仅当治疗的治疗大于危险时，才能服用可能怀孕的孕妇或妇女。众所周知，人IgG穿过胎盘屏障。据报道，这种药物在兔子和大鼠的胎儿转移到胎儿，但对胎儿没有任何伤害^1） 。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。这种药物迁移到人类果汁以及对母乳喂养婴儿的影响是未知的。由于已知人类IgG会转移到牛奶中，因此该药物也可能是迁移到哺乳婴儿的。

没有针对儿童等临床试验。

1. 11.1.1严重的超敏反应（频率未知）

   可能会出现过敏反应，血管，荨麻疹等。如果发现异常，则应立即停止管理，并应进行适当的治疗方法。严重的超敏反应可能会在这种药物后的几天内出现，并且该反应可能会延长。

1. 14.1.1在管理前30分钟从冰箱中造出冰箱，避免直射阳光，然后恢复室温。
2. 14.1.2在视觉上证实使用前没有异物或变色。当浊度或异物被识别时，请勿使用。

在管理过程中注意以下几点。

• 注射部位是腹部，大腿，上臂和臀部。在同一部分重复时，每次都会更改注射区域。将用于无划痕或发红的区域。
• 该药物必须仅在皮肤下给药。
• 该药物是一项时间的准备，不应重复使用。有感染的风险。
• 如果无法在预期的日期管理管理，则应尽快给管理，然后将与管理日期同时管理120 mg。
• 要管理240毫克，请管理两个120mg自动注射器或两个注射器。

抗药物抗体的存在不会影响该药物的药物，有效性和安全性。在一个月在一个月以前服用药物的患者中，抗药物抗体的正率在6个月内为7.8％（7/90），在18个月内为15.5％（9/58）。这项活动为正，但抗体价格低。

1. 16.1.1单一管理

   当该药物5-300毫克^注6时，血清Galcanz mAb浓度被用于日本健康的成年人。 Garcane mab在T _{Max Max} 5-9天中被吸收，损失的一半寿命约为23至30天。

   日本和外国卫生成年人的药物是相同的，C _Max和AUC _0-∞玫瑰含量增加，剂量^{2的增加）} 。

   

   表1）表1）在健康成年人中单个皮下给药期间的日本血清galcnezumab的药代动力学参数

   剂量 （案件数）	t最大注释1 ） （天）	T 1/2注2 ） （天）	c最大 （ng/ml）	AUC 0-∞ （ng/day/ml）	Cl/f （ML/天）	VZ/f （ML）
   5mg （n = 3）	6.26 （4-7）	22.8 （17.0-29.4）	914 （11）	27900 （19）	179 （19）	5890 （12）
   50mg （n = 3）	9 （9-11）	22.6 （18.6-27.7）	4480 （63）	180000 （48）	277 （48）	9020 （28）
   120mg （n = 4）	4.62 （4-9）	28.7注3 ） （24.8-32.8）	19500年 （9）	829000注3 ） （四）	145注3 ） （四）	5990注3 ） （12）
   300mg （n = 5）	五 （4-5）	29.5 （21.8-47.9）	44400 （19）	1870000 （28）	160 （28）	6810 （20）
   几何平均值（波动系数％）

   注意1 ）培养基（最小值 - 最大值）
   注2 ）几何平均值（最小值最小值）
   注3 ） n = 3
2. 16.1.2重复给药

   当该药物被首次向日本重复偏头痛和偏头痛患者施用240毫克血清大蒜Mub的槽浓度，然后在一个月下以下120毫克皮下给药，血清galcnebus mAb的槽浓度在稳定稳定第一次给药。在给药后6个月，重复偏头痛患者的20400 ng/mL，慢性偏头痛患者的21000 ng/ml ^{3） ， 4）} 。

   基于使用2309名患者（包括420名日本患者）的药代动物座种群，Garcanzumab的C _Max （26％波动系数）首次给予240 mg时，大约是31μg/ml（波动系数）。然后，当以一个月的时间给予120 mg或240 mg^{注6 ）}时，稳态的C_最大为30μg/ml（波动系数为32％）或58μg/ml（波动系数为29％），5）， ^{5） 。6 。 ）} 5至300 mg^{注6 ）}在给药时，不允许吸收速度。^由于种群分析，甘柯克mAb的^吸收没有^{显着变化，具体}取决于该地点。

   表2）表2）Garcanezumab的药物类似CGAN测试估计的参数和通过药物分析估算的CGAP测试

   剂量		120mg注4 ）	240mg注6 ）
   6个月的管理	C Max，SS （μg/ml）	32.9（23）	66.2（22）
   	T Max，SS （H）注5 ）	124	124
   	c min，ss （μg/ml）	19.0（32）	38.4（31）
   	AUCτ ，SS （μg/h/ml）	19100（26）	38400（26）
   几何平均值（波动系数％）

