1. 9.2.1肾功能障碍患者

   ,

2. 9.2.2末端肾脏功能障碍的患者接受血液透析

   ,

1. 9.3.1严重肝功能障碍的患者（儿童-PUB分类C）

   ,

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有在确定有用的治疗方法超过危险的情况下，才有必要考虑以下风险。

• 据报道，人类的血液浓度在怀孕期间有所下降，据报道，在三个月怀孕前的怀孕前已有60％以上。
• 胎儿迁移在大鼠中得到认可。
• 在动物实验中，大鼠表明骨骼突变和温和的骨骼异常，生长延迟和儿童死亡率增加在大鼠中，兔子暴露于人类中。已经认识到5倍暴露于胚胎的增加，异常骨骼骨骼骨骼的增加异常和畸形的增加。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。
据报道，它将转移到人类牛奶中。

1. 9.7.1尚未针对4岁以下的低出生体重，新生儿，婴儿或婴儿进行家庭临床试验。 4至16岁以下的国内临床试验仅限于口服药物。
2. 9.7.2在日本和海外未进行针对小儿患者部分癫痫发作的单疗法的临床试验。

仔细管理，例如通过参考肌酐清除值来调整剂量和给药间隔。在老年人中，肾功能通常会降低。 , ,

1. 11.1.1有毒表皮坏死溶解（十），皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征）（均经常未知）

   如果发现诸如发烧，红斑，水泡，水泡，瘙痒，瘙痒，咽疼痛，眼睛救赎或口腔炎等异常，请停用并采取适当的措施。

2. 11.1.2药物超敏反应（频率未知）

   最初的症状可能患有皮疹和发烧，肝功能障碍，淋巴结肿胀，白细胞增加，嗜酸性粒细胞增加，增加不同淋巴细胞的出现。应当指出的是，诸如Hitte的病毒有助于病毒6（HHV-6）经常被重新连接，即使停产后，皮疹，发烧，肝功能障碍等症状也可能会复发或延伸。2 ^） 。

3. 11.1.3严重的血液疾病（频率未知）

   可能会出现无与伦比的pumpias，白细胞，中性粒细胞和血小板。

4. 11.1.4肝炎（均经常未知）

   可能会出现严重的肝损伤，例如肝衰竭和肝炎。

5. 11.1.5胰腺炎（频率未知）

   如果出现诸如严重的腹痛，发烧，恶心，呕吐等症状，或者允许胰腺酶水平等症状，则应停止给药并采取适当的措施。

6. 11.1.6攻击，自杀图（均小于1％）

   可能会出现诸如轻松刺激，混乱，沮丧，兴奋和侵略的精神症状，从而导致自杀计划。 , ,

7. 11.1.7水平肌肉熔化（频率未知）

   如果肌肉疼痛，无力，CK增加，血液和尿脱珠蛋白上升等，请停止给药并采取适当的措施。

8. 11.1.8急性肾脏疾病（频率未知）
9. 11.1.9恶性综合征（频率未知）

   如果发烧，刚性刚性，血清CK上升，心动过速，血压波动，意识障碍，出汗过多，白细胞增加等，停止给药，凉爽的身体冷却，水分，呼吸管理等。另外，肌红蛋白尿液的肾功能可能会降低。

1. 14.1.1用100 mL生理盐水，乳酸淋巴溶液或5％的葡萄糖注射稀释该药物的一种时间剂量（500至1500 mg）。在儿童中，使用成人的稀释浓度将稀释的液体体积量视为指导。
2. 14.1.2稀释后，立即使用它。
3. 14.1.3如果在稀释后在变色或溶液中识别出异物。

