2018年12月

Atmoxetine片5mg“ DSEP” / ATMOXETINE片10mg“ DSEP” / ATMOXETINE LOCK 25mg“ DSEP” / ATMOXOXETINE LOCK 40mg“ DSEP”

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创建或修订年

**修订于2021年5月（第四版）

*修订于2020年2月

日本标准产品分类编号

871179

医学分类名称

注意缺陷 /超疾病治疗剂（选择性去甲肾上腺素抑制剂）

批准，等等

销售名称

Atomokisetin片剂5mg“ DSEP”

销售名称代码

1179050F1024

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00715

欧洲商品名称

阿托西汀片“ DSEP”

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

到期日期，等等。

储蓄

室温保存

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

阳性药物

处方药^*

*预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

在1片中包括以下成分

有效成分

盐酸原子苷5.71毫克（5 mg atomoxetine）

添加剂

基于部分α的起动淀粉，轻质无水富酸，硬脂酸镁，氢化镁，氧化钛，Hydrox propillulose，Tark，等等。

特点

药物

膜涂料锁

颜色

白色的

外形

直径（mm）

5.1

厚度（mm）

2.8

重（mg）

59

销售名称

Atomokisetin片剂10mg“ DSEP”

销售名称代码

1179050F2020

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00716

欧洲商品名称

阿托西汀片“ DSEP”

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

到期日期，等等。

储蓄

室温保存

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

阳性药物

处方药^*

*预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

在1片中包括以下成分

有效成分

Atmoxetine盐酸盐11.43毫克（10 mg As atomoxetine）

添加剂

基于部分α的起动淀粉，轻质无水富酸，硬脂酸镁，氢化镁，氧化钛，Hydrox propillulose，Tark，等等。

特点

药物

膜涂料锁

颜色

白色的

外形

直径（mm）

6.6

厚度（mm）

3.3

重（mg）

115.5

销售名称

Atomokisetin片剂25mg“ DSEP”

销售名称代码

1179050F3027

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00717

欧洲商品名称

阿托西汀片“ DSEP”

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

到期日期，等等。

储蓄

室温保存

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

阳性药物

处方药^*

*预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

在1片中包括以下成分

有效成分

盐酸原子苷28.57毫克（25 mg As rotomoxetine）

添加剂

基于部分α的起动淀粉，轻质无水富酸，硬脂酸镁，氢化镁，氧化钛，Hydrox propillulose，Tark，等等。

特点

药物

膜涂料锁

颜色

白色的

外形

直径（mm）

7.6

厚度（mm）

3.1

重（mg）

130

销售名称

Atomokisetin片剂40mg“ DSEP”

销售名称代码

1179050F4023

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00718

欧洲商品名称

阿托西汀片“ DSEP”

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

到期日期，等等。

储蓄

室温保存

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

阳性药物

处方药^*

*预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

在1片中包括以下成分

有效成分

Atmoxetine盐酸盐45.71 mg（40 mg AS Atomoxetine）

添加剂

基于部分α的起动淀粉，轻质无水富酸，硬脂酸镁，氢化镁，氧化钛，Hydrox propillulose，Tark，等等。

特点

药物

膜涂料锁

颜色

白色的

外形

直径（mm）

8.6

厚度（mm）

3.7

重（mg）

207

一般名称

Atmoxetine盐酸片

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 对该药物成分过敏的患者 2。 *Patients within or within 2 weeks after administration or two weeks after the mao inhibitor (selegnylin hydrochloride, lasagirin mesylate, safinamidomesylate) ("Interaction") 3。 严重心血管疾病的患者[可能会增加血压或心率，并使症状恶化（请参阅“重要的基本预防措施”和“其他预防措施”的部分）。这是给出的 四个。 据报道，棕色细胞瘤或其病史的患者[据报道血压升高和心率升高。这是给出的 五。 闭角青光眼患者这是给出的

