2005年12月

源自脑脊液疾病的严重痉挛性麻痹（仅在现有治疗不足的情况下）

筛选[效果确认]

进行筛查以确认该药物的作用，然后再播种用于该药物的泵系统。筛选为0.005％（0.05 mg/1ml）。
通常，对于成年人，每天在bucotage方法（泵送）中给予50μg[0.005％的核note note]每天一次为1 ml（1管）]之后。如果未识别预期效应，则在初次给药24小时后，75μg（后骨注射0.005％）为1.5 ml（1.5管）]，并在1至8小时后确认效果。如果未识别预期效应，则在第二次给药24小时后，100μg[洛丁注释中的0.005％为0.005％（2管）]，1至8小时后效果有效。如果即使在100μg下也无法识别效果，则不受这种药物的处理。
通常，每天用巴氯芬一次将儿童施用在25μg[0.005ml（0.5管）]的腔体中，并在1至8小时后1至8小时确认抗杀剂效应。但是，尽管考虑体质，症状等可以增加数量，但初始给药的上限为50μg[洛尔奈尼亚注1毫升1 ml（1管）]。如果未识别预期效应，则初始给药量小于50μg，如果是50μg，则将增加到75μg，并且应在骑士腔中施用效果，并确认效果1至8小时后。如果未识别预期的效果，则应根据成人的使用和剂量提高效果，并且也应在Caval腔中确认效果，并确认效果1至8小时。如果即使在100μg下也无法识别效果，则不受这种药物的处理。

合适的剂量

对于该药物的泵系统之后的适当剂量，绳索插入物为0.05％（10 mg/20ml）或Porde的0.2％（10 mg/5 ml）。可以将0.2％的核味稀释并与日本生理盐水稀释并在0.05至0.2％的范围内使用。

（1）由于剂量设定周期（次营养时期）[泵系统种植后长达60天]

对于筛查的任何剂量识别的患者，剂量被用作第一天的第一天，并且该药物的专用泵系统应在酸痛中施用24小时。
通常，根据患者每天50至250μg范围内的症状，成年人会适当增加或减少。剂量的调整通常每天一次，如下所示。每日剂量的上限应为600μg。
核心疾病脊髓疾病（脊髓损伤，脊柱小脑变性（痉挛性麻痹）等）
在增加（脑瘫，头部创伤等）内的30％范围内的范围30％以内的范围
在15％以内的体重减轻量之内，该量以内的15％以内的范围减少了20％，并且根据患者的症状在25至150μg的每日剂量范围内，儿童通常会增加或减少。 。剂量的调整通常每天一次，如下所示。每日剂量的上限应为400μg。
在儿童15％以内的20％以内的范围增加

（2）维护期[种植后61天后的泵系统]

通常，对于成年人而言，标准的每日剂量为50至250μg，但对患者的反应在个体中具有个体差异，因此根据症状会适当增加或减少。剂量的调整通常每天一次，如下所示。每日剂量的上限应为600μg。
核心疾病脊髓疾病（脊髓损伤，脊柱小脑变性（痉挛性麻痹）等）
当增加40％（脑瘫，头部创伤等）时，在40％以内的20％以内范围范围范围范围在40％之内。
在该范围内20％以内20％以内的范围通常为25至150μg，作为儿童的标准每日剂量，但由于患者对该药物的反应的个体差异，根据该药物的反应适当增加和减少症状。做。剂量的调整通常每天一次，如下所示。每日剂量的上限应为400μg。
在增加儿童20％以内20％以内的范围内增加
<参考>
在剂量设定期间和维护期间推荐的准备工作（一日剂量）如下。
建议每日剂量小于200μg的制剂agela 0.05％
每日剂量为200μg或更多，建议使用小于300μg的0.05％或0.2％的Lordinoser
每日剂量为300μg或更多，建议使用600μg或更少0.2％

与使用和剂量有关的预防措施

1。

由于Bacrofen的药代动力学，日本在延髓或口服途径中未确认人类的有效性和安全性，因此它们不在静脉，静脉，皮下或体外的静脉中给药。

2。

0.005％的Porde Note是筛选专用制剂，不用于设置适当的剂量。 0.05％和0.2％的Porde-是一种用于将适当剂量与专用泵系统组合设置的公式，不应用于筛选。

3。

调整剂量时，请遵循用法和剂量。如果您不遵循适当的程序或在使用的药物液体浓度中犯错误，则可能必须注意，因为可能会表达戒断症状和过量的症状（请参阅“重要的基本预防措施”和“过量服用”）。

四个。

为了取消这种药物，在每日剂量的20％之内每两天减轻一次体重，并在仔细观察患者病情的同时仔细地植入患者时，将其量减少到第一次每日剂量。在恢复该药物的给药的情况下，它是从剂量设定期开始的初始剂量开始的，为了增加或减少剂量，请遵循剂量设定期的使用和剂量。

五。

在临床试验中，导管的尖端安装在第10个胸椎（T10）的下方，并施用该药物，如果拘留较高，则有可能表达出严重的副作用，例如呼吸抑制。请小心。 。

6。

考虑到身体极小，筛查测试将从较低的剂量开始。

7。

在植入泵系统后立即进行筛查和剂量设定期间，仔细观察并固定复苏设备以准备严重的副作用，例如给药过量，这一点很重要。

8。

如果有必要大量增加数量，则涉嫌泵或导管中的错误（移动，关闭，断裂等），因此请通过泵中的剩余量进行检查，x -ray检查， ETC。此外，对耐药性表达进行歧视（请参阅“其他预防措施”的部分）。

