2013年12月

盐酸多奈唑二片3mg“ DSEP” /多氯盐盐酸盐OD片剂5mg“ DSEP” /多奈氯唑盐酸盐OD OD片剂10 mg“ DSEP” DSEP“ DSEP”

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创建或修订年

**修订于2023年3月（第11版，批准条件已删除）

*2019年3月修订

日本标准产品分类编号

87119

日本标准产品分类编号，等等。

功效或效力额外批准日期（最新）

*2019年3月

医学分类名称

*阿尔茨海默氏症类型，征费的小体痴呆疗法

批准，等等

销售名称

盐酸多奈唑OD片剂3mg“ DSEP”

销售名称代码

1190012F3274

批准 /许可号码

批准编号

22400AMX00354

商标

Donezil Hydrochlide OD片“ DSEP”

药品价格标准日期

2012年6月

销售日期

2012年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温 /阴影保存，密封容器
（请参阅“处理预防措施”的部分）

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

阳性药物

处方药^*

*预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

在1片中包括以下成分

有效成分

盐酸多奈氯唑（日本局）3mg

添加剂

D-mannitol, crystal cellulose, partial alpha startered starch, low-replacement hydroxy propircellulose, co-polymer LD, laurelil sodium sodium, polysolbate 80, triethyl citrinyl alcohol, acrylic acid, methalic acid coexistence Hydroxy propill Cellulose, tark, stearate magnesium, yellow 32氧化物，阿斯巴甜（L-苯基丙氨酸化合物）， l-摄香，香气

特点

药物

米片（口腔塌陷片）

颜色

黄色的

外形

直径（mm）

8.0

厚度（mm）

3.3

重（mg）

190

销售名称

盐酸多奈唑OD片剂5mg“ DSEP”

销售名称代码

1190012F4270

批准 /许可号码

批准编号

22400AMX00355

商标

Donezil Hydrochlide OD片“ DSEP”

药品价格标准日期

2012年6月

销售日期

2012年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温 /阴影保存，密封容器
（请参阅“处理预防措施”的部分）

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

阳性药物

处方药^*

*预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

在1片中包括以下成分

有效成分

盐酸多奈氯唑（日本局）5mg

添加剂

D-mannitol, crystal cellulose, partial alpha startered starch, low-replacement hydroxy propircellulose, co-polymer LD, laurelil sodium sodium, polysolbate 80, triethyl citrinyl alcohol, acrylic acid, methalic acid coexistence Hydroxy propill Cellulose, tark, stearate magnesium, aspartame （l-苯基丙氨酸化合物）， l -enterhol，香气

特点

药物

米片（口腔塌陷片）

颜色

白色的

外形

直径（mm）

8.0

厚度（mm）

3.3

重（mg）

190

销售名称

盐酸多奈唑OD片剂10mg“ DSEP”

销售名称代码

1190012F6036

批准 /许可号码

批准编号

22500AMX01492

商标

Donezil Hydrochlide OD片“ DSEP”

药品价格标准日期

2013年12月

销售日期

2013年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温 /阴影保存，密封容器
（请参阅“处理预防措施”的部分）

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

阳性药物

处方药^*

*预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

在1片中包括以下成分

有效成分

盐酸多奈氯唑（日本局）10mg

添加剂

D-mannitol, crystal cellulose, partial alpha startered starch, low-replacement hydroxy propircellulose, co-polymer LD, laurelil sodium sodium, polysolbate 80, triethyl citrinyl alcohol, acrylic acid, methalic acid coexistence Hydroxy propill Cellulose, tark, stearate magnesium, iron二氧化物，阿斯巴甜（l-苯基丙氨酸化合物）， l -intmhol，香气

特点

药物

米片（口腔塌陷片）

颜色

淡红色

外形

直径（mm）

9.5

厚度（mm）

4.0

重（mg）

340

一般名称

盐酸多氯唑倒塌的锁

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 对该药物或哌啶衍生物的成分过敏的患者

功效或效果

*控制阿尔茨海默氏症痴呆症和征费的小痴呆症中痴呆症症状

与效果相关的使用预防措施

控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状

（1）

该药物必须仅用于被诊断患有阿尔茨海默氏症痴呆症的患者。

*控制小体痴呆中的痴呆症状

（1）

该药物仅用于根据征收小体痴呆的临床诊断标准，由于适当的观察和测试而被诊断为征收小体痴呆的患者。

（2）

该药物对精神症状和行为障碍的有效性尚未得到证实。

*两个有效性普遍

（1）

该药物尚未获得抑制阿尔茨海默氏痴呆症和征收小体痴呆本身的病理进展的结果。

（2）

除阿尔茨海默氏症的痴呆症和征税小体痴呆症外，尚未证实这种药物的有效性。

用法和剂量

控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状

通常，成年人每天每天开始3毫克，作为盐酸多奈邻苯后，并在1-2周内增加到5 mg，并进行口服给药。对于晚期阿尔茨海默氏症患者的痴呆症患者，4周或更长时间后，5毫克将增加到10毫克。根据症状的不同，重量会适当降低。