功效或效果

注意缺陷 /多动症（AD / HD）

与效果相关的使用预防措施

1。

尚未确定6岁以下患者的疗效和安全性。

2。

AD/HD的诊断应根据美国精神病学协会的标准和已建立的诊断标准（例如诊断和统计手册（DSM ^* ））仔细进行，并且仅在满足标准时才进行。

*精神障碍的诊断和统计手册

用法和剂量

1. 18岁以下的患者

通常，对于18岁以下的患者，他们每天开始使用0.5 mg/kg，每天为0.8 mg/kg，每天增加0.8 mg/kg，每天增加到1.2 mg/kg，每天1.2至1.8 mg //////////////////////////////////////////1.8千千想数。用kg维护。
但是，增加的增加应以一周或更长时间的间隔进行，剂量每天两次口服。应当指出的是，每天的量为1.8 mg/kg或120 mg，尽管根据症状会适当增加或减少。

2. 18岁以上的患者

通常，18岁以上的患者从每天40 mg开始，每天增加到80 mg，每天维持80至120 mg。
但是，每天增加80毫克的增加应增加一周以上，随后的剂量应以2周或更长时间的间隔进行，剂量每天分为或两次。应该注意的是，尽管症状可根据适当的症状增加或减少，但每日数量不超过120 mg。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

患有CYP2D6抑制作用的药物的患者或患者（代谢剂差）被发现在遗传上缺乏CYP2D6活性（Pooor代谢剂），会增加血液浓度并具有副作用。有必要仔细观察患者的病情，例如，只有在给药中没有问题时增加剂量（请参阅“相互作用”部分）。

2。

对于中度肝功能障碍（B类B类）的患者，应将开始和维持剂量的量减少到正常的50％。此外，对于严重的肝功能障碍（Child-Pugh C类）的患者，应将开始剂量和维持剂量降低到正常的25％（请参阅“谨慎的给药”）。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

肝功能障碍的患者[请参见血液浓度增加（请参阅与剂量和剂量有关的用途）。这是给出的

2。

肾功能障碍的患者[血液浓度可能增加。这是给出的

3。

抽搐性癫痫发作或患有病史的患者[可能引起抽搐。这是给出的

四个。

心脏病（包括扩展QT）或患者病史[可能恶化或重复症状。这是给出的

五。

先天性QT扩展综合征或具有QT扩展家族史的患者[可能发生QT扩展。这是给出的

6。

高血压或患有病史的患者[症状可能恶化或复发。这是给出的

7。

脑血管疾病或患有病史的患者[症状可能恶化或复发。这是给出的

8。

具有体位性低血压病史的患者这是给出的

9。

患有以下精神疾病的患者[行为障碍，思维障碍或躁狂发作的症状可能会恶化。这是给出的

精神疾病，躁郁症

十。

排尿困难的患者[可能会恶化症状。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

在管理之前，治疗这种药物的医生或医疗保健专业人员（患者，父母或适当的人），该药物的治疗副作用以及该药物的给药。提供了足够的有关表达和教导等风险的信息适当的用法。

2。

当这种药物长时间服用时，应根据需要设置毒品假期来定期重新评估有用性。

3。

在其他公司进行的临床试验中，在接受原子苷肽制备的儿童患者中观察到自杀和相关行为，因此接受该药物的患者应仔细观察这些症状的表达（其他预防措施）。请参阅该部分。

四个。

在AD/HD中经常观察到攻击和敌意，但还报道了Atmoxetine在给药期间攻击性，敌意表达和恶化。在管理过程中，观察积极行动，敌意的表达或恶化（请参阅“其他预防措施”部分）。

五。

在服用正常毒素制剂或没有躁狂史的患者中，已经报道了精神病或伪造的症状。如果识别出这种症状的表达，请考虑与该药物有关的可能性。在某些情况下，取消是合适的。

6。

请注意，不要从事危险的机器的操作，例如驾驶汽车，嗜睡，头晕等。

7。

为了观察对心血管系统的影响，请在此药物的发布期之前和期间定期测量血压和心率（脉搏率）（“禁忌症”，“谨慎行政”和“其他”请参阅“注释”。

8。

由于该药物可能会影响血压或心率，因此在为心血管疾病患者施用该药物时，请咨询专门从事心血管的医生，并考虑是否仔细施用。此外，从患者的心脏病史，猝死和严重心脏病的家族史开始，心脏并不严重，但建议了异常，并提出了可能性。考虑给药时，请通过评估心血管系统的状态。在开始之前，心电图检查（请参阅“禁忌症”，“谨慎给药”和“其他预防措施”）。

