1. 9.1.1患有过敏史或其他抗癫痫药的皮疹表达病史的患者

   该药物的给药已经报道了药物疾病综合征。

2. 9.1.2先天性QT缩短综合征患者

   仅当治疗的治疗大于危险时才进行给药，并仔细观察患者的病情，例如在服用该药物之前和期间进行常规心电图。该药物的给药可能导致QT间隔过度缩短。

1. 9.3.1严重肝功能障碍的患者

   只有当治疗的治疗大于危险时，应在仔细观察患者的病情时进行给药，并应进行适当的治疗，例如根据需要调整剂量。没有针对严重肝损害的患者进行临床试验。

2. 9.3.2肝功能障碍患者

   该药物由肝脏代谢，因此血液浓度可能会升高。

仅当治疗的治疗大于危险时，才能服用可能怀孕的孕妇或妇女。一项动物实验报告说，与非怀孕大鼠相比，对妊娠大鼠的施用，母动物的喂养增加以及体重增加的增加。此外，当在怀孕大鼠口服150 mg/kg时，据报道，早产儿童死亡率是由母动物毒性引起的，并减轻了出生后出生儿童的体重。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。据报道，当口服¹⁴ C-乳脂酰胺对大鼠和兔子时，它将转移到牛奶中。

1. 9.7.1在发现皮疹和发烧等症状时要小心。在儿童中，皮疹的最初迹象可能会被误诊为感染。
2. 9.7.2不是针对低出生体重，新生儿，婴儿（4岁或体重小于15公斤的婴儿）的婴儿进行的国内临床试验。

通常，老年人的生理功能降低。在外国考试中，老年人和非老年人之间的药代动力学没有明显的差异。

1. 11.1.1药物超敏反应（频率未知）

   最初的症状出现皮疹和发烧，并且具有延迟的严重敏感性症状，例如器官疾病，例如淋巴结，肝功能障碍，白细胞增加，嗜酸性粒细胞增加以及非典型淋巴细胞的出现。

2. 11.1.2皮肤粘​​膜眼综合征（Stevens-Johnson综合征）（频率未知）

   如果发现诸如发烧，红绿洲，红斑，水泡，水泡和咽部疼痛之类的异常，请停止给药并采取适当的措施。

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。由于PTP板的意外摄入，硬尖角可能会插入食管粘膜，甚至可能发生严重的并发症，例如纵隔炎。

在199个Plasebo控制比较测试的癫痫，精神疾病等的结果中，在199个Plasebo控制比较的多个Epidelors的检查中，自杀考虑和自杀计划的风险被放在抗癫痫药物中。高于该组的两倍（抗癫痫药：0.43％，plasbo组：0.24％）的高度，计算得出，每1000人每1000人每1000人1.9人正在服用抗毒药（95）。％信任部分：0.6 -3.9）。此外，计算出癫痫患者的子组，每1000人超过1,000人。

1. 16.1.1重复给药

   健康成年人每天分为两次，而口服给药后从800 mg/每日^订购开始，每30天，每300、1600、2400、3200mg/每日^{注释3 ）。}血浆浓度的平均血浆浓度稳态的药代动力学参数如下（受试者权重的平均值为72.1±10.8 kg） ^1） （外国数据）。

   

   重复给药过程中的药代动力学参数

   1天管理（mg/天）	n	c最大 （μg/ml）	t最大注释2 ） （HR）	AUC 0-12 （μg/hr/ml）
   800注3 ）	14注1 ）	8.93±1.89	3.00 （2.00，6.04）	84.90±22.80
   1600注3 ）	14	15.58±4.32	3.00 （3.00，6.00）	153.00±46.20
   2400注3 ）	14	20.41±5.75	3.50 （1.99，6.01）	201.00±65.70
   3200注3 ）	十	23.18±6.06	4.00 （2.00，4.07）	229.00±57.10
   （平均±SD） 注1 ）在血浆浓度过渡图的平均值中包括一个仅以800 mg/天进行的情况，但被排除在以药物为导向的参数的平均值中。 注2 ）培养基（最小值，最大值）

