1. 9.1.1活性B类型患者，患有乙型肝炎病毒载体或AD感染者（HBS抗原阴性，HBC抗体或HBS抗体阳性）

   如果是乙型肝炎患者乙型肝炎的患者，则优先考虑肝炎治疗。在该药物的治疗期间和治疗后，请注意丙型肝炎病毒的体征和症状，例如继续监测肝功能检查和肝炎病毒标志物。丙型肝炎有可能在乙型肝炎病毒载体（HBS抗原阴性和HBC抗体或HBS抗体阳性）的患者中揭示乙型肝炎。 ,

2. 9.1.2传染病患者

   如果合并感染性疾病，则优先治疗传染病。传染病可能恶化。 , ,

对于可能怀孕的妇女，请指示她们在这种药物服药期间使用适当的避孕方法，并在该药物最终给药后六个月。

1. 9.5.1对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有在确定治疗以超过危险的情况下才能服用。在有关胚胎和胎儿世代，扩张的霉菌以及出生后以及母体功能的测试中，已确认要约mAb通过胎盘，并在外周血上血液数量的外周血B细胞数量胎儿和婴儿精疲力尽。脾脏体重的降低，液体免疫反应降低了对婴儿中雄性lin PET血胶蛋白（KLH）的降低。由于母动物（猴子）的免疫调节感染，已经确认了160倍（AUC指数）的临床暴露（AUC指数）。 ,
2. 9.5.2对于怀孕期间服用该药物的患者的出生儿童，在确认细胞B细胞的恢复之前，不要服用原始疫苗或轻度的​​原始疫苗。 B细胞耗竭可能会增加由于原始疫苗或轻度原始疫苗引起的传染病的风险。从B细胞耗竭中恢复之前，可以使用灭活的疫苗，但要评估是否获得了足够的免疫反应。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。尚不清楚这种药物是母乳未知的，但众所周知，人IgG转移到母乳中。

没有针对儿童等临床试验。

1. 11.1.1感染（15.0％）

   可能会出现诸如上源感染（鼻咽炎，上呼吸道感染和流感）之类的传染病。 , ,

2. 11.1.2与注射相关的一般身体反应（20.6％）

   可能会出现与发烧，头痛，肌肉疼痛，发冷和疲劳等注射有关的一般身体反应。

3. 11.1.3多角性多边形白色脑病（PML）（频率未知）

   在该药物的治疗期间和治疗后对患者的病情进行足够的观察。如果诸如意识障碍，认知功能障碍，瘫痪症状（偏瘫，肢体瘫痪）和功能障碍或失语症等症状，则会通过MRI和脑脊液测试进行成像诊断，请停止给药。尽管在临床试验中没有关于该药物多发性硬化症，其他抗CD20抗体制剂的报告和其他多功能硬化症治疗的报道已经管理药物。

1. 14.1.1在给药之前，将其从冰箱中取出并将其退回室温。

1. 14.2.1请勿注入皮肤敏感的部位，也不注入皮肤异常的区域（划痕，发红，硬度等）。
2. 14.2.2注射部位是腹部，大腿或上臂，每个管理部门应更改注射部位。
3. 14.2.3由于该药物是一段时间的准备，因此必须丢弃使用的注射器而不会重复使用。

1. 14.3.1 *如果患者存储在家中，则该药物必须存储在外部盒子和冰箱中。如果不可避免地在室温（30°C或更少）上节省，则可以存储7天，但是如果在此期间不使用它，请将其返回到冰箱中并在7天内使用。

在一项临床试验中，已经报道了抗offatsu mAb抗体的一个积极例子。

• 当该药物为20毫克多发性硬化症（21例）伴随着复发（第一，一周，两周，两周后，四个星期，然后四个星期）时，以下是以下plosma浓度。为^1） 。

  截至评估（第一次管理之后）	该药物的血浆浓度（µg/mL） 平均±标准偏差
  2天	0.43±0.38（n = 21）
  5天	0.88±0.40（n = 21）
  第七	0.84±0.39（n = 21）
  14日	2.17±0.63（n = 21）
  四周	2.69±0.86（n = 21）
  12周	0.66±0.62（n = 20）
  24周	0.84±0.60（n = 20）

