2018年12月

atmoxetine胶囊5mg“ nissho” / atmoxetine胶囊10mg“ nissho” / atmoxetine胶囊25 mg“ nissho” / atmoxetine胶囊40mg“ Nissho” Nissho“

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创建或修订年

*修订于2020年2月（第二版）

创建于2018年8月

日本标准产品分类编号

871179

医学分类名称

注意缺陷 /超疾病治疗剂（选择性去甲肾上腺素抑制剂）

批准，等等

销售名称

Atomokisetin胶囊5mg“ Nikko”

销售名称代码

1179050M1040

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00655000

欧洲商品名称

阿托西汀

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在外部盒子上的显示器的到期日期内使用，等等。

法规类别

阳性药物

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

活性成分的名称

Atmoxetine盐酸盐

包括（在1胶囊中）

5.71毫克（5mg作为原子苷）

添加剂

部分α粘胶，二甲基聚乙烷（口服）
胶囊体：黄色322氧化物，硫酸钠钠，明胶

特点

表面形状 /色调

帽子和身体部分多样化的彩色硬胶囊

外形

编号：3

身体指标

atmoxetine
5mg
日本医务人员

包装代码

137

销售名称

Atomokisetin胶囊10mg“ Nikkyo”

销售名称代码

1179050M2046

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00656000

欧洲商品名称

阿托西汀

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在外部盒子上的显示器的到期日期内使用，等等。

法规类别

阳性药物

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

活性成分的名称

Atmoxetine盐酸盐

包括（在1胶囊中）

11.43毫克（10mg作为原子苷）

添加剂

部分α粘胶，二甲基聚乙烷（口服）
胶囊主体：氧化钛，硫酸钠，明胶

特点

表面形状 /色调

帽子和身体部分白色不透明硬胶囊

外形

编号：3

身体指标

atmoxetine
10mg
日本医务人员

包装代码

138

销售名称

Atomokisetin胶囊25mg“ Nikkyo”

销售名称代码

1179050M3042

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00657000

欧洲商品名称

阿托西汀

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在外部盒子上的显示器的到期日期内使用，等等。

法规类别

阳性药物

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

活性成分的名称

Atmoxetine盐酸盐

包括（在1胶囊中）

28.57毫克（25 mg As atomoxetine）

添加剂

部分α粘胶，二甲基聚乙烷（口服）
胶囊主体：蓝色2，氧化钛，硫酸钠，明胶

特点

表面形状 /色调

硬胶囊剂的帽子部分是蓝色不透明的，身体部位不确定

外形

编号：3

身体指标

atmoxetine
25毫克
日本医务人员

包装代码

139

销售名称

Atomokisetin胶囊40mg“ Nikkyo”

销售名称代码

1179050M4049

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00658000

欧洲商品名称

阿托西汀

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在外部盒子上的显示器的到期日期内使用，等等。

法规类别

阳性药物

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

活性成分的名称

Atmoxetine盐酸盐

包括（在1胶囊中）

45.71毫克（40mg作为atomokicetin）

添加剂

部分α粘胶，二甲基聚乙烷（口服）
胶囊主体：蓝色2，氧化钛，硫酸钠，明胶

特点

表面形状 /色调

帽子和身体部分是蓝色不透明的硬胶囊

外形

编号：3

身体指标

atmoxetine
40 mg
日本医务人员

包装代码

140

一般名称

Atmoxetine盐酸胶囊

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 对该药物成分过敏的患者 2。 *Patients within or within 2 weeks after the mao inhibitor (selegilline hydrochloride, lasagirin mesylate, safinamidomesylate) within 2 weeks after canceling 3。 严重心血管疾病的患者[血压增加或心率增加并恶化症状。请参阅“重要的基本预防措施”和“其他预防措施”部分] 四个。 据报道，棕色细胞瘤或其病史的患者[据报道血压升高和心率升高。这是给出的 五。 闭角青光眼患者这是给出的

功效或效果

注意缺陷/多动症（AD/HD）

与效果相关的使用预防措施

1。

尚未确定6岁以下患者的疗效和安全性。

2。

AD/HD的诊断应根据标准和已建立的诊断标准仔细进行，例如诊断和统计手册（DSM ^{Note）（DSM Note）} ，并且仅在满足标准时才进行。
注意）精神障碍的诊断和统计手册

