**控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状和征税小体痴呆

盐酸多奈唑盐OD片剂3mg“ takata” /载盐盐酸盐OD片剂5mg“ takata” /多奈氯唑盐酸盐OD片剂10 mg“ takata” takata“ takata”

创建或修订年

** 2019年3月修订（第10版）

*修订于2017年5月

日本标准产品分类编号

87119

日本标准产品分类编号，等等。

功效或效力额外批准日期（最新）

2019年3月

医学分类名称

阿尔茨海默氏症类型，征费的小体痴呆疗法

批准，等等

销售名称

盐酸多奈唑OD片剂3mg“ takata”

销售名称代码

1190012F3185

批准 /许可号码

批准编号

22300AMX00946

商标

多匹嗪型氢化氯化物OD

药品价格标准日期

2011年11月

销售日期

2011年11月

储蓄，到期日期等

储蓄

将其放入阴影的密闭容器和储藏室温度

截止日期

显示在外箱（3年）上

法规类别

阳性药物

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

成分 /数量

一片盐酸盐酸盐：3mg

添加剂

_D-甘露醇，葡萄蛋白，黄色322氧化物，晶体纤维素，横car旋律natrium，asspartame（ _l-苯基丙氨酸化合物）， l -enterhol，香料，stearlyl natrium

特点

特点

黄色裸锁与双线

外表面直径

背部的重量

侧身

识别代码

TTS-720

销售名称

盐酸多奈氯氮盐OD片5mg“ takata”

销售名称代码

1190012F4181

批准 /许可号码

批准编号

22300AMX00948

商标

多匹嗪型氢化氯化物OD

药品价格标准日期

2011年11月

销售日期

2011年11月

储蓄，到期日期等

储蓄

将其放入阴影的密闭容器和储藏室温度

截止日期

显示在外箱（3年）上

法规类别

阳性药物

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

成分 /数量

一台平板电脑中的盐酸多奈氯氮盐：5mg

添加剂

_D-甘露醇，葡萄蛋白，晶体纤维素，横car旋律natrium，asspartame（ _l-苯基丙氨酸化合物）， l -interhol，香气，natrance，硬质natrium

特点

特点

白色裸体锁与双线

外表面直径

背部的重量

侧身

识别代码

TTS-721

销售名称

盐酸多奈唑二片10mg“ takata”

销售名称代码

1190012F6214

批准 /许可号码

批准编号

22500AMX01449

商标

多匹嗪型氢化氯化物OD

药品价格标准日期

2013年12月

销售日期

2013年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

将其放入阴影的密闭容器和储藏室温度

截止日期

显示在外箱（3年）上

法规类别

阳性药物

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

成分 /数量

一片盐酸盐二氯唑：10mg

添加剂

_D-甘露醇，葡萄糖，铁二氧化铁，晶体纤维素，横car旋律natrium，asspartame（ _l-苯基丙氨酸化合物）， l -internhol，香料，降水，stearalil lil lil sodium

特点

特点

淡红色裸片

外表面直径

背部的重量

侧身

识别代码

TTS-722

一般名称

盐酸多氯唑倒塌的锁

功效或效果

功效或效果 /用法和剂量

**控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状和征税小体痴呆

与效果相关的使用预防措施

**控制阿尔茨海默氏症痴呆症中痴呆症症状

（1）

该药物必须仅用于被诊断患有阿尔茨海默氏症痴呆症的患者。

**控制小体内痴呆症中痴呆症状的控制

（1）

该药物仅用于根据征收小体痴呆的临床诊断标准，由于适当的观察和测试而被诊断为征收小体痴呆的患者。

（2）

该药物对精神症状和行为障碍的有效性尚未得到证实。

**这两个有效性很常见

（1）

该药物尚未获得抑制阿尔茨海默氏痴呆症和征收小体痴呆本身的病理进展的结果。

（2）

除阿尔茨海默氏症的痴呆症和征税小体痴呆症外，尚未证实这种药物的有效性。

用法和剂量

**控制阿尔茨海默氏症痴呆症中痴呆症症状

通常，成年人每天每天开始3毫克，作为盐酸多奈邻苯后，并在1-2周内增加到5 mg，并进行口服给药。对于晚期阿尔茨海默氏症患者的痴呆症患者，4周或更长时间后，5毫克将增加到10毫克。根据症状的不同，重量会适当降低。

