2018年12月

Atmoxetine胶囊5mg“ sawai” / atomokisetin胶囊10mg“ sawai” / atmoxetine胶囊25mg“ sawai” / atmoxetine胶囊40mg“ sawai”

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创建或修订年

** 2020年2月修订（第三版）

*2019年5月修订

日本标准产品分类编号

871179

医学分类名称

注意缺陷 /多动症治疗剂（选择性去甲肾上腺素抑制剂）

批准，等等

销售名称

atomokisetin胶囊5mg“ sawai”

销售名称代码

1179050M1031

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00648000

商标

阿托西汀

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

构图与性表

·作品

成分 /内容 （在1胶囊中）	添加剂胶囊内容	添加剂胶囊主体
Atmoxetine盐酸盐5.71 mg （5mg作为atmoxetine）	二甲基聚乙烷（口服），部分α启动淀粉	明胶，硫酸盐NA，辛酸铁

・配方的特征

外形	药物	性头	性身体	总长度（mm）	重量（毫克）
第5号	硬胶囊代理	橙色	橙色	11.1	大约103

销售名称

Atomokisetin胶囊10mg“ sawai”

销售名称代码

1179050M2038

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00649000

商标

阿托西汀

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

构图与性表

·作品

成分 /内容 （在1胶囊中）	添加剂胶囊内容	添加剂胶囊主体
Atmoxetine盐酸盐11.43毫克 （10mg作为原子苷））	二甲基聚乙烷（口服），部分α启动淀粉	明胶，硫酸盐月桂树，氧化钛

・配方的特征

外形	药物	性头	性身体	总长度（mm）	重量（毫克）
第5号	硬胶囊代理	白色不透明	白色不透明	11.1	大约103

销售名称

Atomokisetin胶囊25mg“ sawai”

销售名称代码

1179050M3034

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00650000

商标

阿托西汀

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

构图与性表

·作品

成分 /内容 （在1胶囊中）	添加剂胶囊内容	添加剂胶囊主体
Atmoxetine盐酸盐28.57毫克 （25mg作为Atmoxetine）	二甲基聚乙烷（口服），部分α启动淀粉	明胶，硫酸盐，氧化钛，蓝色第二

・配方的特征

外形	药物	性头	性身体	总长度（mm）	重量（毫克）
第5号	硬胶囊代理	蓝色不透明	白色不透明	11.1	大约103

销售名称

atmoxetine胶囊40mg“ sawai”

销售名称代码

1179050M4030

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00659000

商标

阿托西汀

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

构图与性表

·作品

成分 /内容 （在1胶囊中）	添加剂胶囊内容	添加剂胶囊主体
Atmoxetine盐酸45.71毫克 （40mg作为原子苷）	二甲基聚乙烷（口服），部分α启动淀粉	明胶，硫酸盐，氧化钛，蓝色第二

*・制剂的特征

外形	药物	性头	性身体	总长度（mm）	重量（毫克）
第5号	硬胶囊代理	蓝色不透明	蓝色不透明	11.1	大约103

一般名称

Atmoxetine盐酸胶囊

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 对该药物成分过敏的患者 2。 ** Patients within or within 2 weeks after administration or two weeks after the discontinuation of mao inhibitors (seregillin hydrochloride, lasagirin mesylate , safinamidomesylate ) 3。 严重心血管疾病的患者[增加血压或心率，并可能导致症状恶化。 （请参阅“重要的基本预防措施”，“其他预防措施”部分） 四个。 据报道，棕色细胞或病史的患者增加了血压并增加心率。这是给出的 五。 阻塞性角度青光眼的患者这是给出的

功效或效果

注意缺陷/多动症（AD/HD）

与效果相关的使用预防措施

1。

尚未确定6岁以下患者的疗效和安全性。

2。

AD/HD诊断应根据美国精神病学会的标准和已建立的诊断标准（例如诊断和统计手册（DSM ^★ ））仔细进行，并且仅在满足标准时才进行。
★精神障碍的诊断和统计手册

用法和剂量

1. 18岁以下的患者

通常，对于18岁以下的患者，他们每天开始使用0.5 mg/kg，每天为0.8 mg/kg，每天增加0.8 mg/kg，每天增加到1.2 mg/kg，每天1.2至1.8 mg //////////////////////////////////////////1.8千千想数。用kg维护。
但是，增加的增加应以一周或更长时间的间隔进行，剂量每天两次口服。
应当指出的是，每天的量为1.8 mg/kg或120 mg，尽管根据症状会适当增加或减少。

