2014年11月

Bersomura片10mg / bersomura片剂15mg / bersomura片剂20mg

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创建或修订年

**于2021年12月（第9版）修订

*修订于2021年2月

日本标准产品分类编号

87119

日本标准产品分类编号，等等。

国际出生日期

2014年8月

医学分类名称

烯烃受体拮抗剂

失眠治疗

批准，等等

销售名称

Bersomura片10mg

销售名称代码

1190023F3027

批准 /许可号码

批准编号

22800AMX00671000

商标

Belsomra片10mg

药品价格标准日期

2016年11月

销售日期

2016年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

节省室温“处理预防措施”

使用时期

3年

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

习惯性药物

预防措施 - 居住

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

活性成分的名称

亚啤酒

内容

10mg

添加剂

copolibidon，晶体纤维素，乳糖氢，跨型旋律natorium，硬脂酸镁，氢化素，氧化钛，三乙酸钛，黄色322氧化物，蓝色铝湖

特点

表面形状 /色调

膜涂料锁圆形 /浅绿色

外形

直径：6.4mm

外部形状

外形侧

厚度：4.1mm

识别代码

33

销售名称

Bersomura片剂15mg

销售名称代码

1190023F1024

批准 /许可号码

批准编号

22600AMX01302000

商标

Belsomra片15mg

药品价格标准日期

2014年11月

销售日期

2014年11月

储蓄，到期日期等

储蓄

节省室温“处理预防措施”

使用时期

3年

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

习惯性药物

预防措施 - 居住

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

活性成分的名称

亚啤酒

内容

15毫克

添加剂

copolibidon，晶体纤维素，乳糖氢，横car旋律natorium，硬脂酸镁，氢化镁，氢蛋白酶，钛，triatin

特点

表面形状 /色调

膜涂层锁椭圆 /白色

外形

长直径：10.3mm，低直径：5.6mm

外部形状

外形侧

厚度：4.0mm

识别代码

325

销售名称

Bersomura片剂20mg

销售名称代码

1190023F2020

批准 /许可号码

批准编号

22600AMX01303000

商标

Belsomra片剂20mg

药品价格标准日期

2014年11月

销售日期

2014年11月

储蓄，到期日期等

储蓄

节省室温“处理预防措施”

使用时期

3年

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

习惯性药物

预防措施 - 居住

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

活性成分的名称

亚啤酒

内容

20毫克

添加剂

copolibidon，晶体纤维素，乳糖氢，横car旋律natorium，硬脂酸镁，氢化镁，氢蛋白酶，钛，triatin

特点

表面形状 /色调

膜涂料锁圆形 /白色

外形

直径：7.9mm

外部形状

外形侧

厚度：4.9mm

识别代码

335

一般名称

片剂

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 对该药物成分过敏的患者 2。 **正在施用强烈抑制CYP3A的药物（Itolaconazole ，postaconazole ，Boliconazole，Clarislycin，Ritonabil，Nalfinaville）的患者（请参阅“相互作用”）

功效或效果

失眠

与效果相关的使用预防措施

该药物对继发性失眠的有效性和安全性尚未确定。

用法和剂量

通常，成年人每天被订购为swuborexant一次，每天就睡前一次，每天给老年人15毫克。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

这种药物应在上床睡觉前服用。另外，当您上床睡觉时，请勿服用它，然后在睡眠中暂时服用并在工作中工作。 [请参见有关“临床结果”的部分]

2。

由于睡眠效果的表达可能会延迟，因此有必要避免同时或在该药物餐后立即服用。 [在邮政的卫星给药中，与空腹给药相比，给药后立即使用swuborexant的血浆浓度可能会减少。 （请参阅有关“药代动力学”的部分）]

