2011年11月

盐酸多奈氯氮剂片3mg“ hexifa” /多奈氯唑盐酸片5mg“ hexifa”

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创建或修订年

**于2023年3月修订（由于删除了批准条件而进行了修订）

* 2019年3月修订

日本标准产品分类编号

87119

日本标准产品分类编号，等等。

功效或效力额外批准日期（最新）

*2019年3月

医学分类名称

*阿尔茨海默氏症类型，征费的小体痴呆疗法

批准，等等

销售名称

盐酸多奈氯氮剂片3mg“ hexifa”

销售名称代码

1190012F1166

批准 /许可号码

批准编号

22300AMX00871000

商标

多匹兹尔

药品价格标准日期

2011年11月

销售日期

2011年11月

储蓄，到期日期等

储蓄

密封容器（室温存储）

截止日期

在外部显示（3年）

标准名称

日本药房

盐酸盐载盐片

法规类别

阳性药物

处方药

（根据医生等处方使用预防措施）

作品

活性成分（在1片中）

（日本局）盐酸多匹铅盐3.0毫克

添加剂

结晶纤维素，氧化钛，黄色322氧化物，硬脂酸镁，tark，tomolo koshidepin，乳糖氢，羟基propillululose，Hyromerose，Macrogor 6000

特点

表格的特征

黄胶卷锁

尺寸直径（mm）

6.1

厚度（mm）

2.7

重量（毫克）

84.5

桌子

后退

边

识别代码

nc d

销售名称

盐酸多奈氯氮剂片5mg“ hexifa”

销售名称代码

1190012F2162

批准 /许可号码

批准编号

22300AMX00872000

商标

多匹兹尔

药品价格标准日期

2011年11月

销售日期

2011年11月

储蓄，到期日期等

储蓄

密封容器（室温存储）

截止日期

在外部显示（3年）

标准名称

日本药房

盐酸盐载盐片

法规类别

阳性药物

处方药

（根据医生等处方使用预防措施）

作品

活性成分（在1片中）

（日本局）多硝基盐盐酸盐5.0毫克

添加剂

结晶纤维素，氧化钛，硬脂酸镁，图卢克，玉米，乳糖氢，羟基丙糖，氢化脂蛋白，大果石6000

特点

表格的特征

白膜涂料锁

尺寸直径（mm）

7.1

厚度（mm）

3.3

重量（毫克）

140.0

桌子

后退

边

识别代码

NC D11

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 对该药物或哌啶衍生物的成分过敏的患者

功效或效果

*控制阿尔茨海默氏症痴呆症和征费的小痴呆症中痴呆症症状

与效果相关的使用预防措施

*控制阿尔茨海默氏症的痴呆症状

（1）

该药物必须仅用于被诊断患有阿尔茨海默氏症痴呆症的患者。

*控制小体痴呆中的痴呆症状

（1）

该药物仅用于根据征收小体痴呆的临床诊断标准，由于适当的观察和测试而被诊断为征收小体痴呆的患者。

（2）

该药物对精神症状和行为障碍的有效性尚未得到证实。

*两个有效性普遍

（1）

该药物尚未获得抑制阿尔茨海默氏痴呆症和征收小体痴呆本身的病理进展的结果。

（2）

除阿尔茨海默氏症的痴呆症和征税小体痴呆症外，尚未证实这种药物的有效性。

用法和剂量

*控制阿尔茨海默氏症的痴呆症状

通常，成年人每天每天开始3毫克，作为盐酸多奈邻苯后，并在1-2周内增加到5 mg，并进行口服给药。对于晚期阿尔茨海默氏症患者的痴呆症患者，4周或更长时间后，5毫克将增加到10毫克。根据症状的不同，重量会适当降低。

*控制小体痴呆中的痴呆症状

通常，成年人每天每天开始3毫克，作为盐酸多奈邻苯后，并在1-2周内增加到5 mg，并进行口服给药。在5 mg时4周或更长时间后增加到10mg。根据症状，可以将其降低至5 mg。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

3 mg/day给药不是有效的剂量，而是抑制消化系统副作用表达的目的，因此原则上不要使用它超过一两个星期。

2。

如果将金额增加到10毫克/天，请在注意消化系统的副作用时进行管理。

3。

在医务人员和家庭管理下的管理。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

该药物是一种乙酰基酯酯酶抑制剂，应仔细地给以下患者给予下面的患者，因为它可能诱导或加剧症状。

（1）

患有心脏病的患者，例如洞穴 - failure综合征，心房和中庭粘结导电障碍。这是给出的

（2）

具有消化性溃疡，非ster型抗炎镇痛药的患者[促进胃酸分泌和消化道运动可能会使消化溃疡恶化。这是给出的

（3）

具有支气管哮喘或阻塞性肺部疾病病史的患者[支气管平滑肌的收缩和支气管粘液增加可能会使症状恶化。这是给出的

（四）

患有 - pyramidal疾病的患者（帕金森氏病，帕金森综合症等）[加强接线体中的胆碱神经可能引起或加剧症状。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