注意）不同于国内批准方法和剂量

1. 16.2.1餐的影响

   当食用^{3 ）}后400毫克的健康成年人被固定和无人居住时，在元使用后给药时，血浆refinamide的C _Max和AUC上升了56％和34％，但T _Max和T. _1/2是常数^2） （外国数据）。

注意）不同于国内批准方法和剂量

1. 16.3.1血清蛋白结合速率

   34％（体外，浓度0.62〜4.83μmol/L） ^3）

拉芬酰胺的人类代谢涉及的主要酶是羧基替代酶。主要材料是药理无效。在人类中，Chitochrome P450 ^{4） ， 5）}不允许氧化代谢或谷胱甘肽。

当一个健康的成年男子为¹⁴ C-伸氨酰胺600 mg单一口服给药^{3 ）}时，剂量的66％在给药后48小时为66％，并从尿液中回收了2％，作为一个不变的身体。完成了。在给药后168小时，剂量的85％的剂量的剂量中有55％，从粪便中收集了¹⁴ ％的剂量（外国数据）（外国数据）。

注意）不同于国内批准方法和剂量

1. 16.6.1肾功能的患者

   一餐后，对肾脏功能障碍患者（30 mL肌酐清除率）进行午餐400毫克的药物蛋白酶^{3 ）}与健康的成人药代动力学相似。长石酰胺400毫克无人居住的单一口服^{给药3 ）} 3小时后，肾功能障碍患者的C _Max和AUC分别下降了16％和29％，分别为^7） 。

2. 16.6.2老年人

   由于检查了健康的老年人（66-77岁）和健康成年人（400 mg）^{注3 ）}并反复给药（800 mg/day）（800 mg/day ^{） 。}与C _Max和AUC ⁶之间的年龄相关的差异（外国数据）。

• 注3 ）与国内批准方法和剂量不同。

1. 16.7.1抗癫痫药
   1. （1）拉芬酰胺对其他抗癫痫药的影响

      Calvamazepine，Ramotrigin，苯巴氏苯甲酸酯和苯二肽的血浆浓度的波动（用于卢芬酰胺组合）的波动均在孕妇药物分析的结果以内21％以内。此外，预计将均具有7％至21％的血浆浓度，但均显示出非线性药代动力学，因此Phinitoin的血浆浓度可能超过模型预测。此外，对甲毛氨酸和巴丙酸的影响尚未识别出^8） （外国数据）。

   2. （2）其他抗癫痫药对液氨酰胺的影响

      由于集体药物分析，Calvamazepine，Phinitoin，Primidon和苯巴氏症Bitals表明，Luffinamide血浆浓度降低。另一方面，丙戊酸可以增加拉芬酰胺的血浆浓度，并增加到85％，尤其是体重小于30 kg的患者。请注意，Ramotrigin，Topyramart和基于苯二氮卓类药物的影响未被识别^9） （外来数据）。 ,

   组合抗癫痫药的相互作用^{注释4 ）}

   联合抗脑病药物	联合抗癫痫药对拉芬酰胺血浆浓度的影响
   卡马西平	22-30％减少注释5 ） （取决于卡马西平的剂量）
   苯巴比勒塔尔 势素 Primidon	减少26-50％注释5 ）
   丙戊酸	14-85％增加5 ） （取决于丙戊酸的血浆浓度）
   注4 ）从母体药物体模型预测价值 注5 ）影响程度取决于癫痫药的效果以及身体表面积和性别（身体表面积的降低和对女性的影响程度大于男性）。

2. 16.7.2三唑兰

   Luffinamide 800 mg/每日^{订单6 ）}至21个健康的成年人每天两次分为两次，并在进食11天后反复施用，当三唑仑在最终给药时用餐后使用0.25 mg时，三唑仑与时间相比，单独的C _MAX和AUC分别降低24％和36％， ^10） 。

