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十二指巴含有肠液

2016年9月

该药物应用于帕金森氏病患者,该患者因治疗反应而被识别,并针对口服左旋多巴的格式进行忍者。

十二指巴含有肠液

启发记录号

1169101S1020_1_07

公司代码

112130

创建或修订年

修订了2022年2月(第一版)

日本标准产品分类编号

871169

医学分类名称

反 - 佩林森特工

批准,等等

十二指巴含有肠液

销售名称代码

YJ代码

1169101S1020

销售名称英语符号

duodopa肠内组合解决方案

销售名称Hiragana

du -o -pupha igoukei yoaki

批准号,等等。

批准编号

22800AMX00438000

销售日期

2016年9月

储蓄 /有效期限

储蓄

保存在2-8°C以避免冷冻

有效期

15周

法规类别

处方

笔记)预防措施 - 由医生的处方等。

一般名称

Revodpopa Calvidopa水平和平

2.反对(不给下一个患者施用)

  1. 2.1引入阻塞角度青光眼这是给出的,
  2. 2.2该成分过敏史的患者

3.组成 /特性

3.1组成

十二指巴含有肠液

成分 /内容1盒100毫升Chunichi局Revodpopa 2000mg
日本局Calvidpopa水和平500mg(463毫克作为Carvidopa)
添加剂卡梅洛尼斯natrium

3.2准备属性

十二指巴含有肠液

形式泵安装的盒式装有化学物质
颜色 /特征白色至浅黄色凝胶悬浮液

4.功效或效果

帕金森氏病的改善帕金森氏病症状(佩戴现象),这对于含有左旋多巴的产品的现有药物疗法的影响不足

5.与效果有关的预防措施

该药物应用于帕金森氏病患者,该患者因治疗反应而被识别,并针对口服左旋多巴的格式进行忍者。

6.用法和剂量

初始给药金额是根据该药物给药前的口服左旋多巴量确定的,并在早晨直接通过胃造口术和可持续给药直接给飞机场施用。之后,根据患者的症状在以下剂量范围内调整剂量。此外,可以根据需要在可持续管理期间执行额外的管理。

通常,对于成年人,在早上进行10至30分钟的5-10毫升(100/25至200/50毫克的levodpupa/carbidopapa hydro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro Hardro),持续10至30分钟,然后2-6毫升/时间(revodpapa/calvidpa水)。以日本产品为40/10至120/30 mg/time的可持续发展。每天的最大管理时间为16小时。每次额外的给药应为0.5至2.0 mL(作为左旋多巴/碳化物pupa水)。

该药物的剂量根据症状适当升高或减少,但早晨的剂量为15 mL(300/75 mg作为levodpopa/carbidopapy hydobate),可持续性给药为10 mL/time(200/50 mg/time作为左旋多巴/碳纤维水合物)。)我们不会超过。此外,一天的总量不超过100 mL(作为左旋多巴/碳纤维水合物的2000/500 mg)。

7.与使用和剂量有关的预防措施

  1. 7.1原则上,应在住院治疗下进行足够的观察,必须确定每个患者的适当剂量。
  2. 7.2该药物应使用专用泵(CADD-Legacy 1400泵)和试管(Abvi Peg套件,Abvi J Tube,Abvi Peg套件和L-DA-DA-DA-DA-DA-INTESTINAL治疗J管)来施用。
  3. 7.3为了确认,使用专用的鼻瘘管(ABVI NJ管)(ABVI NJ Tube),在胃造口术之前,该治疗系统符合患者。
  4. 7.4该药物的给药时间应在白天16小时内。如果帕金森氏病的症状是在这种药物给药后的晚上和睡前需要的,请管理口服Levodpopa / Carbidopapa Hydrate准备进行管理。白天在白天或晚上在晚上进行超过16小时的效力和安全性。
  5. 7.5在开始这种药物之前,将所有含Levodupa的公式切换为口服Levodpopa / calvidopapa hydrochtogen产品,并根据口服Levodpopa和Carbidopa的左旋Papa量对该药物的施用进行给药。帕金森氏病的其他疾病治疗应在此药物开始之前尽可能多地取消,但是如果这种药物不可避免,则该药物的剂量将逐渐减少,并调整该药物的剂量。请勿改变剂量毒品。当混合药物中断时,请参阅每种药物的包装插入物,并根据需要逐渐减少剂量。
  6. 7.6早晨的管理应根据以下内容进行。
    1. 7.6.1该药物管理开始日期早上剂量

