2017年6月

盐酸多奈氯氮剂片3mg“ kunihiro” /多奈氯唑盐酸盐片5mg“ kunihiro” /多恩唑盐酸盐片10 mg“ kunihiro”

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创建或修订年

**修订于2019年5月（第三版）

*2018年3月修订（第二版）

日本标准产品分类编号

87119

医学分类名称

**阿尔茨海默氏症类型，Levy Small -Body痴呆疗法

批准，等等

销售名称

盐酸多奈氯氮剂片3mg“ kunihiro”

销售名称代码

1190012F1328

批准 /许可号码

批准编号

22400AMX00356000

商标

Donezil Hydrochlide片3mg“ Kunihiro”

药品价格标准日期

2017年6月

销售日期

2017年6月

储蓄，到期日期等

[保存]

室温保存

【截止日期】

在外部框的显示器的到期日期内使用

标准名称

日本药房

盐酸盐载盐片

法规类别

电力药物，处方药^）

注意- 由医生的处方等处方。

作品

成分

日本药房载脑盐酸盐

包括（1片中的）

3mg

添加剂

乳酸氢，晶体纤维素，tomolo -koshidepin，hydrox propirulose，硬脂酸镁，氢化镁，杂物6000，Tark，Tark，氧化钛，黄色322氧化物。

特点

色调
特点

黄胶卷锁

外部形式

外形

外形侧

直径

7.0mm

厚度

3.6mm

重量

143毫克

识别代码

KS351

销售名称

盐酸多奈氯氮剂片5mg“ kunihiro”

销售名称代码

1190012F2324

批准 /许可号码

批准编号

22400AMX00353000

商标

Donezil氢化智片5mg“ kunihiro”

药品价格标准日期

2017年6月

销售日期

2017年6月

储蓄，到期日期等

[保存]

室温保存

【截止日期】

在外部框的显示器的到期日期内使用

标准名称

日本药房

盐酸盐载盐片

法规类别

电力药物，处方药^）

注意- 由医生的处方等处方。

作品

成分

日本药房载脑盐酸盐

包括（1片中的）

5mg

添加剂

乳酸氢，晶体纤维素，玉米，羟基酚纤维素，硬脂酸镁，氢化镁，雄性6000，Tark，Tark，氧化钛。

特点

色调
特点

白膜涂料锁

外部形式

外形

外形侧

直径

7.0mm

厚度

3.6mm

重量

143毫克

识别代码

KS352

销售名称

盐酸多奈氯氮剂片10mg“ kunihiro”

销售名称代码

1190012F5277

批准 /许可号码

批准编号

22500AMX01491000

商标

Donezil Hydrochlide片剂10mg“ Kunihiro”

药品价格标准日期

2017年6月

销售日期

2017年6月

储蓄，到期日期等

[保存]

室温保存

【截止日期】

在外部框的显示器的到期日期内使用

标准名称

日本药房

盐酸盐载盐片

法规类别

电力药物，处方药^）

注意- 由医生的处方等处方。

作品

成分

日本药房载脑盐酸盐

包括（1片中的）

10mg

添加剂

乳糖氢气，晶体纤维素，玉米纤维素，羟基耐磷酸镁，硬脂酸镁，氢化镁，宏观6000，Tark，Tark，氧化钛，铁二氧化铁。

特点

色调
特点

红色膜涂料锁

外部形式

外形

外形侧

直径

8.7毫米

厚度

4.8mm

重量

286毫克

识别代码

KS357

一般名称

盐酸盐载盐片

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 对该药物或哌啶衍生物的成分过敏的患者

**功效或效果

**控制阿尔茨海默氏症痴呆症和征费的小体内痴呆症中的痴呆症症状

<与效果相关的使用预防措施>

**控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状

1。

该药物必须仅用于被诊断患有阿尔茨海默氏症痴呆症的患者。

**控制小体内痴呆症中痴呆症状的控制

1. **该药物应以适当的症状和测试为基于征收小体小体痴呆的临床诊断标准的适当症状和测试的患者使用。

2. **该药物对精神症状和行为障碍的有效性尚未得到证实。

**这两个有效性很常见

1。

**在抑制阿尔茨海默氏痴呆症和征收小体痴呆本身的病理学进展时，尚未获得结果。

2。

**除阿尔茨海默氏症的痴呆症和征税小体痴呆以外，这种药物的有效性尚未得到证实。

**用法和剂量

**控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状

通常，成年人每天每天开始3毫克，作为盐酸多奈邻苯后，并在1-2周内增加到5 mg，并进行口服给药。对于晚期阿尔茨海默氏症患者的痴呆症患者，4周或更长时间后，5毫克将增加到10毫克。根据症状的不同，重量会适当降低。

