2011年11月

盐酸盐二苯甲酸盐片3mg“ nissho” /多奈氯嗪盐酸盐片5mg“ Nikkono” /*多氯唑盐酸盐片10 mg“ Nikkono” Nikkono“ /*多内氯唑盐油0.5％Nisshin”

---

创建或修订年

**修订于2019年3月（第8版）

*修订于2018年3月

日本标准产品分类编号

87119

日本标准产品分类编号，等等。

功效或效力额外批准日期（最新）

** 2019年3月

医学分类名称

**阿尔茨海默氏症类型，Levy Small -Body痴呆疗法

批准，等等

销售名称

盐酸盐二氯唑片3mg“ Nikkyo”

销售名称代码

1190012F1247

批准 /许可号码

批准编号

22300AMX01083000

欧洲商品名称

盐酸多奈替齐

药品价格标准日期

2011年11月

销售日期

2011年11月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在外部盒子上的显示器的到期日期内使用，等等。

标准名称

日本药房

盐酸盐载盐片

法规类别

阳性药物

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

活性成分的名称

盐酸载脑盐

发票（1平板电脑中）

3mg

添加剂

乳糖，玉米，纤维素，羟基丙糖，硬脂酸镁，氢化素，大糖醇，氧化钛，tark，黄色322氧化物。

表格的特征

表面形状 /色调

黄胶卷锁

外形

表面

质量：140mg

后退

直径：7.1mm

边

厚度：3.3mm

身体代码

322
3

包装代码

322

销售名称

盐酸二聚二唑片5mg“ Nikkyo”

销售名称代码

1190012F2243

批准 /许可号码

批准编号

22300AMX01082000

欧洲商品名称

盐酸多奈替齐

药品价格标准日期

2011年11月

销售日期

2011年11月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在外部盒子上的显示器的到期日期内使用，等等。

标准名称

日本药房

盐酸盐载盐片

法规类别

阳性药物

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

活性成分的名称

盐酸载脑盐

发票（1平板电脑中）

5mg

添加剂

乳糖，玉米，纤维素，羟基硫素，硬脂酸镁，氢化素，大糖醇，氧化钛，Tark

表格的特征

表面形状 /色调

白膜涂料锁

外形

表面

质量：140mg

后退

直径：7.1mm

边

厚度：3.3mm

身体代码

323
五

包装代码

323

销售名称

*多氯唑盐酸片10mg“ Nikyaku”