3. 16.7.3橘子

   卢夫南酰胺800 mg/每日^{订单6 ）}至19名健康的成年男性每天两次分为两次，并且在10天的小吃被判处10天的零食后，在最终给药时，用餐后5毫克橙子5毫克在饭后使用，用餐后使用了5毫克与单独的时间相比， ^10） （外国数据）不受橙色C的_最大和AUC的影响。

4. 16.7.4口服避孕药（Ethinyl Estrad Earl35μg和赤耐酮1mg组合）

   当口服避孕药（每天一次）和淋巴胺1600 mg/每日^{订单6 ）}和Luffinamide 1600 mg/每日订单分为Ethiny estadiol后14天，当Luffinamide在两次使用两倍时，_将1600 mg/每日订单分配与未使用Luffinamide的时间相比，AUC下降了31％和22％。另一方面，诺伦戊酮的C _MAX和AUC分别降低了18％和14％，分别为^10） 。

5. 16.7.5体外测试

   显示了Luffinamide的羧克酶代谢^11） 。

• 注6 ）与国内批准方法和剂量不同。

1. 17.1.1国内第二阶段

   为59例4至30 kg或更多年龄的Lennox-Gastaut综合征患者进行了为期12周的餐后，可以进行12周的药物或安慰剂的双盲比较测试（与其他抗癫痫药的联合治疗）。 15.0至30.0千克患者的维持剂量为每天1000毫克，30.1至50.0 kg的患者，每天1800毫克，每天2400毫克，每天为50.1至70.0 kg，体重70.1 kg或70.1 kg或70.1 kg或每天3200 mg更多。设置。结果，与安慰剂组相比，在该药物组中，恐吓和弱攻击的频率显着降低。此外，副作用的表达速率为62.1％（18/29）和16.7％（5/30）。在该药物组中高表达的副作用为17.2％（5/29），17.2％（5/29）和13.8％的呕吐（4/29）。在安慰剂组^{13中，多种情况下没有副作用）} 。

   强 /弱攻击频率变化率注释7 ）	左甲酰胺组（28例命令8 ） ）	Plasbo组（30例）
   最大值，最大值	-24.20％ -93.5％，27.2％	-3.25％ -81.6％，151.9％
   格兰塔团体9 ） [90％的信任部分]	-26.65％ [-40.30％，-11.80％]
   监督测试10 ）	0.003
   注7 ）癫痫发作频率变化率分别是每28天癫痫发作的癫痫发作频率，在观测期（4周）和有效性评估期间表达的癫痫发作数量（逐渐增加2周和10周对于维护期间）。通过转换计算。 注8 ）被认为不适合诊断目标疾病的一种情况被排除在外。 注9 ）霍奇斯 - 勒曼估计值 注意10 ） Wilcoxon排名日本测试P值，双方的显着水平为10％

2. 17.1.2国内长期管理测试

   对完成II期考试的54例病例进行了长期管理测试（长达16.3个月）。结果，在每个评估期内，恐吓和弱点癫痫发作的频率持续，频率变化率（中值）（中位数）为-47.60％，在给药后40周。副作用表达速率为68.5％（37/54）。表达速率为10％或以上的副作用为20.4％（11/54例），16.7％（9/54患者），占便秘的11.1％（6/54）11.1％（6/54） ^。14） 。

   美国日本医生

   

   Suzanne Reitz MD

   经验：11-20年

   

   Gregory Aaen MD

   经验：11-20年

   

   Gregory Aaen MD

   经验：11-20年

   

   Gregory Aaen MD

   经验：11-20年

   

   Brian Aalbers DO

   经验：11-20年

   

   吉井文均 东海大学名誉教授

   经验：21年以上

   

   落雅美

   经验：21年以上

   

   玉岡晃 教授

   经验：21年以上

   

   東海林幹夫 教授

   经验：21年以上

   

   浦上克哉 教授

   经验：21年以上

   临床试验

   • 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症
   • 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林
   • 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍
   • 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国）
   • 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键）
   • 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD）
   • 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响
   • 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定
   • 早期的血管调整以防止先兆子痫
   • 经皮针电解与手术治疗腕管综合征

   强 /弱攻击频率变化率注释11 ）	12周	24周	32周	40周