3。

与其他失眠治疗结合使用时，有效性和安全性已建立。

四个。

结合抑制CYP3A（Zilchiazem，Bella Pamil，furukonazole等）的药物，亚果糖的血浆浓度增加，副作用，例如睡眠，疲劳，睡眠瘫痪，睡眠伴奏和梦幻般的游戏，可能会得到增强。因此，可以得到增强。当这些药物一起使用时，请考虑每天的体重减轻至10 mg，并仔细观察患者的病情。 [请参阅“药代动力学”部分]

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

睡病或急性疾病的患者[可能会恶化症状。这是给出的

2。

老年人（请参阅“老年人行政”和“药代动力学”的部分7.（1）]

3。

严重的肝功能障碍患者[可能会增加血浆浓度的亚焦浓度。 （请参阅有关“药代动力学”的部分）]

四个。

严重呼吸障碍的患者[这些患者没有经验，尚未确定安全性。 （请参阅“临床结果”的部分）]

五。

大脑中有机残疾患者[可能有强烈的作用。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

请注意不要从事危险机器的操作，例如驾驶汽车，因为这种药物的影响会在服用后的早晨，因为嗜睡，注意力，注意力和反射电动机能力等可能发生。 [请参见有关“临床结果”的部分]

2。

如果症状得到改善，请考虑需要继续使用该药物，并注意不要使用该药物。

相互作用

亚耐氧化剂主要由药物代谢酶CYP3A代谢。它还对弱P糖蛋白（肠道）具有抑制作用。

禁忌症 （不要一起使用） 1。 毒品名称，等等 **强烈抑制CYP3A的Itlaconazole Itlaconazole posaconazole诺克·萨菲尔（Nok Safil） 临床症状 /度量方法 不要一起使用它，因为存在大大增强该药物作用的风险。 机械 /危险因素 它强烈抑制CYP3A（一种代谢性下代谢酶），可显着增加亚羟基的血浆浓度。 [请参阅“药代动力学”部分]

合并用途的注释

（请注意联合使用）

1。酒精（酒精），例如毒品名称

临床症状 /度量方法

它可能导致精神运动功能额外降低。服用这种药物时避免喝酒。

机械 /危险因素

由于这种药物和酒精对中枢神经系统具有抑制作用，因此有增加影响的风险。 [请参阅“药代动力学”部分]

2。中枢神经系统抑制剂，例如药物名称（phenochiazin衍生物，巴比索酸衍生物等）

临床症状 /度量方法

仔细管理它，因为它可能会增强对中枢神经系统的抑制作用。

机械 /危险因素

由于该药物和这些药物对中枢神经系统具有抑制作用，因此有增加影响的风险。

3。抑制CYP3A的药物，例如药物名称
（Jirchiazem，Bella Pamil，Fulkonazole等）

临床症状 /度量方法

由于这种药物的副作用（例如睡眠和疲劳）可能会增加，因此，我们应该每天考虑体重减轻至10 mg，并仔细观察患者的病情。 [请参阅“与使用和剂量有关的预防措施”部分]

机械 /危险因素

CYP3A是一种亚培养地的代谢酶，被中度抑制并增加了亚培养基的血浆浓度。 [请参阅“药代动力学”部分]

四个。强烈指导CYP3A（例如毒品名称）的药物
（利福平，卡马西平，均等等）

临床症状 /度量方法

这种药物的作用可能会削弱。

机械 /危险因素

强烈诱导的CYP3A（一种代谢酶的代谢酶）可降低亚培养地的血浆浓度。 [请参阅“药代动力学”部分]

五。毒品名称等地高辛

临床症状 /度量方法

存在增加高辛血浆浓度的风险。 [请参见“药代动力学”部分]当与该药物结合使用时，请监测地高辛的血浆浓度。

机械 /危险因素

亚羟基具有P-杀蛋白蛋白抑制作用。

副作用

在III国际失眠患者联合检查中，对该药物进行了254例（61例日语）（成人：20 mg，老年人：15 mg）。考试的六个月副作用在53（20.9％）中得到了认可。主要副作用是饥饿（4.7％），头痛（3.9％）和疲劳（2.4％）。