9。

在给药的早期肌动蛋白制剂的早期阶段，据报道儿童抑制体重增加和增长。请注意该药物服用期间儿童的成长，如果不太可能增加身高和体重增加，请考虑减肥或中断（请参阅“儿童管理”部分）。

相互作用

该药物主要由CYP2D6 CYP2D6代谢。

禁忌症 （不要一起使用） 1。 毒品名称，等等 * MAO抑制剂Selegirin盐酸盐（F -PEE） 雷萨吉林梅赛酸盐（绣球花） saffinamidomemomemomemomemomemomemopomemopomememapate（Ekfina） 临床症状 /度量方法 两种药物的作用都可以增强。在停用MAO抑制剂后使用该药物时，必须将其间隔超过两个星期。此外，如果在停用该药物后施用MAO抑制剂，则必须将间隔持续两周以上。 机械 /危险因素 大脑中的单胺浓度可能会增加。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

1。硫酸沙丁胺醇，例如药物名称（静脉内给药等，不包括吸入给药）

临床症状 /度量方法

据报道，心率和血压增加了，因此请小心。

机械 /危险因素

它可能会增加对心血管系统的作用。

2。药物名称等。β-受体刺激剂（不包括硫酸盐尔氨基酚）

临床症状 /度量方法

小心，因为这些药物的心率和血压升高可能会增加。

机械 /危险因素

它可能会增加这些药物对心血管系统的作用。

3。药物名称等。CYP2D6抑制剂Paroxetine盐酸水合物，等等。

临床症状 /度量方法

由于该药物的血液浓度可能会增加，因此有必要花费时间在观察进度的同时增加数量。

机械 /危险因素

由于这些药物的CYP2D6抑制作用，该药物的血液浓度可能会增加（请参阅“与使用和剂量有关的预防措施”）。

四个。盐酸多巴胺，具有毒品名称等。

临床症状 /度量方法

要小心，因为这些药物可能会增加血压的血压升高。

机械 /危险因素

这可能会影响这些药物对血压的作用。

五。影响去甲肾上腺素的药物，例如毒品名称，抗抑郁药（Implamine盐酸盐等）
选定的5-羟色胺 /去甲肾上腺素的重新IMPORT抑制剂哌醋甲酯盐酸盐等。

临床症状 /度量方法

请注意，这些药物的影响可能会得到增强。

机械 /危险因素

这些药物对去甲肾上腺素的影响可能会添加或协同作用。

副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

1.肝功能障碍，黄疸，肝衰竭：（频率未知）

肝功能障碍，黄疸和肝功能衰竭可能是由于肝功能检查值的增加而发生的，因此请确保充分观察到它，如果发现异常，请采取适当的措施，例如停止给药。

2.过敏：（频率未知）

可能会出现过敏反应，例如血管水肿和荨麻疹，因此请确保观察它，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施。