  使用血浆浓度数据（1483例，9464例测量），从国际联合II测试和海外临床试验中获得复发 - 型多发性硬化症和复发的患者。根据实施的药物分析的结果，清除率为0.339L/day/day，/天，分布量为2.57L，估计生物尾部为0.681 ^） 。

当将这种药物施用到20 mg的皮下（第一周，两周，四个星期后和四个星期后）对稳定状态的Auctau和Auctau对多发性硬化症患者（284例）复发。几何学。 CMAX的平均值（几何变化系数）分别为483 µg，H/ml（90％）和1.43 µg/ml（77％），为^3） （n = 282，外国数据）。

1. 16.8.1药物

   皮下施用20毫克或安慰剂（第一，一周，两周后，四个星期后，四个星期后）给予多发性硬化症患者（32例），并伴有复发，而B细胞的数量如下如下。 ^1） 。

   	这个药物组		Plasebo组
   	评估数量	B细胞数（单元/µL）	评估数量	B细胞数（单元/µL）
   基线	21	230.2±135.5	11	305.2±222.5
   第二天	21	9.9±16.2	11	339.5±165.9
   第5天	20	9.0±12.8	十	305.3±193.7
   第一周	21	4.5±5.1	11	276.6±167.0
   第二周	21	2.9±5.0	11	276.6±129.3
   第四周	21	2.4±4.0	十	281.6±110.0
   第12周	20	1.4±1.9	十	265.7±126.2
   第24周	19	0.9±1.2	8	235.1±119.4
   平均±标准偏差

   在该药物管理的第36周中，在G2301测试中，已将受试者的百分比收回到低音线或基本价格下限（40cells/µl）为55.6％（15/27），而G2302测试中的受试者的比例为55.6％（15/27）。 ％（26/37例），该药物取消后B细胞数量的变化如下^{4） ， 5）} （外国数据）。

   	G2301考试		G2302考试
   	评估数量	B细胞数（单元/µL）	评估数量	B细胞数（单元/µL）
   在此药物期间进行最终评估时	462	3.9±24.0	477	8.4±47.9
   取消该药物后的跟踪期被取消
   第12周	310	5.1±22.5	347	9.7±39.7
   第24周	33	48.8±55.0	52	70.2±76.1
   第36周	27	52.6±51.2	37	86.5±80.8
   第48周	17	71.8±87.6	23	138.3±109.3
   第60周	13	113.8±97.1	十	135.0±103.7
   72周	四个	55.0±52.0	8	123.8±109.7
   第96周	1	0 a）	3	80.0±105.8
   平均±标准偏差，a）个体价值

1. 17.1.1国际联合II阶段检查（G1301考试）

   ^注1） （64例患者，32例日本患者）对比较组进行了不合理的双盲板控制平行组进行复发。该药物为20 mg（第一周，两周，两个星期后，四个星期，然后四个星期或安慰剂（与该药物相同的方法），持续24周（随机比率2：1）。
   与安慰剂组相比，12至24周后的GD对比T1病变（这是主要评估项目）减少了93.6％。

   	评估数量	GD对比T1病变 /扫描（95％的信任部分）	与安慰剂进行比较
   			小组比率（95％的信任部分）	p值
   Plasebo组	20	1.0413 （0.465，2.331）	na	na
   这个药物组	39	0.067 （0.027，0.167）	0.064 （0.018，0.232）	p <0.001
   使用负二进制回归模型分析。该模型包括管理组，地区（日本，外国）的GD对比度T1病变和基线，GD-对比度T1病变的累积数和MRI的自然对数扫描包含在模型中。

   在该药物组中，副作用被认为是27.9％（12/43），主要副作用为23.3％（10/43例），与注射相关，4.7％的淋巴细胞（2/43）。1 ^） 。
   注1）与以下任何一个相对应的患者