由于服用了该药物，QT延伸，心室心动过速（包括扭转尖点），心室纤颤，洞穴，鼻窦，高心动过缓，心脏障碍（Tabo Block，纸室块），因此可能会出现。因此，尤其是用于应充分观察到心脏病（心肌梗死，延伸，心肌病等）或电解质异常（低钾血症等）的患者。

2。

*在征费的小体痴呆症中，当出现有限或需要药物治疗的外部道路障碍时，该药物的给药往往会增加 - 胸肌疾病的表达率。观察它，以免转向严重的症状，并根据症状采取适当的措施，例如体重减轻或取消。

3。

注意与其他痴呆症疾病的鉴别诊断。

四个。

检查定期执行认知功能测试的患者的状况，如果该药物的给药未识别该药物，则不给予它。

五。

不要与其他乙酰基酯酶抑制剂（例如甘氨酸）一起使用。

6。

*阿尔茨海默氏症的痴呆症和征税小体痴呆可能会降低机械操作，例如驾驶汽车。此外，由于该药物可能表明障碍，头晕，嗜睡等，因此应向患者进行充分说明，以便他们不参与驾驶汽车等机器的操作。

相互作用

该药物主要由药物代谢酶CYP3A4和一些CYP2D6代谢。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

1。药物名称等。小氯化盐水合物

临床症状 /度量方法

它可能会增加肌肉放松。

机械 /危险因素

联合药物可能会增加联合药物的极性肌肉松弛作用。

2。化学名称，化学名称，氯化氯（乙酰胆碱氯化物，氯化氯化氯化物，贝塔内氏氯化物，餐萘烷）
COLIN酯酶抑制剂（氯化苯甲酸酯，染色剂溴酸盐，吡啶斯林奇敏，Neostigmin等）

临床症状 /度量方法

Colin刺激效应，例如散落的神经刺激可能会增强。

机械 /危险因素

与这种药物一起，它具有胆碱可操作性动作机制。

3。 CYP3A抑制剂等（Itlaconazole，Ellislycin等）

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

由于联合药物芯颗粒P450的抑制作用（CYP3A4）。

四个。医疗名称，溴烯丙烯酸酯，Istra Defillin

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

由于联合药物芯颗粒P450的抑制作用（CYP3A4）。

五。药物名称等。金刚金硫酸盐氢酸等。

临床症状 /度量方法

它可能抑制这种药物的代谢并增强作用。

机械 /危险因素

由于联合药物Chitochrome P450（CYP2D6）的抑制作用。

6。 calvamazepin deki，sametazon eytomitypobal bitarvard等，等等，等等。

临床症状 /度量方法

它可以促进该药物的代谢并降低作用。

机械 /危险因素

联合药物壳细胞P450（CYP3A4）的指导。

7。中央抗蛋白剂，例如药物名称（盐酸甲状腺素chephenidil，盐酸盐肽盐，盐酸盐肽，盐酸盐酸盐，甲基盐酸盐，盐酸盐，乙烯基盐酸盐等）。
阿托品抗蛋白剂（丁基斯科瓜植物，硫酸硫酸硫酸盐氢气等）

临床症状 /度量方法

药物和抗酸蛋白剂可能会互相干扰并减少各方的影响。

机械 /危险因素

该药物和抗磷脂剂的作用相互作用。

8。非类固醇抗炎镇痛药，例如药物名称

临床症状 /度量方法

它可能导致消化溃疡。

机械 /危险因素

胆碱的激活促进胃分泌。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

1.延伸QT，心室心动过速（包括扭矩），心室纤颤，腔障碍综合征，洞穴停止，高度心动过缓，心脏障碍，心脏障碍，昏厥（频率未知）（频率未知）

QT延伸，心室心动过速（包括扭转尖点），心室纤颤，腔衰竭，洞穴停止，高头肌动症，心脏障碍，心脏障碍（Dong Bunch Block，隔室，隔间块），昏昏欲睡，导致心脏骤停。因此，如果出现此类症状。 ，采取适当的措施，例如中断管理。