**控制小体内痴呆症中痴呆症状的控制

**通常，成年人每天每天开始3毫克，作为盐酸多奈邻苯后，在1-2周内增加到5 mg，并进行口服给药。在5 mg时4周或更长时间后增加到10mg。根据症状，可以将其降低至5 mg。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

3 mg/day给药不是有效的剂量，而是抑制消化系统副作用表达的目的，因此原则上不要使用它超过一两个星期。

2。

如果将金额增加到10毫克/天，请在注意消化系统的副作用时进行管理。

3。

在医务人员和家庭管理下的管理。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

该药物是一种乙酰基酯酯酶抑制剂，应仔细地给以下患者给予下面的患者，因为它可能诱导或加剧症状。

1。

患有心脏病的患者，例如洞穴 - failure综合征，心房和中庭粘结导电障碍。这是给出的

2。

具有消化性溃疡，非ster型抗炎镇痛药的患者[促进胃酸分泌和消化道运动可能会使消化溃疡恶化。这是给出的

3。

具有支气管哮喘或阻塞性肺部疾病病史的患者[支气管平滑肌的收缩和支气管粘液增加可能会使症状恶化。这是给出的

四个。

患有 - pyramidal疾病的患者（帕金森氏病，帕金森综合症等）[加强接线体中的胆碱神经可能引起或加剧症状。这是给出的

**重要的基本预防措施

1。

由于服用了该药物，QT延伸，心室心动过速（包括扭转尖点），心室纤颤，洞穴，鼻窦，高心动过缓，心脏障碍（Tabo Block，纸室块），因此可能会出现。因此，尤其是用于应充分观察到心脏病（心肌梗死，延伸，心肌病等）或电解质异常（低钾血症等）的患者。

2。

**在征费的小体痴呆症中，当有限制或需要药物治疗的外部道路疾病时，该药物的给药往往会增加 - per- pyramidal疾病的劣化率。有必要进行足够的观察，以免转向严重的症状，并根据症状采取适当的措施，例如减肥或取消。

3。

注意与其他痴呆症疾病的鉴别诊断。

四个。

检查患者的状况，例如定期执行认知功能，如果该药物的给药未识别该药物，则不会给予该状况。

五。

不要与其他乙酰基酯酶抑制剂（例如甘氨酸）一起使用。

6。

**阿尔茨海默氏症的痴呆症和征税小体痴呆可能会减少机械操作，例如驾驶汽车。此外，由于该药物可能表明障碍，头晕，嗜睡等，因此应向患者进行充分说明，以便他们不参与驾驶汽车等机器的操作。

相互作用

互动的轮廓

该药物主要由药物代谢酶CYP3A4和一些CYP2D6代谢。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

组合预防措施

毒品名称，等等	临床症状 /度量方法	机械 /危险因素
小链氯化物	它可能会增加肌肉放松。	联合药物可能会增加联合药物的极性肌肉松弛作用。
科林豪华代理 乙酰胆碱氯化物 氯化钙 贝坦猫氯化物 萘丙酸水芳族 COLIN酯酶抑制剂 氯化苯丙烯 Zistymin solomotization 吡啶镜毒素 Neoostigmin，等等。	Colin刺激效应，例如散落的神经刺激可能会增强。	与这种药物一起，它具有胆碱可操作性动作机制。
CYP3A抑制剂 itolaconazole Ellislomycin，等等	它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。	由于联合药物芯颗粒P450的抑制作用（CYP3A4）。
溴烯酸酯麦甲酸酯 istra defirin	它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。	由于联合药物芯颗粒P450的抑制作用（CYP3A4）。
金钦硫酸盐氢酸等。	它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。	由于联合药物Chitochrome P450（CYP2D6）的抑制作用。
卡马西平 葡萄剂 势素 苯巴比勒塔尔 利福平，等。	它可以促进该药物的代谢并降低作用。	联合药物壳细胞P450（CYP3A4）的指导。
中央抗磷脂剂 Toriheki Chefenidil盐酸盐 枕素盐酸盐 Mazatocole盐酸水合物 盐酸甲基甲虫 Viperiden盐酸盐等。 阿托品抗胆碱剂 丁基丙氨酸溴化物 阿托品硫酸盐氢气等。	药物和抗酸蛋白剂可能会互相干扰并减少各方的影响。	该药物和抗磷脂剂的作用相互作用。
非类固醇抗炎镇痛药	它可能导致消化溃疡。	胆碱的激活促进胃分泌。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用（频率未知）

