2019年6月

Atmoxetine胶囊5mg“ Amel” / Atomoxetine胶囊10mg“ Amel” / Atomoxetine胶囊25mg“ Amel” / Atmoxetine胶囊40mg“ Amel”

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创建或修订年

*修订于2020年3月（第二版）

创建于2019年2月

日本标准产品分类编号

871179

医学分类名称

注意缺陷 /超疾病治疗剂（选择性去甲肾上腺素抑制剂）

批准，等等

销售名称

Atomokisetin胶囊5mg“ Amel”

销售名称代码

1179050M1066

批准 /许可号码

批准编号

23100AMX00267

商标

阿托西汀

药品价格标准日期

2019年6月

销售日期

2019年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

无机容器，室温存储

截止日期

显示在包装盒中。
请勿使用已通过到期日期的产品。

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

有效成分

胶囊，5.71毫克盐酸原子苷（5毫克阿莫西汀）

添加剂

D-甘露醇，镁固醇胶囊：明胶，黄色32二氧化物，硫酸钠硫酸钠

特点

表面和颜色

帽子和白色粉末的盖子不清楚彩色硬胶囊

外部形状，大小等。

长期直径

约15.7毫米

直径短

约5.9毫米

大量的

约119.0mg

识别代码

Atomokisetin Amel
5mg

销售名称

Atomokisetin胶囊10mg“ Amel”

销售名称代码

1179050M2062

批准 /许可号码

批准编号

23100AMX00268

商标

阿托西汀

药品价格标准日期

2019年6月

销售日期

2019年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

无机容器，室温存储

截止日期

显示在包装盒中。
请勿使用已通过到期日期的产品。

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

有效成分

胶囊，盐酸原子苷11.43毫克（10 mg atomoxetine）

添加剂

D-甘露醇，硬脂酸镁囊体：明胶，氧化钛，硫酸钠钠

特点

表面和颜色

不确定的硬胶囊，带有白色粉末帽和白色粉末

外部形状，大小等。

长期直径

约15.7毫米

直径短

约5.9毫米

大量的

大约189.0mg

识别代码

Atomokisetin Amel
10mg

销售名称

Atomokisetin胶囊25mg“ Amel”

销售名称代码

1179050M3069

批准 /许可号码

批准编号

23100AMX00269

商标

阿托西汀

药品价格标准日期

2019年6月

销售日期

2019年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

无机容器，室温存储

截止日期

显示在包装盒中。
请勿使用已通过到期日期的产品。

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

有效成分

胶囊，盐酸原子苷28.57 mg（25 mg atomoxetine）

添加剂

D-甘露醇，硬脂酸镁囊体：明胶，氧化钛，蓝色第二，硫酸钠钠

特点

表面和颜色

包含白色粉末的帽子是蓝色的，身体有一个不透明的硬胶囊

外部形状，大小等。

长期直径

约15.7毫米

直径短

约5.9毫米

大量的

大约189.0mg

识别代码

Atomokisetin Amel
25毫克

销售名称

Atmoxetine胶囊40mg“ Amel”

销售名称代码

1179050M4065

批准 /许可号码

批准编号

23100AMX00270

商标

阿托西汀

药品价格标准日期

2019年6月

销售日期

2019年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

无机容器，室温存储

截止日期

显示在包装盒中。
请勿使用已通过到期日期的产品。

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

有效成分

胶囊，盐酸原子苷45.71 mg（40毫克Asomoxetine）

添加剂

D-甘露醇，硬脂酸镁囊体：明胶，氧化钛，蓝色第二，硫酸钠钠

特点

表面和颜色

带有蓝色帽子和含有白色粉末的身体的开放式铜胶囊

外部形状，大小等。

长期直径

约15.7毫米

直径短

约5.9毫米

大量的

约249.0mg

识别代码

Atomokisetin Amel
40 mg

一般名称

Atmoxetine盐酸盐

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 对该药物成分过敏的患者 2。 *MAO抑制剂（盐酸Selegilline，甲伊甲酸酯，甲基酸盐酸酯，甲酰胺）之后2周内的患者在给药后2周内或取消 3。 严重心血管疾病的患者[增加血压或心率，可能会恶化症状。请参阅“重要的基本预防措施”和“其他预防措施”部分] 四个。 据报道，棕色细胞瘤或其病史的患者[据报道血压升高和心率升高。这是给出的 五。 闭角青光眼患者这是给出的