**控制小体内痴呆症中痴呆症状的控制

通常，成年人每天每天开始3毫克，作为盐酸多奈邻苯后，并在1-2周内增加到5 mg，并进行口服给药。在5 mg时4周或更长时间后增加到10mg。根据症状，可以将其降低至5 mg。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

3 mg / day给药不是有效的剂量，而是抑制消化系统副作用的表达的目的，因此原则上不要使用它超过1-2周。

2。

如果将金额增加到10毫克/天，请在注意消化系统的副作用时进行管理。

3。

在医务人员和家庭管理下的管理。

使用预防措施

谨慎的管理

该药物是一种乙酰基酯酯酶抑制剂，应仔细地给以下患者给予下面的患者，因为它可能诱导或加剧症状。

（1）

患有心脏病的患者，例如洞穴 - failure综合征，心房和中庭粘结导电障碍。这是给出的

（2）

具有消化性溃疡，非ster型抗炎镇痛药的患者[促进胃酸分泌和消化道运动可能会使消化溃疡恶化。这是给出的

（3）

具有支气管哮喘或阻塞性肺部疾病病史的患者[支气管平滑肌的收缩和支气管粘液增加可能会使症状恶化。这是给出的

（四）

患有 - pyramidal疾病的患者（帕金森氏病，帕金森综合症等）[加强接线体中的胆碱神经可能引起或加剧症状。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

由于服用了该药物，QT延伸，心室心动过速（包括扭转尖点），心室纤颤，洞穴，鼻窦，高心动过缓，心脏障碍（Tabo Block，纸室块），因此可能会出现。因此，尤其是用于应充分观察到心脏病（心肌梗死，延伸，心肌病等）或电解质异常（低钾血症等）的患者。

2。

**在征费的小体痴呆症中，当有限制或需要药物治疗的脱水疾病时，该药物的给药往往会增加 - 腰部疾病的表达率。因为可以看到它，有必要进行足够的观察，以免转向严重的症状，并根据症状采取适当的措施，例如减肥或取消。

3。

注意与其他痴呆症疾病的鉴别诊断。

四个。

检查定期执行认知功能测试的患者的状况，如果该药物的给药未识别该药物，则不给予它。

五。

不要与其他乙酰基酯酶抑制剂（例如甘氨酸）一起使用。

6。

**阿尔茨海默氏症的痴呆症和征税小体痴呆可能会减少机械操作，例如驾驶汽车。此外，由于该药物可能表明障碍，头晕，嗜睡等，因此应向患者进行充分说明，以便他们不参与驾驶汽车等机器的操作。

7。

这种药物在口腔中崩溃，但不会从口腔粘膜中吸收，因此会用唾液或水吞下它。 （请参阅有关“适用预防措施”的部分）

相互作用

该药物主要由药物代谢酶CYP3A4和一些CYP2D6代谢。

合并用途的注释

1。药物名称等。小氯化盐水合物

临床症状 /度量方法

它可能会增加肌肉放松。

机械 /危险因素

联合药物可能会增加联合药物的极性肌肉松弛作用。

2。化学名称，化学名称，氯化氯（乙酰胆碱氯化物，氯化氯化氯化物，贝塔内氏氯化物，餐萘烷）
COLIN酯酶抑制剂（氯化苯甲酸酯，染色剂溴酸盐，吡啶斯林奇敏，Neostigmin等）

