2013年12月

盐酸二氧化氮二氯酸片3mg“ kyorin” /多奈氯唑盐酸盐OD片剂5mg“ kyorin” /多恩唑盐酸盐氧化盐OD量表10 mg“ kyorin” kyorin“

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创建或修订年

**修订于2019年4月（第11版）

*修订于2017年5月

日本标准产品分类编号

87119

日本标准产品分类编号，等等。

功效或效力额外批准日期（最新）

** 2019年4月

医学分类名称

**阿尔茨海默氏症类型，Levy Small -Body痴呆疗法

批准，等等

销售名称

盐酸多奈氯氮剂OD片剂3mg“ kyorin”

销售名称代码

YJ代码

1190012F3134

批准 /许可号码

批准编号

22300AMX01021000

欧洲商品名称

Donezil Hydrochlide OD片剂3mg“ Kyorin”

药品价格标准日期

2011年11月

销售日期

2011年11月

储蓄，到期日期等

保存方法：

密封和节省室温

截止日期：

在外部框中显示（在截止日期内使用）

笔记：

请参阅[处理预防措施]部分

法规类别

戏剧处方药^）

注意 - 由医生的处方等处方。

作品

成分和数量（在1片中）

日本局盐酸盐局3mg

添加剂

乳糖氢，晶体纤维素，tomolocokoshidenpin，淀粉钠，甲基酸性，甲基酸钠，寄生虫，寄生虫钠，光氢酸，镁耐镁，镁含量，黄色32染色。

特点

药物

口腔倒塌锁

语气

黄色的

外部的

直径（mm）

6.5

厚度（mm）

2.4

重量（毫克）

大约101

识别代码

KRM134

销售名称

盐酸多奈氯氮剂OD片5mg“ kyorin”

销售名称代码

YJ代码

1190012F4130

批准 /许可号码

批准编号

22300AMX01022000

欧洲商品名称

Donezil Hydrochlide OD片5mg“ Kyorin”

药品价格标准日期

2011年11月

销售日期

2011年11月

储蓄，到期日期等

保存方法：

密封和节省室温

截止日期：

在外部框中显示（在截止日期内使用）

笔记：

请参阅[处理预防措施]部分

法规类别

戏剧处方药^）

注意 - 由医生的处方等处方。

作品

成分和数量（在1片中）

日本局盐酸多奈替兹5mg

添加剂

乳糖氢，晶体纤维素，tomolocodemen，starricalice，Co -primmer L，钠聚线酸，轻质无水漫画酸，硬脂酸镁。

特点

药物

口腔倒塌锁

语气

白色的

外部的

直径（mm）

8.0

厚度（mm）

2.7

重量（毫克）

大约168

识别代码

KRM135

销售名称

盐酸多奈氯氮剂OD片剂10mg“ kyorin”

销售名称代码

YJ代码

1190012F6176

批准 /许可号码

批准编号

22500AMX01464000

欧洲商品名称

Donezil Hydrochlide OD片10mg“ Kyorin”