功效或效果

注意缺陷/多动症（AD/HD）

与效果相关的使用预防措施

1。

尚未确定6岁以下患者的疗效和安全性。

2。

AD/HD诊断应根据标准和已建立的诊断标准（例如诊断和统计手册（DSM ^NOTE）（例如美国精神病学协会的诊断和统计手册）仔细进行，并且仅在满足标准时。

注意）精神障碍的诊断和统计手册

用法和剂量

1. 18岁以下的患者

通常，对于18岁以下的患者，他们每天开始0.5 mg/kg，然后每天为0.8 mg/kg，每天增加0.8 mg/kg，每天增加到1.2 mg/kg，每天1天，1天。维持2-1.8 mg/kg 。
但是，增加的增加应以一周或更长时间的间隔进行，剂量每天两次口服。
应该注意的是，每日量为1.8 mg/kg或120 mg，因为它根据症状适当增加或减少。

2. 18岁以上的患者

通常，18岁以上的患者从每天40 mg开始，每天增加到80 mg，每天维持80至120 mg。
但是，每天增加80毫克的增加应增加一周以上，随后的剂量应以2周或更长时间的间隔进行，剂量每天分为或两次。
应该注意的是，尽管症状可根据适当的症状增加或减少，但每日数量不超过120 mg。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

患有CYP2D6抑制作用的药物或患者（代谢剂差）的患者（发现在遗传上缺乏CYP2D6活性（Pooor代谢剂））会增加血液浓度并具有副作用。需要仔细观察患者的状况，例如只有在施用Ninstanity没有问题的情况下增加。 [请参阅“互动”部分]

2。

对于中度肝功能障碍（B类B类）的患者，应将开始和维持剂量的量减少到正常的50％。在严重肝功能障碍（C级C类）的患者中，起始剂量和维持剂量的量应减少到25％。 [请参阅“谨慎行政”的部分]

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

肝功能障碍的患者[血液浓度可能增加。 （请参阅“与使用和剂量有关的预防措施”部分）]]

2。

肾功能障碍的患者[血液浓度可能增加。这是给出的

3。

抽搐性癫痫发作或患有病史的患者[可能引起抽搐。这是给出的

四个。

心脏病（包括扩展QT）或患者病史[可能恶化或重复症状。这是给出的

五。

先天性QT扩展综合征或具有QT扩展家族史的患者[可能发生QT扩展。这是给出的

6。

高血压或患有病史的患者[症状可能恶化或复发。这是给出的

7。

脑血管疾病或患有病史的患者[症状可能恶化或复发。这是给出的

8。

具有体位性低血压病史的患者这是给出的

9。

患有以下精神疾病的患者[行为障碍，思维障碍或躁狂发作的症状可能会恶化。这是给出的
精神疾病，躁郁症

十。

排尿困难的患者[可能会恶化症状。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

在管理之前，治疗这种药物的医生或医疗保健专业人员（患者，父母或适当的人），该药物的治疗副作用以及该药物的给药。提供了足够的有关表达和教导等风险的信息适当的用法。

2。

当这种药物长时间服用时，应根据需要设置毒品假期来定期重新评估有用性。

3。

在临床试验中，在使用这种药物的儿童期患者中，观察到自杀和相关行为，因此在接受该药物的患者中，请仔细观察这些症状的表达。 [请参阅“其他预防措施”部分]

四个。

在AD/HD中经常观察到攻击和敌对行动，但还报道了该药物给药期间侵略性，敌对表达和恶化。在给药期间，观察侵略性作用，敌对表达或恶化。 [请参阅“其他预防措施”部分]

五。

在服用这种药物的正常精神疾病或躁狂患者的患者中，已经报告了诸如幻觉之类的精神或躁狂症状。如果识别出这种症状的表达，请考虑与该药物有关的可能性。在某些情况下，取消是合适的。