9。

为了维持剂量的剂量，考虑到痉挛可能保持心血管功能并防止深静脉血栓形成的可能性，保持日常生活运动，例如保持平衡和步行平衡。此外，请考虑留下一定的数量痉挛。

Gavaron Porde注意0.005％1ml / gavaron旋转注意0.05％20ml / gavaron绳索注意0.2％5 ml

---

创建或修订年

** 2019年10月修订（第10版）

*修订于2018年3月

日本标准产品分类编号

871249

日本标准产品分类编号，等等。

出色的结果公告年（最新）

*2018年3月

国际出生日期

1970年9月

医学分类名称

抗原收缩剂

批准，等等

销售名称

Gavaron Porde Note 0.005％1ML

销售名称代码

1249401A1022

批准 /许可号码

批准编号

21700AMY00174

商标

加巴隆鞘内注射

药品价格标准日期

2005年9月

销售日期

2005年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

阳性药物

处方药^*

*请注意医生的处方使用，等等。

作品

1包括安培期间的以下成分

有效成分

巴氯芬（日本局）
0.05mg / 1ml（0.005 ^w / _v ％）

添加剂

氯化钠

特点

ph

5.0-7.0

渗透压比（盐水之比）

大约1

外部的

无色透明液体

销售名称

Gavaron电线Note 0.05％20ml

销售名称代码

1249401A2029

批准 /许可号码

批准编号

21700AMY00175

商标

加巴隆鞘内注射

药品价格标准日期

2005年9月

销售日期

2005年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

阳性药物

处方药^*

*请注意医生的处方使用，等等。

作品

1包括安培期间的以下成分

有效成分

巴氯芬（日本局）
10mg / 20ml（0.05 ^w / _v ％）

添加剂

氯化钠

特点

ph

5.5-7.0

渗透压比（盐水之比）

大约1

外部的

无色透明液体

销售名称

Gavaron Medullary Note 0.2％5ML

销售名称代码

1249401A3025

批准 /许可号码

批准编号

21700AMY00176

商标

加巴隆鞘内注射

药品价格标准日期

2005年9月

销售日期

2005年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

阳性药物

处方药^*

*请注意医生的处方使用，等等。

作品

1包括安培期间的以下成分

有效成分

巴氯芬（日本局）
10mg / 5ml（0.2 ^w / _v ％）

添加剂

氯化钠

特点

ph

5.5-7.0

渗透压比（盐水之比）

大约1

外部的

无色透明液体

一般名称

巴氯芬线插入物

警告 1。 该药物的长期持续时间与批准连续给药的专用泵系统结合使用，因此伴随着泵系统的植入手术和专用装置的剂量。因此，这种药物的长期持续时间是在处理过程和专用设备的过程中，只有一位具有足够知识和经验的医生才能充分理解并充分理解该药物的安全性和有效性。 2。 如果在长期使用这种药物期间突然中断了政府，则还报道了戒断症状（高烧，精神状态的变化，强烈的反弹痉挛，肌肉僵硬，肌肉肌肉融化等），并且已经报道了死亡因此，应将其支付给“使用预防措施”，采取适当的措施来防止戒断症状，​​并充分向患者解释戒断症状的可能性（“重要的基本预防措施”）。请参阅部分。 3。 在使用该药物的情况下，该药物或合适的人更换它的危险，该药物的给药可能需要很长时间，并且在长期持续时间内使用专用的泵系统。为了充分说明有必要使用它，泵系统存在危险，并在文件同意下开始管理。

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 对该药物成分过敏的患者 2。 在种植泵系统之前患有传染病的患者 [在感染性疾病的患者中，术后并发症的风险增加。这是给出的

功效或效果

功效或效果 /用法和剂量

源自脑脊液疾病的严重痉挛性麻痹（仅在现有治疗不足的情况下）

筛选[效果确认]

进行筛查以确认该药物的作用，然后再播种用于该药物的泵系统。筛选为0.005％（0.05 mg/1ml）。
通常，对于成年人，每天在bucotage方法（泵送）中给予50μg[0.005％的核note note]每天一次为1 ml（1管）]之后。如果未识别预期效应，则在初次给药24小时后，75μg（后骨注射0.005％）为1.5 ml（1.5管）]，并在1至8小时后确认效果。如果未识别预期效应，则在第二次给药24小时后，100μg[洛丁注释中的0.005％为0.005％（2管）]，1至8小时后效果有效。如果即使在100μg下也无法识别效果，则不受这种药物的处理。
通常，每天用巴氯芬一次将儿童施用在25μg[0.005ml（0.5管）]的腔体中，并在1至8小时后1至8小时确认抗杀剂效应。但是，尽管考虑体质，症状等可以增加数量，但初始给药的上限为50μg[洛尔奈尼亚注1毫升1 ml（1管）]。如果未识别预期效应，则初始给药量小于50μg，如果是50μg，则将增加到75μg，并且应在骑士腔中施用效果，并确认效果1至8小时后。如果未识别预期的效果，则应根据成人的使用和剂量提高效果，并且也应在Caval腔中确认效果，并确认效果1至8小时。如果即使在100μg下也无法识别效果，则不受这种药物的处理。