另一个副作用

1.消化

未知频率

怀旧，食欲减少，腹痛，呕吐，便秘，口干，消化不良，口中干燥，干燥

2.精神神经系统

未知频率

头痛，饥饿，浮动头晕，定位，睡眠障碍，睡眠烦躁，不适，失眠，失眠，清晨觉醒失眠，情绪变化，陌生，沮丧，幻想，幻想，焦虑，感觉和幻觉。小鸡，克服，平静，沮丧的感觉

3.超敏反应

未知频率

是的，瘙痒，皮疹，荨麻疹

4.心血管

未知频率

心pit，心动过速，血压升高，心率增加，ECG QT延伸，晕厥，雷诺现象，洪水

5.皮肤

未知频率

多汗症，皮炎

6.尿 /生殖器

未知频率

难度，勃起功能障碍，生殖器疼痛，尿液闭合，月经障碍，射精障碍，月经不规则，前列腺炎，频繁排尿，勃起疼痛，射精疼痛，射精疼痛，睾丸疼痛，睾丸疼痛，尿尿性，排尿。

7.其他

未知频率

体重减轻，胸痛，胸部刺激，疲劳，热闪光，发冷，风味异常，结膜炎，胸部不适，外周冷却，冷静，凉爽，肌肉收缩，肌肉收缩，尖端

如果发现副作用，请根据需要采取适当的措施，例如减肥和取消。

老年人的管理

尚未确定老年人的疗效和安全性。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有在确定治疗要超过危险的情况下才有必要管理。 [尚未确定怀孕期间的管理安全。此外，在动物实验（大鼠）中识别胎盘可传递性。这是给出的

2。

乳酸在这种药物服用期间正在母乳喂养。 [在动物实验（大鼠）中，已经观察到向牛奶的过渡。这是给出的

给儿童的管理等

1。

尚未确定低出生体重，新生儿，婴儿和6岁以下的婴儿的有效性和安全性。 [尚未对6岁以下儿童进行检查。这是给出的

2。

在管理的早期阶段，已经报告了体重增加和生长延迟（请参阅“重要的基本预防措施”部分）。

过量

体征，症状：

在服用过量时，抽搐，QT延伸，睡眠，兴奋，运动，行为异常，行为异常，胃肠道症状，心动过速，心动过速，头晕，头晕，头晕，后视性和血压升高。在同时服用过量的原子苷和其他药物的情况下，已经报告了死亡病例。

行动：

为了保护气道，请执行心脏功能和生命体征的监视器，并提供适当的症状治疗。如有必要，进行胃清洁或活化碳。由于该药物的蛋白质组合率很高，因此透析无效。

适用的预防措施

1.发出药物时：

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。据报道，食管粘膜的难度很难在食管粘膜上具有硬尖角，然后引起严重的并发症，例如纵隔炎。这是给出的

2。

由于眼球的刺激，请教这种药物，以免服用它并服用它。如果这种药物被压碎或损坏并粘附在眼球上，请立即用水洗净并咨询医生。此外，应用水和其他可能粘附的地方洗涤指导。

其他预防措施

1。

在对外国儿童和青少年的短期测试的合并分析中（11例AD/HD患者的11次检查检查和1例泌尿病患者的检查），Plasebo给药组在Atmoxetine Administion组中进行。据报道，Atmoxetin制剂组（0.37％），安慰剂给药组0/851（0％），早期自杀思维的风险很大（5/1,357（0.37％））。这些考试中没有加速的例子。外国报告还报道说，与AD/HD相关的精神疾病与自杀思维有关，并增加了自杀行为的风险。

2。

在对外国儿童和青少年的安慰剂控制的短期测试（AD/HD患者中的11个测试）的组合分析中，侵略性行为和敌对表达率是阿托莫西汀给药组21/1,308组（1.6％），安慰剂给药是9/806（1.1％）。在对日本和国外成年人的Plasebo控制短期测试的合并分析中（AD/HD患者进行了9次检查），积极行动和敌对行动的速度是Atomoxetine Administration组6/1,697组（0.35％），安慰剂管理。该组为4/1,560（0.26％）。

3。

据报道，在日本和海外临床试验数据中，发现5.9-11.6％的儿童和成人的血压升高（合同期为20 mmHg或更多，膨胀期为15 mmhg或更高）或心率增加（20 bpm或更多）。请参见“禁忌”，“谨慎管理”和“重要的基本预防措施”）。

四个。

Atmoxetine 1、10和50 mg/kg在年轻大鼠上重复约75天，较小的延迟1 mg/kg或更多，重量减轻了10 mg/kg或更多，睾丸的重量减少了还有顶部的身体。尽管精子减少，但它并没有影响性成熟后的生殖能力或转化。由大鼠引起的这些变化是温和的，但是与AUC相比，当时的血浆浓度（AUC）为1 mg/kg，最高0.2倍，这是最大的临床剂量（1.8 mg/kg）。正常活动，EM）或10 mg/kg的0.02次（CYP2D6缺陷，PM），最高1.9倍（EM）或0.2倍（PM），临床剂量中没有安全区。研究了外国儿童和青少年对次生性别的影响的临床试验并未提出对阿诺西汀制备性成熟的影响。