2. 18岁以上的患者

通常，18岁以上的患者从每天40 mg开始，每天增加到80 mg，每天维持80至120 mg。
但是，每天增加80毫克的增加应增加一周以上，随后的剂量应以2周或更长时间的间隔进行，剂量每天分为或两次。
应该注意的是，尽管症状可根据适当的症状增加或减少，但每日数量不超过120 mg。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

患有CYP2D6抑制剂的药物的患者或患者（代谢剂差）被发现在遗传上缺乏CYP2D6活性（Pooor代谢剂），会增加该药物的血液浓度并具有副作用。有必要仔细观察患者的病情，例如，只有在施用时没有问题的情况下增加。 （请参阅“互动”部分）

2。

对于中度肝功能障碍（B类B类）的患者，将开始和维持剂量降低到50％。在严重的肝功能障碍（Child-Pugh C类）的患者中，开始和维持剂量的量应减少到25％。 （请参阅有关“谨慎行政”的部分）

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

肝功能障碍的患者[血液浓度可能增加。 （请参阅“与使用和剂量有关的预防措施”部分）]]

2。

肾功能障碍的患者[血液浓度可能增加。这是给出的

3。

抽搐的癫痫发作或患者病史[可能引起抽搐。这是给出的

四个。

心脏病（包括QT扩展）或患者病史[可能恶化或重复症状。这是给出的

五。

先天性QT扩展综合征的患者或QT扩展家族史的患者[可能发生QT扩展。这是给出的

6。

高血压或患者病史[症状可能恶化或复发。这是给出的

7。

脑血管疾病或患者病史[症状可能恶化或复发。这是给出的

8。

具有体位性低血压史的患者[由于该药物的给药而有报道性低血压的报道。这是给出的

9。

患有以下精神疾病的患者。这是给出的

精神疾病，躁郁症

十。

排尿困难的患者[可能会恶化症状。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

在管理之前，治疗这种药物的医生或医疗保健专业人员（患者，父母或适当的人），该药物治疗的副作用和该药物的给药。提供有关表达和教学等风险的足够信息适当的用法。

2。

当这种药物长时间服用时，应根据需要设置毒品假期来定期重新评估有用性。

3。

在临床试验中，在使用这种药物的儿童期患者中，观察到自杀和相关行为，因此在接受该药物的患者中，请仔细观察这些症状的表达。 （请参阅“其他预防措施”部分）

四个。

在AD/HD中经常观察到攻击和敌对行动，但还报道了该药物给药期间侵略性，敌对表达和恶化。在给药期间，观察侵略性作用，敌对表达或恶化。 （请参阅“其他预防措施”部分）

五。

在服用这种药物的正常精神疾病或躁狂患者的患者中，已经报告了诸如幻觉之类的精神或躁狂症状。如果识别出这种症状的表达，请考虑与该药物有关的可能性。在某些情况下，取消是合适的。

6。

请注意，不要从事危险的机器的操作，例如驾驶汽车，嗜睡，头晕等。

7。

为了观察对心血管系统的影响，请在该药物的预科期之前和期间定期测量血压和心率（脉搏率）。 （请参阅“禁忌”，“谨慎行政”，“其他预防措施”部分）

8。

由于该药物可能会影响血压或心率，因此在为心血管疾病患者施用该药物时，请咨询专门从事心血管的医生，并考虑是否仔细施用。此外，从患者的心脏病病史，猝死和严重心脏病的家族史开始，心脏并不严重，但建议了异常，并提出了可能性。考虑给药时，请通过评估心血管系统的状况。电动图检查等开始之前。 （请参阅“禁忌”，“谨慎行政”，“其他预防措施”部分）

9。

在儿童中，在这种药物的早期阶段已经报道了体重增加和生长延迟。请注意该药物给药期间儿童的成长，并考虑体重减轻或高度增加不好时给药的中断。 （请参阅“对儿童管理等”的部分）

相互作用

该药物主要由CYP2D6 CYP2D6代谢。

禁忌症 （不要一起使用） 毒品名称，等等 临床症状 /度量方法 机械 /危险因素 ** MAO抑制剂盐酸盐酸盐 （FP） lasagirin麦甲酸酯 （adilect） saffinamidomomemomomemomomemopomomemememyalate （Equipina） 两种药物的作用都可以增强。在停用MAO抑制剂后使用该药物时，必须将其间隔超过两个星期。此外，如果在停用该药物后施用MAO抑制剂，则必须将间隔持续两周以上。 大脑中的单胺浓度可能会增加。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