药品价格标准日期

2013年12月

销售日期

2013年12月

储蓄，到期日期等

保存方法：

密封和节省室温

截止日期：

在外部框中显示（在截止日期内使用）

笔记：

请参阅[处理预防措施]部分

法规类别

戏剧处方药^）

注意 - 由医生的处方等处方。

作品

成分和数量（在1片中）

日本局盐酸载脑局10毫克

添加剂

乳糖氢，晶体纤维素，西洛生糖蛋白，淀粉钠，二聚体溶解液，多糖酸钠，钠酸钠酸，轻质无水钙酸，镁马s酸，硝酸镁，辛二氮化镁。

特点

药物

口腔倒塌锁

语气

淡红色

外部的

直径（mm）

9.5

厚度（mm）

3.3

重量（毫克）

约280

识别代码

KRM136

一般名称

盐酸多氯唑倒塌的锁

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 对该药物或哌啶衍生物的成分过敏的患者

**功效 /效果

控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状和征费的小体痴呆

**与效果有关的预防措施

控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状

1。该药物必须仅用于被诊断患有阿尔茨海默氏症痴呆症的患者。

**控制小体内痴呆症中痴呆症状的控制

1。该药物仅用于根据征收小体痴呆的临床诊断标准，由于适当的观察和测试而被诊断为征收小体痴呆的患者。

2。该药物对精神症状和行为障碍的有效性尚未得到证实。

两者有效

** 1。该药物尚未获得抑制阿尔茨海默氏痴呆症和征收小体痴呆本身的病理进展的结果。

** 2。除阿尔茨海默氏症的痴呆症和征税小体痴呆症外，尚未证实这种药物的有效性。

**用法 /剂量

控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状

通常，成年人每天每天开始3毫克，作为盐酸多奈邻苯后，并在1-2周内增加到5 mg，并进行口服给药。对于晚期阿尔茨海默氏症患者的痴呆症患者，4周或更长时间后，5毫克将增加到10毫克。根据症状的不同，重量会适当降低。

**控制小体内痴呆症中痴呆症状的控制

通常，成年人每天每天开始3毫克，作为盐酸多奈邻苯后，并在1-2周内增加到5 mg，并进行口服给药。在5 mg时4周或更长时间后增加到10mg。根据症状，可以将其降低至5 mg。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

3 mg/day给药不是有效的剂量，而是抑制消化系统副作用表达的目的，因此原则上不要使用它超过一两个星期。

2。

如果将金额增加到10毫克/天，请在注意消化系统的副作用时进行管理。

3。

在医务人员和家庭管理下的管理。

** *使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

该药物是一种乙酰基酯酯酶抑制剂，应仔细地给以下患者给予下面的患者，因为它可能诱导或加剧症状。

1。

患有心脏病的患者，例如洞穴 - failure综合征，心房和中庭粘结导电障碍。这是给出的

2。

具有消化性溃疡，非ster型抗炎镇痛药的患者[促进胃酸分泌和消化道运动可能会使消化溃疡恶化。这是给出的

3。

具有支气管哮喘或阻塞性肺部疾病病史的患者[支气管平滑肌的收缩和支气管粘液增加可能会使症状恶化。这是给出的

四个。

患有 - pyramidal疾病的患者（帕金森氏病，帕金森综合症等）[加强接线体中的胆碱神经可能引起或加剧症状。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

由于服用了该药物，QT延伸，心室心动过速（包括扭转尖点），心室纤颤，洞穴，鼻窦，高心动过缓，心脏障碍（Tabo Block，纸室块），因此可能会出现。因此，尤其是用于应充分观察到心脏病（心肌梗死，延伸，心肌病等）或电解质异常（低钾血症等）的患者。

2。

**在征费的小体痴呆症中，当有限制或需要药物治疗的外部道路疾病时，该药物的给药往往会增加 - per- pyramidal疾病的劣化率。有必要进行足够的观察，以免转向严重的症状，并根据症状采取适当的措施，例如减肥或取消。

3。

注意与其他痴呆症疾病的鉴别诊断。

四个。

检查定期执行认知功能测试的患者的状况，如果该药物的给药未识别该药物，则不给予它。

五。

不要与其他乙酰基酯酶抑制剂（例如甘氨酸）一起使用。

6。

**阿尔茨海默氏症的痴呆症和征税小体痴呆可能会减少机械操作，例如驾驶汽车。此外，由于该药物可能表明障碍，头晕，嗜睡等，因此应向患者进行充分说明，以便他们不参与驾驶汽车等机器的操作。

7。

这种药物在口腔中崩溃，但不会从口腔粘膜中吸收，因此会用唾液或水吞下它。 （请参阅有关“适用预防措施”的部分）

相互作用

互动的轮廓

该药物主要由药物代谢酶CYP3A4和一些CYP2D6代谢。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