      根据以下内容计算的,根据前一天早晨使用的口服左旋多巴 /碳化物pupa氢氢的左旋多巴量。

      前一天早上的levodpa金额

      在该药物管理的早晨开始日期

      0至200毫克

      [口服Levodipa量(mg)x 0.8÷20(mg/ml)](ml)

      201-399毫克

      [口服左伏氏量(mg)x 0.7÷20(mg/ml)](ml)

      400毫克或更多

      [口服Levodipa量(mg)x 0.6÷20(mg/ml)](ml)

    2. 7.6.2管填充量

      当这种药物在胃静病中施用时,应每天用早晨剂量施用管填充的量。当该药物在鼻和鸡肉中施用时,仅应在此药物开始日期才在早晨剂量中服用管量。管填充量如下。

      管类型

      管填充量

      胃肿块 - 速率管(用于ABVI J管或L-Da-Doppy肠道治疗的J管)

      3ml

      鼻和聚焦管(ABVI NJ管)

      5ml

    3. 7.6.3剂量调整

      如果前早晨给药后一小时内的临床反应不足,请根据以下情况调整早晨剂量。

      • 如果前早晨的剂量为6毫升或更小:每1毫升增加数量。
      • 如果前早晨的剂量超过6毫升:每2毫升增加一次。
  7. 7.7可持续管理应按照以下方式进行。
    1. 7.7.1该药物管理的可持续管理速度开始日期

      根据以下表达式根据前一天使用的Levodupa量计算。
      每小时的速度(ml/time)= [口服左旋多巴/碳纤维疗法的levodapa量(mg)在前一天 - 口levodapa氢量(levodapa量(mg)]×0.9×0.9÷20(mg/ml)(mg/ml) ÷16(时间)

    2. 7.7.2调整调整

      可持续速度的调整必须为0.1 mL/小时(2 mg/time作为左旋冠)。

  8. 7.8执行额外的管理时,应如下执行。
    1. 7.8.1每次从1 ml(20 mg作为左伏帕帕)开始。
    2. 7.8.2如果有必要从先前的额外管理开始超过2小时,并且如果需要额外的给药(每天超过5次),则有必要考虑增加剂量的剂量。

8.重要的基本预防措施

  1. 8.1在使用该药物的情况下,仅在使用该治疗系统使用的情况下使用它是适当的,在熟悉帕金森氏病治疗的医生的规定下是适当的,并且对治疗系统有足够的了解这种药物。
  2. 8.2由于可能会出现神经病毒,因此请注意此药物期间相关症状(感觉障碍等),并考虑神经元传导测试并补充必要的维生素。
  3. 8.3可能会出现溶血性贫血和血小板降低,因此定期进行血液检查。
  4. 8.4如果这种药物的快速减肥或取消可能导致恶性综合征,如果需要这种药物的重量,则应在仔细观察患者病情的同时减少剂量。
  5. 8.5医疗设备(管等)相关的消化管辖权和胃造口术 - 建设关联是胃肠道建筑协会的症状,肠道梗阻(肠梗阻),胃造口术,胃造成溃疡,溃疡,术后感染,肠胃出血,肠胃过血,肠道肠道灌注,肠道灌注症,灌注式pancoreatiation。可以表达胰腺炎,腹膜炎,热,脓肿,败血症和肺炎(包括抽吸肺炎),这些可能是严重的(死亡等),所以要小心。物质。如果发现与上述有关的症状,例如腹痛,恶心,呕吐等,请立即停止给药并采取适当的措施。
  6. 8.6如果有青光眼的风险,则希望执行角角或眼内压力测试。 ,
  7. 8.7 7可能会下降,饥饿,调节障碍,注意力,集中和反射功能可能会减少,因此接受该药物的患者被用于操作诸如驾驶汽车之类的机器。请注意不要参与。
  8. 8.8左旋多巴或多巴胺受体参与者的药物的给药将增加病理赌博(尽管社会上的劣势结果,例如个人生活的崩溃,反复重复赌博),增强了性欲。作为痴迷 - 策略的购买和暴力。在左旋多巴的患者中,除冲动控制障碍外,还报道了多巴胺调整综合征,并要求左旋多巴超过所需量。向患者及其家人解释这些症状,并采取适当的措施,例如表达这些症状时。
  9. 8.9使用Selegirin盐酸盐等(B型单胺氧化物抑制剂)时,使用前请确保参考包装插入,例如盐酸Selegirin盐酸盐。