*控制小体痴呆中的痴呆症状

通常，成年人每天每天开始3毫克，作为盐酸多奈邻苯后，并在1-2周内增加到5 mg，并进行口服给药。在5 mg时4周或更长时间后增加到10mg。根据症状，可以将其降低至5 mg。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

3 mg/day给药不是有效的剂量，而是抑制消化系统副作用表达的目的，因此原则上不要使用它超过一两个星期。

2。

如果将金额增加到10毫克/天，请在注意消化系统的副作用时进行管理。

3。

在医务人员和家庭管理下的管理。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

该药物是一种乙酰基酯酯酶抑制剂，应仔细地给以下患者给予下面的患者，因为它可能诱导或加剧症状。

（1）

患有心脏病的患者，例如洞穴 - failure综合征，心房和中庭粘结导电障碍。这是给出的

（2）

具有消化性溃疡，非ster型抗炎镇痛药的患者[促进胃酸分泌和消化道运动可能会使消化溃疡恶化。这是给出的

（3）

具有支气管哮喘或阻塞性肺部疾病病史的患者[支气管平滑肌的收缩和支气管粘液增加可能会使症状恶化。这是给出的

（四）

患有 - 锥形 - 锥体疾病（帕金森氏病，帕金森氏综合症等）的患者[线性体内的胆碱神经增加可能诱导或加剧症状。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

由于服用了该药物，QT延伸，心室心动过速（包括扭矩），心室纤维化，洞穴，鼻窦，高头肌动症，心脏障碍，心脏障碍（洞穴块，纸 - 房间 - 房间 - 房间块）等。因此，尤其是。对于心脏病（心肌梗塞，累及，心肌病等）或电解异常（低钾血症等）的患者，应完全观察到。

2。

*在征费的小体痴呆症中，当出现有限或需要药物治疗的外部道路障碍时，该药物的给药往往会增加 - 胸肌疾病的表达率。观察它，以免转向严重的症状，并根据症状采取适当的措施，例如体重减轻或取消。

3。

注意与其他痴呆症疾病的鉴别诊断。

四个。

检查定期执行认知功能测试的患者的状况，如果该药物的给药未识别该药物，则不给予它。

五。

不要与其他乙酰基酯酶抑制剂（例如甘氨酸）一起使用。

6。

*阿尔茨海默氏症的痴呆症和征税小体痴呆可能会降低机械操作，例如驾驶汽车。此外，由于该药物可能表明障碍，头晕，嗜睡等，因此应向患者进行充分说明，以便他们不参与驾驶汽车等机器的操作。

7。

尽管这种药物在口腔中崩溃，但并未从口服粘膜中吸收，因此请用唾液或水吞下它（请参阅“适用的预防措施”部分）。

相互作用

该药物主要由药物代谢酶CYP3A4和一些CYP2D6代谢。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

1。药物名称等。小氯化盐水合物

临床症状 /度量方法

它可能会增加肌肉放松。

机械 /危险因素

联合药物可能会增加联合药物的极性肌肉松弛作用。

2。化学名称等。氯，乙酰胆碱，氯化氯化物，氯化氯化物，氯化氯化物，萘烷酸氨酸盐
colin酯酶抑制剂氯化物，头皮动物，吡啶林敏，新抑制剂，等等。

临床症状 /度量方法

Colin刺激效应，例如散落的神经刺激可能会增强。

机械 /危险因素

与这种药物一起，它具有胆碱可操作性动作机制。

3。 CYP3A抑制剂，例如药物名称，Ellislycin等。

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

结合化学奇特罗姆P450（CYP3A4）抑制作用的结论。

四个。 Drawomoocryptine麦甲酸酯等。
istra defirin

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

结合化学奇特罗姆P450（CYP3A4）抑制作用的结论。

五。药物名称等。金刚金硫酸盐氢酸等。

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

结论Chitochrome P450（CYP2D6）抑制作用。

6。毒品名称等。Calvamazepin
葡萄剂
势素
苯巴比勒塔尔
利福平，等。

临床症状 /度量方法

它可以促进该药物的代谢并降低作用。

机械 /危险因素

联合药物壳细胞P450（CYP3A4）的指导。

7。中央抗抗素剂，例如药物名称，Triheki Chephenidil盐酸盐，枕肽盐酸盐，盐酸盐酸盐，盐酸盐，甲基盐酸盐，盐酸盐，乙烯基盐酸盐，盐酸盐，盐酸，盐酸等。
阿托品抗磷脂剂丁基果质溴，阿托品硫酸盐氢化肽等

