2009年9月

帕金森氏病，帕金森综合症

Levodpupa难以忍受的患者：

对于正常成年人，左旋多巴的数量一次为100至125毫克，每天或每天的levodupa量增加到每天100至300毫克的口服量增加到100至125 mg，最大剂量确定，维护量为（标准维护。一次，每天3次）作为左旋多巴量。
应当指出的是，左旋多巴的量每天超过1500毫克，尽管根据症状而增加或减少。

Levodpopa已经为患者打扮：

在为成年人服用左旋多巴的单个tast子准备工作后，至少8小时，左旋多巴的量相当于约1/5的左旋多巴，而左旋多巴的维护量则作为指导。之后，最佳剂量取决于症状的适当增加或减少，并且维护量应设置为200-250 mg，维护量为200至250 mg，每天3次） ，但每天不超过1500 mg，作为levodupa量。

（参考）设备按准备成人管理数量清单

（1）尚未服用RevoDpupa的患者

Neodpaston组合锁L100

一次，每天1至3片平板电脑，每天或每天每天增加到一台平板电脑，并设置最佳量（标准；每天2片，每天3次）。由于症状而适当地增加或减少，但每天不超过15片。

Neodpaston组合锁L250

从每天1/2片，1/2片，一片1/2片，每天或每隔一天增加到1/2片，设置最佳量并维护维护（每天1片，每天三次）和。 。由于症状而适当地增加或减少，但每天不超过6片。

（2）左旋多巴患者

Neodpaston组合锁L100

在服用了左旋多巴单个简化的准备工作后，至少8小时后，最初的金额作为指南确定，约为每日维护数量的1/5，每天分为三次。之后，由于症状并确定最佳量，确定最佳量（标准；一次；每天2片，每天3次）。每天不要超过15片。

Neodpaston组合锁L250

在服用了左旋多巴单个简化的准备工作后，至少8小时后，最初的金额作为指南确定，约为每日维护数量的1/5，每天分为三次。之后，由于症状而适当地确定最佳量，并将金额设置为维护量（标准；每天1片，每天三次）。每天不要超过6片。

Neodpaston组合锁L100 / NEODPASTON组合锁L250

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创建或修订年

**修订于2021年5月（第18版，随附的继承）

*修订于2020年1月（第17版）

日本标准产品分类编号

871169

医学分类名称

帕金森主义治疗剂

批准，等等

销售名称

Neodpaston组合锁L100

销售名称代码

1169101F1120

批准 /许可号码

批准编号

22100AMX01323

商标

Neodopaston组合片L100

药品价格标准日期

2009年9月

销售日期

2009年9月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

处方药^*

*请注意医生的处方使用，等等。

作品

在1片中包括以下成分

有效成分

Revodpupa（日本局）100mg
Calvidopapa水平和平（日本局）10.8mg
（10毫克作为赤藻）

添加剂

肿瘤果仁宁，晶体纤维素，黄色5，硬脂酸镁

特点

药物

椭圆形裸锁（带有分界线）

颜色

轻红色

外形

尺寸（毫米）

12.8（长直径）
7.2（直径短）

厚度（mm）

大约3.4

重（mg）

大约220

识别代码

ohara
100

销售名称

Neodpaston组合锁L250

销售名称代码

1169101F2045

批准 /许可号码

批准编号

22100AMX01324

商标

Neodopaston组合片L250

药品价格标准日期

2009年9月

销售日期

2009年9月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

处方药^*

*请注意医生的处方使用，等等。

作品

在1片中包括以下成分

有效成分

Revodpupa（日本局）250mg
Calvidopapa水合物（日本局）27mg
（25毫克作为赤铁）

添加剂

肿瘤果仁宁，晶体纤维素，黄色5，硬脂酸镁

特点

药物

椭圆形裸锁（带有分界线）

颜色

轻红色

外形

尺寸（毫米）

14.8（长直径）
8.2（直径短）

厚度（mm）

大约4.2

重（mg）

大约380

识别代码

ohara
250

一般名称

levodpopa calvidopa水

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 闭角青光眼患者[可能会增加眼内压，症状可能恶化。这是给出的 2。 对该药物成分过敏的患者