9.具有特定背景患者的预防措施

9.1并发症和病史的患者

  1. 9.1.1胃溃疡,十二指肠溃疡或患有病史的患者

    症状可能恶化。

  2. 9.1.2患有严重心脏病的患者或患有病史的患者

    症状可能恶化。

  3. 9.1.3肺部疾病,支气管哮喘或内分泌疾病的患者

    症状可能恶化。

  4. 9.1.4慢性开角 - 角度青光眼患者

    眼内压的增加可能会增加,青光眼可能会恶化。

  5. 9.1.5具有精神症状的患者,例如自杀趋势或病史患者

    心理症状可能恶化。

  6. 9.1.6糖尿病患者

    据报道,它将增加血糖水平并增加所需的胰岛素量。

9.2肾功能的患者

有副作用的表达会增加的风险。

9.3肝功能障碍患者

有副作用的表达会增加的风险。

9.5孕妇

希望不给可能怀孕的孕妇或妇女进行管理。动物实验(兔子)报告了一个特征。

9.6母乳喂养妇女

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处,考虑到母乳喂养的持续或取消。牛奶分泌可能会被抑制。 Revodpopa被分泌在人类牛奶中。一个动物实验(大鼠)报告说,碳纤维的迁移被移动。

9.8老年人

仔细观察患者的病情时仔细地划清。通常,生理功能正在下降。

10.互动

    10.2联合用途(请小心使用)

    毒品名称,等等临床症状 /度量方法机械 /危险因素

    高血压

    • MethyledPa亲水性Leselpin截面切割剂,等。

    可能会发生全身性低血压,例如体位性低血压。考虑到该药物开始时或增加剂量时血压的体重减轻。

    据认为,左旋多孢子的血压下降动作会增加血压下降的影响。

    reelpin制备四烯丁丁

    该药物的作用可能会削弱。监测帕金森症状恶化。

    帕金森症状由于大脑在大脑中的多巴胺减少作用而恶化。

    多巴胺D 2药物具有受体阻滞(抗精神药物等)

    • 基于苯酸苯嗪的药物基于贝洛芬酮的药物利培酮盐酸盐等,等等。

    该药物的作用可能会削弱。监测帕金森症状恶化。

    对于多巴胺的手术神经,这种药物的作用具有竞争力。

    铁制备

    该药物的作用可能会削弱。监测帕金森症状恶化。

    形成螯合物,并减少该药物的吸收。

    Isoniazide

    该药物的作用可能会削弱。监测帕金森症状恶化。

    尽管该机制尚不清楚,但人们认为,抑制性二磷脂酶被异辛氮化物抑制了大脑中多巴胺的转化。

    盐酸辣椒酱

    该药物的作用可能会削弱。监测帕金森症状恶化。

    未知

    螺旋霉素

    左旋多巴的血液浓度可能会降低,并且该药物的作用可能会降低。

    据报道,由于抑制碳化物pa的吸收,复制pa的血液浓度已降低。

    NMDA受体拮抗剂

    梅米纳林盐酸盐等。

    有增强该药物作用的风险。

    左侧的药物可能会促进多巴胺释放。

    其他抗Packinson药物

    • 抗胆碱剂盐酸盐酸盐盐酸溴烯酸酯麦甲酸盐酸盐

    诸如精神病系统之类的副作用可能会得到增强。

    联合使用会导致左旋多巴的影响增强,但与此同时,可以增强诸如精神病系统之类的副作用。

    11.副作用

    由于可能会出现以下副作用,因此请采取足够的观察并采取适当的措施,例如如果发现异常,停止给药。

    11.1严重的副作用

    1. 11.1.1恶性综合征(频率未知)