用法和剂量

1. 18岁以下的患者

通常，对于18岁以下的患者，他们每天以0.5 mg/kg的速度开始，每天为0.8 mg/kg，每天增加到0.8 mg/kg，每天增加到1.2 mg/kg，每天1.2至1.8 mg /// 。
但是，增加的增加应以超过一周的时间间隔进行，并且剂量每天口服两次。
另外，尽管根据症状适当增加或减少了数量，但每日量不得超过1.8 mg/kg或120 mg的量。

2. 18岁以上的患者

通常，18岁以上的患者从每天40 mg开始，每天增加到80 mg，每天保持80至120 mg。
但是，每天增加到80毫克的增加应增加一周以上，随后的增加应以2周或更长时间的间隔进行，剂量每天或每天两次分为口服一次。 。
另外，尽管症状适当增加或减少，但每日剂量不超过120 mg。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

服用CYP2D6抑制作用的药物或患者（代谢剂差）的患者（发现在遗传上缺乏CYP2D6活性（Pooor代谢剂））会增加该药物的血液浓度，表明副作用。很容易，应仔细观察和仔细地施用患者的病情，例如，只有在服用时没有问题时增加数量。 [请参阅“互动”部分]

2。

对于中度肝功能障碍（B类B类）的患者，将开始和维持剂量降低到50％。在严重的肝功能障碍（C Child-Pub C类）的患者中，起始剂量和维持剂量应降低至25％。 [请参阅“谨慎行政”的部分]

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

肝功能障碍的患者[血液浓度可能增加。 （请参阅“与使用和剂量有关的预防措施”部分）]]

2。

肾功能障碍的患者[血液浓度可能增加。这是给出的

3。

抽搐性癫痫发作或患有病史的患者[可能引起抽搐。这是给出的

四个。

心脏病（包括扩展QT）或患者病史[可能恶化或重复症状。这是给出的

五。

先天性QT扩展综合征或具有QT扩展家族史的患者[可能发生QT扩展。这是给出的

6。

高血压或患有病史的患者[症状可能恶化或复发。这是给出的

7。

脑血管疾病或患有病史的患者[症状可能恶化或复发。这是给出的

8。

具有体位性低血压病史的患者这是给出的

9。

以下患有精神疾病的患者[行为障碍，思维障碍或躁狂发作可能会恶化。这是给出的
精神疾病，躁郁症

十。

排尿困难的患者[可能会恶化症状。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

在管理之前，治疗该药物的副作用以及该药物给药的副作用，对这种药物（患者，父母或适当的人）进行治疗的医生或医疗保健专业人员。教授适当的用法。

2。

在长时间服用该药物时，应定期重新评估有用性，应根据需要设置毒品假期。

3。

在另一家公司进行的临床试验中，在Atmoxetine的给药下，在儿童的患者中，观察到自杀思维和相关行为，因此接受该药物的患者应仔细观察这些症状的表达。 [请参阅“其他预防措施”部分]

四个。

在AD/HD中经常观察到攻击和敌意，但据报道，在Ampoxetine给药期间，还报道了侵略性，敌意表达和恶化。在管理过程中，观察积极行动，敌对行动的表达或恶化。 [请参阅“其他预防措施”部分]

五。

在服用正常精神疾病或躁狂患者原莫西汀的患者中，已经报道了精神病或伪造的症状。如果识别出这种症状的表达，请考虑与该药物有关的可能性。在某些情况下，取消是合适的。

6。

由于您可能会嗜睡，头晕等，因此请注意不要从事伴随危险汽车（例如驾驶汽车）的机器操作。

7。

为了观察对心血管系统的影响，请在该药物的预科期之前和期间定期测量血压和心率（脉搏率）。 [请参阅“禁忌症”，“谨慎行政”和“其他预防措施”的部分]

8。

由于该药物可能会影响血压或心率，因此在为心血管疾病患者施用该药物时，请咨询专门从事心血管的医生，并考虑是否仔细施用。此外，建议这种药物适用于心脏不认真并且由于患者的心脏病病史，猝死或严重心脏病而可能具有可能性的患者。考虑到给药时，请通过心电图评估心血管系统的状况在开始之前的检查。 [请参阅“禁忌症”，“谨慎行政”和“其他预防措施”的部分]