五。

在器官形成中妊娠兔子或组织的三种检查之一中，最大剂量为100 mg/kg，生存胎儿的数量正在减少，早期吸收胚胎的增加，宫颈动脉的异常，以及卧底动脉缺陷。尽管表达速率略有提高，但这些变化在背景数据范围内。在这种剂量中，与AUC（1.8 mg/kg）的最大临床剂量（1.8 mg/kg）相比，产妇毒性（例如轻度体重增加和降低）是2.6倍。下午）。这些发现在三个考试之一中得到了认可，并且给药和人类外包的相关性尚不清楚。

药代动力学

生物当量测试

1。

ATMOXETIN片剂5mg“ DSEP”，Atomokisetin片剂10mg“ DSEP”和Atomoxetin片剂25mg“ DSEP”是“具有不同含量的口服固体形成的生物等效测试指南（2月29日，2012年2月29日，2012年的药物食品检查0229）），基于“ 10号） “，当原子苷片片40 mg“ DSEP”用作标准制剂时，洗脱行为是^相等的，被认为是生物学的。

2。

Atmoxetin片剂40mg“ DSEP”和标准制剂（胶囊剂）通过跨界方法为一个片剂或一个胶囊（40 mg AS atomoxetine），并且将一个大的保留健康的成年男孩用于单个有机口服和一个 - 单个时间 - 单个 - 单位 - 器官。它是测量的。由于根据90％的信任部分定律获得了获得的药物体参数（AUC，CMAX）的统计分析，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内（1.25），证实了两种药物的生物等效性^。22 。 ^） 。

血浆原子苷浓度的变化

药代动力学参数

	AUC 0-24小时 （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
Atomokisetin片剂40mg“ DSEP” （平板电脑，40mg）	2,095±978	398.12±126.82	1.29±1.85	3.31±0.67
标准制备（胶囊剂，40mg）	2,076±1081	407.21±180.93	1.28±1.75	3.34±0.76

（平均±SD，n = 26）
血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如受试者的选择，收集血液的数量和时间）而有所不同。

药物

在神经的结尾，它阻碍了去甲肾上腺素的团聚，并指示了药物作用。对去甲肾上腺素转运蛋白的选择性抑制作用可能涉及^3） 。

有关活性成分的物理和化学知识

通用名称：

原子苷羟基甲基（原子苷氢智）

化学名称：

（3 r ） -n-甲基-3-（2-甲基苯氧基）-3-苯基丙烷-1-氨基单胺单氯化物

分子类型：

C ₁₇ H ₂₁否 / HCl

分子量：

291.82

结构公式：

一致：

这是白色粉末。很容易溶解在二甲基亚氧化二甲醇中，稍微溶于乙醇（99.5），并且溶解在水中略有少量。

处理的预防措施

稳定性测试^4）

由于加速度测试（40°C，相对湿度75％，6个月）和长期保存测试（25°C，相对湿度60％，2年），外观和内容在标准范围内。

包装

Atomokisetin片剂5mg“ DSEP”（PTP）70片（14片X 5）

Atomokisetin片剂10mg“ DSEP”（PTP）70片（14片X 5）140片（14片X 10）

Atmoxetin片剂25mg“ DSEP”（PTP）70片（14片X 5）140片（14片X 10）

Atomokisetin片剂40mg“ DSEP”（PTP）70片（14片X 5）140片（14片X 10）

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

在 - 房屋材料：关于流利性的材料

2）

在 - 房屋材料：生物当量的材料

3）

古德曼·吉尔曼（Goodman Gilman）制药书（顶部）药物治疗的基础知识和第十二临床Hirokawa书店2013; 503-504

四）

在 - 房屋材料：稳定社会

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制造商等的姓名或名称和地址等。

**制造和分销商

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销售联盟

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