2013年12月

氢氯乙基盐酸OD片剂3mg“ ZE” /氢氯盐盐酸盐OD片剂5mg“ Ze” / hondrocesil盐酸盐OD量片10 mg“ ZE”

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创建或修订年

**于2023年3月修订（第10版，已删除的批准条件）K11

*修订于2020年3月

日本标准产品分类编号

87119

日本标准产品分类编号，等等。

功效或效力额外批准日期（最新）

2019年4月

医学分类名称

阿尔茨海默氏症类型，征费的小体痴呆疗法

批准，等等

销售名称

盐酸多奈唑OD片剂3mg“ ZE”

销售名称代码

1190012F3100

批准 /许可号码

批准编号

22300AMX01045

商标

Donezil Hydrochlide OD片剂3mg“ ZE”

药品价格标准日期

2011年11月

销售日期

2011年11月

储蓄，到期日期等

保存方法：

避免在气尾容器后，室温存储并打开水分。

截止日期：

显示在外部盒子和标签上

法规类别

阳性药物

处方药

（根据医生等处方使用预防措施）

作品

成分和数量（在1片中）

盐酸盐二氯三毫克

添加剂

Ethyl acrylic acrylic acrylic acrylic acrylic acrylic acrylic methacrylate, polyoxyethyphenylphenyl phenyltel, titanium, tark, hypromerose, D-mannitol, dragon manthol, corn cellulose, crystal cellulose, aspartame (L-phenylalanin compound), minor waters Acid, stearic acid Contains magnesium and yellow 322氧化物。

特点

药物

原始平板电脑

语气

黄色的

外形

尺寸

直径：7.0mm厚度：3.0mm重量：150mg

识别代码

Ze43，3

销售名称

盐酸多奈氯氮剂OD片5mg“ ZE”

销售名称代码

1190012F4106

批准 /许可号码

批准编号

22300AMX01046

商标

Donezil氢化氯化物OD片5mg“ ZE”

药品价格标准日期

2011年11月

销售日期

2011年11月

储蓄，到期日期等

保存方法：

避免在气尾容器后，室温存储并打开水分。

截止日期：

显示在外部盒子和标签上

法规类别

阳性药物

处方药

（根据医生等处方使用预防措施）

作品

成分和数量（在1片中）

5mg盐酸载多皮硫西硅

添加剂

丙烯酸丙烯酸丙烯酸丙烯酸丙烯酸丙烯酸丙烯酸丙烯酸酯，多氧甲苯基苯基苯基苯基苯基苯基苯甲酸酯，钛，Tark，Tark，Hypromerose，D-甘露醇，龙曼氏醇，龙曼氏醇，玉米面纤维素，纤维素，晶体纤维素，晶体纤维素，l-phenylalanin concid and Cation concity and Cictir and Acid and CIDICERIC，strise and Steters steters steters steters steters steters，steters，stters，stters，stters，stters，stters，stters，stters stet。

特点

药物

原始平板电脑

语气

白色的

外形

尺寸

直径：7.0mm厚度：3.0mm重量：150mg

识别代码

Ze44，5

销售名称

盐酸多奈氯氮剂OD片剂10mg“ ZE”

销售名称代码

1190012F6133

批准 /许可号码

批准编号

22500AMX01467

商标

Donezil Hydrochlide OD片10mg“ ZE”

药品价格标准日期

2013年12月

销售日期

2013年12月

储蓄，到期日期等

保存方法：

避免在气尾容器后，室温存储并打开水分。

截止日期：

显示在外部盒子和标签上

法规类别

阳性药物

处方药

（根据医生等处方使用预防措施）

作品

成分和数量（在1片中）

盐酸多氯唑10mg

添加剂

亚丙烯酸丙烯酸丙烯酸丙烯酸丙烯酸丙烯酸丙烯酸丙烯酸甲酯，多氧甲基苯基苯基苯基苯基苯基苯甲酸酯，钛，Tark，Tark，Hypromerose，d-甘露醇，龙曼氏醇，龙曼氏醇，龙卷纤维素，角膜纤维素，晶体纤维素，晶体纤维素，小硫酸脂肪酸，l-芬太尼酸含量：氧化物。