1。

QT延伸，心室心动过速（包括扭转尖点），心室纤颤，洞穴停止，洞穴停止，洞穴停止，高度颤音，心脏障碍，心脏障碍，昏厥：QT延伸，心室速度心动过速（包括尖角）运动，洞穴，洞穴，洞穴停止，高bradycardycardiacardiaia cave， ，心脏块（鼻窦块，纸间块），可能会出现晕厥，导致心脏骤停，因此，如果出现这些症状，则进行给药。采取适当的措施，例如取消。

2。

身体梗塞，心力衰竭：角色梗塞，可能会出现心力衰竭，因此，如果出现此类症状，请采取适当的措施，例如停止给药。

3。

消化溃疡，十二指肠溃疡穿孔，消化道出血：由于消化溃疡（胃 /十二指肠溃疡），十二指肠溃疡和消化管的出血，可能是由于胃酸分泌的促进和消化道动作的促进胆管激活作用而引起的。因此，如果出现这种症状，请采取适当的措施，例如中断给药。

四个。

肝炎，肝功能障碍，黄疸：肝炎，肝功能障碍和黄疸可能会出现，因此，如果发现异常，请采取适当的措施，例如停用。

五。

脑攻击，脑出血，脑血症：脑攻击（癫痫，抽搐等），脑出血和脑血管疾病可能会发生，因此，如果出现这些症状，诸如中断施用等适当的措施就会被淘汰。

6。

门诊障碍：门诊，运动，运动障碍，发病障碍，肌张力障碍，震颤，不受欢迎的运动，步行异常，姿势障碍等，以采取适当的措施，例如停止管理。

7。

综合征Malin：与麝香不同，强壮的肌肉强，难度，速度卡，血压波动，汗水等。采取适当的措施以及整个身体管理（例如水和电解质控制）。在疾病发作时，经常发现白细胞的增加和血清CK（CPK）的兴起，并且可能会发现肾功能伴随着肌红蛋白尿液。

8。

水平肌肉融化：水平肌肉融化可能会出现，因此，如果您有足够的观察到，如果您患有肌肉疼痛，无力，CK（CPK），血液和尿液Meoglobin等。出现。出现。请停止给药并采取适当的措施。还要注意由于水平肌肉融化而引起的急性肾脏疾病的发展。

9。

呼吸困难：可能发生呼吸困难，因此，如果出现这些症状，请停止给药并采取适当的措施。

十。

急性胰腺炎：可能会发生急性胰腺炎，因此，如果发现异常，请采取适当的措施，例如中断给药。

11。

急性肾脏疾病：可能会出现急性肾脏疾病，因此，如果发现任何异常，请采取适当的措施，例如中止给药。

12。

未知原因的突然死亡

13。

血小板降低：由于可能发生血小板降低，因此应进行足够的血液测试观察，例如，如果发现异常，应采取适当的措施，例如停止给药。

另一个副作用

另一个副作用的表

	未知频率
高敏注意）	皮疹，发痒
消化器官	查询，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，便秘，流口水，吞咽困难，粪便失禁
精神科	兴奋，不必要的，失眠，嗜​​睡，愤怒，幻觉，侵略，妄想，妄想，多动症，沮丧，性欲，性欲，多比多，多人，混乱，噩梦
中央 /外周神经系统	流浪，震颤，头痛，头晕，头晕
肝	LDH，AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTP，Al-P的增加
心血管	心pit，血压升高，血压降低，外部收缩，心室周期收缩，心房颤动
泌尿科	小圆面包上升，尿失禁，尿液频繁，尿液关闭
血	白细胞降低，血压计价值，贫血
其他的	CK（CPK），总胆固醇，甘油三酸酯，淀粉酶，尿淀粉酶，上升，不适，肿胀，肌肉疼痛，体重减轻，脸部潮汐，胸痛，胸痛，出汗，面部水肿，加热，收缩，收缩，收缩