临床症状 /度量方法

药物和抗酸蛋白剂可能会互相干扰并减少各方的影响。

机械 /危险因素

该药物和抗磷脂剂的作用相互作用。

8。非类固醇抗炎镇痛药，例如药物名称

临床症状 /度量方法

它可能导致消化溃疡。

机械 /危险因素

胆碱的激活促进胃分泌。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

1.延伸QT，心室心动过速（包括尖尖），心室纤颤，洞穴疾病综合征，洞穴停止，高度心动过缓，心脏障碍，心脏障碍，昏厥。

未知频率

QT延伸，心室心动过速（包括扭矩），心室纤颤，腔衰竭，洞穴停止，高胸膜高，心脏障碍，心脏障碍（洞穴块，纸室块），可能会出现晕厥，导致心脏骤停。因此，如果出现这种症状， ，采取适当的措施，例如中断管理。

2.心肌梗塞，心力衰竭

未知频率

由于可能会出现心肌梗塞和心力衰竭，如果出现这种症状，请采取适当的措施，例如中止给药。

3.消化溃疡，十二指肠溃疡穿孔，消化道出血

未知频率

当这些症状出现时，由于促进了胃酸分泌和消化管的运动，可能会发生消化溃疡（胃 /十二指肠溃疡），十二指肠溃疡穿孔和消化管出血。中止行政管理。

4.肝炎，肝功能障碍，黄疸病

未知频率

可能会出现肝炎，肝功能障碍和黄疸，因此，如果发现任何异常，请采取适当的措施，例如中止给药。

5.脑发作，脑出血，脑疾病

未知频率

可能会出现脑攻击（癫痫，抽搐等），脑出血和脑血管疾病，因此，如果出现这种症状，请采取适当的措施，例如停用。

6.拨出 - 道路障碍

未知频率

如果出现这些症状，则可能会出现外部道路疾病，例如纳入，运动，发病肌，肌张力，震颤，无限期运动，步行异常，姿势异常，语言障碍等。采取适当的措施。采取适当的措施。

7.综合征马林

未知频率

与未修改的沉默，力量的强度，吞咽困难，心动过速波动，血压波动，出汗等不同，并继续加热。通过管理做出适当的措施。在疾病发作时，经常发现白细胞的增加和血清CK（CPK）的兴起，并且可能会发现肾功能伴随着肌红蛋白尿液。

8. Yokoakusu肌肉融化

未知频率

由于可能会出现水平肌肉融化，因此如果观察到足够的观察，肌肉疼痛，无力，CK（CPK）增加，血液和尿肌红蛋白升高等。应采取适当的措施。还要注意由于水平肌肉融化而引起的急性肾脏疾病的发展。

9.由于呼吸

未知频率

如果出现此类症状，则应停止管理并应采取适当的措施，因为可能发生呼吸困难。

10.急性胰腺炎

未知频率

可能会发生急性胰腺炎，因此，如果您异常，请采取适当的措施，例如中止给药。

11.急性肾衰竭

未知频率

如果发现异常，则应采取适当的治疗方法，因为可能会造成急性肾脏损害。

12.未知原因的突然死亡

未知频率

13.血小板还原

未知频率

由于可能发生血小板降低，因此应进行足够的血液测试观察，例如，如果发现异常，则应暂停给药。

另一个副作用

1.超敏反应^）

未知频率

皮疹，所以发痒

2.消化

未知频率

查询，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，便秘，流口水，吞咽困难，粪便失禁

3.精神病神经系统

未知频率

兴奋，不必要的，失眠，嗜​​睡，愤怒，幻觉，侵略，妄想，妄想，多动症，沮丧，性欲，性欲，多比多，多人，混乱，噩梦

4.中央 /周围神经系统

未知频率

流浪，震颤，头痛，头晕，头晕

5.肝脏

未知频率

LDH向上，AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，γ-GTP增加，ALP增加

6.心血管

未知频率

心pit，血压升高，血压降低，外部收缩，心室周期收缩，心房颤动

7.泌尿科

未知频率

发bun上升，尿失禁，尿频频繁，尿闭合

8.血液

未知频率

白细胞降低，血压计价值，贫血

9.其他

未知频率

CK（CPK）增加，总胆固醇增加，甘油三酸酯的升高，淀粉酶升高，尿淀粉酶升高，尿淀粉酶，尿淀粉酶，肿胀，肌肉疼痛，体重减轻，脸部冲洗，虚弱，胸痛，出汗，面部水肿，加热，加热，加热

