1. 9.1.1与视网膜或具有病史的患者有关的疾病

   具有视网膜变性，葡萄，遗传性视网膜病或严重晚期糖尿病性视网膜病的患者，患有眼科病史的患者（针对色素性视网膜炎的患者，遗传性视网膜疾病的家族病史，所有活动性视网膜病和白色儿童疾病，他们都会定期观察视力和视野。该患者被排除在临床试验中。
   在动物实验中，剂量的增强和视网膜周期可能在剂量和剂量周期中退化，并且在大鼠的大鼠中识别出癌症原始测试（小鼠和大鼠）中的原始测试（小鼠和大鼠）。猴子¹未认可这种变化。

1. 9.3.1严重肝功能障碍的患者（儿童-PUB分类C）

   不要管理。该药物的血液浓度可能会升高。该患者被排除在临床试验中。

2. 9.3.2中度肝功能障碍的患者（儿童 - pugh分类b）

   该药物的血液浓度可能会升高。 ,

对于可以怀孕的妇女，请指示她们在该药物服用期间以及在管理后的一段时间内提供适当的避孕。
在动物实验（大鼠）中，在生殖毒性测试²中，lutin的数量和雌性大鼠植入的数量轻度减少。

不要为可能怀孕的孕妇或妇女管理。
在动物实验中，当在妊娠大鼠的器官形成期间给药时，胎儿被认为是外交和泌尿外科（输尿管扩张，骨盆膨胀）和骨骼异常的变化。与左旋多巴 / carvidoppa结合使用，骨骼奇异的表达速率（肩cap骨弯曲，长骨缩短 /曲率 /增厚）增加了。在兔子的情况下，除了使用左伏帕帕 /碳化物pa以外，通过独立地施用了revodpupa / calvidpupa的独立施用，心血管畸形的表达率（心室间隔缺陷，直接连接到心脏的1个血管直接连接到心脏）增加了。观察到胎儿死亡率。在母动物（大鼠）出生前后进行的测试中，出生率提高到出生率，并且识别出肝疾病（皮肤和颅骨的黄色 /橙色）引起的变化^2） 。

在这种药物期间避免母乳喂养。
在动物实验（大鼠）中，对母亲的母乳喂养施用了safinamide的量，发现婴儿的肝细胞可减少空和糖原。此外，在儿童的血浆中检测到鞘氨酰胺，这表明向牛奶^2过渡） 。

没有针对儿童等临床试验。

1. 11.1.1精神病症状，例如幻觉

   可能出现视力（3.2％），幻觉（1.1％）等。

2. 11.1.2睡眠（1.9％），突然睡眠（0.4％）

   白天睡觉可能会发生或突然睡觉没有前体。

3. 11.1.3冲动控制障碍（0.2％）

   可能会出现进口控制障碍，例如病理赌博，改善病理性性欲，强迫性购买和随机饮食。

4. 11.1.4 5-羟色胺综合征（频率未知）

   如果发现5-羟色胺综合征的症状，例如焦虑，沮丧，兴奋，混乱，发烧，肌阵挛，出汗，心动过速等，请停止给药并进行适当的治疗，以及整个体温冷却和康复的整个身体管理。

5. 11.1.5恶性综合征（频率未知）

   突然的体重减轻或取消可能会导致高烧，意识障碍，高肌肉僵硬，不受欢迎的运动，血清CK等。如果发现这种症状，请采取适当的措施以及体温冷却和康复的一般管理。

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。由于PTP板的意外摄入，硬尖角可能会插入食管粘膜，甚至可能发生严重的并发症，例如纵隔炎。

1. 16.1.1单一管理

   对日本健康的成年人施用Safinamide 50 mg，100毫克和200毫克^。

   

   表1 saffinamide的血浆药物和saffinamide的不同参数在健康成年人的快速耗费时

   剂量	评估数量	tmax a） （HR）	cmax （ng/ml）	AUC 0-∞ （ng/hr/ml）	T 1/2 （HR）
   50mg	8	3.5 （1.0-6.0）	463.02 ±52.54	14343.2 ±3085.4	24.16 ±2.37
   100mg	8	1.0 （1.0-5.0）	1006.71 ±209.13	24440.0 ±2178.2	22.39 ±2.36
   200毫克	8	1.5 （1.0-5.0）	2172.88 ±298.69	53845.3 ±8751.0	20.44 ±2.85
   a）中值和范围（最小最​​大值） 平均值±标准偏差注意）该药物的批准的每日剂量通常为50 mg，最大为100 mg。

2. 16.1.2重复给药

   当日本健康的成年人在饭后一天（仅在第七天禁食）后7天有50毫克，100毫克和200毫克时，最终给药后，saffinamide的等离子体药物和脱离剂如下。稻田。当反复给药时，CMAX和AUC与剂量成比例增加。 CMAX和AUC _0-24的累积系数（第7 /第一天的比率）为1.9至2.0，每种剂量中没有积累，并且在给药的第六天稳定^。