注意）如果出现这种症状，请停止给药。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗的益处超过危险。 [据报道，动物实验（大鼠口服10 mg/kg）可以降低其出生率，增加死产的频率，并减轻出生后体重。这是给出的

2。

希望在哺乳期间避免给女性服用，但是如果不可避免地给药，请避免母乳喂养。 [当¹⁴ c- donepesil盐酸盐将其转移到大鼠上时，允许转移到牛奶中。这是给出的

给儿童的管理等

尚未确定儿童的安全性（没有经验）。

过量

症状 /症状：胆碱酯酶抑制剂的过量会导致晚期恶心，呕吐，流口水，出汗，心动过缓，低血压，低血压，塌陷，崩溃，崩溃，抽搐和尖端。由于肌肉无力的可能性，呼吸肌肉的放松可能导致死亡。

作用：硫酸阿托品（例如氢气）可用作该药物过量的解毒剂。 1.0至2.0 mg的阿托品硫酸盐氢酸定义为初始剂量，然后根据临床反应确定其剂量。据报道，当与四年级抗溶剂蛋白剂结合使用时，其他胆碱伴有血压和心率不稳定。尚不清楚该药物或其代谢是否可以通过透析（血液透析，腹膜透析或血舌）去除。

适用的预防措施

在药物时： PTP包装中的药物应从PTP纸中取出并指示服用。据报道，食管粘膜的难度很难在食管粘膜上具有硬尖角，然后引起严重的并发症，例如纵隔炎。这是给出的

其他预防措施

1。

在国外，与Ninds-Airen诊断标准（不包括被诊断为阿尔茨海默氏症的痴呆症的患者），适用于被诊断出患有脑血管性痴呆症的患者（在日本未批准这种适应）的六个月安慰剂（这种适应性）进行对比进行了盲测。第一次测试的死亡率为1.0％（2/198），2.0％（2/198），2.4％（5/206）和3.5％（7/199）（7/199）。第二次测试的死亡率为1.9％（4/208），1.9％（4/208），1.4％（3/215）和0.5％（1/193）（1/193）。第三次测试的死亡率为1.7％（11/648）和安慰剂组的0％（0/326），两组之间存在统计显着差异。这三项检查的死亡率为1.7％的盐酸多匹盐（5 mg和10 mg）组和安慰剂组的1.1％，但没有统计学上的显着差异。

2。

据报道，在动物实验（DOG）中，盐酸多奈邻苯二甲酸盐是在氯胺五胞菌素麻醉下或五角洲麻醉下给药的，导致死亡呼吸道抑制。

药代动力学

1.生物当量测试

（1）盐酸盐二氧化氮片3mg“ kunihiro”

盐酸多奈氯氮剂片3mg“ kunihiro”基于具有不同含量的口服固体配方的生物学当量测试指南（2006年11月24日，药物保湿检查号1124004）“当“ kunihiro”被用作标准配方，使用“ kunihiro”平等，被认为是生物学。

（2）盐酸多奈氯氮剂片5mg“ kunihiro”

对健康的成年男孩施用了5毫克的“ kunihiro”和标准配方5 mg的盐酸盐片和标准配方奶粉和一台片剂（5 mg作为载铅西盐盐酸），以测量健康成年男孩的未绘制身体浓度。 90％的药物体参数（AUC _0→168HR ，CMAX）的置信区定律，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内，并确认了两个药物的生物学同等学历。 ^1）

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集体液的时间数量等）而有所不同。

（3）盐酸多奈氯氮剂片10mg“ kunihiro”

对健康的成年男孩施用了10 mg盐酸盐片和10毫克的“ kunihiro”和标准配方奶粉和标准配方奶粉和一片片剂（10 mg作为载盐盐盐酸盐），以测量健康成年男孩中未平面的身体浓度。药物体参数（AUC _0→168HR ，CMAX）的％置信部分定律，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内，并确认了两种药物的生物同等学历。 ^2）