销售名称代码

1190012F5242

批准 /许可号码

批准编号

22500AMX01474000

欧洲商品名称

盐酸多奈替齐

药品价格标准日期

2013年12月

销售日期

2013年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在外部盒子上的显示器的到期日期内使用，等等。

标准名称

日本药房

盐酸盐载盐片

法规类别

阳性药物

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

活性成分的名称

盐酸载脑盐

发票（1平板电脑中）

10mg

添加剂

乳糖，玉米，纤维素，羟基抗耐核糖，硬脂酸镁，氢化蛋白，大糖醇，大戈尔，氧化钛，tark，tark，tark，tark，Yellow，Yellow。

表格的特征

表面形状 /色调

红橙色胶片涂料锁

外形

表面

质量：278mg

后退

直径：8.6mm

边

厚度：4.4mm

身体代码

324
十

包装代码

324

销售名称

*盐酸多氯唑粒0.5％“ nissho

销售名称代码

1190012C1054

批准 /许可号码

批准编号

22300AMX01066000

欧洲商品名称

盐酸多奈替齐

药品价格标准日期

2011年11月

销售日期

2011年11月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温存储，阴影存储

截止日期

在外部盒子上的显示器的到期日期内使用，等等。

标准名称

日本药房

盐酸盐酸盐稀薄的谷物

法规类别

阳性药物

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

活性成分的名称

盐酸载脑盐

发票（1G）

5mg

添加剂

D-甘露醇，乳糖，羟基丙糖蛋白，无水酸

表格的特征

表面形状 /色调

thin

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 对该药物或哌啶衍生物的成分过敏的患者

**功效或效果

控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状和征费的小体痴呆

与效果相关的使用预防措施

控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状

1。

该药物必须仅用于被诊断患有阿尔茨海默氏症痴呆症的患者。

**控制小体内痴呆症中痴呆症状的控制

1。

该药物应根据适当的观察和测试，以征收小体小体痴呆的临床诊断标准，用于被诊断出患有征税小体痴呆的患者。

2。

该药物对精神症状和行为障碍的有效性尚未得到证实。

两者有效

1。

**在抑制阿尔茨海默氏痴呆症和征收小体痴呆本身的病理学进展时，尚未获得结果。

2。

**除阿尔茨海默氏症的痴呆症和征税小体痴呆以外，这种药物的有效性尚未得到证实。

用法和剂量

控制阿尔茨海默氏症的痴呆症症状

通常，成年人每天每天3 mg开始，盐酸二二奈唑嗪，在1-2周后增加到5 mg，并进行口服给药。对于高级阿尔茨海默氏症患者的痴呆症患者，4周或更长时间后，5 mg将增加到10毫克。另外，根据症状，适当地减少了数量。

（参考）细晶粒：通常，成年人每天0.6 g开始，在1-2周内增加到1.0g，然后口服给药。对于高级阿尔茨海默氏症患者，4周或更长时间后，1.0g将增加到2.0g。另外，根据症状，适当地减少了数量。

**控制小体内痴呆症中痴呆症状的控制

通常，成年人每天每天3 mg开始，盐酸二二奈唑嗪，在1-2周后增加到5 mg，并进行口服给药。 4周或更长时间后，5毫克将增加到10毫克。另外，根据症状，重量可以减少到5 mg。

（参考）细晶粒：通常，成年人每天0.6 g开始，在1-2周内增加到1.0g，然后口服给药。在1.0g中，4周或更长时间后将增加到2.0克。另外，根据症状，重量可以减少至1.0克。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

由于3 mg/day给药不是有效的剂量，因此它的目的是抑制消化系统副作用的表达，因此原理不要在1-2周内使用它。

2。

当增加10毫克/天的量时，请注意消化系统的副作用。

3。

医疗专业人员和家庭管理下的管理。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

该药物是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，应仔细地给由于霍林操作效果而显示的患者，因为它们可能诱导或加剧症状。

1。

患有心脏病的患者，例如洞穴 - 富勒综合征，心房和一堆粘结的L粘结功能障碍。这是给出的

2。

具有消化性溃疡，非静脉抗炎镇痛药史的患者[促进胃酸分泌和消化道运动可能会使消化溃疡恶化。这是给出的

3。

具有支气管哮喘或阻塞性肺部疾病病史的患者[支气管平滑肌的收缩和支气管粘液增加可能会使症状恶化。这是给出的

四个。

出现 - 腰部疾病（帕金森氏病，帕金森综合症等）的患者[增强无线体内的胆碱神经可能会诱导或加剧症状。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

由于服用了该药物，QT延伸，心室心动过速（包括扭转点），心室纤颤，洞穴，鼻窦，鼻窦，海拔心动过缓，心脏障碍，心脏块（洞穴块，纸室块）等，尤其是对于患者应充分观察到心脏病（心肌梗死，结构，心肌病等）或电解异常（低性行血等）的患者。

2。

**在征费的小体痴呆症中，当存在日常生活运动的外部道路障碍或在需要药物治疗的程度上，该药物的给药往往会增加 - 腰部疾病的表达率。可以看出，它应充分观察到，以免转向严重的症状，并根据症状采取适当的措施，例如减肥或取消。

3。

注意与其他痴呆症疾病的鉴别诊断。

四个。

检查定期执行认知功能测试的患者的状况，如果该药物的给药未识别该药物，则不给予它。

五。

不要与其他乙酰基酯酶抑制剂（例如甘氨酸）一起使用。

6。

**阿尔茨海默氏症的痴呆症和征税小体痴呆可能会减少机械操作，例如驾驶汽车。此外，由于该药物可能表明混乱，头晕，嗜睡等，因此应向患者等全面解释，以便他们不参与驾驶汽车等机器的操作。

相互作用

该药物主要由药物代谢酶CYP3A4和一些CYP2D6代谢。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