另一个副作用

1.心脏病

未知频率

^{心pitations 1）}

2. *胃肠道疾病

未知频率

^1） ，呕吐^1）

3.一般 /全身性障碍和管理现场的状态

小于1-5％

疲劳

4.神经障碍

小于1-5％

睡觉，头痛，浮动头晕

5.神经病学障碍

小于1％

睡眠瘫痪

6.精神障碍

小于1-5％

恶梦

7.精神疾病

小于1％

不寻常的梦想，入睡时幻觉

8.精神疾病

未知频率

伴随疾病的睡眠^2） ，Yumoyu^注2） ，睡眠期间的幻觉2），不必要的^{1） ，}高^{百分比1）}

9.皮肤和皮下组织障碍

未知频率

是的，瘙痒^1）

关于其他副作用的注释

如果出现上述症状或异常，请采取适当的措施，例如停止管理。

注1）自发报告或国外。

注2）在海外临床试验中看到的副作用。包括高剂量（成人：40毫克，老年人：30 mg）。

老年人的管理

在老年人的药代动力学测试中，血浆浓度的识别高于非质量人群。总的来说，考虑到生理功能正在下降，应在观察患者状况的同时仔细管理老年人。 [参见“药物”的第（1）节]

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕或怀孕的妇女，只有确定治疗超过危险的治疗时才应进行管理。 [尚未确定怀孕期间的管理安全。在动物实验（大鼠）中，如果临床暴露在穿越前70次，交配期和怀孕早期，则怀孕的数量减少，植入物的数量，生存率胎儿数量为86 。当增加一倍时，发现胎儿体重。另外，如果在怀孕和哺乳期间的临床暴露量为49次，则会确认出生儿童的定期体重。这是给出的

2。

如果您必须将这种药给泌乳女士，请停止母乳喂养。 [一个动物实验（大鼠）报道了亚培养子转移到牛奶中。这是给出的

给儿童的管理等

尚未确定低出生体重，新生儿，婴儿，婴儿，儿童等的安全。 [我没有经验。这是给出的

过量

1。

体征，症状

关于这种药物过量的信息很少。 [临床试验在早晨给外国健康的成年人提供了120-240毫克的这种药物，剂量依赖的表达率和剂量持续时间增加，脉搏率趋于瞬时降低。在早上对外国健康成年人的240毫克临床试验中，据报道胸痛和呼吸抑制。这是给出的

2。

治疗

执行呼吸道，脉搏率，血压和其他适当的重要信号。必要时，立即进行胃清洁和输注以提供一般性的症状治疗。尚不清楚血液透析是否可用于去除这种药物。 [由于其高蛋白结合能力，无血液透析不被认为是通过血液透析去除的。 ]考虑服用多种药物的可能性。

适用的预防措施

在毒品时

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。据报道，PTP纸的难度在食管粘膜上具有硬尖角，进一步引起穿孔并引起严重的并发症，例如纵隔炎。这是给出的

其他预防措施

1。

在大鼠的两年大鼠测试中，甲状腺肿瘤的频率和临床暴露的临床暴露的11倍增加甲状腺瘤瘤的频率，这增加了肝细胞瘤表达的频率和临床暴露。这被认为是次要的肝酶指导和甲状腺激素的特定于牙列的变化。另一方面，RASH2转基因小鼠尚未识别六个月剂量的临床暴露量为六个月的105倍。

2。

在两年的大鼠测试中，视网膜萎缩的频率随临床暴露量增加了11次（男性）和18次（女性）。如果给大鼠具有大量药用疗效的奥列蛋白受体拮抗剂，则在明治期间的觉醒时间增加，施用亚培养剂的有色大鼠的视网膜萎缩的表达比Albino LAT较慢，并且其表达速率较慢，并且其表达速率较慢和表达速率。据报道，严重程度很低。此外，在九个月的临床暴露中，狗没有看到视网膜变化。从这些事实来看，在大鼠癌原始测试中看到的视网膜萎缩是衰老和光能视网膜萎缩的频率，已知自然存在于Albinolat中，显示了下焦剂的药物作用。它被认为是大鼠。 - 特定于视网膜通过视网膜的光照射增加的变化。