注意）如果出现这种症状，请停止给药。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗的益处超过危险。 [据报道，动物实验（大鼠10 mg/kg）可降低出生率，增加死产并减轻出生后体重。这是给出的

2。

希望在哺乳期间避免给女性服用，但是如果不可避免地给药，请避免母乳喂养。 [当¹⁴ c- donepesil盐酸盐将其转移到大鼠上时，允许转移到牛奶中。这是给出的

给儿童的管理等

尚未建立儿童安全性（没有经验）。

过量

1。

体征 /症状：

过量的胆碱酯酶抑制剂会导致高恶心，呕吐，流口水，出汗，百合心理，低血压，衰减，崩溃，崩溃，颤抖和霍林的尖端。由于肌肉无力的可能性，呼吸肌肉的放松可能导致死亡。

2。

行动：

硫酸阿托品（例如氢气）可用作该药物过量的萃取剂。 1.0至2.0 mg的阿托品硫酸盐氢酸定义为初始剂量，然后根据临床反应确定其剂量。据报道，当与四年级抗溶剂剂剂结合使用时，其他胆碱活化的药物具有不稳定的血压和心率。尚不清楚该药物或其代谢是否可以通过透析（血液透析，腹膜透析或血舌）去除。

适用的预防措施

1.发出药物时：

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。据报道，食管粘膜的难度很难在食管粘膜上具有硬尖角，然后引起严重的并发症，例如纵隔炎。这是给出的

2.服用时

（1）

这种药物可以在没有水的情况下服用，因为当唾液被舌头浸润时，它会崩溃。也可以用水服用。

（2）

不要在没有水的情况下服用这种药物。

其他预防措施

1。

在国外，与Ninds-Airen诊断标准（不包括被诊断为阿尔茨海默氏症的痴呆症的患者），适用于被诊断出患有脑血管性痴呆症的患者（在日本未批准这种适应）的六个月安慰剂（这种适应性）进行对比进行了盲测。第一次测试的死亡率为1.0％（2/198），盐酸多硝基二氯唑组的2.0％（2/198），2.4％（5/206）和3.5％（7/199）。第二次测试的死亡率为1.9％（4/208），10毫克盐酸盐盐盐（4/208），1.4％（3/215）和0.5％（1/193）。第三次测试的死亡率为1.7％（11/648）和盐酸多尼珀斯二甲硅烷基群（11/648）的0％（0/326），两组之间存在统计学上的显着差异。这三项检查的死亡率为1.7％的盐酸多匹盐（5 mg和10 mg）组和安慰剂组的1.1％，但没有统计学上的显着差异。

2。

据报道，在动物实验（DOG）中，盐酸多硝基二氯唑是在氯胺五脑par骨麻醉下或五角巴尔病毒麻醉下给药，从而导致呼吸抑制和死亡。

药代动力学

生物等效测试^1）

3mg盐酸盐二氯盐OD片剂“ DSEP”，多戊烷基盐酸盐OD片剂5 mg“ DSEP”，DSEP“ DSEP”，氢氯乙基盐酸盐OD片剂10 mg“ dsep”，1片剂，由跨界车（3毫克多匹甲甲虫盐酸盐），盐酸盐，盐酸盐，每个3毫克，每个3毫克，每个）。 mg）在一个时间的出口（用水和不含水的情况下），在一个健康的成年男孩中测量了血浆的多奈奈二酮浓度。由于根据90％置信区定律的统计分析（AUC，CMAX）的统计分析，在日志（0.80）与log（1.25）的范围内确认了两种药物的生物等效性。 。

（1）盐酸多氯唑OD片剂3mg“ DSEP”

1）吸水

等离子体上载体浓度的变化



（请参阅表1）

2）没有水

等离子体上载体浓度的变化



（请参阅表2）

（2）盐酸多奈二氯汤片5mg“ DSEP”

1）吸水

等离子体上载体浓度的变化



（请参阅表3）

2）没有水

等离子体上载体浓度的变化



（请参阅表4）

（3）盐酸二氧化氮量片10mg“ DSEP”