临床症状 /度量方法

Colin刺激效应，例如散落的神经刺激可能会增强。

机械 /危险因素

与这种药物一起，它具有胆碱可操作性动作机制。

3。 CYP3A抑制剂等（Itlaconazole，Ellislycin等）

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

由于联合药物芯颗粒P450的抑制作用（CYP3A4）。

四个。溴烯丙烯酸酯麦甲酸盐，例如药物名称，istra defillin

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

由于联合药物芯颗粒P450的抑制作用（CYP3A4）。

五。药物名称等。金刚金硫酸盐氢酸等。

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

由于联合药物Chitochrome P450（CYP2D6）的抑制作用。

6。毒品名称等。CALVAMAZEPINE，DEXA METAZON，PHITITOIN，PEMOBARU BILTIFACTIN，RIFAMPICIN等

临床症状 /度量方法

它可以促进该药物的代谢并降低作用。

机械 /危险因素

联合药物壳细胞P450（CYP3A4）的指导。

7。中央抗蛋白剂，例如药物名称（盐酸甲状腺素chephenidil，盐酸盐肽盐，盐酸盐肽，盐酸盐酸盐，甲基盐酸盐，盐酸盐，乙烯基盐酸盐等）。
阿托品抗蛋白剂（丁基斯科瓜植物，硫酸硫酸硫酸盐氢气等）

临床症状 /度量方法

药物和抗酸蛋白剂可能会互相干扰并减少各方的影响。

机械 /危险因素

该药物和抗磷脂剂的作用相互作用。

8。非类固醇抗炎镇痛药，例如药物名称

临床症状 /度量方法

它可能导致消化溃疡。

机械 /危险因素

胆碱的激活促进胃分泌。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

另一个副作用

1.超敏反应^）

未知频率

皮疹，所以发痒

2.消化

未知频率

查询，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，便秘，流口水，吞咽困难，粪便失禁

3.精神病神经系统

未知频率

兴奋，不必要的，失眠，嗜​​睡，愤怒，幻觉，侵略，妄想，妄想，多动症，沮丧，性欲，性欲，多比多，多人，混乱，噩梦

4.中央 /周围神经系统

未知频率

流浪，震颤，头痛，头晕，头晕

5.肝脏

未知频率

LDH增加，AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，γ -GTP增加，Al -P增加

6. *心血管

未知频率

心pit，血压升高，血压降低，外部收缩，心室周期收缩，心房颤动

7.泌尿科

未知频率

发bun上升，尿失禁，尿频频繁，尿闭合

8.血液

未知频率

白细胞降低，血压计价值，贫血

9. *其他

未知频率

CK（CPK）增加，总胆固醇，甘油三酸酯的升高，淀粉酶升高，尿液酶升高，肿胀，下降，肌肉疼痛，肌肉疼痛，体重减轻，脸部冲洗，虚弱，胸痛，出汗，面部水肿，加热，收缩，收缩，收缩，缩小。

注意）如果出现症状，请停止给药。 （大胆的）

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗的益处超过危险。 [据报道，动物实验（大鼠10 mg / kg）可以降低出生率，增加死产的频率并减轻后衣服体重的体重。这是给出的

2。

希望在哺乳期间避免给女性服用，但是如果不可避免地给药，请避免母乳喂养。 [当¹⁴ c-盐酸盐盐酸盐口服至大鼠时，允许它转移到牛奶中。这是给出的

给儿童的管理等

尚未确定儿童的安全。 （我没有使用它的经验。）

过量

体征，症状

过量的胆碱酯酶抑制剂会导致高恶心，呕吐，流口水，出汗，百合心理，低血压，衰减，崩溃，崩溃，颤抖和霍林的尖端。由于肌肉无力的可能性，呼吸肌肉的放松可能导致死亡。

治疗

硫酸阿托品（例如氢气）可用作该药物过量的萃取剂。 1.0至2.0 mg的阿托品硫酸盐氢酸定义为初始剂量，然后根据临床反应确定其剂量。据报道，与四年级抗抗蛋白剂结合使用时，血压和心率变得不稳定。尚不清楚该药物或其代谢是否可以通过透析（血液透析，腹膜透析或血舌）去除。

适用的预防措施

1.发出药物时

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。据报道，用食管粘膜上的困难 - eat PTP纸具有硬尖角，然后引起严重的并发症，例如纵隔炎。这是给出的