6。

请注意，不要从事危险的机器的操作，例如驾驶汽车，嗜睡，头晕等。

7。

为了观察对心血管系统的影响，请在该药物的预科期之前和期间定期测量血压和心率（脉搏率）。 [请参阅“禁忌症”，“谨慎行政”和“其他预防措施”的部分]

8。

由于该药物可能会影响血压或心率，因此在为心血管疾病患者施用该药物时，请咨询专门从事心血管的医生，并考虑是否仔细施用。此外，从患者的心脏病病史，猝死和严重心脏病的家族史开始，心脏并不严重，但建议了异常，并提出了可能性。考虑给药时，请通过评估心血管系统的状况。电动图检查等开始之前。 [请参阅“禁忌症”，“谨慎行政”和“其他预防措施”的部分]

9。

在儿童中，在这种药物的早期阶段已经报道了体重增加和生长延迟。请注意该药物给药期间儿童的成长，并考虑体重减轻或高度增加不好时给药的中断。 [请参阅“儿童管理等”部分]

相互作用

该药物主要由CYP2D6 CYP2D6代谢。

禁忌症 （不要一起使用） 毒品名称，等等 * MAO inhibitor (Selegirin Hydrochloride (Ef Pipy), Lasagirin Mesylate (Ajirect) , Saffinamidomesylate (Ecfina) ) 临床症状 /度量方法 两种药物的作用都可以增强。在停用MAO抑制剂后使用该药物时，必须将其间隔超过两个星期。此外，如果在停用该药物后施用MAO抑制剂，则必须将间隔持续两周以上。 机械 /危险因素 大脑中的单胺浓度可能会增加。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

硫酸沙丁胺醇，例如药物名称（静脉内给药等，不包括吸入给药）

临床症状 /度量方法

据报道，心率和血压增加了，因此请小心。

机械 /危险因素

它可能会增加对心血管系统的作用。

药物名称等。β-受体刺激剂（不包括硫酸盐尔氨基酚）

临床症状 /度量方法

小心，因为这些药物的心率和血压升高可能会增加。

机械 /危险因素

它可能会增加这些药物对心血管系统的作用。

CYP2D6抑制剂等（盐酸水合物等）

临床症状 /度量方法

由于该药物的血液浓度可能会增加，因此有必要花费时间在观察进度的同时增加数量。

机械 /危险因素

由于这些药物的CYP2D6抑制作用，该药物的血液浓度可能会增加。 [请参阅“与使用 /剂量有关的预防措施”部分]

药物，例如药物名称（盐酸多巴胺等）

临床症状 /度量方法

要小心，因为这些药物可能会增加血压的血压升高。

机械 /危险因素

这可能会影响这些药物对血压的作用。

影响去甲肾上腺素的药物，例如药物名称（三人型抗抑郁药（Immplamine盐酸盐等），选择性的5-羟色胺 /去甲肾上腺素的抑制剂，甲基苯基苯二酚盐酸，等等）

临床症状 /度量方法

请注意，这些药物的影响可能会得到增强。

机械 /危险因素

这些药物对去甲肾上腺素的影响可能会添加或协同作用。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

1.肝功能障碍，黄疸，肝衰竭

（频率未知）

肝功能障碍，黄疸和肝功能衰竭可能是由于肝功能检查值的增加而发生的，因此请确保充分观察到它，如果发现异常，请采取适当的措施，例如停止给药。

2.过敏反应

（频率未知）

可能会出现过敏反应，例如血管水肿和荨麻疹，因此请确保观察它，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施。