毒品名称，等等	临床症状 /度量方法	机械 /危险因素
小链氯化物	它可能会增加肌肉放松。	联合药物可能会增加联合药物的极性肌肉松弛作用。
colin lifocalid乙酰胆碱氯化氯化钙氯丁香氯酸氯丁氏氯丁烷氯丁胺含萘烷基酸氨酰胺酸酯氯酯酶抑制剂抑制剂苯甲酸酯氯化物氯化物氯化物氯化物氯化物氯化吡啶cyridoscienticmmin Neostygemin等，等等。	Colin刺激效应，例如散落的神经刺激可能会增强。	与这种药物一起，它具有胆碱可操作性动作机制。
CYP3A抑制剂Itlaconazole Ellithromycin，等。	它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。	由于联合药物芯颗粒P450的抑制作用（CYP3A4）。
溴烯酰丙烯酸酯Istradefillin	它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。	由于联合药物芯颗粒P450的抑制作用（CYP3A4）。
金钦硫酸盐氢酸等。	它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。	由于联合药物Chitochrome P450（CYP2D6）的抑制作用。
calvamazepin deki sametazon phinite indenoval bitar ripicin，等等。	它可以促进该药物的代谢并降低作用。	联合药物壳细胞P450（CYP3A4）的指导。
中央抵抗剂Trihehki辣椒二氯化物枕肽盐酸盐盐酸盐水合物水合物水合物氢化盐酸盐酸盐盐酸盐盐酸盐，例如盐酸盐酸盐，氢氯化物	药物和抗酸蛋白剂可能会互相干扰并减少各方的影响。	该药物和抗胆碱剂的作用相互相互作用。
非类固醇抗炎镇痛药	它可能导致消化溃疡。	胆碱的激活促进胃分泌。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

1.延伸QT，心室心动过速（包括扭转尖点），心室纤维化，腔衰竭综合征，窦止损，窦止动，高度心动节障，昏昏欲睡

未知频率

QT延伸，心室心动过速（包括扭转尖点），心室纤颤，腔衰竭，洞穴止损，洞穴停止，高胸膜高，心脏障碍，心脏障碍（洞穴块，室室块），可能会导致心脏骤停。采取适当的措施，例如中止管理。

2.身体梗塞，心力衰竭

未知频率

由于可能发生心肌梗塞和心力衰竭，如果出现这种症状，请采取适当的措施，例如中止给药。

3.消化溃疡，十二指肠溃疡穿孔，消化道出血

未知频率

当这些症状出现时，由于促进胃酸分泌和通过胆碱激活作用促进了胃酸分泌和消化管运动，可能会出现消化溃疡（胃 /十二指肠溃疡），十二指肠溃疡穿孔和胃肠道出血。

4.肝炎，肝功能障碍，黄疸病

未知频率

可能会出现肝炎，肝功能障碍和黄疸，因此，如果发现任何异常，请采取适当的措施，例如中止给药。

5.脑发作，脑出血，脑血管疾病

未知频率

可能会出现脑攻击（癫痫，抽搐等），脑出血和脑血管疾病，因此，如果出现这种症状，请采取适当的措施，例如停用。

6.拨出 - 道路障碍

未知频率

如果出现这种症状，则可能会出现诸如包容性，运动，锻炼，锻炼，发育障碍，肌张力障碍，振动，不受欢迎的运动，步行异常，姿势异常，语言障碍等的外部道路障碍。诸如取消的措施。