药物名称等。小氯化盐水合物

临床症状 /度量方法

它可能会增加肌肉放松。

机械 /危险因素

联合药物可能会增加联合药物的极性肌肉松弛作用。

化学名称等。COLIN，氯化氯化氯化氯化氯化氯化氯化氯化物氯化氯酸磷酸盐氯 - 除外酶抑制剂Ambennium氯化氯化物氯化氯化物氯化物氯化物氯化物氯化吡啶糖素neostigigmin，等等。

临床症状 /度量方法

Colin刺激效应，例如散落的神经刺激可能会增强。

机械 /危险因素

与这种药物一起，它具有胆碱可操作性动作机制。

药物名称等。CYP3A抑制剂Itlaconazole Ellithromycin，等。

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

结合化学奇特罗姆P450（CYP3A4）抑制作用的结论。

医疗名称，溴烯丙烯酸酯，Istra Defillin

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

结合化学奇特罗姆P450（CYP3A4）抑制作用的结论。

药物名称等。金刚金硫酸盐氢酸等。

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

结论Chitochrome P450（CYP2D6）抑制作用。

calvamazepin deki，sametazon eytomitypobal bitarvard等，等等，等等。

临床症状 /度量方法

它可以促进该药物的代谢并降低作用。

机械 /危险因素

联合药物壳细胞P450（CYP3A4）的指导。

中央抗酸酯剂，例如药物名称，Torihhiki Chefenidil盐酸盐枕肽盐酸盐盐酸盐水合物盐酸盐酸盐酸甲基甲基盐酸盐盐酸盐盐酸盐盐酸盐，例如双氯化盐酸盐，例如双氯化物

临床症状 /度量方法

药物和抗酸蛋白剂可能会互相干扰并减少各方的影响。

机械 /危险因素

该药物和抗磷脂剂的作用相互作用。

非类固醇抗炎镇痛药，例如药物名称

临床症状 /度量方法

它可能导致消化溃疡。

机械 /危险因素

胆碱的激活促进胃分泌。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用（频率未知）

1。

QT延伸，心室心动过速（包括扭转尖点），心室纤颤，洞穴停止，洞穴停止，洞穴停止，高度颤音，心脏障碍，心脏障碍，昏厥：QT延伸，心室速度心动过速（包括尖角）运动，洞穴，洞穴，洞穴停止，高bradycardycardiacardiaia cave， ，心脏块（鼻窦块，纸间块），可能会出现晕厥，导致心脏骤停，因此，如果出现这些症状，则进行给药。采取适当的措施，例如取消。

2。

身体梗塞，心力衰竭：角色梗塞，可能会出现心力衰竭，因此，如果出现此类症状，请采取适当的措施，例如停止给药。

3。

消化溃疡，十二指肠溃疡穿孔，消化道出血：由于消化溃疡（胃 /十二指肠溃疡），十二指肠溃疡和消化管的出血，可能是由于胃酸分泌的促进和消化道动作的促进胆管激活作用而引起的。因此，如果出现这种症状，请采取适当的措施，例如中断给药。

四个。

肝炎，肝功能障碍，黄疸：肝炎，肝功能障碍和黄疸可能会出现，因此，如果发现异常，请采取适当的措施，例如停用。

五。

脑攻击，脑出血，脑血症：脑攻击（癫痫，抽搐等），脑出血和脑血管疾病可能会发生，因此，如果出现这些症状，诸如中断施用等适当的措施就会被淘汰。

6。

门诊障碍：门诊，运动，运动障碍，发病障碍，肌张力障碍，震颤，不受欢迎的运动，步行异常，姿势障碍等，以采取适当的措施，例如停止管理。

7。

综合征马林：与肌肉不同，强壮的肌肉强，难度，速度卡，血压波动，出汗等。采取适当的措施以及整个身体管理（例如水和电解质控制）。在疾病发作时，经常发现白细胞的增加和血清CK（CPK）的兴起，并且可能会发现肾功能伴随着肌红蛋白尿液。