9。

在施用Atmoxetine的早期，据报道儿童可以减轻体重增加和增长。在给药期间，请注意儿童的生长，如果身高和体重增加不好，请考虑减肥或给药中断。 [请参阅“儿童管理等”部分]

相互作用

该药物主要由CYP2D6 CYP2D6代谢。

禁忌症 （不要一起使用） 毒品名称，等等 临床症状 /度量方法 机械 /危险因素 MAO抑制剂Selegirin盐酸盐（F -PEE） 雷萨吉林梅赛酸盐（绣球花） *saffinamidomomomomemomopomomomemopomopomopomemopomemopomemapate（ekfina） 两种药物的作用都可以增强。在停用MAO抑制剂后使用该药物时，必须将其间隔超过两个星期。另外，如果在停用该药物后施用MAO抑制剂，则必须将间隔持续两周以上。 大脑中的单胺浓度可能会增加。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

毒品名称，等等	临床症状 /度量方法	机械 /危险因素
硫酸盐核酸盐（全身给药，例如静脉内给药，不包括吸入和给药）	据报道，心率和血压增加了，因此请小心。	它可能会增加对心血管系统的作用。
β受体刺激剂（不包括硫酸沙丁胺醇）	小心，因为这些药物的心率和血压升高可能会增加。	它可能会增加这些药物对心血管系统的作用。
CYP2D6抑制剂帕罗西汀盐酸水合物，等等。	由于该药物的血液浓度可能会增加，因此有必要在观察进度的同时花费时间来增加这种药物。	由于这些药物的CYP2D6抑制作用，该药物的血液浓度可能会增加。 [请参阅“与使用 /剂量有关的预防措施”部分]
具有增强作用的药物，盐酸多巴胺等。	请注意，这些药物可能会增加血压的血压升高。	这可能会影响这些药物对血压的作用。
影响去甲肾上腺素的药物（侵入盐酸盐等） 选定的5-羟色胺 /去甲肾上腺素的重新IMPORT抑制剂甲基化盐酸，等等。	请注意，这些药物的影响可能会得到增强。	这些药物对去甲肾上腺素的影响可能会添加或协同作用。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

1.肝功能障碍，黄疸，肝衰竭（频率未知）

肝功能障碍，黄疸和肝功能衰竭可能是由于肝功能检查值的增加而发生的，因此可以充分观察到，如果发现异常，请采取适当的措施，例如停用施用。

2.过敏反应（频率未知）

可能会出现过敏反应，例如血管水肿和荨麻疹，因此请确保观察它，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施。

另一个副作用

如果发现副作用，请根据需要采取适当的措施，例如减肥和暂停给药。

	未知频率
消化器官	怀旧，食欲减少，腹痛，呕吐，便秘，口干，腹泻，消化不良，口干，干肠干
精神科	头痛，饥饿，浮动的头晕，位置头晕，睡眠障碍，易于刺激，不适，失眠，失眠，清晨觉醒，情绪不断变化，漫步，沮丧，沮丧，幻觉，焦虑，焦虑，感觉，感官和幻觉。侵略，性欲衰落，抽动，凶猛，平静和沮丧
高敏性	所以瘙痒，皮疹，荨麻疹
心血管	心pit，心动过速，血压升高，心率增加，心电图延伸，晕厥，雷诺现象，洪水
皮肤	多汗症，皮炎
尿 /生殖器	难度，勃起功能障碍，生殖器疼痛，尿液闭合，月经障碍，射精障碍，月经不规则，前列腺炎，频繁排尿，勃起疼痛，射精，射精，睾丸疼痛，尿液疼痛，尿水等紧急性，排尿。
其他的	体重减轻，胸痛，胸部刺激，疲劳，热闪光，发冷，风味异常，结膜炎，胸部不适，外周冷却，冷静，凉爽，肌肉收缩，肌肉收缩，尖端

老年人的管理

尚未确定老年人的疗效和安全性。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗要超过危险。 [尚未确定怀孕期间的管理安全。此外，在动物实验（大鼠）中识别胎盘可传递性。这是给出的