7.综合征马林

未知频率

与未修改的沉默，强度强，吞咽困难，心动过速波动，血压的波动，出汗等以及连续发烧，施用局势，以及整个身体，例如身体冷却，水和电解质管理等通过管理措施。在疾病发作时，经常发现白细胞的增加和血清CK（CPK）的兴起，并且可能会发现肾功能伴随着肌红蛋白尿液。

8. Yokoakusu肌肉融化

未知频率

由于可能会进行水平肌肉熔化，因此进行了足够的施用，因此，如果肌肉疼痛，无力，CK（CPK）增加，血液和尿肌红蛋白上升等。还要注意由于水平肌肉蘑菇而引起的急性肾脏疾病的发展。

9.由于呼吸

未知频率

如果出现此类症状，则应停用暂停，并应采取适当的措施。

10.急性胰腺炎

未知频率

可能会出现急性胰腺炎，因此，如果发现异常，请采取适当的措施，例如中止给药。

11.急性肾衰竭

未知频率

如果观察到异常，则应采取适当的治疗方法，因为可能会发生急性肾脏损害。

12.未知原因的突然死亡

未知频率

13.血小板还原

未知频率

由于可能发生血小板降低，因此应充分观察到血液检查或类似的血小板检查，如果观察到异常，则应暂停给药。

另一个副作用

	未知频率
高敏注意）	皮疹，所以发痒
消化器官	查询，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，便秘，流口水，吞咽困难，尿失禁
精神科	兴奋，不必要的，失眠，昏昏欲睡，愤怒，幻觉，侵略，妄想，妄想，多动症，沮丧，性欲，性欲，性欲，多谷，混乱，混乱，噩梦
中央 /外周神经系统	流浪，震颤，头痛，头晕，头晕
肝	LDH增加，AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，γ-GTP增加，Al-P增加
心血管	心pit，血压升高，血压降低，外部收缩，心室周期收缩，心房颤动
泌尿科	发bun上升，尿失禁，尿频频繁，尿闭合
血	白细胞降低，血压计价值，贫血
其他的	CK（CPK）增加，总胆固醇，甘油三酸酯升高，淀粉酶升高，尿淀粉酶升高，肿胀，下降，肌肉疼痛，体重减轻，潮汐，潮汐，潮汐，虚弱，胸痛，出汗，面部水肿，加热。

注意）如果出现这种症状，请停止给药。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗的益处超过危险。 [据报道，动物实验（大鼠口服10 mg/kg）可以降低出生率，增加死产的频率并减轻后水的体重。这是给出的

2。

希望在哺乳期间避免给女性服用，但是如果不可避免地给药，请避免母乳喂养。 [当口服¹⁴ C-盐酸盐盐酸盐时，允许将其转移到牛奶中。这是给出的

给儿童的管理等

尚未确定儿童的安全性（没有经验）。

过量

1.体征 /症状

过量的胆碱酯酶抑制剂可能会导致恶心，呕吐，流口水，出汗，百合心理，低血压，呼吸抑制，塌陷，抽搐和胆碱尖端。由于肌肉无力的可能性，呼吸肌肉的放松可能导致死亡。

2.行动

硫酸阿托品（例如氢气）可用作该药物过量的萃取剂。硫酸阿托品氢酸1.0至2.0 mg用作初始剂量，然后根据临床反应确定剂量。据报道，当与四年级抗溶剂剂剂结合使用时，其他胆碱活化的药物具有不稳定的血压和心率。尚不清楚该代谢是否可以通过透析（血液透析，腹膜透析或血压）去除。

适用的预防措施

在毒品时（锁）

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。 （据报道，PTP纸的硬尖角插入食管粘膜中，然后引起严重的并发症，例如纵隔炎）。