   注4 ）仅首次管理240mg
   注意5 ）媒介

基于人口分析，Garcane mAb的出现出现为7060 mL。没有剂量依赖于表观分布量^5） 。

Garcanezumab是一种IgG4单克隆抗体，被认为分解为肽片段和氨基酸，例如内源性IgG。

根据人口分析，Garcane mab的外观清除约为每天185毫升，半寿命为26天。明显的清除不取决于剂量依赖性^5） 。

1. 16.6.1肝功能障碍患者

   我们尚未检查肝功能障碍患者该药物的药物。 IgG单克隆抗体主要通过细胞外部消失，肝功能障碍不被认为会影响garkanzumab的清除。基于种群分析，胆红素浓度不影响Garcane mAb ^{5的明显清除率）} 。

2. 16.6.2肾功能的患者

   我们尚未检查肾功能障碍患者该药物的药物体。 IgG单克隆抗体排泄被认为是低的。根据人口药物分析，肌酐清除率（最小到最大值：24-308 mL/min）不会影响Garcane MAB ⁵的出现清除率。

3. 16.6.3其他

   年龄，性别，体重，种族或种族群体没有影响Garkane mab外观的清除和明显的^5） 。

   注6 ）该药物批准的批准的用法和剂量是“首次管理240 mg，然后在一个月时给予120毫克。”

1. 17.1.1国内II考试（CGAN考试）

   对459例日本重复偏头痛的患者进行了安慰剂控制的双盲测试，其偏头痛日为4天或更长时间。该药物为120 mg（首次仅是240 mg），240 mg^{注16 ）}或安慰剂在一个月时皮下施用。表1显示了该药物管理组中每月偏头痛日的基线的变化量，与安慰剂给药组相比，在统计学上显着改善的改善中显示了显着^改善。下面显示了120 mg给药组的有效性和安全性的主要结果。

   表1）表1）从CGAN考试中的每月偏头痛天（Sun）的基线变化

   项目名	安慰剂 小组管理小组 （n = 230）	该药物120mg 小组管理小组 （n = 115）
   基线（平均±标准偏差）	8.6±3.0 （n = 230）注7 ）	8.6±2.8 （n = 115）注7 ）
   双蓝色时期6个月（平均值±标准偏差）	8.3±5.1 （n = 225）注7 ）	5.6±4.4 （n = 104）注7 ）
   从基线变化 （最小平均平均值±标准误差）注8 ）	-0.6±0.2 （n = 230）注7 ）	-3.6±0.3 （n = 115）注7 ）
   小组差异（95％信任部分）注8 ）		-3.0 （-3.8，-2.2）

   注7 ）分析目标组
   注8 ） p <0.001（多次调整，显着水平：两侧0.05）。为了计算p值的计算，它使用偏头痛基线的变化量，使用了两侧的dunnett测试，该测试的dunnett测试以高度为5％进行，而garkane lumbus的剂量和安慰剂。比较治疗效果的组合。行政小组，访问医院（MON），行政小组和访问（星期一）的交替效应是固定的，每月偏头痛天数，每月偏头痛日，以及访问基线（星期一）混合模型重复措施（MMRM）之间的交替（MMRM ）（MMRM），具有连贯性的作用，是由六个月管理期间管理组的主要影响估计的）。

   该药物的120mg给药组中副作用的频率为29.6％（34/115）。注射部位的主要副作用为14.8％，注射部位为10.4％，注射部位为8.7％，注射部位为6.1％。

2. 17.1.2外国III阶段检查（CGAG/CGAH考试）

   对1773例偏头痛的外国人的偏头痛患者进行了4天或更长时间的偏头痛日（CGAG考试：858，CGAH测试：915）的偏头痛日患者进行了plasbo控制的双盲测试。该药物为120 mg（首次仅是240 mg），240 mg^{注16 ）}或安慰剂在一个月时皮下施用。与安慰剂管理组相比，统计学上^的显着改善有了显着改善^{。 8）} 。

   在该药物的120mg给药组中，CGAG测试中副作用的频率为36.4％（75/206）。主要副作用是注射部位疼痛的16.0％。在该药物的120mg给药组中，CGAH测试中副作用的频率为27.4％（62/226）。主要副作用是注射部位疼痛的9.3％。

3. 17.1.3外国III阶段检查（CGAI考试）

   对1113例外国慢性偏头痛患者进行了plasbo对照双重测试。该药物为120 mg（首次仅是240 mg），240 mg^{注16 ）}或安慰剂在一个月时皮下施用。该药物管理组中每月偏头痛日的基线的变化数量（双盲期为3个月）在统计学上比安慰剂管理组⁹具有统计学意义。