毒品名称，等等	临床症状 /度量方法	机械 /危险因素
硫酸盐尔氨醇（全身给药，例如静脉内给药。不包括吸入给药）	据报道，心率和血压增加了，因此请小心。	它可能会增加对心血管系统的作用。
β受体刺激剂（不包括硫酸沙丁胺醇）	小心，因为这些药物的心率和血压升高可能会增加。	它可能会增加这些药物对心血管系统的作用。
CYP2D6抑制剂帕罗西汀盐酸水合物，等等。	由于该药物的血液浓度可能会增加，因此有必要花费时间在观察进度的同时增加数量。	由于这些药物的CYP2D6抑制作用，该药物的血液浓度可能会增加。 （请参阅“与使用和剂量有关的预防措施”部分）
盐酸多巴胺，具有增强作用，等等。	要小心，因为这些药物可能会增加血压的血压升高。	这可能会影响这些药物对血压的作用。
一种影响去甲肾上腺素的药物（侵入盐酸盐等） 选定的5-羟色胺 /去甲肾上腺素的重新IMPORT抑制剂甲基化盐酸，等等。	请注意，这些药物的影响可能会得到增强。	这些药物对去甲肾上腺素的影响可能会添加或协同作用。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

（频率未知）

1。

肝功能障碍，黄疸，肝衰竭：肝功能障碍，黄疸和肝功能衰竭可能是由于肝功能测试的增加而发生的，因此如果观察到异常，则暂停给药。采取适当的措施，例如这样做。

2。

过敏反应：可能会出现过敏反应，例如血管长脑瘤，荨麻疹等，因此，如果发现异常，请确保足够观察，停止给药并采取适当的措施。

另一个副作用

	未知频率
消化器官	怀旧，食欲减少，腹痛，呕吐，便秘，口干，消化不良，口中干燥，干燥
精神科	头痛，饥饿，浮动头晕，定位，睡眠障碍，睡眠烦躁，不适，失眠，失眠，清晨觉醒失眠，情绪变化，陌生，沮丧，幻想，幻想，焦虑，感觉和幻觉。小鸡，克服，平静，沮丧的感觉
高敏性	是的，瘙痒，皮疹，荨麻疹
心血管	心pit，心动过速，血压升高，心率增加，ECG QT延伸，晕厥，雷诺现象，洪水
皮肤	多汗症，皮炎
尿 /生殖器	难度，勃起功能障碍，生殖器疼痛，尿液闭合，月经障碍，射精障碍，月经不规则，前列腺炎，频繁排尿，勃起疼痛，射精疼痛，射精疼痛，睾丸疼痛，睾丸疼痛，尿尿性，排尿。
其他的	体重减轻，胸痛，胸部刺激，疲劳，热闪光，发冷，风味异常，结膜炎，胸部不适，外周冷却，冷静，凉爽，肌肉收缩，肌肉收缩，尖端

如果发现副作用，请根据需要采取适当的措施，例如减肥和取消。

老年人的管理

尚未确定老年人的疗效和安全性。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有在确定治疗要超过危险的情况下才有必要管理。 [尚未确定怀孕期间的管理安全。此外，在动物实验（大鼠）中识别胎盘可传递性。这是给出的

2。

乳酸在这种药物服用期间正在母乳喂养。 [动物实验（大鼠）已转移到牛奶中。这是给出的

给儿童的管理等

1。

尚未确定低出生体重，新生儿，婴儿和6岁以下的婴儿的有效性和安全性。 [尚未对6岁以下儿童进行检查。这是给出的

2。

在早期给药中，已经报道了体重增加和生长延迟。 （请参阅有关“重要基本预防措施”的部分）

过量

1。

症状和症状：服药过量，抽搐，QT扩展，睡眠，兴奋，运动，行为异常，歧视，心动过速，心动过速，浮动头晕，振动和血压升高。此外，当该代理人同时过时时，已经报告了死亡的情况。

2。

行动：确保气道，监测心脏功能和生命体征，并进行适当的症状治疗。如有必要，进行胃清洁或活化碳。由于该药物的蛋白质组合率很高，因此透析无效。

适用的预防措施

1。

在药物时：PTP包装中的药物应从PTP纸中取出并指示服用。 （据报道，PTP薄板的难度 - 到末期在食管粘膜上有一个尖锐的角，甚至是严重的并发症，例如纵隔炎）。

2。

由于眼球的刺激，请打开胶囊并指示不要服用。如果胶囊含量粘附在眼球上，请立即用水洗涤并教咨询医生。此外，应用水和其他可能粘附的地方洗涤指导。

其他预防措施

1。

在对外国儿童和青少年的安慰剂控制的短期测试的合并分析中（在AD/HD患者中进行了11次检查和1例尿疾病患者的检查），Plasebo管理组的Atmoxetine早期给药是报道说，Atmoxetine给药组（0.37％），安慰剂给药组0/851（0％）的自杀风险很大（5/1357（0.37％））。这些考试中没有加速的例子。外国报告还报道说，与AD/HD相关的精神疾病与自杀思维有关，并增加了自杀行为的风险。