特点

药物

原始平板电脑

语气

淡红色

外形

尺寸

直径：8.5mm厚度：3.5mm重量：250 mg

识别代码

Ze45，10

一般名称

盐酸多氯唑倒塌的锁

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 对该药物或哌啶衍生物的成分过敏的患者

功效或效果

控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状和征费的小体痴呆

与效果相关的使用预防措施

控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状

（1）

该药物必须仅用于被诊断患有阿尔茨海默氏症痴呆症的患者。

控制小体痴呆症中痴呆症状的控制

（1）

该药物仅用于根据征收小体痴呆的临床诊断标准，由于适当的观察和测试而被诊断为征收小体痴呆的患者。

（2）

该药物对精神症状和行为障碍的有效性尚未得到证实。

两者有效

（1）

该药物尚未获得抑制阿尔茨海默氏痴呆症和征收小体痴呆本身的病理进展的结果。

（2）

除阿尔茨海默氏症的痴呆症和征税小体痴呆症外，尚未证实这种药物的有效性。

用法和剂量

控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状

通常，成年人每天每天开始3毫克，作为盐酸多奈邻苯后，并在1-2周内增加到5 mg，并进行口服给药。对于晚期阿尔茨海默氏症患者的痴呆症患者，4周或更长时间后，5毫克将增加到10毫克。根据症状的不同，重量会适当降低。

控制小体痴呆症中痴呆症状的控制

通常，成年人每天每天3毫克作为盐酸多吉尔的盐水开始，并在1-2周后增加到5毫克，并进行口服给药。在5 mg时4周或更长时间后增加到10mg。根据症状，可以将其降低至5 mg。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

3 mg/day给药不是有效的剂量，而是抑制消化系统副作用表达的目的，因此原则上不要使用它超过一两个星期。

2。

如果将金额增加到10毫克/天，请在注意消化系统的副作用时进行管理。

3。

在医务人员和家庭管理下的管理。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

该药物是一种乙酰基酯酯酶抑制剂，应仔细地给以下患者给予下面的患者，因为它可能诱导或加剧症状。

1。

心脏病患者，例如腔衰竭综合征，心房和中庭粘结导电障碍。这是给出的

2。

具有消化性溃疡，非ster型抗炎镇痛药的患者[促进胃酸分泌和消化道运动可能会使消化溃疡恶化。这是给出的

3。

具有支气管哮喘或阻塞性肺部疾病病史的患者[支气管平滑肌的收缩和支气管粘液增加可能会使症状恶化。这是给出的

四个。

患有 - pyramidal疾病的患者（帕金森氏病，帕金森综合症等）[加强接线体中的胆碱神经可能引起或加剧症状。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

由于服用了该药物，QT延伸，心室心动过速（包括扭转尖点），心室纤颤，洞穴，鼻窦，高心动过缓，心脏障碍（Tabo Block，纸室块），因此可能会出现。因此，尤其是用于应充分观察到心脏病（心肌梗死，延伸，心肌病等）或电解质异常（低钾血症等）的患者。

2。

在征费的小体痴呆症中，当存在日常生活运动的外部浮动障碍或需要药物治疗的程度时，该药物的给药往往会增加 - 腰椎疾病的表达率。 ，仔细观察以防止严重的症状，并根据症状采取适当的措施，例如减肥或取消。

3。

注意与其他痴呆症疾病的鉴别诊断。

四个。

检查定期执行认知功能测试的患者的状况，如果该药物的给药未识别该药物，则不给予它。

五。

不要与其他乙酰基酯酶抑制剂（例如甘氨酸）一起使用。

6。

阿尔茨海默氏症的痴呆症和征收小体痴呆症可能会降低机器运行能力，例如驾驶汽车。此外，由于该药物可能表明障碍，头晕，嗜睡等，因此应向患者进行充分说明，以便他们不参与驾驶汽车等机器的操作。

7。

这种药物在口腔中崩溃，但不会从口腔粘膜中吸收，因此会用唾液或水吞下它。 （请参阅有关“适用预防措施”的部分）

相互作用

互动的轮廓

该药物主要由药物代谢酶CYP3A4和一些CYP2D6代谢。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

1。小链氯化物

临床症状 /度量方法

它可能会增加肌肉放松。

机械 /危险因素

联合药物可能会增加联合药物的极性肌肉松弛作用。

2。 colin lifocalid乙酰胆碱氯化氯化钙氯丁香氯酸氯丁氏氯丁烷氯丁胺含萘烷基酸氨酰胺酸酯氯酯酶抑制剂抑制剂苯甲酸酯氯化物氯化物氯化物氯化物氯化物氯化吡啶cyridoscienticmmin Neostygemin等，等等。