   该药物的120mg给药组中副作用的频率为23.1％（63/273）。主要副作用是注射部位疼痛的5.9％。

4. 17.1.4国际联合III阶段考试（CGAW考试）

   基线的偏头痛天数为每月4天或更多，其他代理人^{9 ）}和重复偏头痛和慢性偏头痛患者（包括42名日本人）的患者数量无法使用（包括42个日语）。实施。该药物为120 mg（仅是首次240 mg）或安慰剂在一个月时皮下施用。该药物每月偏头痛日的基线的变化数量如表2、3和4所示，并且被认为比安慰剂管理组具有统计学意义。10）， ^11） ， ^11） 。下面显示了120 mg给药组的有效性和安全性的主要结果。

   注9 ）丙戊酸，原丙醇等。

   表2）从CGAW考试（整体组）中的偏头痛天（周日）的基线变化

   	整个小组
   项目名	安慰剂 小组管理小组 （n = 230）	该药物120mg 小组管理小组 （n = 232）
   基线（平均±标准偏差）	12.9±5.7 （n = 228）注10 ）	13.4±6.1 （n = 230）注10 ）
   双 - 蓝色 - 布莱德 - 启用周期3个月（平均值±标准偏差）	11.4±6.7 （n = 224）注10 ）	8.4±6.4 （n = 224）注10 ）
   从基线变化 （最小平均平均值±标准错误）注11 ）	-1.0±0.3 （n = 228）注10 ）	-4.1±0.3 （n = 230）注10 ）
   小组差异（95％置信区间）注11 ）		-3.1 （-3.9，-2.3）

   注意10 ）分析目标组
   注意11 ） p <0.0001（多次调整，显着水平：两侧0.05）。使用偏头痛日基线的变化量，比较已通过门控测试调整的P值来计算Garkanezumabu和安慰剂的治疗效果。行政组，地区或国家（月），行政组和访客（MON）之间的相互作用，每月偏头痛天数，每月偏头痛天数以及每月偏头痛天数（访问者）。混合模型重复测量（MMRM）（MMRM），即本月的co剂量），是通过在三个月管理期间的管理组的主要影响来估计的）。

   表3）表3）在CGAW测试中每月偏头痛天（太阳）的基线（重复偏头痛部分）

   	重复偏头痛部分组
   项目名	安慰剂 小组管理小组 （n = 132）	该药物120mg 小组管理小组 （n = 137）
   基线（平均±标准偏差）	9.2±2.7 （n = 132）注12 ）	9.5±3.0 （n = 137）注12 ）
   双 - 蓝色 - 布莱德 - 启用周期3个月（平均值±标准偏差）	8.0±4.8 （n = 129）注12 ）	5.9±4.2 （n = 136）注12 ）
   从基线变化 （simmast -square平均值±标准错误）注13 ）	-0.3±0.3 （n = 132）注12 ）	-2.9±0.3 （n = 137）注12 ）

   注12 ）分析目标组
   注13 ） p <0.0001（具有多次调整，显着性水平：两侧0.05）。使用偏头痛日基线的变化量，比较已通过门控测试调整的P值来计算Garkanezumabu和安慰剂的治疗效果。行政组，地区或国家（月），行政组和访客（MON）之间的相互作用，每月偏头痛天数，每月偏头痛天数以及每月偏头痛天数（访问者）。混合模型重复测量（MMRM）（MMRM），即本月的co剂量），是通过在三个月管理期间的管理组的主要影响来估计的）。

   表4）表4）从每月偏头痛天（Sun）（星期日）的基线变更（慢性偏头痛部分）

   	慢性偏头痛部分组
   项目名	安慰剂 小组管理小组 （n = 98）	该药物120mg 小组管理小组 （n = 95）
   基线（平均±标准偏差）	18.1±4.6 （n = 96）注14 ）	19.2±4.7 （n = 93）注14 ）
   双 - 蓝色 - 布莱德 - 启用周期3个月（平均值±标准偏差）	美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 吉井文均 东海大学名誉教授 经验：21年以上 玉岡晃 教授 经验：21年以上 東海林幹夫 教授 经验：21年以上 岩田淳 准教授 经验：21年以上 荒井啓行 教授 经验：21年以上 临床试验 语义特征分析治疗以进行失语 选定参数与磨牙症之间的关系（WMU1/2019） 通过习惯存储的习惯 高剂量的催产素鼻喷雾剂治疗耳鸣 一项非介入的试点研究，旨在探讨肠道菌群在偏头痛中的作用 试点临床评估：Sanvita Medical，LLC连续葡萄糖监测系统 H-coil TMS减轻疼痛：一项试验研究，评估H1 VS H7线圈的相对功效 评估皮下TRV250的疗效，安全性和耐受性的试验 改变垂直自我运动感知 前庭神经切除术后前庭补偿分析