2。

在控制外国儿童和青少年短期测试的安慰剂的联合分析中（AD/HD患者进行11次测试），侵略性行为和敌对表达率21/1308（1.6％），Plasebo Administration Group是9/806 （1.1％）。在对日本和国外成年人的安慰剂控制的短期测试的合并分析中（AD/HD患者的9个测试），侵略性行为和敌对表达率是阿托莫西汀给药6/1697组（0.35％），PLASEBO管理组是4/1560（0.26％）。

3。

据报道，在日本和海外临床试验数据中，发现5.9％至11.6％的儿童和成人的血压升高（合同周期为20 mmHg或更多，扩张期为15 mmHg或更高）或心率增加（20 bpm或更多）。 （请参阅“禁忌有”，“谨慎行政”，“重要的基本预防措施”的部分）

四个。

Atmoxetine 1、10和50 mg/kg在年轻大鼠上重复约75天，较小的延迟1 mg/kg或更多，重量减轻了10 mg/kg或更多，睾丸的重量减少了还有顶部的身体。尽管精子减少，但它并没有影响性成熟后的生殖能力或转化。由大鼠引起的这些变化是温和的，但是与AUC相比，AUC是最大的临床剂量（1.8 mg/kg），当时的血浆浓度（AUC）高达0.2倍（CYP2D6）。正常活动，EM）或10 mg/kg的0.02次（CYP2D6缺陷，PM），最高1.9倍（EM）或0.2倍（PM），临床剂量中没有安全区。外国儿童和青少年患者的临床试验检查对次要性别的影响并未暗示对阿诺西汀给药的性成熟的影响。

五。

在器官形成中妊娠兔子或组织的三种检查之一中，最大剂量为100 mg/kg，生存胎儿的数量正在减少，早期吸收胚胎的增加，宫颈动脉的异常，以及卧底动脉缺陷。尽管表达速率略有提高，但这些变化在背景数据范围内。在这种剂量中，与AUC相比，目前最大临床剂量（1.8 mg/kg）的AUC相比，母体毒性（例如轻度体重增加和降低）是2.6倍。）或0.3次（PM）。这些发现在三个考试之一中得到了认可，并且给药和人类外包的相关性尚不清楚。

*药代动力学

生物当量测试○atmoxetine胶囊5mg“ sawai”
atmoxetin胶囊5mg“ sawai”基于“生物形式外的正式正式测试指南，针对具有不同含量的口服固体配方（药物和食物检查0229 No. 10）”，Atomoxetin Capsule 10mg“ Sawai”，基于2012年2月29日，2012年2月29日。什么时候是标准配方，洗脱行为相等，被认为是生物学的。 ^1）

○atmoxetine胶囊10mg“ sawai”
Atmoxetine胶囊10mg“ sawai”和标准配方使用健康的成年男孩（不包括PM（较差的代谢剂）的PM（代谢较差）的受试者），每个男生（较差的代谢剂））每个（10 mg as atomoxetine）都是饥饿（跨性别者）。法律）和测量血浆原子西汀浓度。根据90％的信任部分法律所获得的药物体参数（AUC，CMAX）的统计分析的结果，它在日志（0.80）内（1.25）（1.25），并确认了两种药物的生物学等效物。已完成。 ^2）

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，体内果汁的时间和时间的时间）而有所不同。

○atmoxetine胶囊25mg“ sawai”
Atmoxetine胶囊25 mg“ Sawai”和标准配方和一个健康的成年男孩中的一个胶囊（25 mg Asomoxetine）中的一个胶囊（25 mg atomoxetine）（PM（PM（不良代谢器）除外）。法律除外）。 ）和血浆原子苷浓度。根据90％的信任部分法律所获得的药物体参数（AUC，CMAX）的统计分析的结果，它在日志（0.80）内（1.25）（1.25），并确认了两种药物的生物学等效物。已完成。 ^2）