8。

*水平肌肉融化：可能会出现水平肌肉融化，因此，观察肌肉，肌肉疼痛，无力，CK（CPK）增加，血液和尿菌蛋白上升等。出现。还要注意由于水平肌肉融化而引起的急性肾脏疾病的发展。

9。

呼吸困难：可能发生呼吸困难，因此，如果出现这些症状，请停止给药并采取适当的措施。

十。

急性胰腺炎：可能会发生急性胰腺炎，因此，如果发现异常，请采取适当的措施，例如中断给药。

11。

*急性肾脏疾病：可能会出现急性肾脏疾病，因此，如果发现任何异常，请采取适当的措施，例如中止给药。

12。

未知原因的突然死亡

13。

血小板降低：由于可能发生血小板降低，因此应进行足够的血液测试观察，例如，如果发现异常，应采取适当的措施，例如停止给药。

另一个副作用

高敏性^注1）

副作用（频率未知）

皮疹，所以发痒

消化器官

副作用（频率未知）

查询，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，便秘，流口水，吞咽困难，粪便失禁

精神科

副作用（频率未知）

兴奋，不必要的，失眠，嗜​​睡，愤怒，幻觉，侵略，妄想，妄想，多动症，沮丧，性欲，性欲，多比多，多人，混乱，噩梦

中央 /外周神经系统

副作用（频率未知）

流浪，震颤，头痛，头晕，头晕

肝

副作用（频率未知）

LDH向上，AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，γ-GTP增加，Al-P增加

心血管

副作用（频率未知）

*呼吸症，血压升高，血压降低，外部收缩，心室收缩，心房颤动

泌尿科

副作用（频率未知）

发bun上升，尿失禁，尿频频繁，尿闭合

血

副作用（频率未知）

白细胞降低，血压计价值，贫血

其他的

副作用（频率未知）

*CK（CPK）增加，总胆固醇，增加甘油三酸酯，增加淀粉酶，增加尿淀粉酶，肿胀，下降，肌肉疼痛，肌肉疼痛，体重减轻，面部冲洗，虚弱，胸痛，出汗，面部水肿，发烧，发烧，发烧。磨料

注意1）如果出现这种症状，请停止给药。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗的益处超过危险。 [据报道，动物实验（大鼠口服10 mg/kg）可以降低其出生率，增加死产的频率，并减轻出生后体重。这是给出的

2。

希望在哺乳期间避免给女性服用，但是如果不可避免地给药，请避免母乳喂养。 [当¹⁴ c-盐酸盐盐酸盐口服至大鼠时，允许它转移到牛奶中。这是给出的

给儿童的管理等

尚未确定儿童的安全性（没有经验）。

过量

症状，症状：胆碱酯酶抑制剂的过量会导致晚期恶心，呕吐，流口水，出汗，心动过缓，低血压，低血压，塌陷，崩溃，抽搐和眼睛收缩。由于肌肉无力的可能性，呼吸肌肉的放松可能导致死亡。

作用：硫酸阿托品（例如氢气）可用作该药物过量的解毒剂。 1.0至2.0 mg的阿托品硫酸盐氢酸定义为初始剂量，然后根据临床反应确定其剂量。据报道，当与四年级抗溶剂剂剂结合使用时，其他胆碱活化的药物具有不稳定的血压和心率。尚不清楚该药物或其代谢是否可以通过透析（血液透析，腹膜透析或血舌）去除。

适用的预防措施

1.发出药物时

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。 [据报道，由于意外摄入PTP薄板，硬尖角刺穿了食管粘膜，并引起了严重的并发症，例如纵隔炎。]

