

薬効薬理

電位依存性のNa ^＋チャネルを抑制し、膜電位を安定化することにより、グルタミン酸等のシナプス放出を抑制することで抗けいれん作用を示すと考えられている⁶⁾ 。

有効成分に関する理化学的知見

構造式：

一般名：ラモトリギン（Lamotrigine）

化学名：3,5-Diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine

分子式：C ₉ H ₇ Cl ₂ N ₅

分子量：256.09

性 状：白色〜微黄白色の粉末である。エタノール（99.5）又は酢酸（100）に溶けにくく、水に極めて溶けにくい。

取扱い上の注意

安定性試験

最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、６ヵ月）の結果、通常の市場流通下においてそれぞれ３年間安定であることが推測された^7)8)9)10) 。

承認条件

医薬品リスク管理計画を策定の上、適切に実施すること。

包装

ラモトリギン錠小児用２mg「トーワ」 ：140錠（14錠×10：PTP）

ラモトリギン錠小児用５mg「トーワ」 ：140錠（14錠×10：PTP）

ラモトリギン錠25mg「トーワ」 ：140錠（14錠×10：PTP）100錠（バラ）

ラモトリギン錠100mg「トーワ」 ：140錠（14錠×10：PTP）100錠（バラ）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

厚生労働省：重篤副作用疾患別対応マニュアル 薬剤性過敏症症候群

2)

東和薬品株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（錠小児用５mg）

3)

東和薬品株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（錠小児用２mg）

4)

東和薬品株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（錠100mg）

5)

東和薬品株式会社 社内資料：生物学的同等性試験（錠25mg）

6)

グッドマン・ギルマン薬理書 第12版，736，2013

7)

東和薬品株式会社 社内資料：安定性試験（錠小児用２mg）

8)

東和薬品株式会社 社内資料：安定性試験（錠小児用５mg）

9)

東和薬品株式会社 社内資料：安定性試験（錠25mg）

10)

東和薬品株式会社 社内資料：安定性試験（錠100mg）

文献請求先・製品情報お問い合わせ先

東和薬品株式会社 学術部DIセンター

〒570-0081 大阪府守口市日吉町２丁目５番15号

0120-108-932 FAX 06-7177-7379

https://med.towayakuhin.co.jp/medical/

製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元

東和薬品株式会社

大阪府門真市新橋町2番11号