另一个副作用

消化器官

（频率未知）

怀旧，食欲减少，腹痛，呕吐，便秘，口干，消化不良，口中干燥，干燥

精神科

（频率未知）

头痛，饥饿，浮动头晕，定位，睡眠障碍，睡眠烦躁，不适，失眠，失眠，清晨觉醒失眠，情绪变化，陌生，沮丧，幻想，幻想，焦虑，感觉和幻觉。小鸡，克服，平静，沮丧的感觉

高敏性

（频率未知）

是的，瘙痒，皮疹，荨麻疹

心血管

（频率未知）

心pit，心动过速，血压升高，心率增加，ECG QT延伸，晕厥，雷诺现象，洪水

皮肤

（频率未知）

多汗症，皮炎

尿 /生殖器

（频率未知）

难度，勃起功能障碍，生殖器疼痛，尿液闭合，月经障碍，射精障碍，月经不规则，前列腺炎，频繁排尿，勃起疼痛，射精疼痛，射精疼痛，睾丸疼痛，睾丸疼痛，尿尿性，排尿。

其他的

（频率未知）

体重减轻，胸痛，胸部刺激，疲劳，热闪光，发冷，风味异常，结膜炎，胸部不适，外周冷却，冷静，凉爽，肌肉收缩，肌肉收缩，尖端

关于其他副作用的注释

如果发现副作用，请根据需要采取适当的措施，例如减肥和取消。

老年人的管理

尚未确定老年人的疗效和安全性。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有在确定治疗要超过危险的情况下才有必要管理。 [尚未确定怀孕期间的管理安全。此外，在动物实验（大鼠）中识别胎盘可传递性。这是给出的

2。

乳酸在这种药物服用期间正在母乳喂养。 [在动物实验（大鼠）中，已经观察到向牛奶的过渡。这是给出的

给儿童的管理等

1。

尚未确定低出生体重，新生儿，婴儿和6岁以下的婴儿的有效性和安全性。 [尚未对6岁以下儿童进行检查。这是给出的

2。

在早期给药中，已经报道了体重增加和生长延迟。 [请参阅“重要的基本预防措施”部分]

过量

体征，症状

在服用过量时，抽搐，QT延伸，睡眠，兴奋，运动，行为异常，行为异常，胃肠道症状，心动过速，心动过速，头晕，头晕，头晕，后视性和血压升高。此外，当该代理人同时过时时，已经报告了死亡的情况。

治疗

为了保护气道，请执行心脏功能和生命体征的监视器，并提供适当的症状治疗。如有必要，进行胃清洁或活化碳。由于该药物的蛋白质组合率很高，因此透析无效。

适用的预防措施

1.发出药物时

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。据报道，食管粘膜的难度很难在食管粘膜上具有硬尖角，然后引起严重的并发症，例如纵隔炎。这是给出的

2。

由于眼球的刺激，请打开胶囊并指示不要服用。如果胶囊含量粘附在眼球上，请立即用水洗涤并教咨询医生。此外，应用水和其他可能粘附的地方洗涤指导。

其他预防措施

1。

在对外国儿童和青少年的安慰剂控制的短期测试的合并分析中（11例AD/HD患者检查的11例检查和1例泌尿病患者的检查），该药物治疗组在安慰剂给药组中进行。据报道，早期自杀思想的风险很大（该药物管理组5/1357（0.37％）（0.37％），安慰剂管理组0/851（0％））。这些考试中没有加速的例子。外国报告还报道说，与AD/HD相关的精神疾病与自杀思维有关，并增加了自杀行为的风险。

2。

在对外国儿童和青少年进行短期测试的安慰剂组合分析中（AD/HD患者进行11次测试），攻击性行为和敌对表达率21/1308（1.6％）安慰剂管理组为9/806（ 1.1％）。在对日本和国外成年人的Plasebo控制短期测试的合并分析中（AD/HD患者进行了9次检查），侵略性行为和敌对表达率是该药物管理6/1697组（0.35％），这是一个安慰剂管理组4/1560（0.26％）。

3。

在对日本和海外临床试验数据的综合分析中，有5.9％至11.6％的儿童和成人被认为是血压升高（20 mmHg或更高的收缩期或以上的膨胀期为15 mmHg或更多）或心率增加（ 20 bpm或更多）。有一份报告。 [请参阅“禁忌症”，“谨慎行政”和“重要的基本预防措施”]

四个。

Atmoxetine 1、10和50 mg/kg在年轻大鼠上重复约75天，较小的延迟1 mg/kg或更多，重量减轻了10 mg/kg或更多，睾丸的重量减少了还有顶部的身体。尽管精子减少，但它并没有影响性成熟后的生殖能力或转化。由大鼠引起的这些变化是温和的，但是与AUC相比，当时的血浆浓度（AUC）为1 mg/kg，它是最大临床剂量（1.8 mg/kg）。双（CYP2D6正常活动，EM）或0.02时间（CYP2D6缺陷，PM），10 mg/kg的时间最高1.9次（EM）或0.2倍（PM），临床剂量的安全性。该面积未固定。在研究外国儿童和青少年对次要性别的影响的临床试验中，没有提出对这种药物的性成熟的影响。

