2018年12月

内部溶液内部溶液0.4％“ nipro”

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创建或修订年

**于2020年2月修订（第四版）

*2019年7月修订

日本标准产品分类编号

871179

医学分类名称

注意缺陷 /超疾病治疗剂（选择性去甲肾上腺素抑制剂）

批准，等等

销售名称

内部溶液内部溶液0.4％“ nipro”

销售名称代码

1179050S1049

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00737

商标

阿托西汀口服溶液

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温 /阴影存储

截止日期

在容器中描述，等等。

笔记

请参阅“处理预防措施”

法规类别

阳性药物

处方药^1）

注意1）注意 - 医生的处方使用。

作品

活性成分（1 mL中的成分）

Atmoxetine盐酸4.6毫克
（4mg作为atmoxetine）

*添加剂

丙二醇，两种氢氢，D-甲醇，木糖醇，卷轴，钠，钠，玻璃体，香草素，乙基苯，香气，磷酸，磷酸，氢氧化钠

特点

表述的特征

无色透明液体

一般名称

盐酸盐溶液中的原子苷

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 对该药物成分过敏的患者 2。 ** Patients within 2 weeks after administration or 2 weeks after the mao inhibitor (seregillin hydrochloride, lasagirin mesylate, safinamidomesylate) (see "Interaction") 3。 严重心血管疾病的患者[增加血压或心率，可能会恶化症状。 ]（请参阅“重要的基本预防措施”和“其他预防措施”） 四个。 据报道，棕色细胞瘤或其病史的患者[据报道血压升高和心率升高。这是给出的 五。 闭角青光眼患者这是给出的

功效或效果

注意缺陷/多动症（AD/HD）

与效果相关的使用预防措施

1。

尚未确定6岁以下患者的疗效和安全性。

2。

AD/HD的诊断应根据美国精神病学协会的标准和已建立的诊断标准（例如诊断和统计手册（DSM ^* ））仔细进行，并且仅在满足标准时才进行。
*精神障碍的诊断和统计手册

用法和剂量

1. 18岁以下的患者

通常，18岁以下的患者每天从0.5 mg/kg（0.125 mL/kg）开始，为Atmoxetine，然后每天0.8 mg/kg（0.2ml/kg）和每天1.2 mg/kg。 0.3 mL/kg）每天保持为1.2-1.8 mg/kg（0.3至0.45 ml/kg）。
但是，增加的增加应以一周或更长时间的间隔进行，剂量每天两次口服。
应当指出的是，尽管根据症状，每日数量为1.8 mg/kg（0.45 ml/kg）或120 mg（30 mL），尽管它会增加并减少。

2. 18岁以上的患者

通常，18岁以上的患者每天从40毫克（10毫升）开始，将阿托西汀的患者每天增加到80 mg（20毫升），每天保持80-120 mg（20-30毫升）。
但是，每天增加到80 mg（20毫升）的增加应为一周或更长时间，随后的增加应以两周或更长时间的间隔进行，剂量每天每天一次或每天两次。口服给药。
应当指出的是，每日量不超过120 mg（30 mL），尽管根据症状增加并适当地增加并减少。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

患有CYP2D6抑制作用的药物或患者（代谢剂差）的患者（发现在遗传上缺乏CYP2D6活性（Pooor代谢剂））会增加血液浓度并具有副作用。需要仔细观察患者的状况，例如只有在施用Ninstanity没有问题的情况下增加。 （请参阅有关“互动”的部分）

2。

对于中度肝功能障碍（B类B类）的患者，应将开始和维持剂量的量减少到正常的50％。在严重肝功能障碍（C级C类）的患者中，起始剂量和维持剂量的量应减少到25％。 （请参阅有关“仔细管理”的部分）