临床症状 /度量方法

Colin刺激效应，例如散落的神经刺激可能会增强。

机械 /危险因素

与这种药物一起，它具有胆碱可操作性动作机制。

3。 CYP3A抑制剂Itlaconazole Ellithromycin，等。

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

由于联合药物芯颗粒P450的抑制作用（CYP3A4）。

四个。溴烯酰丙烯酸酯Istradefillin

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

由于联合药物芯颗粒P450的抑制作用（CYP3A4）。

五。金钦硫酸盐氢酸等。

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

由于联合药物Chitochrome P450（CYP2D6）的抑制作用。

6。 calvamazepin deki sametazon phinite indenoval bitar ripicin，等等。

临床症状 /度量方法

它可以促进该药物的代谢并降低作用。

机械 /危险因素

联合药物壳细胞P450（CYP3A4）的指导。

7。中央抵抗剂Trihehki辣椒二氯化物枕肽盐酸盐盐酸盐水合物水合物水合物氢化盐酸盐酸盐盐酸盐盐酸盐，例如盐酸盐酸盐，氢氯化物

临床症状 /度量方法

药物和抗酸蛋白剂可能会互相干扰并减少各方的影响。

机械 /危险因素

该药物和抗磷脂剂的作用相互作用。

8。非类固醇抗炎镇痛药

临床症状 /度量方法

它可能导致消化溃疡。

机械 /危险因素

胆碱的激活促进胃分泌。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

1.延伸QT，心室心动过速（包括扭转尖点），心室纤维化，腔障碍综合征，洞穴停止，高度心动过缓，心脏障碍，心脏障碍，昏昏欲睡（均经常未知） ：

QT延伸，心室心动过速（包括扭转尖点），心室纤颤，腔衰竭，洞穴停止，高头肌动症，心脏障碍，心脏障碍（Dong Bunch Block，隔室，隔间块），昏昏欲睡，导致心脏骤停。因此，如果出现此类症状。 ，采取适当的措施，例如中断管理。

2.身体梗塞，心力衰竭（均经常未知） ：

由于可能会出现心肌梗塞和心力衰竭，如果出现这种症状，请采取适当的措施，例如中止给药。

3.消化溃疡，十二指肠溃疡穿孔，消化道出血（均经常未知） ：

当这些症状出现时，由于促进胃酸分泌和胆碱激活动作的消化管运动，可能会发生消化溃疡（胃 /十二指肠溃疡），十二指肠溃疡穿孔和消化管出血。 。

4.肝炎，肝功能障碍，黄疸（都经常未知） ：

可能会出现肝炎，肝功能障碍和黄疸，因此，如果发现任何异常，请采取适当的措施，例如中止给药。

5.脑发作，脑出血，脑血管疾病（均经常未知） ：

可能会发生脑癫痫发作（癫痫，抽搐等），脑出血和脑血管疾病，因此，如果出现这种症状，请采取适当的措施，例如停用。

6.门诊病（频率未知） ：

如果出现这些症状，则可能会出现外部道路疾病，例如纳入，运动，发病肌，肌张力，震颤，无限期运动，步行异常，姿势异常，语言障碍等。采取适当的措施。采取适当的措施。

7.综合征马林（频率未知） ：

与未修改的沉默，力量的强度，吞咽困难，心动过速波动，血压波动，出汗等不同，并继续加热。通过管理做出适当的措施。在疾病发作时，经常发现白细胞的增加和血清CK（CPK）的兴起，并且可能会发现肾功能伴随着肌红蛋白尿液。

8. Yokoakusu肌肉熔化（频率未知） ：

由于可能会出现水平肌肉融化，因此进行了足够的执行，因此，如果肌肉疼痛，无力，CK（CPK）上升，血液和尿肌红蛋白上升等。还要注意由于水平肌肉融化而引起的急性肾脏疾病的发展。