1）吸水

等离子体上载体浓度的变化



（请参阅表5）

2）没有水

等离子体上载体浓度的变化



（表6）

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如受试者的选择，收集血液的数量和时间）而有所不同。

表1药代动力学参数

	AUC 0-288HR （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
盐酸多奈唑OD片剂3mg“ DSEP”	339±66	6.23±1.42	2.8±0.8	91.9±7.2
标准准备（平板电脑，3mg）	347±65	6.05±1.08	3.4±1.0	92.6±12.8

（平均±SD，n = 18）

表2药代动力学参数

	AUC 0-288HR （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
盐酸多奈唑OD片剂3mg“ DSEP”	394±83	6.57±0.83	3.4±0.9	102.4±22.6
标准准备（平板电脑，3mg）	413±97	6.64±1.00	3.3±1.0	97.8±23.3

（平均±SD，n = 17）

表3药代动力学参数

	AUC 0-288HR （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
盐酸多奈唑OD片剂5mg“ DSEP”	660±188	14.54±3.74	2.3±0.8	85.3±10.5
标准准备（平板电脑，5mg）	664±179	13.43±3.07	2.3±0.6	88.2±11.3

（平均±SD，n = 16）

表4药代动力学参数

	AUC 0-288HR （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
盐酸多奈唑OD片剂5mg“ DSEP”	701±180	13.17±2.28	2.7±1.1	83.7±9.8
标准准备（平板电脑，5mg）	707±214	13.39±3.25	3.0±1.0	88.3±15.3

（平均±SD，n = 18）

表5药代动力学参数

	AUC 0-288HR （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
盐酸多奈唑OD片剂10mg“ DSEP”	1201±218	32.20±7.03	2.4±1.2	78.8±13.1
标准准备（平板电脑，10mg）	1218±218	30.09±5.51	2.3±0.8	77.6±11.2

（平均±SD，n = 18）

表6药代动力学参数

	AUC 0-288HR （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
盐酸多奈唑OD片剂10mg“ DSEP”	1219±229	31.92±5.31	2.5±0.8	75.5±9.3
标准准备（平板电脑，10mg）	1232±221	31.71±6.83	2.3±0.7	75.7±10.9

（平均±SD，n = 16）

药物

乙酰胆碱酯酶的恶性抑制增加了大脑中乙酰胆碱的量，并且改善了阿尔茨海默氏症痴呆症识别的脑胆碱手术神经系统的功能。但是，它^没有抑制大脑本身的变性过程的作用。

有关活性成分的物理和化学知识

1.一般名称

多匹齐型氢化芯片

2.化学名称

（2 rs ）-2- [（（1-苯二唑吡啶-4-基）甲基] -5,6-二甲氧基-2,3-Dihydro-1-1 H -Inden-1-1-一种单氯化物

3.分子公式

_C24 H ₂₉否₃ hcl

4.分子量

415.95

5.结构公式

6.个性

它是白色结晶粉。略微溶于水中，很难溶于乙醇（99.5）。水溶液（1→100）未显示旋转。
认识到晶体多态性。

处理的预防措施

1.存储方法

（1）

打开铝制枕头后，应在避免水分的同时存储PTP包装。打开瓶子后，应在避免轻盈和水分的同时存放玫瑰包裹。 [光线可能由于水分而变色和吸收水分。紫外线胶片用于PTP。这是给出的

（2）

即使在到期日期内，也会在打开后尽快使用它。

2.稳定性测试^3）

由于使用最终包装产物（40°C，相对湿度，75％，6个月），盐酸盐氧化二苯甲酸盐片3mg“ DSEP”，盐酸盐酸盐盐酸盐dsep 5 mg“ DSEP”和多匹氯酸盐盐酸盐盐酸盐盐酸盐盐酸盐盐酸盐盐酸盐盐酸盐盐酸盐盐酸二氯乙酯盐酸盐盐酸盐氧化二氯乙酯盐酸二氧化二氯酸盐，盐酸盐盐二氯酸盐二氯酸盐盐酸盐OD盐酸盐盐酸盐盐酸盐盐酸盐OD盐酸盐盐酸盐OD盐酸盐盐酸盐OD 10毫克“ 10毫克”可以假定“ DSEP”在正常市场分布下稳定了三年。

包装

盐酸多奈唑OD片剂3mg“ DSEP”
（PTP）28片（14片X 2）

盐酸多奈唑OD片剂5mg“ DSEP”
（PTP）56片（14片X 4）140片（14片X 10）
（玫瑰）100片

盐酸多奈唑OD片剂10mg“ DSEP”
（PTP）56片（14片X 4）140片（14片X 10）
（玫瑰）100片

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

在 - 房屋材料：生物当量的材料

2）

**第18修正案日本药房描述书籍Hirokawa书店2021：C3552-3557

3）

在 - 房屋材料：稳定社会

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