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集体液的时间数量等）而有所不同。

2.在洗脱行为中

3mg盐酸盐二氯唑片“ kunihiro”，5mg多氯乙基盐酸盐片“ kunihiro”和10毫克盐酸盐片的“ kunihiro” 10毫克，适用于日本药物的精心含量。 ^3）

药代动力学表

盐酸多奈氯氮剂片5mg“ kunihiro”

	判断参数 AUC 0→168小时 （ng/hr/ml）	判断参数 cmax（ng/ml）	参考参数 tmax（HR）	参考参数 T 1/2 （HR）
盐酸多奈氯氮剂片5mg“ kunihiro”	408.24±85.92	9.70±1.83	2.8±0.9	64.4±18.8
标准准备（平板电脑，5mg）	402.08±80.20	9.67±1.61	2.5±0.8	64.7±14.6

（平均±SD，n = 15）

盐酸多奈氯氮剂片10mg“ kunihiro”

	判断参数 AUC 0→168小时 （ng/hr/ml）	判断参数 cmax（ng/ml）	参考参数 tmax（HR）	参考参数 T 1/2 （HR）
盐酸多奈氯氮剂片10mg“ kunihiro”	919.38±173.64	24.71±4.03	2.9±0.9	56.4±16.1
标准准备（平板电脑，10mg）	960.37±238.26	25.39±6.05	2.9±0.7	55.4±12.5

（平均±SD，n = 16）

药物

阿尔茨海默氏症的痴呆症缺乏大脑中乙酰胆碱，神经之间不良的传播，而阿尔茨海默氏症发生，但发生了阿尔茨海默氏症，但盐酸二氧化二烯二氯乙基可以抑制乙酰胆碱酯酶，这是一种破坏乙酰胆碱的酶。大脑中胆碱的胆碱被激活。^四）

*有关活性成分的物理和化学知识

常规名称：踢旋式氢化氯酸盐

化学名称：（2 rs ）-2- [（（1-苯二唑吡啶丁素-4-基）甲基] -5,6-二甲氧基-2，3-Dihydro-1 H -Inden-1-1- inden-1-一种单氯化物

结构公式：

分子类型： _C24 H ₂₉否₃・HCl

分子量：415.95

咖喱：白色结晶粉。略微溶于水中，很难溶于乙醇（99.5）。水溶液（1→100）未显示旋转。

处理的预防措施

稳定性测试

由于使用最终包装产品（40°C，相对湿度，75％，6个月），盐酸二氧化碳汤片3mg，5毫克盐酸盐盐酸盐汤匙片“ kunihiro”和hondrocezyl盐酸剂盐酸剂10 mg“ kunihihiririo”“ Kunihiro”，这是通过加速测试（40°C，75％，6个月）的结果是“ kunihiro”。据推测，在正常市场分布下，它稳定了三年。^五）

**批准条件

**控制小体内痴呆症中痴呆症状的控制

**对于征税小体痴呆，应进行临床试验以验证该药物的有效性并确认安全性，并在结束后立即提交测试结果和分析结果。

包装

盐酸多奈氯氮剂片3mg“ kunihiro”：

14片（PTP），28片（PTP：14片X 2）

盐酸多奈氯氮剂片5mg“ kunihiro”：

56片（PTP：14片X 4），140片（PTP：14片X 10）100片（玫瑰）

盐酸多奈氯氮剂片10mg“ kunihiro”：

56片（PTP：14片X 4），140片（PTP：14片X 10）100片（玫瑰）

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

帝国手药公司有限公司

2）

帝国手药公司有限公司

3）

帝国手药公司有限公司

四）

第七修订的日本药房解释书Hirokawa Shoten，Tokyo，2016年，C-3408

五）

帝国手药公司有限公司

文学要求

请在主要文档中描述的房屋材料中索取以下内容。

Imperial Hall Pharmaceutical Co. Ltd.学术科学

2-8，Nagasu Dori，Amagasaki City，Hyogo县660-0803

电话0120-023706

传真06-6482-7492

接待时间9:00至17:00在工作日（不包括星期六，星期日和假期）

制造商或进口分销商的姓名或地址

制造和分销商

Imperial Hall Pharmaceutical Co.，Ltd。

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