2。

母乳喂养妇女应避免在这种药物服用期间母乳喂养。 [在动物实验（大鼠）中，已经观察到向牛奶的过渡。这是给出的

给儿童的管理等

1。

尚未确定低出生体重，新生儿，婴儿和6岁以下的婴儿的有效性和安全性。 [尚未对6岁以下儿童进行检查。这是给出的

2。

在早期给药中，已经报道了体重增加和生长延迟。 [请参阅“重要的基本预防措施”部分]

过量

体征，症状

在服用过量时，抽搐，QT延伸，睡眠，兴奋，运动，行为异常，行为异常，消化症状，心动过速，心动过速，头晕，头晕，头晕，vades和增加血压。此外，当触原子和其他药物同时给药时，已经报告了死亡。

治疗

确保气道，对心脏功能和生命体征进行监测，并提供适当的症状治疗。如有必要，进行胃清洁或活化碳。透析无效，因为该药物的蛋白质组合率很高。

适用的预防措施

1.发出药物时

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。 （据报道，PTP纸的硬尖角插入食管粘膜中，然后引起严重的并发症，例如纵隔炎）。

2。

由于刺激的眼球，请打开胶囊并指示不要服用。如果胶囊含量粘附在眼球上，请立即用水洗涤并教咨询医生。此外，应用水和其他可能粘附的地方洗涤指导。

其他预防措施

1。

在对外国儿童和青少年的Plasebo对照简短测试的合并分析中（11例AD/HD患者的11次检查和1例尿病患者的测试），据报道，Plasebo管理组的Atmoxetine早期给药，据报道自杀思想的风险很大（Atmoxetine给药组5/1357（0.37％），安慰剂给药组0/851（0％））。这些考试中没有加速的例子。还据报道，外国报告称，AD/HD中的精神病与自杀思维有关，并增加了自杀行为的风险。

2。

在控制外国儿童和青少年短期测试的安慰剂的组合分析中（AD/HD患者的11个测试），侵略性行为和敌对表达率为21/1308（1.6％），Plasebo给药组。它是9 /806（1.1％）。在对日本和国外成年人的安慰剂控制短期测试的合并分析中（AD/HD患者的9个测试），侵略性行为和敌意的速度是阿托莫西汀行政部门6/1697（0.35％），即0.35％ Plasebo给药组为4/1560（0.26％）。

3。

据报道，在日本和海外临床试验数据中，发现5.9％至11.6％的儿童和成年人的血压升高（合同期为20 mmHg或更多，扩张期为15 mmHg或更高）或心率增加（20 bpm或更多）。 （请参阅“禁忌有”，“谨慎行政”和“重要的基本预防措施”的部分）

四个。

在年轻的大鼠中重复大约75天的Atmoxetine 1,10和50 mg/kg，但性成熟度略有延迟，在10 mg/kg或以上的睾丸体重减轻，尽管有睾丸的重量精子减少，但对性成熟后的生殖能力和概念没有影响。由大鼠引起的这些变化是温和的，但是与AUC相比，当时的血浆浓度（AUC）为1 mg/kg，最高0.2倍，这是最大的临床剂量（1.8 mg/kg）。正常活动，EM）或0.02次（CYP2D6默认值，PM），10 mg/kg高达1.9次（EM）或0.2次（PM），并且没有临床剂量的安全性。在研究外国儿童和青少年对次生性别的影响的临床试验中，没有提出对阿托莫基汀的性成熟的影响。

五。

在口服怀孕兔子形成的三个检查中，最大剂量为100 mg/kg，生存胎儿体的数量，早期吸收性胚胎的增加，异常宫颈动脉和亚热视动脉缺陷。尽管表达速率略有增加，但这些变化在背景数据的范围内。在这种剂量中，与AUC（1.8 mg/kg）的最大临床剂量（1.8 mg/kg）相比，产妇毒性（例如轻度体重增加和降低）是2.6倍。 ）。此外，这些发现对三项考试中的一项认可，并且尚未清楚阿诺西汀给药和人类外包的相关性。

药代动力学

生物当量测试

（1） atmoxetine胶囊5mg“ Nikkyo”

Atmoxetine Capsule 5mg“ Nikkyo”基于“具有不同内容的口服固体公式的生物形式形式的正式正式测试指南（2012年2月29日，2012年2月29日，药品和食品检查0229 No. 10）”，Atmoxetetin cagkyo 10mg” Nikkyo” Nikkyo何时工作。用作标准制剂，洗脱行为相等，被认为是生物学的。 ^1）