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

肝功能障碍的患者[血液浓度可能增加。 ]（请参阅“与使用和剂量有关的预防措施”部分）

2。

肾功能障碍的患者[血液浓度可能增加。这是给出的

3。

抽搐的癫痫发作或患者病史[可能引起抽搐。这是给出的

四个。

心脏病（包括扩展QT）或患者病史[可能恶化或重复症状。这是给出的

五。

先天性QT扩展综合征或具有QT扩展家族史的患者[可能发生QT扩展。这是给出的

6。

高血压或患有病史的患者[症状可能恶化或复发。这是给出的

7。

脑血管疾病或患有病史的患者[症状可能恶化或复发。这是给出的

8。

具有体位性低血压病史的患者这是给出的

9。

患有以下精神疾病的患者[行为障碍，思维障碍或躁狂发作的症状可能会恶化。这是给出的
精神疾病，躁郁症

十。

排尿困难的患者[可能会恶化症状。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

在管理之前，治疗这种药物的医生或医疗保健专业人员（患者，父母或适当的人），该药物的治疗副作用以及该药物的给药。提供了足够的有关表达和教导等风险的信息适当的用法。

2。

当这种药物长时间服用时，应根据需要设置毒品假期来定期重新评估有用性。

3。

在临床试验中，观察到正在施用Atmoxetine的儿童，自杀和相关行为，因此接受该药物的患者应仔细观察这些症状的表达。 （请参阅“其他预防措施”部分）

四个。

在AD/HD中经常观察到攻击和敌意，但还报道了Atmoxetine在给药期间攻击性，敌意表达和恶化。在给药期间，观察侵略性作用，敌对表达或恶化。 （请参阅“其他预防措施”部分）

五。

在服用正常毒素制剂或没有躁狂史的患者中，已经报道了精神病或伪造的症状。如果识别出这种症状的表达，请考虑与该药物有关的可能性。在某些情况下，取消是合适的。

6。

请注意，不要从事危险的机器的操作，例如驾驶汽车，嗜睡，头晕等。

7。

为了观察对心血管系统的影响，请在该药物的预科期之前和期间定期测量血压和心率（脉搏率）。 （请参阅“禁忌有”，“谨慎行政”，“其他预防措施”的部分）

8。

由于该药物可能会影响血压或心率，因此在为心血管疾病患者施用该药物时，请咨询专门从事心血管的医生，并考虑是否仔细施用。此外，从患者的心脏病病史，猝死和严重心脏病的家族史开始，心脏并不严重，但建议了异常，并提出了可能性。考虑给药时，请通过评估心血管系统的状况。电动图检查等开始之前。 （请参阅“禁忌有”，“谨慎行政”，“其他预防措施”的部分）

9。

在给药的早期肌动蛋白制剂的早期阶段，据报道儿童抑制体重增加和增长。请注意该药物给药期间儿童的成长，并考虑体重减轻或高度增加不好时给药的中断。 （请参阅“对儿童管理等”的部分）

相互作用

该药物主要由CYP2D6 CYP2D6代谢。

禁忌症 （不要一起使用） 毒品名称，等等 ** MAO抑制剂，盐酸Selegirin（FP） lasagirin麦甲酸酯（聚集） ・ saffinamidomomomemomomemomomemomemopomomopomopomopomopomomopomopomomemodomomodomodomomodomopyalate（ekfina） 临床症状 /度量方法 两种药物的作用都可以增强。在停用MAO抑制剂后使用该药物时，必须将其间隔超过两个星期。另外，如果在停用该药物后施用MAO抑制剂，则必须将间隔持续两周以上。 机械 /危险因素 大脑中的单胺浓度可能会增加。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

硫酸沙丁胺醇，例如药物名称（静脉内给药等，不包括吸入给药）

临床症状 /度量方法

据报道，心率和血压增加了，因此请小心。

机械 /危险因素

它可能会增加对心血管系统的作用。

药物名称等。β-受体刺激剂（不包括硫酸盐尔氨基酚）

临床症状 /度量方法

小心，因为这些药物的心率和血压升高可能会增加。

机械 /危险因素

它可能会增加这些药物对心血管系统的作用。

CYP2D6抑制剂，盐酸帕罗西汀等

临床症状 /度量方法

由于该药物的血液浓度可能会增加，因此有必要花费时间在观察进度的同时增加数量。

机械 /危险因素

由于这些药物的CYP2D6抑制作用，该药物的血液浓度可能会增加。 （请参阅“与使用和剂量有关的预防措施”部分）

药物名称等，盐酸多巴胺等

临床症状 /度量方法

要小心，因为这些药物可能会增加血压的血压升高。

机械 /危险因素

这可能会影响这些药物对血压的作用。

药物，例如药物名称，三个环抗抑郁药，不受欢迎的盐酸盐等，选择性5-羟色胺去甲肾上腺素的抑制剂，甲基化盐酸盐等等。

临床症状 /度量方法

请注意，这些药物的影响可能会得到增强。

机械 /危险因素

这些药物对去甲肾上腺素的影响可能会添加或协同作用。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物没有进行阐明副作用频率的调查。