2.服用时

（1）

这种药物可以在没有水的情况下服用，因为当唾液被舌头浸润时，它会崩溃。也可以用水服用。

（2）

不要在没有水的情况下服用这种药物。

其他预防措施

1。

在国外，与Ninds-Airen诊断标准（不包括被诊断为阿尔茨海默氏症的痴呆症的患者），适用于被诊断出患有脑血管性痴呆症的患者（在日本未批准这种适应）的六个月安慰剂（这种适应性）进行对比进行了盲测。第一次测试的死亡率为1.0％（2/198），2.0％（2/198），2.4％（5/206）和3.5％（7/199）（7/199）。第二次测试的死亡率为1.9％（4/208），1.9％（4/208），1.4％（3/215）和0.5％（1/193）（1/193）。第三次测试的死亡率为1.7％（11/648）和安慰剂组的0％（0/326），两组之间存在统计显着差异。这三项检查的死亡率为1.7％的盐酸多匹盐（5 mg和10 mg）组和安慰剂组的1.1％，但没有统计学上的显着差异。

2。

据报道，在动物实验（DOG）中，盐酸多奈邻苯二甲酸盐是在氯胺五胞菌素麻醉下或五角洲麻醉下给药的，导致死亡呼吸道抑制。

药代动力学

生物等效测试^1）

（1）盐酸二氧化氮二片3mg“ kyorin”

当盐酸二甲基二甲基盐二氯酸盐OD片剂3mg“ kyorin”同样洗脱，当多奈氯氯化盐酸OD片剂OD片剂5 mg“ kyorin”是基于“具有不同含量的口服固体形成的生物等效测试指南”准备的标准标准。

（2）盐酸多奈唑二片5mg“ kyorin”

盐酸盐氯化二氯剂OD片剂5毫克“ kyorin”和标准制剂被交叉（5毫克作为盐酸多奈邻苯后甲硅烷）使用到健康的成年男孩（用水，没有水）。根据90％置信区定律，对获得的药物体参数（AUC，CMAX）的分析，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内。确认生物等效性。

（2）-1 5 mg片剂，用水服用

（2）-2 5 mg片剂，无水服用

（3）盐酸多奈氯兹二片10mg“ kyorin”

通过交叉（10毫克作为盐酸多氯二氯乙基），盐酸盐氧化盐酸盐OD片剂10 mg“ kyorin”和标准配方，一个快速耗尽的器官（用水服用并取水，将其取下水）被施用到快速效果的正态苏特拉。根据90％置信区定律测量未改变的身体浓度和对获得的药物体参数（AUC，CMAX）进行统计分析的结果，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内。确认生物当量。

（3）-1 -1 10mg片剂，用水服用

（3）-2 -10mg平板电脑，无水服用

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集体液的时间数量等）而有所不同。

药代动力学表

（2）-1 5 mg片剂，用水服用

	判断参数 AUC 0→168 （ng/hr/ml）	判断参数 cmax（ng/ml）	参考参数 tmax（HR）	参考参数 T 1/2 （HR）
盐酸多奈氯氮剂OD片5mg“ kyorin”	297.5±50.2	8.87±1.14	2.3±0.9	74.6±24.3
标准准备（平板电脑，5mg）	327.5±75.7	8.76±1.96	2.9±1.0	57.0±21.8

（平均±SD，n = 15）

（2）-2 5 mg片剂，无水服用

	判断参数 AUC 0→168 （ng/hr/ml）	判断参数 cmax（ng/ml）	参考参数 tmax（HR）	参考参数 T 1/2 （HR）
盐酸多奈氯氮剂OD片5mg“ kyorin”	327.8±71.1	9.12±1.87	3.1±1.0	57.2±21.8
标准准备（平板电脑，5mg）	342.8±82.9	9.57±1.90	2.9±1.1	62.0±21.5