其他预防措施

1。

对于被诊断出患有脑血管性痴呆症的患者（日本不采用这种适应性）（不包括被诊断为阿尔茨海默氏症痴呆症的患者）进行的3个测试是对相反的鲜明对比的三个测试。第一次测试是1.0％（2/198），2.0％（2/198），2.4％（5/206）和3.5％（7/199）（7/199）。第二次测试的死亡率为1.9％（4/208病例），1.9％（4/208），1.4％（3/215）和0.5％（1/193）（1/193）。第三次测试的死亡率为1.7％（11/648）和盐酸多尼珀斯二甲硅烷基群（11/648）的0％（0/326），两组之间存在统计学上的显着差异。将三个考试结合在一起的死亡率占盐酸多甲虫（5 mg和10 mg）组的1.7％和安慰剂组的1.1％，但没有统计学上的显着差异。

2。

据报道，在动物实验（DOG）中，盐酸多戊酸盐酸盐是在酮胺pentbalbitaar麻醉下或五角巴尔病毒麻醉下给药的，导致呼吸道抑制和死亡。

药代动力学

1.生物当量测试

（1）盐酸盐二氯二苯甲酸盐3mg“ Nikkyo”

盐酸二氧化氮剂片3mg“ Nikkono”基于具有不同含量的口服固体配方的生物学等效测试指南（2006年11月24日，药物和食品检查号1124004）。当使用5mg“ Nikkyo”作为标准准备时，使用了5mg“ Nikkyo”。洗脱行为是平等的，被认为是生物学的。 ^1）

（2）多奈氯氯化剂片5mg“ Nikkyo”

盐酸盐盐片5 mg的“ Nikkono”和标准制剂可通过通过1片（5 mg作为多甲基氢化盐盐酸盐）的1片（通过交叉分析）进行90％置信度分析的结果来测量以单个时间的方式测量盐酸多氯烷基盐酸。药物法（AUC，CMAX）法律在log（0.80）到log（1.25）的范围内，并且已经确认了两种药物的生物等效性。 ^1）

（ <多奈氯唑盐片5mg“ nissho”>

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，幼年的时间数量等）而有所不同。

（3） *多戊烷基盐酸盐片10mg“ Nikkyo”

盐酸多丁唑汤片10毫克的“ Nikkono”和标准制剂是一片片剂（10 mg作为多奈哌锌盐盐酸盐），并且通过在健康的成人男孩中对90％的统计分析进行单个固定剂来获得盐酸多奈二奈德氯化物的浓度。药物（AUC，CMAX）的置信部分定律，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内，并且已经确认了两种药物的生物等效性。 ^1）

（ <多奈氯唑盐片10mg“ nissho Medicine”> ）

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，幼年的时间数量等）而有所不同。

（4） *盐酸盐酸盐盐盐酸盐0.5％“ Nissho Medicine”

在健康的成人男孩中，盐酸盐盐酸盐盐酸盐盐酸盐的盐酸粒颗粒“ Nissho -Femicals”和标准制剂在健康的成年男孩中为1 g（5 mg作为多氯唑盐氯化物），并测量了质体浓度的plasma浓度。药代动力学参数（AUC，CMAX）的90％置信区定律的统计分析，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内，并确认了两种药物的生物当量。 ^2）

（ <多奈氯唑盐酸盐0.5％“ Nisshin Medical”> ）

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，幼年的时间数量等）而有所不同。

2. *内部行为

盐酸二氧化碳片3mg“ nissho”，多氯苯基盐酸盐片5毫克“ Nikkenko”和10毫克盐酸盐汤匙片“ Nissho”一致。 ^3）
已确认盐酸盐酸盐酸盐盐酸盐盐酸0.5％“ Nissho -Prechemicals”符合日本药品中规定的盐酸二甲氯酸盐氯化二氯乙基 - 羟基氯化物谷物的洗脱标准。^四）

<多奈氯唑盐酸片5mg“ nissho”>

	判断参数 AUC 0→168 （ng/hr/ml）	判断参数 cmax （ng/ml）	参考参数 tmax （HR）	参考参数 T 1/2 （HR）
盐酸二聚二唑片5mg“ Nikkyo”	444.5±79.7	9.772±1.747	3.11±0.68	66.56±18.67
标准准备（平板电脑，5mg）	452.3±82.3	9.512±1.352	3.67±0.77	69.44±17.67