9.由于呼吸（频率未知） ：

如果出现此类症状，则应停止管理并应采取适当的措施，因为可能发生呼吸困难。

10.急性胰腺炎（频率未知） ：

可能会发生急性胰腺炎，因此，如果您异常，请采取适当的措施，例如中止给药。

11.急性肾脏疾病（频率未知） ：

如果发现异常，则应采取适当的治疗方法，因为可能会造成急性肾脏损害。

12.未知原因的突然死亡（频率未知）

13.血小板还原（频率未知） ：

由于可能发生血小板降低，因此应进行足够的血液测试观察，例如，如果发现异常，则应暂停给药。

另一个副作用

1.超敏反应^）

未知频率

皮疹，所以发痒

2.消化

未知频率

查询，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，便秘，流口水，吞咽困难，粪便失禁

3.精神病神经系统

未知频率

兴奋，不必要的，失眠，嗜​​睡，愤怒，幻觉，侵略，妄想，妄想，多动症，沮丧，性欲，性欲，多比多，多人，混乱，噩梦

4.中央 /周围神经系统

未知频率

流浪，震颤，头痛，头晕，头晕

5.肝脏

未知频率

LDH增加，AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，γ-GTP增加，Al-P增加

6.心血管

未知频率

心pit，血压升高，血压降低，外部收缩，心室周期收缩，心房颤动

7.泌尿科

未知频率

发bun上升，尿失禁，尿频频繁，尿闭合

8.血液

未知频率

白细胞降低，血压计价值，贫血

9.其他

未知频率

CK（CPK），总胆固醇，甘油三酸酯，淀粉酶，尿淀粉酶上升，肿胀，下降，肌肉疼痛，体重减轻，面部潮汐，潮汐，无力，无力，弱点，汗水，面部水肿，发烧，发烧

注意）如果出现这种症状，请停止给药。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗的益处超过危险。 [据报道，动物实验（大鼠口服10 mg/kg）可以降低其出生率，增加死产的频率，并减轻出生后体重。这是给出的

2。

希望在哺乳期间避免给女性服用，但是如果不可避免地给药，请避免母乳喂养。 [当¹⁴ c- donepesil盐酸盐将其转移到大鼠上时，允许转移到牛奶中。这是给出的

给儿童的管理等

尚未确定儿童的安全性（没有经验）。

过量

体征 /症状：

过量的胆碱酯酶抑制剂会导致恶心，呕吐，流口水，出汗，百合心理，低血压，衰减，崩溃，抽搐和眼睛收缩。由于肌肉无力的可能性，呼吸肌肉的放松可能导致死亡。

治疗：

硫酸阿托品（例如氢气）可用作该药物过量的萃取剂。 1.0至2.0 mg的阿托品硫酸盐氢酸定义为初始剂量，然后根据临床反应确定其剂量。据报道，当与四年级抗溶剂剂剂结合使用时，其他胆碱活化的药物具有不稳定的血压和心率。尚不清楚该药物或其代谢是否可以通过透析（血液透析，腹膜透析或血舌）去除。

适用的预防措施

1.发出药物时：

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。据报道，PTP纸的硬尖角在食管粘膜中被刺伤，并且严重的并发症（例如纵隔炎）是由穿孔引起的。这是给出的

2.服用时：

（1）

这种药物可以在没有水的情况下服用，因为当唾液被舌头浸润时，它会崩溃。也可以用水服用。

（2）

不要在没有水的情况下服用这种药物。

其他预防措施

1。

在国外，为被诊断出患有脑血管性痴呆的患者的六个月安慰对比。第一次测试的死亡率为1.0％（2/198），2.0％（2/198），2.4％（5/206）和3.5％（7/199）（7/199）。第二次测试的死亡率为1.9％（4/208），1.9％（4/208），1.4％（3/215）和0.5％（1/193）（1/193）。第三次测试的死亡率为1.7％（11/648）和安慰剂组的0％（0/326），两组之间存在统计显着差异。这三项检查的死亡率为1.7％的盐酸多匹盐（5 mg和10 mg）组和安慰剂组的1.1％，但没有统计学上的显着差异。

2。

据报道，在动物实验（DOG）中，盐酸多奈邻苯二甲酸盐是在氯胺五胞菌素麻醉下或五角洲麻醉下给药的，导致死亡呼吸道抑制。

药代动力学

生物当量测试

（1）盐酸载多头杆菌OD片剂3mg“ ZE” ^1）

盐酸多丁二氯二片3mg“ ZE”基于“生物外的配方测试指南，具有不同含量的口服固体配方指南（2006年11月24日，Pharmaceutical hataku评论编号1124004）“当使用锁5mg”时标准准备，洗脱行为是平等的，并被生物学视为。

（2）盐酸载多头杆菌OD片剂5mg“ ZE”和相同的OD片剂10mg“ ZE” ^2,3）

盐酸二氧化奈二烷基OD片5mg“ Ze”或多硝基二氯乙基盐酸盐OD片剂OD片剂10 mg的“ ZE”和每种标准制剂（5 mg或10 mg作为二手氯乙基盐酸盐）在健康的成年男孩中加快了统计分析。在90％置信区定律下，药代动力学参数（AUC，CMAX），对所获得的药代动力学参数（AUC，CMAX）的统计分析。它在log（1.25）范围内，并确认了两种药物的生物等效性。

盐酸多奈氯氮剂OD片5mg“ ZE”




盐酸多奈氯氮剂OD片剂10mg“ ZE”