2.身体梗塞，心力衰竭（频率未知）

由于可能会出现心肌梗塞和心力衰竭，如果出现这种症状，请采取适当的措施，例如中止给药。

3.消化溃疡，十二指肠溃疡穿孔，消化道出血（频率未知）

当这些症状出现时，由于促进胃酸分泌和胆碱激活动作的消化管运动，可能会发生消化溃疡（胃 /十二指肠溃疡），十二指肠溃疡穿孔和消化管出血。 。

4.肝炎，肝功能障碍，黄疸（频率未知）

可能会出现肝炎，肝功能障碍和黄疸，因此，如果发现任何异常，请采取适当的措施，例如中止给药。

5.脑发作，脑出血，脑血管疾病（频率未知）

可能会发生脑癫痫发作（癫痫，抽搐等），脑出血和脑血管疾病，因此，如果出现这种症状，请采取适当的措施，例如停用。

6.门诊病（频率未知）

如果出现这些症状，则可能会出现外部道路疾病，例如纳入，运动，发病肌，肌张力，震颤，无限期运动，步行异常，姿势异常，语言障碍等。采取适当的措施。采取适当的措施。

7.综合征Malin （频率未知）

与未修改的沉默，力量的强度，吞咽困难，心动过速波动，血压波动，出汗等不同，并继续加热。通过管理做出适当的措施。在疾病发作时，经常发现白细胞的增加和血清CK（CPK）的兴起，并且可能会发现肾功能伴随着肌红蛋白尿液。

8. Yokoakusu肌肉熔化（频率未知）

由于可能会出现水平肌肉融化，因此进行了足够的执行，因此，如果肌肉疼痛，无力，CK（CPK）上升，血液和尿肌红蛋白上升等。还要注意由于水平肌肉融化而引起的急性肾脏疾病的发展。

9.由于呼吸（频率未知）

如果出现此类症状，则应停止管理并应采取适当的措施，因为可能发生呼吸困难。

10.急性胰腺炎（频率未知）

可能会发生急性胰腺炎，因此，如果您异常，请采取适当的措施，例如中止给药。

11.急性肾衰竭（频率未知）

如果发现异常，则应采取适当的治疗方法，因为可能会造成急性肾脏损害。

12.未知原因的突然死亡（频率未知）

13.血小板还原（频率未知）

由于可能发生血小板降低，因此应进行足够的血液测试观察，例如，如果发现异常，则应暂停给药。

另一个副作用

1.超敏反应^）

未知频率

皮疹，所以发痒

2.消化

未知频率

查询，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，便秘，流口水，吞咽困难，粪便失禁

3.精神病神经系统

未知频率

兴奋，不必要的，失眠，嗜​​睡，愤怒，幻觉，侵略，妄想，妄想，多动症，沮丧，性欲，性欲，多比多，多人，混乱，噩梦

4.中央 /周围神经系统

未知频率

流浪，震颤，头痛，头晕，头晕

5.肝脏

未知频率

LDH，AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTP，Al-P的增加

6.心血管

未知频率

心pit，血压升高，血压降低，外部收缩，心室周期收缩，心房颤动

7.泌尿科

未知频率

小圆面包上升，尿失禁，尿液频繁，尿液关闭

8.血液

未知频率

白细胞降低，血压计价值，贫血

9.其他

未知频率

CK（CPK），总胆固醇，甘油三酸酯，淀粉酶，尿淀粉酶，升高，不适，肿胀，肌肉疼痛，体重减轻，潮汐，潮汐，潮汐，无力，胸痛，出汗，面部水肿，加热，加热

关于其他副作用的注释

注意）如果出现这种症状，请停止给药。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗的益处超过危险。
[据报道，动物实验（大鼠口服10 mg/kg）可以降低其出生率，增加死产的频率，并减轻出生后体重。这是给出的

2。

希望在哺乳期间避免给女性服用，但是如果不可避免地给药，请避免母乳喂养。
[当大鼠口服盐酸盐¹⁴ c -donepesil时，允许它转移到牛奶中。这是给出的

给儿童的管理等

尚未确定儿童的安全性（没有经验）。

过量

1.体征 /症状

过量的胆碱酯酶抑制剂会导致高恶心，呕吐，流口水，出汗，百合心理，低血压，衰减，崩溃，崩溃，颤抖和霍林的尖端。由于肌肉无力的可能性，呼吸肌肉的放松可能导致死亡。

2.行动

硫酸阿托品（例如氢气）可用作该药物过量的萃取剂。 1.0至2.0 mg的阿托品硫酸盐氢酸定义为初始剂量，然后根据临床反应确定其剂量。据报道，当与四年级抗溶剂剂剂结合使用时，其他胆碱活化的药物具有不稳定的血压和心率。尚不清楚该药物或其代谢是否可以通过透析（血液透析，腹膜透析或血舌）去除。

适用的预防措施

在毒品时

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。
据报道，PTP纸的难度在食管粘膜上具有硬尖角，然后引起严重的并发症，例如纵隔炎。这是给出的