合适的剂量

对于该药物的泵系统之后的适当剂量，绳索插入物为0.05％（10 mg/20ml）或Porde的0.2％（10 mg/5 ml）。可以将0.2％的核味稀释并与日本生理盐水稀释并在0.05至0.2％的范围内使用。

（1）由于剂量设定周期（次营养时期）[泵系统种植后长达60天]

对于筛查的任何剂量识别的患者，剂量被用作第一天的第一天，并且该药物的专用泵系统应在酸痛中施用24小时。
通常，根据患者每天50至250μg范围内的症状，成年人会适当增加或减少。剂量的调整通常每天一次，如下所示。每日剂量的上限应为600μg。
核心疾病脊髓疾病（脊髓损伤，脊柱小脑变性（痉挛性麻痹）等）
在增加（脑瘫，头部创伤等）内的30％范围内的范围30％以内的范围
在15％以内的体重减轻量之内，该量以内的15％以内的范围减少了20％，并且根据患者的症状在25至150μg的每日剂量范围内，儿童通常会增加或减少。 。剂量的调整通常每天一次，如下所示。每日剂量的上限应为400μg。
在儿童15％以内的20％以内的范围增加

（2）维护期[种植后61天后的泵系统]

通常，对于成年人而言，标准的每日剂量为50至250μg，但对患者的反应在个体中具有个体差异，因此根据症状会适当增加或减少。剂量的调整通常每天一次，如下所示。每日剂量的上限应为600μg。
核心疾病脊髓疾病（脊髓损伤，脊柱小脑变性（痉挛性麻痹）等）
当增加40％（脑瘫，头部创伤等）时，在40％以内的20％以内范围范围范围范围在40％之内。
在该范围内20％以内20％以内的范围通常为25至150μg，作为儿童的标准每日剂量，但由于患者对该药物的反应的个体差异，根据该药物的反应适当增加和减少症状。做。剂量的调整通常每天一次，如下所示。每日剂量的上限应为400μg。
在增加儿童20％以内20％以内的范围内增加
<参考>
在剂量设定期间和维护期间推荐的准备工作（一日剂量）如下。
建议每日剂量小于200μg的制剂agela 0.05％
每日剂量为200μg或更多，建议使用小于300μg的0.05％或0.2％的Lordinoser
每日剂量为300μg或更多，建议使用600μg或更少0.2％

与使用和剂量有关的预防措施

1。

由于Bacrofen的药代动力学，日本在延髓或口服途径中未确认人类的有效性和安全性，因此它们不在静脉，静脉，皮下或体外的静脉中给药。

2。

0.005％的Porde Note是筛选专用制剂，不用于设置适当的剂量。 0.05％和0.2％的Porde-是一种用于将适当剂量与专用泵系统组合设置的公式，不应用于筛选。

3。

调整剂量时，请遵循用法和剂量。如果您不遵循适当的程序或在使用的药物液体浓度中犯错误，则可能必须注意，因为可能会表达戒断症状和过量的症状（请参阅“重要的基本预防措施”和“过量服用”）。

四个。

为了取消这种药物，在每日剂量的20％之内每两天减轻一次体重，并在仔细观察患者病情的同时仔细地植入患者时，将其量减少到第一次每日剂量。在恢复该药物的给药的情况下，它是从剂量设定期开始的初始剂量开始的，为了增加或减少剂量，请遵循剂量设定期的使用和剂量。

五。

在临床试验中，导管的尖端安装在第10个胸椎（T10）的下方，并施用该药物，如果拘留较高，则有可能表达出严重的副作用，例如呼吸抑制。请小心。 。

6。

考虑到身体极小，筛查测试将从较低的剂量开始。

7。

在植入泵系统后立即进行筛查和剂量设定期间，仔细观察并固定复苏设备以准备严重的副作用，例如给药过量，这一点很重要。

8。

如果有必要大量增加数量，则涉嫌泵或导管中的错误（移动，关闭，断裂等），因此请通过泵中的剩余量进行检查，x -ray检查， ETC。此外，对耐药性表达进行歧视（请参阅“其他预防措施”的部分）。

9。

为了维持剂量的剂量，考虑到痉挛可能保持心血管功能并防止深静脉血栓形成的可能性，保持日常生活运动，例如保持平衡和步行平衡。此外，请考虑留下一定的数量痉挛。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

流行病患者及其患者病史[可能引起症状。这是给出的

2。

精神疾病的患者[心理症状可能恶化。这是给出的

3。

消化性溃疡的患者[消化系统的副作用，例如腹痛，症状可能恶化。这是给出的

四个。

肾功能降低的患者[大多数这种药物都在尿液中排泄在尿液中，因此请注意调整剂量，因为这些患者可能会增加血液浓度。这是给出的

五。

肝损伤的患者[症状可能恶化。这是给出的

6。

患有呼吸衰竭的患者[该药物的肌肉松弛可能会导致呼吸抑制。这是给出的

7。

具有自主神经反射病史的患者[侵权刺激或突然取消该药物可能会引起自主神经反射异常。这是给出的

8。

老年人（请参阅“老年人行政”部分）

9。

儿童等（请参阅“对儿童管理等”的部分）

十。

低体重患者[未建立低重量患者的安全性（经验更少）。这是给出的

重要的基本预防措施

1.戒断症状：

如果在长期使用这种药物期间突然取消或中断了政府，诸如高烧，精神状态（幻觉，混乱，兴奋等）等症状，抽搐，增加痉挛，作为反弹症状和肌肉僵硬增加。 [12年的海外商业调查报告了82例患者（包括17名死亡患者）。通常，取消和中断该药物后的几个小时到几天内表达了戒断症状。戒断症状的临床特征类似于自主神经反射，感染性疾病（败血症），恶性体温疾病，神经阻塞性恶性综合征或广泛的水平肌肉融化。请注意歧视。