2.服用时

（1）

这种药物可以在没有水的情况下服用，因为当唾液被舌头浸润时，它会崩溃。也可以用水服用。

（2）

不要在没有水的情况下服用这种药物。

其他预防措施

1。

对于被诊断出患有脑血管性痴呆症的患者（日本未批准这种适应）（不包括被诊断出患有阿尔茨海默氏症痴呆症的患者）进行的3个测试是对相反的鲜明对比的三个测试。第一个测试死亡率为1.0％（2/198），盐酸盐（2/198），2.4％（5/206）和3.5％（7/199）。第二次测试的死亡率为1.9％（4/208），盐酸盐（4/208），1.4％（3/215）和0.5％（1/193）。第三次测试的死亡率为1.7％（11/648），盐酸多甲虫组（11/648）的死亡率为0％（0/326），两组之间存在统计学上的显着差异。这三项检查的死亡率为1.7％的盐酸多匹盐（5 mg和10 mg）组和安慰剂组的1.1％，但没有统计学上的显着差异。

2。

据报道，在动物实验（DOG）中，盐酸多奈邻苯二甲酸盐是在氯胺五胞菌素麻醉下或五角洲麻醉下给药的，导致死亡呼吸道抑制。

药代动力学

生物当量测试

（1）盐酸多奈唑二片3mg“ takata”（以前的处方准备） ^1）

盐酸盐氧化二氯剂OD片剂3mg“ takata”（以前是规定的制剂）（以前的规定制剂）是作为配制的产品开发的，其含量与旧处方制备盐酸盐盐二氯乙酯OD片剂5 mg 5 mg，因此“因此“口服固体形成的生物学生物学具有不同的内容。基于“等效测试指南”，在比较洗脱行为时被确定为等效，并且两种药物都被视为生物学。

（2）盐酸多奈氯兹二片5mg“ takata”（以前的处方准备） ^2）

1）没有水

盐酸二聚二苯基OD片5毫克“ takata”（以前是规定的准备工作）和标准制剂（OD片剂，5毫克），16个健康的成年男孩（5 mg as Donepesil盐酸盐）中的1片片剂，空腹没有水。 ，它是从1、2、3.5、5、5、6、6、6、8、24、48、72、96和144小时从前臂静脉中的前臂中收集的。通过LC/MS/MS测得的多匹硫基等血浆浓度的变化如下，并且由于在统计分析中寻求90％的置信度部分，确定参数的平均值的平均值为log（在范围内0.80）至对数（1.25），确认了两种药物的生物等效性。

2）用水取水

盐酸盐二氯二氯剂OD片5 mg“ takata”（以前是规定的准备工作）和标准制剂（OD片剂，5 mg），14个片剂（5 mg作为跨卫生男孩多尼珀斯盐）的跨界男孩在14个健康成人男孩中。管理，1、2、3.5、4、5、6、6、8、24、48、72、96、144小时，距前臂静脉。通过LC/MS/MS测得的多匹硫基等血浆浓度的变化如下，并且由于在统计分析中寻求90％的置信度部分，确定参数的平均值的平均值为log（在范围内0.80）至对数（1.25），确认了两种药物的生物等效性。

（3）盐酸多奈二氯剂OD片剂10 mg“ takata”（以前的处方准备） ^3）

1）没有水

盐酸二氧化苯二酚OD片剂10毫克“ takata”（以前是规定的准备工作）和标准制剂（OD片剂，10 mg），16个健康的成年男孩（10 mg as Donepesil盐酸盐）中的1片片剂，在空腹之前没有水。 ，它是从管理前的前臂静脉和管理后的1、2.5、3、4、5、6、6、8、24、48、72、96和144小时收集的。通过LC/MS/MS测得的多匹硫基等血浆浓度的变化如下，并且由于在统计分析中寻求90％的置信度部分，确定参数的平均值的平均值为log（在范围内0.80）至对数（1.25），确认了两种药物的生物等效性。

2）用水取水

盐酸多丁基二氯剂OD片10毫克“ takata”（以前是规定的准备工作）和标准制剂（OD片剂，10 mg），16个健康的成年男孩（10 mg as donepesil盐酸盐）中的1片片剂是空的胃部。给药后1、2.5、3、3、5、6、6、6、8、24、24、48、96和144小时距前臂静脉。通过LC/MS/MS测得的多匹硫基等血浆浓度的变化如下，并且由于在统计分析中寻求90％的置信度部分，确定参数的平均值的平均值为log（在范围内0.80）至对数（1.25），确认了两种药物的生物等效性。

