1. 9.1.1青光眼和高血压患者

   ,

2. 9.1.2中风中风的患者，例如中风病史或临时病史

   ,

对于可能怀孕的妇女，指示她们在这种药物服用期间使用适当的避孕方法（在最终政府后三个月以上）。在兔胚胎和胎儿有毒试验中，最小剂量剂量的最高血浆浓度为259 ng/ml，安全范围尚不清楚，因此取消该药物后的适当避孕药。该周期尚不清楚。 ,

不要为可能怀孕的孕妇或妇女管理。在兔胚胎和胎儿有毒测试的增加（有组织的静脉内时期3-60 mg/kg），母动物的体重减轻，流产，胚胎死亡和胎儿畸形（外表，内部器官和骨骼畸形）增加了。在另一种兔胚胎/胎儿毒性测试（0.1至1 mg/kg是器官形成期的皮下给药）中，据报道胎儿类型（外表，内部器官和骨骼畸形）的增加。在怀孕兔子中，这种药物的胎盘可传送性得到了识别。 ,

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。向人类母乳的过渡尚不清楚。

**临床试验不是针对早产性视网膜病以外的其他儿童进行的。

通常，生理功能正在下降。

1. 11.1.1 **，*眼睛伤害

   眼科（0.2％），眼内增加（4.3％），玻璃体（1.2％），创伤性白内障（0.7％），视网膜出血（0.7％），视网膜色素上皮（0.4％），玻璃体体。可能发生视网膜分离（0.06％），视网膜隆（0.09％）和视网膜色素上皮（0.03％）。 , ,

2. 11.1.2 *中风（0.2％）

   ,

1. 14.1.1注射前必须将该药物返回室温。使用以使室温下剩下的时间不超过24小时。除非未打开并在室温下留下，否则它可以再次冷藏，除非超过24小时，但要保持最低限度。
2. 14.1.2如果观察到异常，例如在注射溶液中发现细颗粒，浊度或变色时，或者如果允许容器被允许。

1. 14.2.1该药物应仅在玻璃体上施用。
2. 14.2.2 30使用具有量规的眼科医生。
3. 14.2.3 1小瓶应仅使用一次（一只眼）。

1. 15.1.1 **，*该药物的给药可能会导致与动脉血栓杆菌有关的不良事件（心肌梗塞，中风，血管等），该动脉血栓由VEGF抑制整个体内引起的动脉血栓骨架。日本II期和海外的动脉血小板相关事件的表达速率和该药物的总给药组中的黄斑变性患者的表达率为3.3％。（1824例患者中有60例）。日本和国外的II期动脉血栓形成事件的表达速率与视网膜静脉静脉静脉阻塞相关的黄斑水肿患者的表达速率。整个药物的整个给药是0.6％（317例）。在日本测试的II期和海外测试的与视网膜静脉分支相关的黄斑水肿患者中，动脉血栓相关事件的表达速率是整个代理给药组。它是0.6％（158个中的1个）。日本II期动脉血小板塑性病例的表达速率和海外的海外患者在病理近视中患有新生儿血管血管的患者的表达速率为整个动脉血栓镜施用的0.9％（116）。其中一个例子）。在日本和国外为糖尿病性黄斑水肿在日本和国外进行的II期测试中，动脉血小板相关事件的表达率为2.9％（2.9％），全部给药为2.9％（2.9％）药物。在730例中，有21例）。在该国针对血管患者进行的II期检查中动脉血小板塑料病例的表达率[2次检查（13周和5周）]为1.5％（66例（66例）（66例）。一个案例）。在日本和国外进行的II期测试[1测试（24周）中，针对早产弟弟主义患者，动脉血小板栓塞栓塞表达（异常脑出血，脑病异常）是该药物的一组。它是5.1％。它是5.1％ （79例中有4例）总共。 ,
2. 15.1.2该药物的给药可能引起抗-africo sept抗体。
3. 15.1.3没有测试比较这种药物的组合以及使用贝托皮尔芬的光疗法的结合使用，并且当使用这种药物和Belte Polphin一起使用时的有效性和安全性优于该药物。存在。