（1平板电脑给药，平均±SD，n = 18）

<盐酸多奈唑片10mg“ nissho”>

	判断参数 AUC 0→168 （ng/hr/ml）	判断参数 cmax （ng/ml）	参考参数 tmax （HR）	参考参数 T 1/2 （HR）
盐酸多奈氯唑片10毫克“ Nikkyo”	956.9±229.3	22.726±5.429	2.89±1.05	60.36±13.93
标准准备（平板电脑，10mg）	951.6±232.2	21.874±4.815	3.05±0.62	60.55±11.95

（1平板电脑给药，平均±SD，n = 19）

<盐酸多奈唑粒晶粒0.5％“ nissho”>

	判断参数 AUC 0→144 （ng/hr/ml）	判断参数 cmax （ng/ml）	参考参数 tmax （HR）	参考参数 T 1/2 （HR）
盐酸盐二氯唑颗粒0.5％“ nissho	344.3±72.3	8.52±1.66	3.1±0.9	59.8±11.8
标准制备（细晶粒，0.5％）	374.5±86.0	9.21±1.92	3.3±0.7	60.5±10.6

（1G给药，平均值±SD，n = 19）

药物

乙酰胆碱酯酶的可逆抑制作用增强了大脑中乙酰胆碱的量，并改善了胆林操作神经系统在大脑中的功能。但是，它没有抑制大脑变性过程本身的作用。^五）

有关活性成分的物理和化学知识

通用名称

多匹齐型氢化芯片

化学名称

（2 rs ）-2- [（（1-苯二唑吡啶-4-基）甲基] -5,6-二甲氧基-2,3-Dihydro-1-1 H -Inden-1-1-一种单氯化物

结构公式

分子

_C24 H ₂₉否₃ hcl

分子量

415.95

特点

它是白色结晶粉。
略微溶于水中，很难溶于乙醇（99.5）。
水溶液（1→100）未显示旋转。
认识到晶体多态性。

处理的预防措施

*稳定性测试

由于该产品加速测试（40°C，相对湿度，75％，6个月），氢氯二氯乙补片3毫克，氢氯二氯化盐酸盐片5 mg，多戊二氯氯氯化物盐酸盐盐酸含量％的“ Nissho”假定在正常市场分布下稳定了三年。 ^6）

**批准条件

控制小体痴呆症中痴呆症状的控制

对于征税小体痴呆症，应进行临床试验以验证该药物的有效性并确认安全性，并在结束后立即提交测试结果和分析结果。

包装

盐酸盐二氯唑片3mg“ Nikkyo”
14片（14片X 1; PTP）
28片（14片X 2; PTP）

盐酸二聚二唑片5mg“ Nikkyo”
56片（14片X 4； PTP）
140片（14片X 10; PTP）
100片（玫瑰）

*多氯唑盐酸片10mg“ Nikyaku”
56片（14片X 4； PTP）

*盐酸多氯唑粒0.5％“ nissho
0.6g x 28包
1G x 56包
100克（玫瑰）

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

Nisshin II Co.，Ltd。在房屋材料中：生物等效测试（锁）

2）

Kamiya Arihu等：医疗与药房，66（3），479（2011）

3）

Nisshin III Co.，Ltd。in -House Materials：洗脱测试（锁）

四）

Nisshin III Co.，Ltd。in -House Materials：Ernoty测试（细晶粒）

五）

第七修订后的日本药房说明C-3404，东京Hirokawa书店，2016年

6）

Nisshin II Co.，Ltd。在房屋材料中：稳定性测试

文学要求

请索取下面“主文档”列中描述的文档和房屋材料。
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〒930-8583工会城索戈学院1-6th 21

免费拨号（0120）517-215

传真（076）442-8948

制造商等的姓名或名称和地址等。

制造和分销商

Nisshin II公司

富山城市sora chang 1-6-6 21