（4）新处方准备^4）

盐酸二氧化碳OD片剂3mg“ takata”（新处方准备），多奈氯唑盐酸盐OD片剂OD片剂5 mg“ takata”（新配方制备）（新配方准备）和氢氯化盐酸OD汤匙OD片剂10MG“ Takata”（新的处方药）（基于新处方药的准备）对于更改处方（2012年2月29日，2012年2月29日，Hataku检查号0229 No. 10），多奈氯唑盐酸盐OD片剂OD片剂3mg“ takata”（以前的处方准备），多氯酸盐酸盐OD盐OD盐OD片5mg“ Takata和前处方药准备）（以前的处方准备）”（前处方准备）盐酸盐OD片剂10 mg（以前的处方制剂）（在人类中进行的生物等效测试中确认了等效物）。当使用标准制剂时，洗脱行为相等，被认为是生物学的。

药物

**盐酸多奈唑烷基是胆碱酯酶的反向抑制剂。 COLIN酯酶抑制剂在胆碱神经性神经性末端的胆碱酯酶抑制剂的胆碱活性神经端附近积累ACH，该胆碱神经性末端抑制剂可提供中心和周围胆石林体手术受体的刺激作用。含多萘烷基盐酸盐的COLIN酯酶抑制剂是轻度或中度阿尔茨海默氏病的治疗疗法中常见的第一选择。它也被广泛用于治疗缺乏胆碱的神经退行性疾病，例如征收小体痴呆。^五）

有关活性成分的物理和化学知识

通用名称

盐酸多奈氯唑[日本局]
盐酸多奈替齐

化学名称

（2 rs ）-2- [（（1-苯二唑吡啶-4-基）甲基] -5,6-二甲氧基-2,3-Dihydro-1-1 H -Inden-1-1-一种单氯化物

结构公式

分子

_C24 H ₂₉否₃ hcl

分子量

415.95

特点

它是白色结晶粉。
略微溶于水中，很难溶于乙醇（99.5）。
水溶液（1→100）未显示旋转。
认识到晶体多态性。

处理的预防措施

稳定测试^6-8）

由于使用最终包装产品的加速度测试（40°C，75％RH，6个月），因此假定它稳定了三年。

批准条件

**控制小体内痴呆症中痴呆症状的控制
对于征税小体痴呆症，应进行临床试验以验证该药物的有效性并确认安全性，并在结束后立即提交测试结果和分析结果。

包装

盐酸多奈唑OD片剂3mg“ takata”
PTP包装：28片（14片X 2），140片（14片X 10）

盐酸多奈氯氮盐OD片5mg“ takata”
PTP包装：56片（14片X 4），140片（14片X 10）
玫瑰包装：100片（塑料瓶）

盐酸多奈唑二片10mg“ takata”
PTP包装：28片（14片X 2）

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

Takada Pharmaceutical Co.，Ltd。在房屋材料中

2）

高地制药有限公司（Takada Pharmaceutical Co.

3）

Takada Pharmaceutical Co.，Ltd。in -House Materials（以前开处方的OD片10mg：生物同等学历）

四）

高地制药有限公司（Takada Pharmaceutical Co.

五）

** Takanori Takashi翻译其他：Goodman Gilman Pharmaceutical Book（第12版），第293，785页（2013）

6）

高地制药有限公司（Takada Pharmaceutical Co.

7）

高地制药有限公司（Takada Pharmaceutical Co.

8）

高地制药有限公司（Takada Pharmaceutical Co.

文学要求

请在主要文档中描述的房屋材料中索取以下内容。

高田制药公司学术部

1-11-11，Numakage，Minami-Ku，Saitama 336-8666

电话0120-989-813

传真048-816-4183

制造商等的姓名或名称和地址等。

制造和销售

高田制药有限公司

203 Miyamae -Cho，Nishi -Ku，Saitama -shi