[一般原因]

由于导管的麻烦（尤其是泵下），泵的缺乏，泵的电池或错误的剂量设置，因此可以表达该药物的戒断症状。应仔细阅读泵，导管和程序员（专用剂量调整的编程设备）手册，泵系统编程，监视，化学补充时间表和泵警报。患者和看护者已经充分解释了咨询以补充化学物质及其戒断症状的初始症状（加剧痉挛，瘙痒，瘙痒，血压和异常异常）的最初症状，并且是异常的。 。

[治疗]

作为戒断症状的治疗方法，建议在暂停或暂停之前以剂量或暂停之前的剂量恢复该药物的给药。如果延迟了给药的恢复，则口服巴氯芬，口服苯二氮卓类药物（Dizzepam等），肠道或静脉内给药可能会阻止严重的症状。

2。

请注意，不要从事驾驶汽车（例如驾驶汽车）的机器的操作，因为可能会保持嗜睡。

3。

在服用该药物的情况下，可能会表达由于戒断症状，​​服用过量等引起的副作用，而那些对患者或适合患者的人充分解释的人可能会感到是异常的。立即与医生联系并注意要求说明。

四个。

应当指出，用这种药物的治疗是一种症状治疗，而不是一种病因治疗，应考虑到康复的引入。

五。

**在服用该药物时，请注意从管理部位感染，如果发现异常，请进行适当的治疗，例如进行脑脊液测试。 （据报道，由于感染引起的脑膜炎。）可能会出现由脑脊液引起的头痛，因此请注意脑脊液泄漏，如果发现表达，请进行适当的治疗。做。

6。

在感染性疾病的患者中，请确保可能会阻碍这种影响，以免在筛查过程中受到感染的影响。此外，确认在种植泵系统之前，患者不会受到感染的影响，因为由于感染而导致的手术并发症的风险增加。请注意，如果植入泵系统后感染，则可能很难调整剂量。

7。

药物期间的口服抗生素应仔细观察患者的病情，并尝试减轻体重或在治疗开始前或之后的适当时间逐渐停止。但是，避免突然减肥或取消。

8。

请注意，在显示脑脊液循环的患者中，该药物的作用可能会改变，因为该药物的循环不正常。

相互作用

合并用途的注释

（请注意联合使用）

药品名称等。

临床症状 /度量方法

有增强降压作用的风险。

机械 /危险因素

人们认为这会增加效果。

中枢神经系统中的中枢神经系统催眠，例如药物名称，麻醉药，麻醉药等。
酒精

临床症状 /度量方法

中枢神经系统抑制作用可能会得到增强。

机械 /危险因素

人们认为这会增加效果。

阿片类镇痛药，例如药物名称，吗啡等。

临床症状 /度量方法

它可能会增加副作用，例如低血压或呼吸困难。

机械 /危险因素

人们认为这会增加效果。

副作用

概述表达状态，副作用

[国内的]

临床试验期间的筛查测试[21例脊髓衍生的常规麻痹患者，9例脑衍生的常规麻痹患者（包括5例儿童脑瘫患者）]：43.3％（30例中30例中有30例，这是一个例子，这是一个例子。副作用包括头痛和血压的13.3％（每例4例），10.0％（每个患者3例），每个患者的6.7％（每个患者），恶心，感觉异常，发烧困难和泌尿不便。在3.3％（每个1）中发现腹胀，疼痛，寒冷，鼻咽火焰增加，尿液关闭，性功能障碍，大豆浆，凉爽，凉爽。
长期持续时间测试[16例脊髓衍生的抽搐患者，9例脑部降临的患者（包括5例儿科脑瘫患者）]：播种6个月后，泵系统的副作用表达比为56.0％（25 ％是14例）。作为副作用，头痛12.0％（3例），便秘和CK（CPK）上升了8.0％（每个2例），海洋开放，腹胀，腹泻，恶心，恶心，胃不适，胃力不适，屈服障碍，无力障碍，弱点，弱点，行走困难，难度，难度，难度，难度，难度水肿，LDH升高，血压，宫颈疼痛，肌肉张力，感觉降低，幻觉，情绪不稳定，呼吸困难，sochy，高血压和凉爽（每个））得到了认识。
长期安全测试[15例脊髓衍生的花费患者，9例患有脑部衍生的常规麻痹病例（包括5例儿科脑瘫患者）]：种植泵系统后6个月后平均32个月，最多可36个月的副作用表达比为54.2％（24个中的13个）。副作用包括便秘，呕吐，不适，CK（CPK），头痛，感觉降低，隔音和冷的感觉，8.3％（每种情况），外部收缩，恶心，弱点，弱点，胸部不适，疼痛，肢体沉重，导管沉重，导管被拘留的部位，异常感觉，前列腺特异性抗原增加，肌肉无力，排尿困难，尿失禁，尿失禁，代替性炎，前列腺炎和皮疹，每个（每个）（每个）稻田。
不允许死亡，戒断症状或过量。 [在批准额外 /剂量时]