   表2日本健康成年人口服给药期间saffinamide的血浆和机械参数

   完成（评估次数）	管理日期	tmax a） （HR）	cmax （ng/ml）	AUC 0-24H （ng/hr/ml）	T 1/2 （HR）
   50mg （8例）	第一天	3.0 （0.5-4.0）	398.51 ±72.98	5647.5 ±793.8	18.67 ±2.97
   	第七天	1.0 （1.0-6.0）	745.84 ±93.40	11434.4 ±1758.3	21.61 ±1.92
   100mg （7例）	第一天	4.0 （3.0-5.0）	936.06 ±154.02	13989.5 ±2325.7	18.90 ±3.52
   	第七天	1.0 （0.5-6.0）	1819.01 ±451.92	28754.7 ±7215.5	21.56 ±2.91
   200毫克 （8例）	第一天	3.0 （2.0-4.0）	1842.86 ±214.24	26595.0 ±2479.9	18.16 ±1.45
   	第七天	1.0 （1.0-5.0）	3632.43 ±547.66	53976.0 ±5553.3	20.39 ±2.16
   a）中值和范围（最小最​​大值） 平均值±标准偏差注意）该药物的批准的每日剂量通常为50 mg，最大为100 mg。

当在日本健康成年人的禁食条件下单次进行重复的重复，saffinamide的吸收很快，TMAX为1.0至3.5小时^）。 。此外，当仅针对健康的成年人施用Safinamide 50 mg时，生物利用率为95％ ^，4） 。
由于比较单个safinamide 50 mg的血浆药物（cmax，tmax，t _1/2和AUC _0-T ），当对日本健康成年人（8例）施用单个口服时给日本健康成年人（8例）饭后。饮食的影响未被识别^5） 。

当在一个健康的成年人的单个场所使用Safinamide 50 mg时，分布量为165L ^，4） （外国数据）。人血清蛋白的组合率为89％ ^，6） （体外）。

由于新陈代谢，Safinamide主要从体内消失。 Saffinamide由非特异性细胞酰胺酶和CYP3A4代谢，这表明中间代谢的代谢与MAO-A和醛脱氢酶有关。与CYP3A4、7 ^{），8） ， 8），} （在体外，外国数据）相比，假定saffinamide代谢能力可以通过非微生物酶（铜蛋白酶 / MAO-A）更具控制性。

当对健康成年人的^14个C硫胺400毫克施用时，总放射性的78％被排出（尿液76％，粪便中为1.5％）。在给药后48小时内无需在尿液中无尿，这表明许多Safinamide接受了新陈代谢^9） 。
当日本健康的成年人有一个单一的Safinamide 50毫克，100毫克和200毫克单个时间时，在给药后96小时，在尿液中排泄了4.5至4.9％的不愉快的身体，每种代谢的尿液是96小时。累积的尿液尿液丙酸的排泄率为31.5％至34.3％，白素酸的排泄率为0.22至0.25％，葡萄糖酸的排泄率为28.4至32.8％ ^。
注意）该药物的每日批准剂量通常为50 mg，最大为100 mg。

1. 16.6.1肾功能的患者

   血浆药物失调性参数当saffinamide 50 mg被给予中等肾功能的人（EGFR30至59 ml/分钟），并且具有严重肾功能的人（EGFR <30 mL/min不需要血液透析）。肾功能正常（EGFR> 90ml/分钟^） （外国数据）。

2. 16.6.2肝功能障碍患者

   当单独使用轻度和中度肝功能障碍（儿童PUGH分类a和b）的人给予Safinamide 50 mg时，与肝功能正常相比，AUC _0-∞增加了32％和82％（外来数据） ^。 ,

1. 16.7.1酮康纳唑

   当酮康唑（CYP3A4抑制剂）每天两次重复200 mg时，将CMAX和AUC _0-∞与单独的SAFINAMIDE进行了比较，每天重复200 mg，每天两次对健康的成人（14例）施用100 mg单独施用100 mg。每个毫克分别增加6.6％和12.9％， ^8） 。

2. 16.7.2咪达唑仑

   _{与咪达唑仑单一给药相比，当咪达唑仑单一给药（CYP3A44444444444444）与健康成年人（16例）14天进行14天。T为}2％和20％下降， ^12） 。

3. 16.7.3咖啡因

   _{当咖啡因（CYP1A2底物）每天对健康的成人（16例）进行14天的CMAX和AUC 0与单独的咖啡因相比，咖啡因（CYP1A2底物）200 mg。-TS分别为7％和13％，13）（外国数据）（外国数据}^） 。

4. 16.7.4 rossbastatin

   _{与rossbastatin钙的时间相比，CMAX和AUC 0与健康成年（24例患者）和rossbastatin培养物（BCRP底物）每天执行一次Rossbastatin钙（BCRP底物）时。}