   • 根据麦当劳诊断标准诊断患有多发性硬化症的患者（2010年修订版）
   • 复发 - 识别多发性硬化性多发性硬化症患者多发性硬化症患者
   • 在过去的两年中，新的神经系统异常或现有的神经系统恶化发生了一次或多次恶化，在过去的一年中，疾病活动（新，扩张或扩张的GD是病变T1病变）。T2病变）。
2. 17.1.2海外II考试（G2301测试，G2302测试）

   G2301和G2302考试是同时进行的同一设计测试，并为多发性硬化症患者进行随机分组² （G2301测试：927例：927例，G2302测试：955例）。这是双重blind teriflentiflunomide（家用Teriflunomide（家族）不支持的）受控比较测试。
   该药物为20 mg（第一，一周，两个星期，两个星期后，四个星期后，然后皮下给药四个星期），或Teriflunomide（每天一次）的1：1比率。每个患者的给药周期都不同，并且给药持续到达到终端为止。两次考试合并数据的中位持续时间为599.5天，对照组为576.0天。
   与对比组相比，每组的年度复发率是两项考试的主要评估项目，在每个组中为50.5％和58.5％。提前计划的两项检查的协议分析均减少了该药物的34.4％和32.5％，持续了三个月，这持续了三个月零六个月的残疾加剧，基于EDSS，这是次要评估项目。

   评估项目	G2301考试		G2302考试
   	这个药物组 n = 465	控制组 n = 462	这个药物组 n = 481	控制组 n = 474
   年度复发率（抑制率） a）	0.11	0.22	0.10	0.25
   	50.5％（p <0.001）		58.5％（p <0.001）
   表现出持续3个月的残疾的受试者的百分比）	该药物组：10.9％，对比组：​​15.0％ 该组对比组的抑制率：34.4％（p = 0.002）
   表现出持续6个月的残疾的受试者的比率）	该药物组：8.1％，对照组：12.0％ 该组对比组的抑制率：32.5％（p = 0.012）
   N：评估号（FAS） a）使用负两个时间回归模型分析分析。管理组和区域的数量和区域，过去一年基线的复发次数，EDSS评分，GD对比T1病变和受试者的年龄，每个受试者的固定复发的积累，每个受试者的测试期（模型中的年度对数作为偏移变量包括在模型中。 b）如临床试验计划中提前指定的，我们使用G2301和G2302考试的合并数据进行了分析。使用层，一组管理组和区域以及基线EDSS进行分析。

   G2301测试的副作用在该药物中为44.3％（206/465），主要副作用为16.3％（76/465），与注射相关，为9.0％（42 ////////////465病例），减少血液IgM 5.4％（25/465）。 G2302测试的副作用为该药物的57.8％（278/481），主要副作用为24.7％（119/481），注射量为12.7％（61 /////////// ），减少血液IgM 6.2％（30/481） ^{4） ， 5）} 。
   注2）与以下任何一项相对应的患者

   • 根据麦当劳诊断标准诊断患有多发性硬化症的患者（2010年修订版）
   • 复发 - 识别多发性硬化性多发性硬化症患者多发性硬化症患者
   • 在过去的一年内复发，在过去两年内复发两次或多次，或者在过去一年中的大脑MRI图像中，疾病活动（GD对比T1病变或新的或扩张的T2病变）被认识到患者。

OffATSU mAb特异性结合了人类CD20和大环^6） ，CD20阳性B细胞和CD20阳性t的细胞外环，由于补充细胞损伤（CDC）活性和抗体依赖性细胞损伤（ADCC）活性。7 ^{） ， 8），}被认为可以溶解细胞。

b它显示出在细胞库存中表达的CD20的强大结合能力（平衡解剖引用_KD值167 pm） ^9） ，CD20的解剖速度慢^6） （体外）。该药物被认为接近细胞膜并与CD20结合，这表明CDC活性^6） 。

从对第一个代代培养的人B细胞的研究，该药物的细胞溶解作用主要是由于CDC活性引起的，ADCC活性的程度较低^7） 。 T细胞库存中的CD转染的人CD20