严重的副作用

1.肝功能障碍，黄疸，肝衰竭（频率未知）

肝功能障碍，黄疸和肝功能衰竭可能是由于肝功能检查值的增加而发生的，因此请确保充分观察到它，如果发现异常，请采取适当的措施，例如停止给药。

2.过敏反应（频率未知）

可能会出现过敏反应，例如血管水肿和荨麻疹，因此请确保观察它，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施。

另一个副作用

如果发现副作用，请根据需要采取适当的措施，例如减肥和取消。

消化器官

（频率未知）

怀旧，食欲减少，腹痛，呕吐，便秘，口干，消化不良，口中干燥，干燥

精神科

（频率未知）

头痛，饥饿，浮动头晕，定位，睡眠障碍，睡眠烦躁，不适，失眠，失眠，清晨觉醒失眠，情绪变化，陌生，沮丧，幻想，幻想，焦虑，感觉和幻觉。小鸡，克服，平静，沮丧的感觉

高敏性

（频率未知）

是的，瘙痒，皮疹，荨麻疹

心血管

（频率未知）

心pit，心动过速，血压升高，心率增加，ECG QT延伸，晕厥，雷诺现象，洪水

皮肤

（频率未知）

多汗症，皮炎

尿 /生殖器

（频率未知）

难度，勃起功能障碍，生殖器疼痛，尿液闭合，月经障碍，射精障碍，月经不规则，前列腺炎，频繁排尿，勃起疼痛，射精疼痛，射精疼痛，睾丸疼痛，睾丸疼痛，尿尿性，排尿。

其他的

（频率未知）

体重减轻，胸痛，胸部刺激，疲劳，热闪光，发冷，风味异常，结膜炎，胸部不适，外周冷却，冷静，凉爽，肌肉收缩，肌肉收缩，尖端

老年人的管理

尚未确定老年人的疗效和安全性。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有在确定治疗要超过危险的情况下才有必要管理。 [尚未确定怀孕期间的管理安全。另外，在动物测试（大鼠）中识别出胎盘可传递性。这是给出的

2。

乳酸在这种药物服用期间正在母乳喂养。 [在动物测试（大鼠）中，已经观察到向牛奶的过渡。这是给出的

给儿童的管理等

1。

尚未建立对低出生体重，新生儿，婴儿和婴儿6岁以下的有效和安全性（尚未对6岁以下的儿童进行测试）。

2。

在早期给药中，已经报道了体重增加和生长延迟。 （请参阅有关“重要基本预防措施”的部分）

过量

1.迹象，症状

在服用过量时，抽搐，QT延伸，睡眠，兴奋，运动，行为异常，行为异常，胃肠道症状，心动过速，心动过速，头晕，头晕，头晕，后视性和血压升高。在同时服用过量的原子苷和其他药物的情况下，已经报告了死亡病例。

2.行动

为了保护气道，请执行心脏功能和生命体征的监视器，并提供适当的症状治疗。如有必要，进行胃清洁或活化碳。由于该药物的蛋白质组合率很高，因此透析无效。

适用的预防措施

1.管理路线

仅用于口服。

2.在药物时

不要稀释这种药物。该药物应作为包裹的瓶子发出。如果您必须细分这种药物，请使用该药物的专用容器。此外，请给患者（如果是儿童，父母或适当的人来代替它的情况），并给予该药物附带的指示并教授如何服用它。

3.保存时

使孩子遥不可及的指导。

4.由于眼球的刺激，如果内部液体粘附在眼球上，请立即用水洗涤并教咨询医生。此外，应用水和其他可能粘附的地方洗涤指导。

其他预防措施

1。

在对外国儿童和青少年的安慰剂控制的短期测试的合并分析中（在AD/HD患者中进行了11次测试的11次检查，对尿疾病患者进行了1次测试），将Plasebo给药组施用到Plasebo给药组。据报道，阿托莫西汀制剂组（0.37％），安慰剂给药组0/851（0％），早期自杀思想的风险很大（5/1,357（0.37％））。这些考试中没有加速的例子。外国报告还报道说，与AD/HD相关的精神疾病与自杀思维有关，并增加了自杀行为的风险。