1. 15.1.1在检查199个安慰剂控制的癫痫，精神疾病等临床试验中，在多种抗癫痫药物中，在海外进行，表达自杀和自杀计划的风险是表达自杀的风险。大约是抗癫痫药中安慰剂组的两倍（抗癫痫服的0.43％，安慰剂组的0.24％），安慰剂组中1000人中有1.9人在抗癫痫药中。 （95％的信任部分：0.6-3.9）。此外，计算出癫痫患者的子组，每1000人超过1,000人。 , ,
2. 15.1.2在对1208名外国成人癫痫患者的安慰剂控制临床试验的联合分析中，安慰剂组的敌意，过度运动，易于运动，神经刺激，神经症，人格障碍）为13.3％和6.2％。同样，安慰剂控制的198例外国儿童的临床试验中不良事件的表达率为37.6％，安慰剂组为18.6％。
   此外，这是一项在安慰剂控制的临床试验中的搜索研究，评估了98例外国儿童对认知功能和行为的影响（4-16）提出了恶化的行动。

1. 16.1.1成人
   1. （1）单剂量和重复给药

      当一个健康的成年人在15分钟内在15分钟内单次输注1500毫克，每天两次，每天两次，4.5天的降低输注4.5天，Rebechiracetam的药代动力学^表如下。

      药代动力学参数	单个管理（n = 16）	重复给药（n = 16）
      C最大（μg/ml）	108.7 [17.5]	109.0 [17.3]
      t max （h）	0.25（0.25-0.25）	0.25（0.25-0.25）
      AUC 0-12H （μg/h/ml）	-	390.8 [10.0]
      AUC 0-∞ （μg/h/ml）	437.3 [11.7]	-
      t 1/2 （h）	7.21 [11.9]	-
      CL（L/H）注2 ）	3.43 [11.7]	3.84 [10.0]
      几何平均值[CV（％）]和T MAX是中值（最小最大值值） 注2 ）重复给药中的Cl SS C最大：最大血液浓度T最大：最大血液浓度到达时间 AUC：血液药物浓度弯曲的较低面积t 1/2 ：擦除半脱粒 CL：全身清除

   2. （2）静脉注射和口服给药的比较

      当在25名卫生成年人中施用或口服1500毫克的Lebechira Setum 1500 mg时，Rebechiracetam的血浆浓度变化和药物参数如下。与口服给药时相比，静脉静脉内给药时的C _MAX高约1.6倍，AUC和T _1/2相似。口服时的生物利用率约为100％ ^4） 。

      

      药代动力学参数	输注静脉内给药（n = 25）	口服给药（n = 25）	几何平均水平3 ） （90％置信区间）
      C最大（μg/ml）	97.0 [27.6]	58.9 [37.0]	1.64（1.47-1.83）
      AUC 0-T （μg/h/ml）	472.3 [15.4]	487.4 [15.9]	0.97（0.95-0.99）
      t max （h）	0.25（0.17-0.27）	0.75（0.50-3.00）	-
      t 1/2 （h）	7.11 [11.7]	7.23 [12.7]	-
      几何平均值[CV（％）]，最大中值（最小最大值） 注3 ）输液静脉内部给药/口服给药

2. 16.1.2儿童
   1. （1）小儿流行病患者

      使用从小儿流行病患者收集的血浆再息肉浓度数据（总共49例：17例4岁以下的患者，32岁以下的4至16岁以下的患者），Labiracetam 15分钟15分钟输注静脉注射药物。在该药物管理时，血浆重新素的浓度与rebechiracetam的口服给药时大约相同。另外，由于该药物的药物分析，重量，肾功能成熟度和分布量估计为统计和临床意义^。） （外国数据）。

   2. （2）药物分析（口服剂的测试结果）

      使用从儿童（4-16）和成人（16-155）的癫痫患者获得的血浆重新苯二甲酸血浆浓度数据分析母体药物。结果，cl/f的重量和抗毛压仪的合并抗裂隙剂，V/F的重量估计为具有统计学意义且具有临床意义的因素。由于在儿童和成人流行病患者中模拟了血浆药物浓度的结果，每天两次对儿科流行病的血浆药物浓度为10-30 mg/kg，每天两次至1500毫克成人流行病患者。与何时相同。 ^6） 。