血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集体液的时间数量等）而有所不同。

药代动力学表

		判断参数	判断参数	参考参数	参考参数
		AUC （0→168） （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
有水	盐酸载脑盐 OD平板电脑5mg“ ZE”	423.9±83.3	8.83±1.19	3.1±0.7	72.1±13.4
有水	标准准备（平板电脑，5mg）	434.5±90.1	9.12±1.76	3.7±0.8	68.5±15.5
无水管理	盐酸载脑盐 OD平板电脑5mg“ ZE”	452.8±126.9	9.22±1.94	3.7±1.2	65.1±16.5
无水管理	标准准备（平板电脑，5mg）	443.9±116.2	9.07±2.01	3.9±1.0	62.0±15.6

（平均±SD，n = 19）

		判断参数	判断参数	参考参数	参考参数
		AUC （0→168） （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
有水	盐酸载脑盐 OD平板电脑10mg“ ZE”	970.2±239.3	23.36±5.10	2.8±0.8	62.4±10.3
有水	标准准备（平板电脑，10mg）	1059.1±260.8	25.11±4.93	3.1±0.6	59.8±13.1
无水管理	盐酸载脑盐 OD平板电脑10mg“ ZE”	1038.8±264.8	24.70±5.47	2.7±0.8	62.0±8.3
无水管理	标准准备（平板电脑，10mg）	1046.1±271.7	25.32±5.17	2.9±0.8	56.7±7.7

（平均±SD，n = 20）

药物

动作机制^4，5）

由于乙酰胆碱酯酶的反向抑制，大脑中乙酰胆碱的量增加了，并且大脑 - 胆碱 - 胆碱 - 动物的神经系统的功能得到了阿尔茨海默氏症的痴呆和征税小体痴呆的认识。但是，它没有抑制大脑变性过程本身的作用。

有关活性成分的物理和化学知识

**通用名：

盐酸多匹替皮锡（JAN）

化学名称：

（2 rs ）-2- [（（1-苯二唑吡啶-4-基）甲基] -5,6-二甲氧基-2,3-Dihydro-1-1 H -Inden-1-1-一种单氯化物

分子类型：

_C24 H ₂₉否₃ hcl

分子量：

415.95

结构公式：

性别：

盐酸多奈唑锌是白色晶粉。略微溶于水中，很难溶于乙醇（99.5）。水溶液（1→100）未显示旋转。认识到晶体多态性。

处理的预防措施

稳定性测试

・多奈氯唑盐酸盐OD片剂3mg“ ZE” ^6）

使用PTP包装的加速测试（PTP纸包裹在铝制枕头（包含降量）中）（40°C，75％相对湿度，6个月），多奈氯二氯化盐酸盐OD片剂3mg“ ZE”是正常的市场。稳定了三年的分发。

・盐酸载盐二氯盐片5mg“ ZE”和相同的OD片剂10mg“ Ze” ^7，8）

加速测试（40°C，75％相对湿度，6个月）使用PTP包装（PTP板铝枕头包装（带干燥剂））和玫瑰包装（聚乙烯瓶（带干燥剂）。在正常市场分布下，估计有10毫克的OD片“ ZE”稳定了三年。

包装

盐酸多奈氯氮化器OD片剂3mg“ ZE” PTP：28片，140片

盐酸多奈唑OD片5mg“ ZE” PTP：56片，140片

盐酸多奈唑二片OD片5mg“ ZE”玫瑰：100片

*多戊二盐酸盐OD片10mg“ ZE” PTP：56片，140片

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

全明星制药行业有限公司：生物当量测试的材料1（内部材料）

2）

全明星制药行业有限公司：与生物等效测试2（内部材料）有关的文件

3）

全明星制药行业有限公司：生物当量测试的材料3（内部材料）

四）

**第18修订的日本药房评论（Hirokawa Bookstore），C -3552（2021）

五）

Brunton，L。等人：Goodman Gilman Pharmaceutical Book 13（Hirokawa Shoten），770（2013）

6）

全明星制药行业有限公司：稳定性测试1（在房屋材料中）的材料

7）

全星制药行业有限公司：与稳定性测试2（内部材料）有关的材料

8）

全明星制药行业有限公司：与稳定性测试有关的材料3（内部材料）

文学要求

请在主要文档中描述的房屋材料中索取以下内容。

全星制药有限公司制药信息部

1-2-7 ASAHI-CHO，ABENO-KU，大阪545-0051

免费拨号0120-189-228

电话06-6630-8820

传真06-6630-8990

制造商等的姓名或名称和地址等。

销售代理

All Star Pharmaceutical Co.，Ltd。

2-4-12 Mukuro-ku，Sakai-ku，Sakai-shi

制造和分销商

All Star Pharmaceutical Co.，Ltd。

1-2-7 ASAHI-CHO，ABENO-KU，大阪