**使用完整的casse unsume方法[源自脑脊液疾病的严重痉挛性麻痹患者]：临床测试值中含有异常的副作用为12.2％（在1,475例安全分析病例中，有180例）。主要的是头痛0.9％（13例），0.6％（9例），0.5％（8例），0.5％（7例），0.4％（6例），0.4％（6例）。 ％（5例），0.3％（5例），1.9％（14例），过量给药1.9％（14例），1.1％（8例）在长期持续时间内，尿液关闭（8例）， 0.8％的头痛（6例），0.8％（6例），呕吐0.8％（6例）。 [在重新审查的结尾]

[国外]

该药物的美国临床试验中报道的脊髓衍生的麻痹患者单一给药的平均水平为55.9％（576例中的322例），植入泵系统后长达101.5个月。主要副作用包括25.9％（149例），20.1％（116例），9.5％（55），头晕（鲸鱼），恶心（呕吐）7.6％（呕吐）7.6％（呕吐）7.6％（呕吐）7.6％7.6％ （呕吐）。44），7.3％（42），麻木6.1％（35），便秘5.2％（30例）和5.0％（占抽搐的29％）。
在大脑衍生的抽搐性瘫痪的患者中，单个给药的平均值，种植泵系统后的平均23.8个月，长达89.5个月，为54.8％（252分中的138个月）。主要副作用包括36.5％（92）恶心（呕吐），32.9％（83），27.8％（70例），17.9％（45），10.7％的泌尿闭合（27），9.5％（24例）和9.1观察到％（23）（23）。 [在批准时]

严重的副作用

依赖

频率非^结合1）

据报道，巴氯芬的口服给药引起了幻觉和混乱，这可能导致精神依赖。

**根据全日制调查方法进行的家庭使用绩效调查的结果计算副作用的频率。

另一个副作用

1. **精神病神经系统

0.1-3％小于3％

头痛，饥饿，抽搐，肌肉张力，麻木，北部，昏迷，步行困难，肌肉张力（增强）

2. **精神病神经系统

小于0.1％

霍尔西克，情绪不稳，抑郁，对话障碍

3. **精神病神经系统

频率非^结合1）

减少感觉，幻觉，感性障碍，思想异常，躁动，沉迷，失眠，语言功能障碍，反应延迟，宫颈疼痛，背痛，职业障碍，光学连接障碍

4. **心血管

0.1-3％小于3％

降低血压

5. **心血管

频率非^结合1）

^{心动过缓2）} ，课外收缩，高血压

6. **呼吸道

0.1-3％小于3％

肺炎

7. **呼吸道

小于0.1％

牙齿难度，低通量

8. **呼吸道

频率非^结合1）

状态炎症，呼吸道抑制

9. **胃肠道

0.1-3％小于3％

恶心，恶心（呕吐），腹胀，便秘，腹泻（粪便尿失禁）

10. **消化器官

小于0.1％

胃不适，排便障碍

11. **胃肠道

频率非^结合1）

外嘴干，唾液分泌增加

12. **泌尿科 /生殖器

0.1-3％小于3％

困难，尿失禁，尿液关闭

13. **泌尿科 /生殖器

小于0.1％

性功能障碍

14. **泌尿科 /生殖器

频率非^结合1）

频繁排尿，附睾，前列腺，前列腺特异性抗原增加

15. **超敏反应

0.1-3％小于3％

皮疹等

16. **超敏反应

小于0.1％

所以很痒

17. **症状

0.1-3％小于3％

热产生，虚弱，异常感觉，头晕（湿），疼痛，弱点

18. **症状

小于0.1％

寒意，不适

19. **症状

频率非^结合1）

热门，燃烧的感觉

20. **其他

小于0.1％

冷，CK（CPK）上升，胸部不适

21. **其他

频率非^结合1）

水肿，开放管，皮肤溃疡，秋天，CRP上升，LDH上升，导管拘留所异常感觉，肢体沉重的感觉

由于可能出现上述副作用，如果发现异常，则有必要根据需要取消管理。

**注意1）使用结果调查使其在没有报告的情况下使其副作用的频率未知。

**注2）由于基于海外集成状态所描述的副作用，频率未知。

老年人的管理

在老年人中，生理功能通常会降低，相对较低的剂量可能会导致肌肉无力，不适等，因此他们正在观察患者的病情，例如从低剂量开始给药（25μg）。仔细地给药。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有在确定治疗要超过危险的情况下才有必要管理。 [据报道，动物实验（妊娠大鼠静脉内结构测试）通过胎盘。这是给出的

2。

乳酸在这种药物服用期间正在母乳喂养。 [据报道，动物实验（递送后大鼠静脉注册测试）已转移到牛奶中。这是给出的

给儿童的管理等

1。

对于儿童，认为泵足够体形（请参阅该药物的这种药物的插入文档）。

2。

**小心地给儿童管理。 [特别是在癫痫病及其患者史上，他们可能会引发癫痫发作。此外，尚未获得三岁以下患者的长期持续时间。这是给出的

过量

在检查导管的开放性或位置时，可能会通过不小心输送导管中的化学物质来发生过量。此外，由于泵系统的编程错误，非常快速的增加，与口服baclofen或泵功能异常相结合，可以表达它。