**在玻璃体重复八个月后，在4周间隔八个月后，有一些动物在2和4毫克/眼睛给药组中表明鼻粘膜（鼻粘膜）中的轻度或溃疡。观察到，由于毒品假期而恢复了逆转的变化。在发现中找不到0.5 mg/eye -drew组，并且在临床实践中2 mg衰老的黄斑变性的玻璃体重复中，剂量（强度）中的血浆型Afribel的暴露为2 mg。当在早产婴儿过早的患者中施用单个玻璃体时，它相当于CMAX和AUC的42次和56倍CMAX和AUC的56倍。

1. 16.1.1 **单玻璃给药
   1. （1）当对外国黄斑变性患者的玻璃体体内2 mg使用2 mg（6例）时，在给药后的1到第三天，游离的Afribel Secret达到了最高的血浆浓度（CMAX） 。平均CMAX约为20 ng/ml（0至54 ng/ml） ^1） 。在所有六例六例时，无血浆非洲套件小于定量下限，并且在给药两周后，大多数患者均未检测到。以下是给药后每个受试者血浆血浆-SPEC浓度和药代动力学参数的摘要。

      

      范围	n/n> lloq * 1	平均±标准偏差（范围）
      cmax（ng/ml）	6/3	19.3±22.8 * 2 （0-54.0）
      tmax（日）	3	1.43±1.46（0.253-3.07）
      AUC（0-T最后）（Ng/Day/ml）	6/3	119±190 * 2 （0-474）
      捷运（0-T最后）（天）	6/3	1.66±2.37 * 2 （0-5.75）
      * 1：受试者/血浆的数量超过定量下限（15.6 ng/ml） * 2：平均±标准偏差，其中血浆药物浓度低于量下限的受试者被计算为0

   2. （2）在包括日语在内的国际联合检查中，两只眼睛（71例）或一只眼睛（4例）（4例）进行了早产儿病视网膜病（75例）。在大约24小时4周的情况下，无血浆非洲规格的浓度为481±885 ng/ml [范围：0-4570 ng/ml（一只眼睛的范围：0-246 ng/ml），n/n> lloq ^{* 1} = 75/ 66]和133±205 ng/ml [范围：0-923 ng/ml（一只眼部给药范围：0-38.4 ng/ml），n/n> lloq ^{* 1} =它是68/54]，之后给药8周，它降至最近的极限或附近（范围：0-16.1 ng/ml，n/n> lloq ^{* 1} = 3/1）。大约24小时后，无血浆型阿夫里（Afuri）的浓度高于该药物在玻璃体体内给予2 mg的外国衰老黄斑退行性患者²的浓度。

      * 1：受试者/血浆的数量超过定量下限（15.6 ng/ml）

2. 16.1.2 *重复给药

   在包括日本人在内的国际联合检查中，当2毫克日本和2毫克的日本药物在4周内给予日本和外国渗出液黄斑变性的患者钟浓度为2.21±6.24 ng/ml（范围：0-范围：0-） 19.6 ng/ml，n/n> lloq ^{* 1} = 26/3）和5.20±9.32 ng/ml（范围：0-35.0 ng/ml，n/n> lloq ^{* 1} = 143/36 ^） 。当每四个星期在玻璃体中施用时，没有观察到血浆中的积累^3） 。同样，当每4周一次在玻璃体中施用2 mg这种药物时，无血浆型Afribell集浓度高达27.8 ng/ml（N/n> lloq ^{* 1} = 164/2）。时间，所有病例在给药八周后八周后均小于定量较低（15.6 ng/ml）。
   在包括日本人在内的国际联合检查中，与静脉阻塞相关的黄斑水肿患者，与视网膜静脉分支相关的黄斑水肿患者，病理肌病中偶然血肿的患者以及对患者进行2 mg的糖尿病性黄斑患者在水肿时，当在国内II期测试中对血管青光眼患者进行2 mg的血管青光眼患者时，该药物在血管中被散发出来。显示出一种类似于年龄黄色斑点患者的药代动力学。