药代动力学

1.血浆浓度

（1）单个时间（日本数据）

在日本健康的成年人（12例）中，该药物的出口出口后的下焦分仅在空腹时给药，并且在给药后，最高的血浆浓度（CMAX）达到1.5小时（1.0至3.0小时）。平均年龄（T _1/2 ）为10.0小时（表1）。

（2）单个时间（外国数据）

当对外国卫生成年人（16例）服用10至40 mg的药物（16例）时，亚羟基的暴露低于比例剂量成比例的（表2）。

（3）重复（外国数据）

当每天10至100毫克的药物每天重复一次10至100 mg的外国卫生成年人（30例）时，它在第三天达到稳定状态，平均T _1/2 （大约12小时（约12小时） ，95％置信区间：12.0-13.1小时）与预期值相匹配。 AUC _0-24小时的累积系数为1.21-1.60，类似于每种剂量。

2.用餐的影响

日本数据

如果在低脂肪饮食摄入后单个时间给药40 mg，则与饥饿相比，亚果糖的CMAX增加了23％，但AUC没有改变。 TMAX延长了一个小时。

外国数据

如果在高脂肪饮食摄入量后单个时间给药40 mg，则与角度相比，亚果糖的CMAX增加了9％，但AUC没有变化。 TMAX延长了1.5小时。 [请参阅“与使用和剂量有关的预防措施”部分]

3.吸收

估计该药物时的平均绝对生物差异为62％（5％至95％的瓷砖：55-69％）。

4.分布

亚呼吸的平均分布量约为49L。
亚耐氧化剂很高（> 99％），红细胞没有特定分布。亚悬浮物被粘在人葡萄糖白蛋白和α1酸糖蛋白上。

5.代谢

耐氧化剂主要因代谢而丧失，主要是CYP3A参与其代谢，而CYP2C19略有参与。该血浆主要以其sex氧化剂及其氢氧化物代谢产物而被认可。这种代谢不被认为显示出大脑的药理作用。

6.排泄

亚培养剂的主要排泄途径通过粪便，大约有66％的口服^粪便中排泄在粪便中，而尿液中的排泄物为23％。亚悬剂主要排泄为代谢物，粪便和尿液中的剂量不到1％。

7.特殊组（外国数据）

（1）年龄

当该药物每天每天重复一次40mg，持续14天，在稳态下，AUC _0-24小时，CMAX和T _1/2的平均值分别为10.64μm/hr，1.080μm。当每天重复一次40mg该药物7天，稳态下AUC _0-24hr ，CMAX和T _1/2的平均值分别为17.88μm/hr，1.336。与健康的成年人相比，小时，AUC _0-24hr和CMAX的价格更高，并且观察到T1 _/2扩展。对于老年失眠症和非胞症失眠症患者，该药物每天重新校正一次，每种药物是稳态（C 9hr）（C 9hr），在给药后9小时（C 9hr）是9小时（C _9hr ） ，分别为μm和0.321μm大约相同。

（2）肾功能障碍

Suvolxanto的CMAX和AUC被给予20毫克的药物，向严重的肾功能障碍患者（CLCR：30mL / min / 1.73m ²或更少）的患者比健康成年人高15％和22％。

（3）肝功能障碍

对中等肝功能障碍患者（儿童pugh得分为7-9）的患者已服用20毫克的该药物的CMAX下cmax，比健康的成年人低6％，AUC高3％。严重的肝功能障碍患者尚未考虑药代动力学（儿童pugh评分10-15）。 [请参阅“谨慎行政”的部分]