体征 /症状：

特征性症状是中枢神经约束症状，例如睡眠，意识障碍，呼吸道抑制和昏迷。此外，可能会发生抽搐，混乱，幻觉，一般肌肉张力，低反思，血压损失，血压降低，心动过缓，体温过低等。

行动：

迅速停止泵（如果没有程序员，则通过提取泵中的所有剩余药物来停止药物溶液）。当观察呼吸道抑制时，会根据需要进行人工呼吸，并进行治疗以维持心血管系统的功能。由于该药物主要是从肾脏排出的，因此它充分供水，如果可能的话，使用利尿药。如果肾功能降低，则考虑血液透析。在抽搐的情况下，小心注射Ziazepam。症状表达后，立即有效地从腰椎或泵进入端口提取30-40 mL的脑脊液，以降低脑脊液中的bacfoofen浓度。但是，在这种情况下，请不要迅速拔出，同时注意低位瘤症状和疝气的表达。此外，如果在改善了因药物过量引起的症状后停止泵，则可以表达症状，因此症状改善后，观察患者的痉挛。然而，该药物的给药是通过之前或剂量恢复的靠近它。

适用的预防措施

1。

该药物的长期持续时间应使用批准该药物的连续给药的专用植入程序泵。该泵具有一个内置的储层，可以保留该药物，并且填充该药物总是将注射器上的0.22μm过滤器连接到泵填充药物注入的泵。该泵可以使用体外外部的专用程序员更改剂量。尽管该泵具有内置的管理模式，但临床试验主要以简单的连续模式进行，并且已经建立了模式以外的其他模式的有效性和安全性。有关详细信息，请参阅此泵的包装插入，说明等。

2。

由于戒断症状和服用过量通常可能是由导管和泵故障，不正确的剂量设置等引起的，根据泵，导管，程序员等的说明和预防措施，种植泵和导管，种植泵和导管。适当调整剂量等。

3。

在这种药物中，每个安培是一个单一的准备准备，未使用的剩余液体应被丢弃。

四个。

补充药物溶液时，将药物提取在泵中并补充新药物溶液。此外，该药物的补充应在上一次填充后三个月内进行。

五。

筛查和泵系统的筛查系统可能会表达头痛，恶心，呕吐等。如果儿童无法表现出意图，请进行足够的观察并根据需要采取适当的措施。

6.开放时：

为了避免在安泊尔切割，清洁和切割乙醇消毒棉过程中对异物的污染。

其他预防措施

1。

该药物不适用于治疗基于外道的疾病（帕金森综合症，抗原病等）。

2。

在使用该药物期间，该药物会产生耐药性，并且可能会降低这种作用。 [在美国的临床试验期间，在662例（4.1％）中，有27例因耐药性而被认可，并正在脱掉该药物。 ]泵或导管问题（移动，关闭，断裂，断裂等）可能会降低效果，因此，通过测试泵，X射线检查等，检查泵或导管是否存在任何问题。 （请参阅“与使用和剂量有关的预防措施”的部分）。如果确定耐药性表达，则该药物的给药将暂停2-4周。在暂停中，请注意由于该药物突然中断引起的戒断症状表达，并仔细减少剂量的量。该药物给药的恢复应从剂量设定期的初始剂量开始。

药代动力学

1.在脑脊液和血浆浓度中

如果将50μg的这种药物用于严重痉挛性瘫痪（8人）的患者，则脑脊液的浓度直到给药后2小时为350至1320 ng/ml，2-4小时内29至950 ng。是 /ml。 1至4小时的血浆浓度为0.4至0.6 ng/ml ^1） 。

参考（动物实验）

如果仅在脑脊髓腔中施用¹⁴ C-链洛芬250μg（大约0.019 mg/kg），则脑脊液中的放射性浓度达到了最大浓度（CMAX，11263.7 ng/ml）。 - 寿命为0.54小时（最多2或4小时）和8.2小时（4或6小时后给药）。 0.50小时后，血浆放射性浓度达到CMAX（20.5 ng/ml），生物半寿命为8.0小时^） 。

2.代谢

バクロフェンを経口投与した場合、大部分が未変化体として存在するが、一部は酸化的脱アミノ化されて4-hydroxy-3-(4-chlorophenyl)butyric acidに代謝される³⁾ 。

3.排泄

健康成人にバクロフェン5mg、10mgを経口投与した場合、尿中排泄率は投与24時間後でそれぞれ投与量の約81%、79%であった。漸増法により連続投与した場合、累積投与量に対して尿中排泄率は1日目80.8%、2日目75.8%であり、3日目以降は62〜63%と一定であった⁴⁾ 。

参考(動物実験)

雄性イヌに¹⁴ C-バクロフェン250μg(約0.019mg/kg)を髄腔内単回投与した場合、投与72時間後までの尿中及び糞中排泄率は、それぞれ投与量の98.5%、0.1%であった²⁾ 。