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，体内果汁的时间和时间的时间）而有所不同。

○atmoxetine胶囊40mg“ sawai”
Atmoxetine胶囊40mg“ Sawai”和标准配方使用健康的成年男孩（不包括PM的PM（差代谢剂）PM（较差的代谢剂）），每种都饥饿（40 mg AS Atomoxetine）。被测量。根据90％的信任部分法律所获得的药物体参数（AUC，CMAX）的统计分析的结果，它在日志（0.80）内（1.25）（1.25），并确认了两种药物的生物学等效物。已完成。 ^3）

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，体内果汁的时间和时间的时间）而有所不同。

10mg制备1胶囊脱流药代动力学参数

	cmax（ng/ml）	tmax（HR）	T 1/2 （HR）	AUC 0-24hr （Ng/hr/ml）
Atomokisetin胶囊10mg“ sawai”	119.1±38.8	0.8±0.3	2.8±1.1	474.5±291.3
标准准备（胶囊，10mg）	117.6±39.4	0.8±0.2	2.7±1.0	462.6±266.4

（平均±SD）

25毫克制备1 1在给药时给药的药物胶囊给药

	cmax（ng/ml）	tmax（HR）	T 1/2 （HR）	AUC 0-24hr （Ng/hr/ml）
Atomokisetin胶囊25mg“ sawai”	258.0±73.8	0.7±0.2	2.4±0.6	983.3±417.8
标准准备（胶囊，25mg）	244.9±70.2	0.7±0.2	2.4±0.5	966.0±421.6

（平均±SD）

40mg制备1胶囊脱流药代动力学参数

	cmax（ng/ml）	tmax（HR）	T 1/2 （HR）	AUC 0-24hr （Ng/hr/ml）
atmoxetine胶囊40mg“ sawai”	408.3±171.8	1.3±1.7	3.1±1.2	2496.7±1475.6
标准准备（胶囊，40mg）	458.6±221.2	1.2±1.4	3.2±1.2	2563.6±1486.4

（平均±SD）

药物

据认为，Atmoxetine通过去甲肾上腺素转运蛋白的选择性抑制作用来增加额叶皮质中的去甲肾上腺素和多巴胺。^四）

有关活性成分的物理和化学知识

通用名称

原子苷羟基甲基（原子苷氢智）

化学名称

（3R）-n-甲基-3-（2-甲基苯氧基）-3-苯基丙烷-1-氨基氨基氨基盐单氯化物

分子

C ₁₇ H ₂₁否 / HCl

分子量

291.82

结构公式

特点

Atmoxetine盐酸盐是白色粉末。易于溶解在甲醇中，稍微溶于乙醇（99.5），并稍微溶于水中。

*处理预防措施

・稳定性测试
5mg/10mg/25mg：由于使用PTP包装的物品，加速器（40°C 75％，6个月），由于市场分布正常，它稳定了三年。 ^{5），6），7）}

40mg：由于使用PTP包装（包装PTP纸）加速测试（40°C 75％RH，6个月），据推测，在正常的市场分布下，它稳定了三年。 ^8）

包装

atomokisetin胶囊5mg“ sawai”：ptp140胶囊（14CAP X 10）

Atmoxetine胶囊10mg“ Sawai”：PTP140胶囊（14CAP X 10）

Atmoxetine胶囊25mg“ Sawai”：PTP140胶囊（14CAP X 10）

Atmoxetin胶囊40mg“ Sawai”：PTP140胶囊（14CAP X 10）

主要文献和文档请求目的地

**主要文献

1）

Sawai Pharmaceutical Co.，Ltd。in -House材料[生物当量测试]

2）

田中塔卡诺里（Takanori Tanaka）等，新药和临床实践， 67 （10），1220（2018）

3）

Sawai Pharmaceutical Co.，Ltd。in -House材料[生物当量测试]

四）

田中奇卡科（Chikako Tanaka），新药理学，修订第7版，南科，2017年，第299页。

五）

Sawai Pharmaceutical Co.，Ltd。 - 房屋材料[稳定性测试]

6）

Sawai Pharmaceutical Co.，Ltd。 - 房屋材料[稳定性测试]

7）

Sawai Pharmaceutical Co.，Ltd。 - 房屋材料[稳定性测试]

8）

Sawai Pharmaceutical Co.，Ltd。 - 房屋材料[稳定性测试]

文学要求

[请索取以下的主要文件（包括 - 房屋材料）]

Sawai Pharmaceutical Co.，Ltd.制药信息中心

532-0003 532-0003 Miyahara，Yodogawa-ku，大阪 - 2-30

电话：0120-381-999

传真：06-6394-7355

制造商等的姓名或名称和地址等。

制造和分销商

Sawai Pharmaceutical Co.，Ltd。

5-130 Miyahara，大阪Yodogawa-ku