（平均±SD，n = 16）

（3）-1 -1 10mg片剂，用水服用

	判断参数 AUC 0→168 （ng/hr/ml）	判断参数 cmax（ng/ml）	参考参数 tmax（HR）	参考参数 T 1/2 （HR）
盐酸多奈氯氮剂OD片剂10mg“ kyorin”	668.8±212.1	22.34±5.32	2.4±0.7	64.1±14.6
标准准备（平板电脑，10mg）	623.9±173.3	19.74±4.62	2.9±1.0	64.3±25.4

（平均±SD，n = 16）

（3）-2 -10mg平板电脑，无水服用

	判断参数 AUC 0→168 （ng/hr/ml）	判断参数 cmax（ng/ml）	参考参数 tmax（HR）	参考参数 T 1/2 （HR）
盐酸多奈氯氮剂OD片剂10mg“ kyorin”	612.7±104.0	21.87±5.63	2.6±1.3	58.6±13.0
标准准备（平板电脑，10mg）	649.2±146.1	22.53±4.80	3.1±0.8	62.5±16.1

（平均±SD，n = 15）

**药物作用

作用机理是乙酰胆碱酯酶的逆转。结果，大脑中的乙酰胆碱量增加，并且改善了阿尔茨海默氏症痴呆症识别的脑胆碱型神经系统痴呆症的减少。但是，它没有抑制大脑变性过程本身的作用。 ^2）

有关活性成分的物理和化学知识

常规名称：踢旋式氢化氯酸盐

化学名称：（2 rs ）-2- [（（1-苯二唑吡啶丁素-4-基）甲基] -5,6-二甲氧基-2，3-Dihydro-1 H -Inden-1-1- inden-1-一种单氯化物

结构类型：

分子类型： _C24 H ₂₉否₃・HCl

分子量：415.95

性别：盐酸多奈唑锌是一种白色晶粉。略微溶于水中，很难溶于乙醇（99.5）。水溶液（1→100）未显示旋转。认识到晶体多态性。

处理的预防措施

1.注意

打开铝制枕头后，在避免水分的同时保存。

2.稳定性测试^3）

通过使用最终包装产物（40°C，相对湿度，75％，6个月），盐酸盐氧化二奈氯乙基OD片剂3mg，多奈氯化盐酸盐盐片5 mg“ kyorin”和多奈德氯化盐列表10 mg盐酸盐10 mg”的加速测试结果。假定在正常市场分布下，10 mg““ kyorin”稳定了三年。

**批准条件

控制小体痴呆症中痴呆症状的控制

对于征税小体痴呆症，应进行临床试验以验证该药物的有效性并确认安全性，并在结束后立即提交测试结果和分析结果。

包装

盐酸多奈氯氮剂OD片剂3mg“ kyorin”

PTP ：14片，28片，140片

盐酸多奈氯氮剂OD片5mg“ kyorin”

PTP ：56片，140片

盐酸多奈氯氮剂OD片剂10mg“ kyorin”

PTP ：56片

主要文献和文档请求目的地

**主要文献

1）

Kyorin Remedio Co.，Ltd。in -House Materials：盐酸多奈氯二苯甲酸OD片3mg“ Kyorin”，5mg“ Kyorin”和10mg“ Kyorin”材料

2）

第七修订的日本药房描述，C-3404（Hirokawa Bookstore 2016）

3）

Kyorin Remedio Co.，Ltd。in -House Materials：盐酸多奈氯二苯甲酸盐片3mg“ Kyorin”，5mg“ Kyorin”和10mg“ Kyorin”。

文学要求

请在主要文档中描述的房屋材料中索取以下内容。 Kyorin Remedio Co.，Ltd。学术部

287 Shimo，Motomachi，Kanazawa 920-0017，Kanazawa City

电话0120-960189

传真0120-189099

制造商等的姓名或名称和地址等。

卖方

Kyorin Pharmaceutical Co.，Ltd。

Kanda Surugadai，Chiyoda -Ku，东京4-16

制造和分销商

Kyorin Remedio Co.，Ltd。

885 Inami，福拉玛县南托市