臨床成績

[国内臨床試験] ⁵⁾

重度痙性麻痺患者30例[脊髄損傷12例、脊髄小脳変性症4例、脊髄血管障害3例、後縦靭帯骨化症1例、頸部脊椎症1例、脳性麻痺2例、頭部外傷2例及び小児脳性麻痺(7歳以上)5例]を対象とした、本剤25μg(4例：成人1例、小児3例)、50μg(25例：成人23例、小児2例)又は75μg(成人1例)の髄腔内単回投与によるスクリーニング試験の結果、主要評価項目である下肢平均Ashworth評点は投与前3.79から投与4時間後には1.76となり、有意な低下が認められた。「有効」例数の割合は96.7%(30例中29例)であった。さらに、スクリーニング試験における有効例を対象とした本剤専用ポンプシステム植込み後6ヵ月までの長期持続投与試験(25例：成人20例、小児5例)ならびに6ヵ月以降長期フォローを行った長期安全性試験(24例：成人19例、小児5例)の結果、主要評価項目の下肢平均Ashworth評点について成人患者では36ヵ月後まで、小児患者では27ヵ月後までの各評価時期で有意な低下が認められ、抗痙縮効果が長期間持続することが確認された。

ポンプシステム植込み後のAshworth評点の変化(国内)

** [国内使用成績調査] ⁶⁾

脳脊髄疾患由来の重度の痙性麻痺患者に対して、使用実態下における髄腔内単回投与によるスクリーニング及びシンクロメッドポンプを用いた長期持続投与の有効性及び安全性を検討することを目的とした中央登録方式による全例調査を実施し、国内218施設から1,478例の症例を収集した。スクリーニング期及び長期持続投与期の有効性解析対象症例は各々1,472例、742例であった。なお、原疾患の内訳は、スクリーニング期で脊髄損傷262例、脊髄血管障害48例、後縦靭帯骨化症24例、頸部脊椎症39例、多発性硬化症29例、脊髄小脳変性症223例、痙性脳性麻痺197例、頭部外傷94例等であり、長期持続投与期で脊髄損傷136例、脊髄血管障害22例、後縦靭帯骨化症10例、頸部脊椎症14例、多発性硬化症18例、脊髄小脳変性症105例、痙性脳性麻痺107例、頭部外傷52例等であった。
スクリーニング期の下肢平均Ashworth評点は、投与前2.95から投与後1.79となり、有意な低下が認められた。また、上肢平均Ashworth評点は、投与前2.50から投与後1.96となり、有意な低下が認められた。スクリーニング期における「有効」例数の割合は、87.6%(1,472例中1,290例)であった。
ポンプシステム植込み後12ヵ月間フォローを行った長期持続投与期の下肢平均及び上肢平均Ashworth評点は、いずれも各評価時期で有意な低下が認められ、抗痙縮効果が長期間持続することが確認された。

(表1 ポンプシステム植込み後のAshworth評点の変化参照)

[海外] ^7〜11)

脊髄損傷による重度痙性麻痺患者を対象とした2つのスクリーニング試験、脳性麻痺(4歳以上)による重度痙性麻痺患者を対象とした2つのスクリーニング試験及び外傷等の脳損傷による重度痙性麻痺患者を対象としたスクリーニング試験の結果、いずれの試験においても主要評価項目である下肢平均Ashworth評点の有意な低下がみられ、本剤による抗痙縮効果が確認された。また長期持続投与試験の結果、抗痙縮効果は24ヵ月以上にわたり持続することが確認された。

(表2参照)

表1 ポンプシステム植込み後のAshworth評点の変化

時点	下肢平均Ashworth評点例数	下肢平均Ashworth評点平均値±標準偏差	下肢平均Ashworth評点検定注)	上肢平均Ashworth評点例数	上肢平均Ashworth評点平均値±標準偏差	上肢平均Ashworth評点検定注)
投与前	724	3.11±0.91	−	470	2.59±0.94	−
1ヵ月後	701	1.97±0.82	P ＜0.0001	450	1.95±0.81	P ＜0.0001
3ヵ月後	660	1.93±0.79	P ＜0.0001	427	1.89±0.78	P ＜0.0001
6ヵ月後	646	1.94±0.82	P ＜0.0001	414	1.90±0.79	P ＜0.0001
12ヵ月後	629	1.91±0.82	P ＜0.0001	401	1.88±0.81	P ＜0.0001

注)Paired-t test(投与前と各時点の比較)

表2

	原疾患名		症例数	下肢平均Ashworth評点投与前	下肢平均Ashworth評点 4時間後	下肢平均Ashworth評点検定注1)
脊髄由来	脊髄損傷7)		31	3.80	1.56	P ＜0.001
脊髄由来	多発性硬化症7)		12	3.78	1.51	P ＜0.001
脊髄由来	脊髄損傷8)		15	3.8	1.1	P ＜0.0001
脊髄由来	多発性硬化症8)		14	4.2	1.2	P ＜0.0001
脳由来注2)	脳性麻痺9)		51	3.36	2.14	P ＜0.001
脳由来注2)		(4〜6歳)	(14)	(3.29)	(2.14)	( P ＜0.001)
脳由来注2)		(7〜16歳)	(29)	(3.48)	(2.14)	( P ＜0.001)
脳由来注2)		(17歳〜)	(8)	(3.36)	(2.45)	( P ＝0.02)
脳由来注2)	脳性麻痺10)		48	2.77	1.99	P ＜0.001
脳由来注2)		(4〜6歳)	(7)	(2.82)	(1.83)	( P =0.02)
脳由来注2)		(7〜16歳)	(26)	(2.60)	(1.85)	( P ＜0.01)
脳由来注2)		(17歳〜)	(15)	(2.99)	(2.22)	( P ＜0.01)
脳由来注2)	外傷等の脳損傷11)		11	4.16	2.16	P =0.001