   * 1：受试者/血浆的数量超过定量下限（15.6 ng/ml）

在Afuri Bell Sept之后，在玻璃体中施用后，它转移到整个体内。同样，总的来说，大多数血液都是不活跃和稳定的VEGF复合物。它只是与内源性VEGF结合的自由型Afribel集。

当在玻璃体中施用兔子（0.5 mg/Eye）时，自由型Afribel集主要存在于玻璃体中，并且其浓度非常高于视网膜和容器膜。玻璃体中的最大浓度为491 µg/ml，视网膜和上下文膜中的最大浓度分别为20.8 µg/g和36.2 µg/g。自由型Afribel SEPT的每个组织的损失一半是115-132小时。与眼睛的内部浓度相比，血浆型瞳孔集浓度非常低，约有1/1000玻璃强度。 ^）

• <衰老黄斑变性，伴随着中央圆柱新血管的中心>
  1. 17.1.1包括人员（View2测试）的国际联合考试（View2考试）

     在第一年，对于黄斑变性的患者，该药物中有2毫克8周（但前三次一次每四个星期进行一次），2 mg 4周，0.5 mg 4周4周，此外，Rani Bizumab是由0.5 mg给药的4周进行0.5 mg的4周进行。在第二年，每四周评估管理的需求，并且与第一年相同的剂量是按照重新管理标准进行的，以使管理间隔不超过12周。
     由于主要评估项目ETDRS视觉表，该药物的2mg（日本日本100％）和LANIBIZMAB在第一年和LANIBIZMAB 4周，在第一年^维持视力的患者百分比 * 95.6％。 MG管理组，94.4％（日本96.0％）（请参见下表）。 LANI Bizumab 0.5mg给药组和2 mg的2 mg，2 mg的2 mg和95.0％的置信区间为-1.1％[ - 4.8-2.6％]，置信区的上限为非内部（极限值（）。由于降低了10％），因此在2mg的2 mg 2 mg的2 mg（2 mg）该药物中显示了非预告，该药物为8周，这表明^{5） ，} 6），6）， ^{6） ， 6）} 。

     *：与基线相比，最大正畸视觉小于15个字符

     		该药物的每8周2毫克管理组	该药物的每4周2毫克管理组	该药物的每4周一次0.5mg给药组	Rani Bizumab 0.5mg管理组
     在第52周（1年）中保持视力的患者比率（％） （PPS）	完整的小组	95.6 （258/270）	95.6 （262/274）	96.3 （258/268）	94.4 （254/269）
     	日本集团	100 （24/24）	100 （24/24）	100 （23/23）	96.0 （24/25）
     在第52周（1年）±标准偏差（FAS，LOCF）的最高正畸分数的平均变化	完整的小组	8.9±14.4 （306）	7.6±12.6 （309）	9.7±14.1 （296）	9.4±13.5 （291）
     	日本集团	10.0±11.1 （二十五）	8.5±8.4 （26）	15.9±10.6 （二十五）	9.4±13.0 （二十五）
     在第96周（2年）±标准偏差（FAS，LOCF）的最高正畸视力评分的平均变化（LOCF）	完整的小组	8.1±15.6 （306）	6.0±14.9 （309）	8.1±15.8 （296）	8.5±15.0 （291）
     	日本集团	10.5±13.2 （二十五）	5.3±15.9 （26）	16.0±11.3 （二十五）	7.3±18.2 （二十五）
     管理的第一年±标准偏差（FAS）	完整的小组	7.5±1.2	12.2±2.2	12.3±2.1	12.4±1.8
     	日本集团	7.7±1.2	12.5±1.3	12.4±2.1	12.8±0.8
     第二年±标准偏差的给药数（第二年的患者）	完整的小组	4.0±1.8	3.9±1.9	4.5±2.3	4.7±2.3
     	日本集团	3.4±0.7	3.1±0.7	3.8±1.7	4.5±2.4
     （）案例/评估案例或评估示例的数量