功效或效果

功效或效果 /用法和剂量

帕金森氏病，帕金森综合症

Levodpupa难以忍受的患者：

对于正常成年人，左旋多巴的数量一次为100至125毫克，每天或每天的levodupa量增加到每天100至300毫克的口服量增加到100至125 mg，最大剂量确定，维护量为（标准维护。一次，每天3次）作为左旋多巴量。
应当指出的是，左旋多巴的量每天超过1500毫克，尽管根据症状而增加或减少。

Levodpopa已经为患者打扮：

在为成年人服用左旋多巴的单个tast子准备工作后，至少8小时，左旋多巴的量相当于约1/5的左旋多巴，而左旋多巴的维护量则作为指导。之后，最佳剂量取决于症状的适当增加或减少，并且维护量应设置为200-250 mg，维护量为200至250 mg，每天3次） ，但每天不超过1500 mg，作为levodupa量。

（参考）设备按准备成人管理数量清单

（1）尚未服用RevoDpupa的患者

Neodpaston组合锁L100

一次，每天1至3片平板电脑，每天或每天每天增加到一台平板电脑，并设置最佳量（标准；每天2片，每天3次）。由于症状而适当地增加或减少，但每天不超过15片。

Neodpaston组合锁L250

从每天1/2片，1/2片，一片1/2片，每天或每隔一天增加到1/2片，设置最佳量并维护维护（每天1片，每天三次）和。 。由于症状而适当地增加或减少，但每天不超过6片。

（2）左旋多巴患者

Neodpaston组合锁L100

在服用了左旋多巴单个简化的准备工作后，至少8小时后，最初的金额作为指南确定，约为每日维护数量的1/5，每天分为三次。之后，由于症状并确定最佳量，确定最佳量（标准；一次；每天2片，每天3次）。每天不要超过15片。

Neodpaston组合锁L250

在服用了左旋多巴单个简化的准备工作后，至少8小时后，最初的金额作为指南确定，约为每日维护数量的1/5，每天分为三次。之后，由于症状而适当地确定最佳量，并将金额设置为维护量（标准；每天1片，每天三次）。每天不要超过6片。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

患有肝或肾脏疾病的患者[可能会增加副作用的表达。这是给出的

2。

胃溃疡，十二个肠溃疡或患者病史的患者[症状可能恶化。这是给出的

3。

糖尿病患者[据报道，它将增加血糖水平并增加胰岛素需求。这是给出的

四个。

患有严重心脏，肺部疾病，支气管哮喘或内分泌疾病的患者[症状可能恶化。这是给出的

五。

慢性开角 - 角度青光眼患者这是给出的

6。

患有精神症状的患者，例如自杀趋势[心理症状可能恶化。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

如果有青光眼的风险，则希望进行角落或眼内压力测试。

2。

如果该药物是针对已经接受左旋多巴单次疗程的患者服用的，则该药物应在服用RevoDpupa后至少八个小时服用该药物。但是，没有必要阻止其他抗Packinson药物的给药。