（4） BMI

当该药物20 mg重复对失眠症患者重复时，在稳定状态下的C _9小时为0.171μm（BMI：BMI：小于18.5 kg / m ^2，6例），标准BMI（18.5kg / m）（18.5kg / m患有^2个或更多的患者，25 kg / m ^2、139例患者的0.323μm，0.384μm（BMI：25 kg / m ²或更多，30 kg / m 2小于30 kg / ^m 2，94例）和肥胖症患者（BMI：30kg / 30kg / ^m2或更多，42例）为0.353μm。

8.药物相互作用（外国数据）

（1）酒精^1）

当30名健康成年人一起使用30毫克这种药物和0.70g / kg的药物时，添加了精神运动功能。 [请参阅“互动”部分]

（2）联合药物对亚亮氧化剂的药物的影响

1）Ketokonazole

当使用这种药物（4mg单）和酮康唑（每天400 mg一次）时，cmax和suborexanto的AUCS和179％增加了23％和179％。 [请参阅“禁忌症”和“互动”部分]

2）Zillchiazem

当使用这种药物（20mg单）和DILCHIAZEM（每天一次）一起使用时，CMAX和AUC的AUCS和AUCS升高了22％和105％。 [请参阅与使用和剂量有关的“互动”和“互动”

3）Refan Picin

当使用这种药物（40mg单）和利福平（每天600 mg一次重复一次）时，CMAX和AUC的cmax和AUCS降低了64％和88％。 [请参阅“互动”部分]

（3）联合药物对药物的影响

1）体外代谢测试

已经表明，下焦可能会抑制CYP3A和肠道P-毒性蛋白。其他人CYP分子（CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6）和转运蛋白（OATP1B1，BCRP，OCT2）可能在临床上有意义。不可能重复下焦分子会诱导主要由CYP分子物种代谢的药物的代谢。

2）地高辛（P糖蛋白底物）

当使用这种药物（每天重复一次40 mg一次）和地高辛（0.5 mg单）一起使用时，CMAX和AUC的地高辛蛋白增加了21％和27％。在最初6小时内，在服用下焦油时的地高辛浓度增加。 [请参阅“互动”部分]

（注意）该药物的批准为成人每天20毫克，老年人每天15毫克。

表1的表1对于健康成年人，空腹，血浆药物和发散参数的40毫克为40毫克

AUC 0-∞ † （μm / hr）	CMAX † （μm）	tmax ‡ （HR）	T1 / 2§ （HR）
12.15 （10.97,13.46）	1.007 （0.858，1.182）	1.5 （1.0，3.0）	10.0±1.0

n = 12
^†几何平均值（95％置信区间），^中位数（最小值，最大值），
^§和谐平均（由杰克刀法计算得出的标准偏差）

表2 10-40毫克单个转录物专用于血浆药物和机械参数后，将这种药物送给外国健康的成年人

	AUC 0-∞ † （μm / hr）	CMAX † （μm）	tmax ‡ （HR）	T1 / 2§ （HR）
10mg	5.32 （4.55，6.23）	0.456 （0.403,0.516）	1.5 （1.0，4.0）	12.1±1.8
20毫克	9.51 （8.12,11.14）	0.646 （0.572，0.731）	1.0 （1.0，4.0）	12.5±2.6
40 mg	16.21 （13.85,18.98）	0.956 （0.845，1.082）	2.0 （1.0，4.0）	12.6±2.5

n = 16
^†几何平均值（95％置信区间），^中位数（最小值，最大值），
^§和谐平均（由杰克刀法计算得出的标准偏差）

临床结果

1. III阶段临床测试^2）

在国际CO -Plasebo对照考试（155个日语）中，有638例原发性和失眠症患者（成人370例（20-64岁），268名老年人（65岁或以上）]这种药物（成人：20 mg，老年人，老年人，老年人年龄，老年年龄）。当人：15 mg）或安慰剂进行3个月时，使用患者日记进行了主观评估的结果，并评估使用多数派命名的客观评估，以实现睡眠效果和睡眠维持效果。是4。