五。

在器官形成中妊娠兔子或组织的三种检查之一中，最大剂量为100 mg/kg，生存胎儿的数量正在减少，早期吸收胚胎的增加，宫颈动脉的异常，以及卧底动脉缺陷。尽管表达速率略有提高，但这些变化在背景数据范围内。在这种剂量中，也认识到母体毒性，例如轻度体重增加和减少食物摄入量，此时与AUC相比，AUC为2.6，这是最大的临床剂量（1.8 mg/kg）。是双（EM）或0.3次（PM）。这些发现在三个考试之一中得到了认可，并且给药和人类外包的相关性尚不清楚。

药代动力学

<生物等效测试>

Atmoxetine胶囊分别通过交叉方法（分别为40 mg AS atomoxetine）将40 mg“ Amel”和标准制剂分为CYP2D6（包括IM *和UM *），分别为EMS（包括IM ^*和UM ^* ）。健康的成人男孩是快速大小且令人不愉快的，在血浆中测量了不愉快的浓度，并对90％置信区定律（0范围内）对获得的药代动力学参数（AUC，CMAX）进行统计分析（AUC，CMAX）进行log（0范围内） 1.25），两种药物的生物等效性都得到了证实。 ^1） （ * EM：广泛的代谢剂，IM：中间代谢剂，UM：超级代谢剂）
此外，约5毫克的原子苷胶囊，原子蛋白胶囊10 mg“ Amel”和Atomokicetin胶囊25 mg“ Amel”，“ Amel”，口服固体形成生物学同等测试指南（2012年2月29日，2012年2月29日，2012年29日，2012年29日，医学检查检查（FEBR） ，2012）基于“第10号）”。 ^2）

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集体液的时间数量等）而有所不同。

药物

去甲烯烃转运蛋白的选择性抑制作用增加了额叶皮质中的去甲肾上腺素和多巴胺，但不被认为是依赖性的，因为两个侧核都不会增加。 ^3）

有关活性成分的物理和化学知识

通用名称

原子苷羟基甲基（原子苷氢智）

分子

C ₁₇ H ₂₁否 / HCl

分子量

291.82

结构公式

化学名称

（3 r ） -n-甲基-3-（2-甲基苯氧基）-3-苯基丙烷-1-氨基单胺单氯化物

特点

这是白色的固体。
溶解在甲醇中很容易，略微溶解在N-二甲基甲醇中，在水或乙醇中溶解在某种程度上（99.5），而几乎不溶于己烷。

处理的预防措施

<稳定性测试> ^4）

由于使用最终包装产物（40°C，相对湿度，75％，6个月），阿托莫西汀胶囊5 mg“ Amel”，胶囊10mg“ Amel”，25 mg“ Amel”和40 mg的胶囊，因此使用最终包装产物（40°C，75％，6个月），25 mg“ Amel”，25 mg“ Amel”和40 mg “ Amel”是正常的。据估计，在市场分配下，它稳定了三年。

包装

Atomokisetin胶囊5mg“ Amel”：
PTP140胶囊（14胶囊X 10）

Atmoxetine胶囊10mg“ Amel”：
PTP140胶囊（14胶囊X 10）

Atmoxetine胶囊25mg“ Amel”：
PTP140胶囊（14胶囊X 10）

Atmoxetine胶囊40mg“ Amel”：
PTP140胶囊（14胶囊X 10）

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

共和党制药公司有限公司 - 房屋材料：生物等效测试

2）

共和党制药公司：生物等效测试（洗脱比较）

3）

新药理学，修订第7，南科，299（2017）

四）

制药共和国有限公司，company材料：稳定性测试

文学要求

请在主要文档中描述的房屋材料中索取以下内容。
共和国制药行业有限公司。查询窗口

3-2-4 Nakanoshima，Kita-Ku，大阪530-0005

0120-041-189

传真06-6121-2858

制造商等的姓名或名称和地址等。

制造和分销商

Republic Pharmaceutical Co.，Ltd。

3-2-4 Nakanoshima，大阪Kita-Ku