其他预防措施

1。

在国外，一个为期六个月的安慰剂，适用于被诊断出患有脑血管性痴呆的患者（这种适应在日本未经批准）（不包括被诊断出患有阿尔茨海默氏症痴呆症的患者）在外国进行3测试，以对比不合理的双重双重测试是对比的。进行的，第一次测试的死亡率为1.0％（2/198），盐酸多奈替嗪组的2.0％（5/206）和安慰剂组为3.5％（7/199），第二次测试的死亡率是为1.9％（4/208），1.9％的盐酸多奈氯唑（3/215）和Plasbo组。它是0.5％（1/193），第三次测试的死亡率为1.7％（11/648）和盐酸多奈唑组（11/648）和安慰剂组（0/326）之间的0％（0/326）。据报道，存在显着差异。据报道，这三项考试的死亡率为盐酸多甲虫的1.7％（5 mg和10 mg）和安慰剂组的1.1％，但没有统计学上的显着差异。

2。

据报道，在动物实验（DOG）中，盐酸多奈邻苯二甲酸盐是在氯胺五胞菌素麻醉下或五角洲麻醉下给药的，导致死亡呼吸道抑制。

药代动力学

1.生物当量测试^1）

（1）盐酸多奈氯氮剂片3mg“ hexifa”

盐酸多奈氯氮剂片3mg“ heveifa”基于“具有不同含量的口服固体形成的生物等效测试指南”，当盐酸多奈氯二氯化盐片为5 mg“ hexifa”作为标准制剂，生物学相等，生物学相等。被认为是等效的。

（2）盐酸多奈氯氮剂片5mg“ hexifa”

盐酸二氧化氮剂片5 mg“ heveifa”和标准制剂是一片片剂（5 mg作为多龙盐酸盐），并且可以通过对健康的成年男孩进行快速耗费和垂死来获得统计分析。对于药代动力学参数（AUC，CMAX），它在对数（0.80）内（1.25）范围内，并确认了两种药物的生物当量。

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集体液的时间数量等）而有所不同。

2.侵犯行为^2）

已经证实，盐酸多奈唑盐片3毫克的“ heveifa”和5mg盐酸盐二氯酸盐片“ hevifa”已被证实适合于日本药品bureau的药物中的多甲氧二盐酸盐含量标准。

药物

乙酰基酯酯酶的可逆抑制作用增强了大脑中乙酰胆碱的量，并改善了阿尔茨海默氏症痴呆症识别的脑霍林手术神经系统功能的降低。但是，它没有抑制大脑变性过程本身的作用。 ^3）

有关活性成分的物理和化学知识

通用名称

多匹齐型氢化芯片

化学名称

（2 rs ）-2- [（（1-苯二唑吡啶-4-基）甲基] -5,6-二甲氧基-2,3-Dihydro-1-1 H -Inden-1-1-一种单氯化物

分子

_C24 H ₂₉否₃ hcl

分子量

415.95

结构公式

特点

盐酸多奈唑锌是白色晶粉。
该产品略有溶解在水中，很难溶于乙醇（99.5）。
该产品的水溶液（1→100）不会显示光。
该产品被识别为晶体多态性。

处理的预防措施

稳定性测试^4）

由于长期保存测试使用PTP包装和玫瑰包装（聚乙烯瓶）（25°C，相对湿度60％，36个月），多奈氯唑盐酸盐片3mg“ hexifa”和多烷基盐酸盐片是正常的。它是正常的。确认它在市场分配下稳定了三年。

包装

盐酸多奈氯氮剂片3mg“ hexifa”：14片（14片x 1）

盐酸多奈氯氮剂片5mg“ hexifa”：56片（14片X 4），100片（玫瑰），140片（14片x 10）

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

Nippon Gearifa Co.，Ltd。：生物均等性的材料（在房屋材料中）

2）

Nippon Gearifa Co.，Ltd。：用于洗脱的材料（在房屋材料中）

3）

**第18修订的日本药品评论C-3555，东京Hirokawa书店，2021年

四）

Nippon Gearifa Co.，Ltd。：关于稳定性的材料（在房屋材料中）

文学要求

请在下面请求主文档中描述的内部材料。

日本制药行业有限公司安全与管理部门

2-2-2，Iwamotocho，Chiyoda-ku，东京101-0032

电话03-5833-5011

传真03-5833-5100

制造商等的姓名或名称和地址等。

卖方

Nippon Pharmaceutical Co.，Ltd.

2-2-3 iwamotocho，Chiyoda-ku，东京

制造和分销商

Japan Gearifa Co.，Ltd。

2-2-3 iwamotocho，Chiyoda-ku，东京