（2） atmoxetine胶囊10mg“ nissho”

Atmosoxetine胶囊10 mg“ Nikkono”和标准制剂（10 mg AS Atomoxetine）每个胶囊（10毫克作为阿托莫西汀）健康的成年男性被施用，以快速食用单个口腔轨道，以测量血浆中阿托莫西汀的恐吓。由于AUC和CMAX的统计分析）在90％的置信区法律下，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内，并确认了两种药物的生物等效性。 ^2）


血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，幼年的时间数量等）而有所不同。

（3） Atmoxetine胶囊25mg“ Nikkyo”

Atmoxetine Capsule 25mg“ Nikkyo”基于“生物外的形式形式的口服固体配方的形式式配方，其含量不同（2002年2月29日，2012年2月29日，2012年2月29日，制药和食品评论0229 No. 10）”，Atmosoxetin capsule 40mg” Nisshin Medical时这项工作被用作标准准备，洗脱行为相等，被认为是生物学的。 ^3）

（4） Atmoxetine胶囊40mg“ Nissho Medicine”

Atmosoxetine胶囊40毫克的“ Nikyaku”和标准制剂是通过交叉方法和药物对象（这是健康成年男子的消耗轨道器官）的一个胶囊（40 mg As aromoxetine），测量Arrostro的轨道器官，测量rharostro的rhinoxetine浓度根据90％置信区定律的统计分析，测量了Arromoxetine的浓度。由于AUC和CMAX的统计分析，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内，并确认了两种药物的生物等效性。 ^2）


血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，幼年的时间数量等）而有所不同。

药物

据信，脑皮质水平与脑皮质水平的控制有关，Atmoxetine选择性地抑制去甲肾上腺素的聚会，去甲肾上腺素的团聚，该聚会是神经突触间隙中的神经递质，选择性地抑制了抗-Adhd。影响。 ^4），5）

有关活性成分的物理和化学知识

通用名称

原子苷羟基甲基（原子苷氢智）

化学名称

（3 r ） -n-甲基-3-（2-甲基苯氧基）-3-苯基丙烷-1-氨基单胺单氯化物

结构公式

分子

C ₁₇ H ₂₁否 / HCl

分子量

291.82

性欲

这是白色粉末。
很容易溶解在二甲基亚氧化二甲醇中，稍微溶于乙醇（99.5），并且溶解在水中略有少量。

处理的预防措施

稳定性测试

由于该产品的加速测试（40°C，相对湿度75％，6个月），5 mg的原子苷胶囊，阿托莫西汀胶囊10 mg，蛋白苷酸胶囊，阿托莫西汀胶囊，25 mg atomoxetetine capsules和25 mg atomoxetine Capsules和Atomoxetetine Capsules 40 mg“ 40 mg” 40 mg“ 40 mg” “据推测，在正常市场分布下，“ Nikkai”稳定了三年。 ^6）

包装

Atomokisetin胶囊5mg“ Nikko”
140个胶囊（14个胶囊X 10; PTP）

Atomokisetin胶囊10mg“ Nikkyo”
140个胶囊（14个胶囊X 10; PTP）

Atomokisetin胶囊25mg“ Nikkyo”
140个胶囊（14个胶囊X 10; PTP）

Atomokisetin胶囊40mg“ Nikkyo”
140个胶囊（14个胶囊X 10; PTP）

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

Nisshin II Co.，Ltd。in -House Materials：生物当量测试（5mg）

2）

Kamiya Arihuhisa等人：医疗与药房，75（9），1061（2018）

3）

Nisshin III Co.，Ltd。in -House Materials：生物等效测试（25mg）

四）

Goodman Gilman Pharmaceutical Book（上）药物治疗和第12临床第12版373，Hirokawa Shoten，2013年

五）

Goodman Gilman Pharmaceutical Books（Upper）药物治疗的基础知识和临床实践中的第十二章495，Hirokawa Shoten，2013年

6）

Nisshin II Co.，Ltd。在房屋材料中：稳定性测试

文学要求

请索取下面“主文档”列中描述的文档和房屋材料。

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〒930-8583工会城索戈学院1-6th 21

免费拨号（0120）517-215

传真（076）442-8948

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