3。

当该药物被施用给尚未施用左旋多巴的患者时，从少量开始，进行足够的观察，并仔细地增加维持量的数量。

4.长期管理：

由于长期给药左旋多巴公式，因此可能出现以下现象，因此采取适当的措施。

（1）

如果出现磨损（上下）现象，请采取措施，例如增加每日剂量中的剂量数量。

（2）

打开和关闭现象，逐渐减少或留下药物。在症状恶化的情况下，采取措施，例如结合其他抗Packinson药物。

五。

突然的睡眠，睡眠，调节障碍，注意力，集中注意力和反射功能可能会下降，因此接受这种药物的患者有驾驶汽车的危险。请注意不要参与。

6。

使用盐酸盐等（B型单氨氧化物抑制剂）时，请确保在使用前参考包装插入，例如盐酸盐酸盐。

7。

*Levodpapa或多巴胺受体激动剂的给药将增强病理赌博（尽管社会上不利的结果，例如个人生活的崩溃，但在不断重复的赌博的状态下）。有报道称脉冲控制障碍，例如痴迷 - 策略的购买和暴力。在左旋多巴的患者中，除冲动控制障碍外，还报道了多巴胺调整综合征，并要求左旋多巴超过所需量。向患者及其家人解释这些症状，并采取适当的措施，例如表达这些症状时。

相互作用

合并用途的注释

（请注意联合使用）

1。保留引脚，例如毒品名称
四甲烷

临床症状 /度量方法

大脑中的多巴胺可能会降低，并且该药物的作用可能会降低。

机械 /危险因素

减少大脑中的多巴胺，使帕金森症症状恶化。

2。药物-Name Hemhydrids甲基甲基化胡椒，reelpin，截面切割剂等。

临床症状 /度量方法

血压药物的影响可能会增强。

机械 /危险因素

该机制尚不清楚，但认为这是由于血压降低对revodpupa的影响。

3。药物名称，抗精神型药物示例药物（氯促销等）
基于丁基烯的药物（氟哌啶醇等）
其他人（Pelospilon等）

临床症状 /度量方法

该药物的作用可能会减少。

机械 /危险因素

这些药物阻止了多巴胺受体。

四个。其他抗Packinson抗胆碱，盐酸氨甲丁烷，丙烯酸酯麦甲酸酯

临床症状 /度量方法

可以增强精神病系统的副作用。

机械 /危险因素

联合用途会导致左旋多孢子的影响增加，但与此同时，可以增强精神病系统的副作用。

五。 NMDA受体替代药物，例如药物名称梅米舍盐酸盐，等等。

临床症状 /度量方法

有增强该药物作用的风险。

机械 /危险因素

这些药物可能促进多巴胺分离。

6。盐酸奶酪

临床症状 /度量方法

该药物的作用可能会削弱。

机械 /危险因素

盐酸辣椒酱可能会阻止接线体中的多巴胺受体。

7。毒品名称，等等

临床症状 /度量方法

该药物的作用可能会削弱。

机械 /危险因素

据报道，形成螯合物，该药物的吸收减少。

8。毒品名称等

临床症状 /度量方法

该药物的作用可能会削弱。

机械 /危险因素

尽管该机制尚不清楚，但人们认为Isoniazide会抑制DA溶解的酶。

9。螺旋藻，例如毒品名称

临床症状 /度量方法

左旋多巴的血液浓度可能会降低，并且该药物的作用可能会降低。

机械 /危险因素

据报道，由于抑制碳化物pa的吸收，复制pa的血液浓度已降低。

副作用

概述表达状态，副作用

（本节包括无法以频率计算的副作用报告。）
在5,610例病例中，有1,331例（23.73％）的副作用，其中主要病例是恶心（5.56％），厌食症（3.30％）和呕吐（2​​.30％）。自愿运动（6.17％），，6.17％体位性低血压（0.94％）为。
[新开发药物的副作用摘要（第59部分） ^1）

严重的副作用

1.综合征马林

未知频率

突然的体重减轻或取消可能会导致高烧，意识障碍，高肌肉僵硬，不受欢迎的运动，冲击状态等，因此在这种情况下，它在重新管理后逐渐减少身体。采取适当的措施，例如补充。

2.混乱（频率未知） ，幻觉（频率未知） ，抑郁症（0.55％）

可能会出现征服，幻觉和抑郁症，因此，如果出现这种症状，请采取适当的措施，例如减肥或服用药物。

3.胃溃疡 /十二个肠溃疡恶化

0.05％

由于胃溃疡和十二指肠溃疡的恶化，如果出现这种症状，立即停止给药并采取适当的措施。

4.溶血性贫血（频率未知） ，血小板减少（频率未知）

由于可能发生溶血性贫血和血小板降低，因此定期进行血液检查，例如定期进行血液检查，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施。