      很少有高烧,意识障碍,高意识,高意识,高水平的肌肉,不受欢迎的运动,冲击状态,精神状态变化(克服,混乱,昏迷等),自主神经症状,CK升高,CK上升等。出现。可能会发生水平肌肉熔化。避免快速减肥或取消这种药物,如果识别出这种症状,则应在重新服用后逐渐减少,并采取适当的措施,例如身体冷却和水合。

    2. 11.1.2幻觉(频率未知),混乱(频率未知),抑郁(频率未知)
    3. 11.1.3溶血性贫血(频率未知),血小板降低(频率未知)
    4. 11.1.4突然的睡眠(频率未知)

      可能会出现没有前体的突然睡眠。

    5. 11.1.5恶性黑肿瘤(频率未知)
    6. 11.1.6闭角青光眼(频率未知)

      如果发生光泽,眼痛,发红,头痛,恶心等,可能会导致青光眼,眼内压突然增加。 ,

    11.2其他副作用

    5%或更多

    小于5%

    未知频率

    消化器官

    腹痛,便秘,口腔咽部

    腹泻,恶心,腹部不适,腹胀,胃肠道穿孔,胃

    放屁,缺血性结肠炎,上腹痛,吞咽困难,口腔干燥,流口水,胃肠道出血,厌食症,胸部,口腔炎

    -

    -

    Alt上升,AST上升,血液碱性霍斯法蛋白酶增加,LDH上升

    皮肤

    -

    皮肤溃疡

    皮疹,荨麻疹,脱发

    精神 /神经

    Jiskidia,头痛

    失眠

    经验,精神障碍,异常知识,自杀计划,多种神经病,睡眠攻击,睡眠障碍,无限期赌博,可悲的赌博,改善病理性欲,病理性的赌博,焦虑和沮丧,步行障碍,睡眠,睡眠,睡眠,头晕,异常的味道。震颤,麻木,多巴胺调节障碍综合征的增强

    呼吸器官

    鼻血

    吸入性肺炎

    -

    心血管

    -

    血压降低,血压升高

    心率阴险,呼吸症,低血压,体位性低血压

    代谢 /营养

    -

    体重减轻,食欲下降

    血液均质呈增加,高同蛋白血症,维生素B12降低,维生素B12缺乏症,维生素B6降低,维生素B6缺乏症

    肌肉ake

    -

    骨骼胸痛,肌肉骨骼疼痛

    肌肉痉挛,肌肉疼痛

    感官器官

    -

    -

    视觉异常

    泌尿科・
    生殖器

    -

    -

    泌尿异常,小圆面包

    血·
    淋巴

    -

    -

    粒状还原,贫血

    系统性症状

    异常高烧

    摔倒

    疲劳,无助,胸痛,水肿,疲劳和无力

    其他的

    -

    -

    抗-DNA抗体 /面霜试验,颤动,出汗,嘶哑,唾液,痰,痰,鼻腔内粘膜,汗水,汗水,粪便,尿液(黑色等)的阳性例子

    管理网站

    疼痛,芽组织过多,术后疼痛,切口部位,医疗器械插入并发症(腹痛,腹部不适,腹部雕塑,胃等),Stormer感染,切口部位皮疹和结合并发症

    管拘留部件疼痛,管子被拘留部位,瘙痒,管位置异常,管屈曲,管拘留部位感染,切口部位部分蜜蜂,切口部位感染,Stormer Part Beehestitis,术后骨骼,EREUS,EREUS,EREUS EREUS,stoma Club erytheme,复杂性,复杂性,复杂性