2。

在对外国儿童和青少年的安慰剂控制的短期测试（AD/HD患者中的11个测试）的组合分析中，侵略性行为和敌对表达率是阿托莫西汀给药组21/1,308组（1.6％），安慰剂给药是9/806（1.1％）。在对日本和国外成年人的Plasebo控制短期测试的合并分析中（AD/HD患者进行了9次检查），积极行动和敌对行动的速度是Atomoxetine Administration组6/1,697组（0.35％），安慰剂管理。该组为4/1,560（0.26％）。

3。

已经在日本和海外的临床试验数据的合并分析中报道了5.9至11.6％的儿童和成人的血压升高（合同期为20 mmHg或更多，膨胀时间为15 mmhg或更高）或心率。观察到增加（20 bpm或更多）。 （请参阅“禁忌有”，“谨慎行政”，“重要的基本预防措施”的部分）

四个。

在年轻的大鼠上重复大约75天，性成熟度延迟，睾丸的e体降低，超过10 mg/kg或更多，在年轻的大鼠上重复了大约75天，超过10 mg或更多睾丸。尽管精子有所减少，但它不会影响性成熟后的生殖能力或转化。由大鼠引起的这些变化是温和的，但是与AUC相比，当时的血浆浓度（AUC）为1 mg/kg，最高0.2倍，这是最大的临床剂量（1.8 mg/kg）。正常活动，EM）或10 mg/kg的0.02次（CYP2D6缺陷，PM），最高1.9倍（EM）或0.2倍（PM），临床剂量中没有安全区。研究了外国儿童和青少年对次生性别的影响的临床试验并未提出对阿诺西汀制备性成熟的影响。

五。

在在器官形成期间口服的三种怀孕兔子的三种检查之一中，最大剂量为100 mg/kg，生存胎儿体的数量，早期吸收胚胎，异常宫颈动脉和异常宫颈动脉和异常的剂量宫颈动脉降低。尽管识别出表达的表达速率，但这些变化在背景数据的范围内。在这种剂量中，与AUC（1.8 mg/kg）的最大临床剂量（1.8 mg/kg）相比，产妇毒性（例如轻度体重增加和降低）是2.6倍。下午）。这些发现在三个考试之一中得到了认可，而Atmoxetine给药和人类外包的相关性尚不清楚。

药代动力学

生物当量测试<br> 0.4％的原子苷和10 mL和10 mL（40 mg artomoxetine）分别在交叉方法中，大众成人男孩^*吃一次口腔爆发。测量了浓度。根据90％置信区定律的统计分析（AUC _0→24HR ，CMAX）的统计分析，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内，并且两者都在生物学等效的范围内毒品。确认性别。 ^1）
*排除具有PM（代谢差）的CYP2D6基因类型的人

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集体液的时间数量等）而有所不同。

药物

人们认为可以通过去甲肾上腺素转运蛋白的选择性抑制作用来增加额叶皮质的去甲肾上腺素和多巴胺。 ^2）

有关活性成分的物理和化学知识

通用名称

原子苷羟基甲基（原子苷氢智）

化学名称

（3 r ） -n-甲基-3-（2-甲基苯氧基）-3-苯基丙烷-1-氨基单胺单氯化物

分子

C ₁₇ H ₂₁否 / HCl

分子量

291.82

结构公式

特点

・这是白色粉末。
・很容易溶解在二甲基二甲醇中，稍微溶于乙醇（99.5），并且很难溶于水中。

处理的预防措施

稳定性测试

由于加速度测试（40°C，相对湿度为75％，6个月）和长期保存测试（25°C，相对湿度为60％，2年），在阿诺西汀中的0.4％溶液通常为“ nipro”。假定它在市场分布下稳定了三年。 ^3），4）

包装

内部溶液内部溶液0.4％“ nipro”：100ml x 1瓶

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

Nipro Co.，Ltd。：在房屋材料（生物等效测试）中

2）

新的药理学修订第7版

3）

Nipro Co.，Ltd。：在 - 房屋材料稳定性测试（加速度）中

四）

Nipro Co.，Ltd。：在 - 房屋材料稳定性测试（长期）中

文献请求 /产品信息查询

请在下面请求主文档列中描述的内部材料。

Nipro Corporation Pharmaceutical信息办公室

531-8510 HONJO WEST 3-9-3，大阪Kita-ku

0120-226-898

传真06-6375-0177

制造商等的姓名或名称和地址等。

制造和销售

Nipro Co.，Ltd.

大阪市北库3-9-3 3-3