5.突然睡觉

未知频率

在这种情况下，可能会出现突然没有前体的睡眠，因此在这种情况下，采取适当的措施，例如体重减轻，给药的取消等（请参阅第5节。第5节）。

6.服装角度青光眼

未知频率

如果发生光泽，眼痛，发红，头痛，恶心等，可能会导致青光眼，眼内压突然增加。

另一个副作用

1.精神神经系统

1或更多

无限练习^1） ，失眠

2.精神神经系统

0.1-1％小于1％

焦虑 /挫败感^1） ，步行障碍^1） ，睡眠，头晕，头痛，不适，弱点，味道异常

3.精神病神经系统

小于0.1％

^入口1） ，值得^酌情1） ，震颤增强^1） ，麻木

4.精神神经系统

未知频率

妄想^命令1） ，病理赌博^命令1） ，^改善1） ，多巴胺调节障碍综合征^1）

5.消化

1或更多

顽皮，呕吐，厌食，口干，便秘

6.消化

0.1-1％小于1％

腹胀，腹部不适，腹痛，腹泻

7.消化

小于0.1％

胸部过多，唾液过多，气孔炎，吞咽困难

8.泌尿科

0.1-1％小于1％

紊乱 etc

9.血液^注2）

小于0.1％

粒状还原，贫血

10.超敏反应^注2）

小于0.1％

皮疹

11.心血管

0.1-1％小于1％

定位性低血压，心pations

12.心血管

小于0.1％

镇定，降低血压

13.心血管

未知频率

血压上升

14.眼

小于0.1％

视觉异常

15.肝脏^注3）

0.1-1％小于1％

AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加

16.肝脏^注3）

小于0.1％

LDH上升，ALP上升

17.肾脏

小于0.1％

水肿，bun起来

18.其他

0.1-1％小于1％

皮疹，出汗

19.其他

小于0.1％

脱毛，嘶哑，唾液变色（黑色等）

20.其他

未知频率

肌肉疼痛，体重减轻，痰液的变色，口内粘膜，汗水，尿液，粪便等（黑色等），抗-DNA抗体的阳性病例，阳性面霜测试

注意1）采取适当的措施，例如减肥或服用药物。

注2）停止管理。

注3）希望在给药期间定期执行肝功能测试。

老年人的管理

请注意，可能会出现诸如焦虑，失眠，幻觉和降低血压之类的副作用。 [通常，老年人的生理功能降低。这是给出的

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

希望不对可能怀孕的孕妇或妇女进行管理。 [动物实验（兔子）报道了棘手的性质。这是给出的

2。

希望不给予哺乳期妇女。 [可能会抑制牛奶分泌。已知动物实验（大鼠）可以改变左旋冠的奢华。这是给出的

对临床测试结果的影响

使用尿液测试胶带对硝基natrium进行尿测试可能会使酮反应假阳性。

过量

过量服用这种药物可能会引起异常的异常运动，混乱，失眠，罕见的恶心，呕吐，心律不齐等。在这种情况下，在观察呼吸或心脏功能的同时采取适当的措施，例如胃清洁。

适用的预防措施

在药物时：

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。 （据报道，很难进行的PTP薄板在食管粘膜中具有强烈的尖角，并且会导致严重的并发症，例如纵隔炎引起穿孔。）