    -

    12.对临床测试结果的影响

    1. 12.1亚硝基鼻孔水合可以使用尿液检测胶带在尿液测试中呈阳性。
    2. 12.2在葡萄scccro氧化法下的尿液测试可能会导致尿糖阴性。

    13.服用过量

    1. 13.1症状

      可能发生异常的异常运动,混乱,失眠,罕见的恶心,呕吐,心律不齐等。

    2. 13.2行动

      停止管理并及时卸下泵。吡啶多毒素对这种药物的作用没有用。透析的去除效果尚不清楚。

    14.适用的预防措施

    14.1发出毒品的预防措施

    由于该药物的给药是与专用治疗系统结合进行的,因此应根据插入文档和专用设备(例如泵和管)的插入文档和说明进行仔细阅读,并根据这些说明和预防措施。

    14.2药物给药前的预防措施

    1. 14.2.1在给药之前,泵的完全收购的操作,由于泵的错误操作可能过多或不足。
    2. 14.2.2在管理开始前20分钟,从冰箱和外盒子上卸下盒式盒式盒式盒式盒式盒式瓶子床。
    3. 14.2.3确保盒式盒管和ABVI J管,用于L-DA-DA-DA-DA-DA-DA-DA-INTESTINAL疗法的J管或ABU NJ管正常连接。

    14.3治疗药物的预防措施

    1. 14.3.1该药物的盒式应单独使用,并且不再使用打开的盒式盒子。去除冰箱后,它不会超过16小时,即使剩余的药物也将被丢弃。在室温下,碳化物的分解很可能会进展,并且已经表明,氢氮津的量随着时间的推移增加。
    2. 14.3.2如果观察到治疗反应的突然恶化,则管的状态(ABVI J管或L-DA-DA肠道疗法J管是管,盒式盒管和ABVI J管。 Da-da-da-da-肠道治疗J管或ABVI NJ管阻塞,该药物盒管和ABVI J管,与L-DA-DA-DA-DA-DA-DA-DA-DA-DA-DA-DA-DA-DA-DA-DA-DA-NJ TUBE或ABVI NJ管等)进行了研究泵的操作,并根据需要采取适当的措施。
    3. 14.3.3为了在白天暂时中断给药或暂时暂停泵或故障,必须始终准备口服Levodpopa / calvidopapa水消防栓。

    14.4药物管理局的预防措施

    在服用该药物后,每天施用胃肠道肠道肠道肠道肠道肠道时,每天闪烁AVVI J管或L型肠道治疗。该药物的长期服用可能会阻塞管。

    15.其他预防措施

    15.1基于临床用途的信息

    1. 15.1.1抗 - parkinson药物通常通常不会减少异常运动(延迟的Dyskinzia),例如苯丙嗪化合物,再素衍生物等。在某些情况下,可能会破坏此类症状。
    2. 15.1.2据报道,高蛋白质粉将减少左旋多巴的吸收。

    15.2基于非临床试验的信息

    该药物含有氢氮,是Carvidoppa的混合物,据报道,氢氮指示动物检查中的遗传毒性和取消特性。

    16.药代动力学

    16.1血液浓度

    当帕金森患者在日本的渐进式临床试验中,在阶段临床试验中使用这种药物在日本临床试验中施用时,RevoDpupa迅速达到了血浆浓度,并在整个管理过程中保持了稳定的浓度(下图)。该药物后血浆左旋瓦达浓度的内部波动下降到约1/4(分别为10%和38%) 1)

    图1模型在将这种药物用于16小时以帕金森氏病患者的重点服用16小时时,等离子体revodpapa的levodupa模型变化

    (n = 5,剂量:Levodpopa 1370±353 mg,carvidopa 342±88 mg)

    16.2吸收

    该药物直接用于空调。 RevoDpopa是一种聚合物 - 分子 - 分子中性氨基酸(LNAA)的转运,它比肠道2) 3),3) (外来数据和体外)。

    16.3分布

    白细胞中红细胞和左旋多巴的分布比约为1 。 RevoDpupa的血浆蛋白组合速率很小(约10-30%) 5) 。 Calvidpopa与血浆蛋白6的结合约为36%(体外)。
    在大鼠中,Levodpopa通过LNAA运输转移到大脑,Calvidpopa没有传播大脑血屏障。