当在健康成年人中单次输注中施用再息尿乙酰氨酸1500毫克时，平均分布量为35.8L（0.54L/kg ^） ，接近体内的水总量。由于体外和Ex Vivo测试^7） ，UCB L057的等离子体-TAN白键率是Rebechiracetam和主要的供体，小于10％。

Rebechira Setam不会被肝脏Chrome P450系列代谢酶代谢。主要的代谢途径是乙酰酰胺基团的酶水解，该酶是由主重新考虑UCB L057（羧化体）产生的。另外，这种代谢中没有药理活性。
CYP（3A3/4、2A6、2C9、2C19、2C19、2D6、2E1和1A2），UDP-葡萄糖型圆锥体转移（UGT1A1，UGT1A6）和epoxy Hydrolass consecy note效应。它也不会影响沃尔普隆钠钠的拥抱。

当健康成年人进行1500 mg的Lebechira Setum 1500 mg时，整个身体清除的平均通用清除率为0.87 mL/min/kg ^。
在空腹的健康成年人（每个患者）中，剂量^为250至5000 mg ⁴的尿液排泄率的平均值，尿液排泄的剂量是48小时后的48小时。 56.3％至65.3％，UCB L057为17.7至21.9％。四名外国卫生成年男性当^14个C-雷比奇坦500毫克以单个方向施用^7） ，剂量的92.8％的剂量的92.8％来自Dung。RiceField 0.1％。给药后48小时剂量的尿液排泄率为65.9％，UCB L057的尿液排泄率为23.7％。 Lebecyracetam的排泄参与肾小球部分和尿管重吸收，UCB L057参与肾小球过滤和主动尿管分泌。

1. 16.6.1肾功能的患者（口服剂的测试结果）

   当对具有不同肾功能不同的成年受试者进行单个口服时，与正常肾功能相比，明显的全身清除率显着降低（ _CL ：≥80ml/min/min/min/1.73m ² ）。患者为40％（CL _CR ：CR： 50至<80ml/min/1.73m ² ），中等52％（Cl _Cr ：30至<50ml/min/1.73m ² ），严重减少的人（Cl _CR ：<30ml/min/min/1.73m ² ）降低了60 ％。
   Rebechiracetam和UCB L057的肾脏清除率与肌酐清除率⁹显着相关。 , , ,

   药代动力学参数	肾功能程度
   	正常（n = 6）	轻度（n = 6）	中等（n = 6）	严重（n = 6）
   CL CR （ML/min/1.73m 2 ）	≥80	50- <80	30- <50	<30
   剂量	500mg	500mg	250毫克	250毫克
   Rebechira Setum
   C最大（μg/ml）	22.8±6.3	16.0±4.1	11.0±2.2	9.5±3.0
   t max （h）	0.5（0.5-2.0）	1.0（0.5-2.0）	0.5（0.5-1.0）	0.5（0.5-1.0）
   AUC 0-T （μg/h/ml）	167.9±27.9	250.5±41.0	171.2±27.8	215.3±41.0
   t 1/2 （h）	7.6±0.5	12.7±1.4	15.7±2.6	20.3±5.5
   Cl/F（ML/Min/1.73m 2 ）	51.7±4.1	美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Oran Aaronson MD 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 吉井文均 东海大学名誉教授 经验：21年以上 玉岡晃 教授 经验：21年以上 東海林幹夫 教授 经验：21年以上 浦上克哉 教授 经验：21年以上 岩田淳 准教授 经验：21年以上 临床试验 左乙拉西坦缓释片（0.75g）人体生物等效性研究 加巴喷丁胶囊人体生物等效性研究 评估Cenobamate添加治疗癫痫部分性发作受试者疗效与安全性的随机、双盲研究 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性饱腹条件下的生物等效性 卡马西平缓释片在健康成年男性和女性空腹条件下的生物等效性 评价拉考沙胺片的生物等效性试验 布立西坦片单臂III期临床试验 评价布立西坦联合治疗在有或无继发全面性发作的部分性癫痫发作受试者中的有效性和安全性 健康受试者体内评估cenobamate的药代动力学和安全性的I期研究 布立西坦片人体生物等效性研究