表3睡眠效果（单位：分钟）

表4睡眠效果（单位：分钟）

2.临床药物测试（外国数据）

（1）对汽车驾驶能力的影响^3）

在28位健康的成年人中，睡前有20毫克或40毫克的这种药物，第二天早晨（在给药后9小时）进行了汽车驾驶测试，单次给药20毫克，单个时间为40 mg， 8天的重复给药，某些受试者受此药物的影响。此外，当以40 mg的速度给药时，将运行检查的汽车运行检查被取消，以表达睡眠，将一个病例施用20毫克，一例为40 mg和20 mg。 [请参阅有关“与使用和剂量有关的预防措施”和“重要基本预防措施”的部分]

（2）对呼吸功能的影响^4），5）

对于25例轻度至中度慢性阻塞性肺部疾病（COPD）或26例轻度至中度睡眠（OSA）患者（OSA）患者，40毫克成年人，老年人：30 mg）的患者，没有明显的明显呼吸控制效果。严重的COPD和OSA患者尚未考虑它。 [请参阅“谨慎行政”的部分]

（3）对记忆，心理运动功能和平衡功能的影响

当这种20或40毫克的药物在28名卫生成年人中执行时，第二天早晨的照明次数增加了20和40毫克，40毫克，词汇功能和心理运动功能降低，在40 mg处。
当30毫克的这种药物为30毫克至12位健康的老年人，并在1.5小时后唤醒1.5、4和8小时后，人体徘徊和心理运动功能降低了。 [请参阅有关“与使用和剂量有关的预防措施”和“重要基本预防措施”的部分]

（4）对药物滥用的影响

当这种40至150毫克的药物对经历过娱乐目的的36名健康成年人施用时，该药物的药物味道高于安慰剂，与Zolpidem 15和30 mg相同。

（注意）该药物的批准为成人每天20毫克，老年人每天15毫克。

药物

1.作用机理

亚悬原是橄榄蛋白受体的高度可选择的拮抗剂，并且对受体1（OX ₁ ）的亲和力（K _I值）和Oleexin 2（OX ₂ ）受体分别为0.55和0.35nm。 ^6）
悬浮在觉醒状态下将大脑从相对抑制与OX ₁和OX ₂受体的结合，这是一种促进觉醒，睡眠的神经肽。
亚悬浮物没有显示出对γ-氨基（GABA），5-羟色胺，多巴胺，去甲肾上腺素，褪黑激素，组胺，乙酰胆碱和阿片类受体（K _I >10μM）的亲和力。

2.睡眠动作

如果Swubolexant处于正常活动期（10、30和100 mg / kg），狗（1和3 mg / kg）和猴子（10 mg / kg），则觉醒时间会减少，而非REM睡眠和REM睡眠时间增加了。 ^6）

有关活性成分的物理和化学知识

通用名称

Suvorexant

化学名称

[（7 r ）-4-（5-氯-1,3-苯并唑-2-基）-7-甲基-1,4-二唑-1--1-基] [5-甲基-2-（2 H -1） ，2,3-三唑-2-基）苯基]甲烷

分子

C ₂₃ H ₂₃ CLN ₆ O ₂

分子量

450.92

特点

这是白色粉末。
略微溶解在甲醇中，几乎不溶于亨氏，几乎不溶于水中。

结构公式

处理的预防措施

为了避免轻盈和水分，请用PTP纸将其保存，然后在服用之前将其从PTP纸中取出。

包装

Bersomura片剂10mg：PTP 100片（10片X 10）

Bersomura片剂15mg：PTP 100片（10片X 10）
500片（10片X 50）

Bersomura片剂20mg：PTP 100片（10片X 10）
500片（10片X 50）

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

Sun，H。等：J Psychopharmacol。，29：1159，2015

2）

Herring，WJ等人：Bior Psychiatry，79：136，2016

3）

Vermeeren A.等人：睡眠，38：1803，2015

四）

Sun，H。等人：Respir Med。，109：416，2015

五）

Sun，H。等：J Clin Sleep Med。，12：9，2016

6）

Winrow，CJ等人：J。Neurogenetics，25：52，2011

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