    16.4代谢

    当与Calvidpupa结合使用时,RevoDpupa的一半寿命约为1.5小时 。左旋斑完全因代谢而完全失去,并且产生的代谢产物主要在尿液中排泄。 Levodpopa主要通过氨基酸氨基酸(AAAD)和类-O-甲基转移酶(COMT)中的芳族氨基酸的代谢消失。其他代谢路线是氨基碱基转变和氧化8) 。当酶抑制剂不合并时,通过AAAD到多巴胺的脱氨甲酸将成为主要阁楼。 3 -O-甲叶PA是通过COMT的RevodPapa的O-甲基化产生的。
    Calvidpopa由两种类型的原代代谢产物(α-甲基-3-甲氧基-4-羟基 - 羟基苯基丙酸和α-甲基-3,4-甲基-Diphodrochenyl丙酸)代谢。这两种类型的代谢产物主要在尿液中排泄为未抛光或葡萄糖酸的拥抱9) 。 Calvidpopa的消失半寿命约为2小时 (外国数据)。

    16.5排泄

    口服给帕金森氏病患者的放射性标记的左旋多巴,约85%的剂量和0.8%的未改变的身体在尿液中排出24小时。粪便中的放射性排泄率小于2%
    当对帕金森病患者口服放射性签名的Calvidpopa时,分别在尿液和粪便中分别排出了约50%和35%的放射性。 6) (外国数据)是尿液中征兆数量的32%。

    16.7药物相互作用

    RevoDpopa是一种LNAA运输底物,该转运正在促进肠的吸收并运输到大脑11) 。口服与COMT抑制剂Entacapon联合使用,并未增加血浆浓度12) (外国数据)。

    17.临床结果

    17.1关于有效性和安全性的测试

    1. 17.1.1国际联合第三部分考试

      该药物适用于帕金森患者(关闭时Hoehn&Yahr的严重性分类),包括日本患有不断严重运动并发症的日本人,无法在现有治疗中获得足够的影响。单独进行。在短时间内(平均6.9天)后,在胃癌中构建胃瘤并施用了12周。
      该药物每天的剂量(平均值±标准偏差)(平均值±标准偏差)在早晨12周的胃左瘘管为120.9±64.45 mg,维持976.1±410.91 mg。剂量为72.6±65.19 mg,总给药为1206.3±493.62 mg。
      下表显示了从有效性评估目标(29例[22日语])中标准化的平均休息时间基线的变化数量,并确认了显着下降。

      表1每天的平均休息时间

      休假时间(时间) *

      从基线(时间)更改金额

      95%的信任部分

      p值§

      基线

      最终评估

      7.37±2.263

      2.72±2.320

      -4.64±2.992

      [-5.78,-3.50]

      <0.001

      平均值±标准偏差 *校正1天的数值(醒来的时间)§一个样品t检验

      在31例安全评估案件中(23例日语),已确认30例(96.8%)。主要副作用是13个切口部位(41.9%),10例(32.3%),5例(16.1%),4例(12.9%),每个指针(16.1%),切口部位。

    18.医疗药物

    18.1动作机制

    1. 18.1.1 revodpupa

      Revodpapa是一种多巴胺前体,被认为通过血脑屏障,将其转化为大脑中的多巴胺,并减少帕金森氏病的症状。 Levodpopa是由于DDC和COMT引起的一种外周外代谢,因此,如果不使用代谢酶抑制剂,则大脑中的LevoDPA量很小。

    2. 18.1.2 Calvidopapa水合物

      Calvidpopa是一种外周DOPPA耗尽抑制剂。由于Carbidepopa的贬值酶抑制活性仅限于外部组织,因此Carvidoppa和Levodpupa的联合给药会抑制外围的Carbodpopa,从而增加了左旋多巴的数量,增加了大脑的转移。 。)由Levodpopa反应(例如恶心,呕吐等)引起的。

    19.有关活性成分的物理和化学知识