其他预防措施

1。

抗 - 帕林森药物通常通常不会减少异常运动（延迟的心脏），例如苯丙胺化合物，recelpin衍生物等。在某些情况下，可能会破坏此类症状。

2。

据报道，已经表达了恶性黑人肖像。

3。

据报道，高蛋白质食品减少了左旋多巴的吸收。

药代动力学

1.血液浓度^2，3）

由于口服Neodpaston 250 mg和左旋多巴单一（1,000毫克），在3例帕金森氏病患者中，最大的血液浸入浓度（给药后1-2小时）约为四倍，如Levodpapa单个给药所示，如图所示下面。它的价格很高，即使在管理5小时后也得到了维持。另一方面，血液多巴胺浓度已降低到约1/3，尿中均苯胺酸（HVA）的排泄量已显着降低。

2. Cocclor浓度^3，4）

如下图所示，当口服Neodpaston 250 mg和Levodopa单（1,000毫克）的口服脑脊液中的多巴胺浓度如下图所示，并且由于Carvide Papine组合的变化尚未清除2小时但是，在给药后。但是，即使在使用碳化物胡椒水合4小时后，脑脊液中的多巴胺浓度也显着显示出高价。

帕金森氏病患者的血杜巴多巴胺浓度（64岁：男性）


帕金森病患者脑脊液中的多巴胺浓度

（参考：动物）

1.分布

calvidopa hydroponia（25 mg/kg）在给药labodpa（50 mg/kg）后引入了被困的^labodpa （50 mg/kg），并在30分钟，1、3、6和24小时后给药，大脑，肝脏，肝脏，肝脏，肝，肾脏。由于测量放射性活性，例如胰腺，与独立的levodapa相比，每个器官中的levodapa浓度显着增加，尤其是脑部浓度的峰值在给药后三个小时，在6个小时后，约有10个。小时。它显示了高浓度的两倍。

2.代谢^5）

作为一种代谢途径，碳纤维水合物的组合抑制了左旋多巴的脱碳反应，并且主系统将通过COMT 3-O-甲基甲基甲基甲基酸（HVA）成为同型苯胺酸（HVA）。

3.排泄

Calvidopapa氢气5 mg/kg LAPO腔的内部给药30分钟后，口服¹⁴ C标志Levodopa 50 mg/kg，并且由于测量尿液和粪便调解的放射性活性高达48小时后。表明尿液中有69％和7％的粪便排泄。

临床结果

1.一般临床试验结果^6，7）

该药物的一般临床试验是针对帕金森氏病和帕金森综合症的22个设施和235例病例进行的。此外，帕金森氏病的改善率是帕金森氏病的三个主要症状，以及肌肉僵化和流动性/流动性的改善，为77％（111/143），75.4％（126/167），和66.7％ ％（102/153）。其他症状的平均改善率为65％至80％。
除了在左旋帕帕（Levodpapa）给药期间表达的每日波动以及表达的现象外，这些症状的趋势减少了，次数减少了次数。
该药物的给药平均为已维持使用左旋多巴单同步制剂的患者，以及未使用levodpapa的患者（Neod Paston 100-300 mg/day）。Neodpaston 650 mg/day ），但管理期约为1至37个月（平均10.6个月）。

2.双重比较测试^8）

27个设施，117例帕金森氏病和帕金森综合症患者，由于该药物与左旋多巴之间的比较测试，复杂剂量的剂量已降低至1/5。用途都比控制药物很重要，并且证实了该药物的有用性。

药物

1.作用机理

（1）

Levodpopa是多巴胺的先驱，据说它在帕金森氏病的病理月经方面具有重要关联。和^9，10），据说在帕金森综合症中有效。

（2）

Calvidopapa Hydrophils是左旋帕皮德酰胺酶的抑制剂，不会通过血液和脑大门，不会转向大脑，因此，如果它们用revodpupa施用，它们将是bebodopa，除了revodpupa的大脑外，它们会预防并增强过渡性。到大脑。另外，大脑中多巴胺的量增加了^11、12，因为它不会影响revodpupa向大脑多巴胺的转化。