注1)Wilcoxon符号付順位和検定(投与前値と4時間後値の比較)
注2)50μg投与の成績

薬効薬理

バクロフェンはγ-アミノ酪酸(GABA)の誘導体で、脊髄の単シナプス及び多シナプス反射の両方を抑制し、γ-運動ニューロンの活性を低下させる抗痙縮剤である。

1.脊髄反射の抑制作用

脊髄の単シナプス反射及び多シナプス反射の両方の反射を抑制し、特に単シナプス反射をより強く抑制することが認められている。これらの反射抑制作用は持続的である(髄腔内投与：ラット¹²⁾ 、ウサギ¹³⁾ 、静脈内投与：ラット¹⁴⁾ 、ヒヨコ¹⁴⁾ 、ネコ¹⁵⁾ 、 in vitro ：カエル¹⁴⁾ )。

2.運動ニューロン活性の抑制作用

γ-運動ニューロン活性を持続的に抑制することが認められている(静脈内投与：ラット¹⁴⁾ 、ネコ¹⁵⁾ )。なお、脊髄反射及び運動ニューロンの抑制用量では筋紡錘ならびに神経筋接合部に対する末梢作用は認められていない。

3.実験的固縮の抑制作用

上丘−下丘間除脳固縮(γ-固縮)及び貧血性除脳固縮(α-固縮)の両方の固縮を用量依存的に抑制することが認められている(髄腔内投与：ラット¹⁶⁾ 、静脈内投与：ラット¹⁴⁾ 、ネコ¹⁵⁾ )。

4.筋電図学的改善作用

遺伝性痙性ラット¹²⁾において筋電図活性を用量依存的に抑制することが認められている(髄腔内投与及び腹腔内投与)。痙性麻痺患者において他動的伸展反射及び誘発筋電図法による検討の結果、クローヌス等の減少¹⁷⁾及びH波回復曲線の改善作用^{18, 19)}が認められている(いずれも経口投与)。

5.鎮痛作用

圧刺激法等で調べると痛覚閾値を上昇させ、鎮痛作用が認められている(髄腔内投与：ラット²⁰⁾ 、ネコ²⁰⁾ 、サル²¹⁾ 、腹腔内投与：マウス¹⁴⁾ 、ラット¹⁴⁾ )。

有効成分に関する理化学的知見

1. 一般名

バクロフェン(Baclofen)

2. 化学名

(3 RS )-4-Amino-3-(4-chlorophenyl)butanoic acid

3. 分子式

C ₁₀ H ₁₂ ClNO ₂

4. 分子量

213.66

5. 構造式

6. 性状

白色〜微黄白色の結晶性の粉末である。酢酸(100)に溶けやすく、水に溶けにくく、メタノール又はエタノール(95)に極めて溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。希塩酸に溶ける。

承認条件

本剤の安全性及び有効性を十分に理解し、施術に関する十分な知識・経験のある医師によってのみ用いられるよう、本剤を納入する前に予め講習(ポンプシステムに関する事項を含む)を実施する等の適切な措置を講じること。

包装

ギャバロン髄注0.005% (1mL) 1アンプル

ギャバロン髄注0.05% (20mL) 1アンプル

ギャバロン髄注0.2% (5mL) 1アンプル

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

社内資料：髄腔内単回投与後の髄液中及び血漿中バクロフェン濃度推移の検討(成人患者)

2)

社内資料：髄腔内単回投与後の髄液中及び血漿中バクロフェン濃度推移の検討(雄性イヌ)

3)

Faigle JW, et al.：Postgrad Med J. 1972；48(S-5)：9-13

4)

高杉紀雄ほか：日本薬学会講演要旨集(第97回) 1977：237

5)

社内資料：国内臨床成績

6)

**山口広貴ほか：臨床医薬 2016；32(6)：419-467

7)

社内資料：海外臨床成績

8)

社内資料：海外臨床成績

9)

Gilmartin R, et al.：J Child Neurol. 2000；15(2)：71-77

10)

社内資料：海外臨床成績

11)

Meythaler JM, et al.：Arch Phys Med Rehabil. 1996；77(5)：461-466

12)

Schwarz M, et al.：Local-spinal therapy of spasticity.Berlin：Springer-Verlag；1988：65-79

13)

Kroin JS, et al.：Exp Brain Res. 1984；54(1)：191-194

14)

福田英臣ほか：応用薬理 1977；13(5)：611-626

15)

Fehr HU, et al.：J Int Med Res. 1974；2：36-47

16)

Kuroiwa M, et al.：Pharmacol Res. 2009；60(5)：392-396

17)

津山直一ほか：薬理と治療 1976；4(4)：959-970

18)

糸賀叡子ほか：診断と治療 1976；64(9)：1772-1776

19)

玄番央恵ほか：臨床脳波 1977；19(6)：395-399

20)

Wilson PR, et al.：Eur J Pharmacol. 1978；51(4)：323-330

21)

Yaksh TL, et al.：Anesthesiology 1981；54(6)：451-467

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