2. Levodpupa药房

（1） γ运动神经元的影响^13）

实验性的是，通过施用该药物的给药抑制了γ-神经元排出，这是由刺激尾核，脑皮质，脑皮质，小脑叶等引起的。

（2）运动，较高的肌肉张力和震颤^14、15）

据认识到，左旋多巴拮抗了小鼠recelpin的姿势，由于大鼠recelpin而增加的肌肉张力，由于大鼠尾核刺激，小鼠reelpin和小鼠 - 二肾上飞或前髓症状而引起的旋转运动。
如果将α-甲基 - 酪氨酸用于正常或单侧脑损伤猴子，则会触发震颤和张力，但是该药物的给药在短时间内消失了。

3. Calvidopapa的药物

Calvidopapa Hydro Hardro Harmony并未表明在正常剂量^{11中药物本身的药理作用）} 。

有关活性成分的物理和化学知识

1. revodpupa

（1）一般名称

左旋多巴

（2）缩写

l-dopa

（3）化学名称

3-羟基-L-酪氨酸

（4）分子公式

C ₉ H ₁₁否₄

（5）分子量

197.19

（6）结构类型

（7）

白色或略带灰色的白色晶体或结晶粉，没有气味。它很容易溶于jagic酸，很难溶于水，几乎不溶于乙醇（95）。溶解在稀有的盐酸中。
饱和水溶液的pH值为5.0至6.5。

（8）熔点

大约275°C（分解）

（9）分布系数

（请参阅分布系数表1）

2. Calvidopapa

（1）一般名称

卡比多巴水合物

（2）化学名称

（2 s ）-2-（3,4-二羟基苯基）-2-羟基核酸一水合物

（3）分子公式

C ₁₀ H ₁₄ N ₂ O ₄ / H ₂ O

（4）分子量

244.24

（5）结构公式

（6）特征

它是白色至黄色粉末。
溶解在甲醇中，很难溶于水中有些困难，在乙醇中溶解非常困难（95），而几乎不溶于乙醚。

（7）熔点

大约197°C（分解）

（8）分布系数

（请参阅分布系数表2）

分配系数表1

ph	1.2（日本局，第一液体）	6.8（日本局，第二个液体）
分配系数（日志pop）	-2.5	-2.4

POW =（辛烷值相/左伏达帕浓度的revoDPA浓度）
（烧瓶振动法）

分配系数表2

ph	1.2（日本局，第一液体）
分配系数（日志pop）	-2.4

POW =（Ocutanol阶段/Calvidpopa可润湿的钙化钙化CALVINANCE CALVINANCE的Calvidoppa浇水能力）
（烧瓶振动法）

包装

Neodpaston组合锁L100
（PTP）100片（罐）1,000片

Neodpaston组合锁L250
（PTP）100片

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

药品副作用信息第65号卫生与福利部制药局1984年

2）

Takashi Omoto等：基本和临床1976; 10（2）：507-517

3）

Ohmoto T等人：Folia Psychiatr NeurolJPN。1975; 29（1）：1-12

四）

Takahiro Omoto等：大脑和神经1975; 27（2）：225-233

五）

Maeda T等人：J PharmDyn。1978; 1：288-300

6）

Kazuya Ando等：日本医疗事务Shinpo 1977; No.2752：11-17

7）

宫崎Yuji：大脑与神经1975; 27（6）：621-628

8）

Masao Kase等：Medical Ayumi 1977; 101（11）：796-813

9）

Hornykiewicz O：Pharmacol Rev. 1966; 18（2）：925-964

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Cotzias GC等人：N English JMed。1967; 276（7）：374-379

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Porter CC等人：BiochemPharmacol。1962; 11：1067-1077

12）

Peck HM等人：在 - 房屋材料中

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Yutaka Sakai：日本药理学杂志1973; 69（3）：467-482

14）

Shinsaku Kobayashi等：Sankyo Research Institute年度报告1970; 22：123-141

15）

Goldstein M等人：自然1969; 224（217）：382-384

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