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烟灰缸说明

阿米卡（氨基己酸）是6-氨基己酸，可作为纤维蛋白溶解抑制剂。

其化学结构为：

Amicar可溶于水，酸和碱溶液；微溶于甲醇，几乎不溶于氯仿。

口服阿米卡（氨基己酸）口服溶液，含0.25 g / mL氨基己酸，其中对羟基苯甲酸甲酯0.20％，对羟基苯甲酸丙酯0.05％，乙二胺四乙酸二钠0.30％作为防腐剂和以下非活性成分：糖精钠，山梨糖醇溶液，无水柠檬酸，天然和人工覆盆子味和人工苦味改良剂。

每种口服的Amicar（氨基己酸）片剂均含有500 mg或1000 mg氨基己酸和以下非活性成分：聚维​​酮，交聚维酮，硬脂酸和硬脂酸镁。

Amicar-临床药理学

Amicar的纤维蛋白溶解抑制作用似乎主要是通过抑制纤溶酶原激活剂发挥作用，而在较小程度上是通过抗纤溶酶活性发挥作用。

在成年人中，口服吸收似乎是零级过程，吸收速率为5.2 g / hr。吸收的平均滞后时间为10分钟。单次口服5 g后，吸收完全（F = 1）。在1.2±0.45小时内达到平均±SD峰值血浆浓度（164±28 mcg / mL）。

口服后，表观分布体积估计为23.1±6.6 L（平均±SD）。相应地，据报道静脉内给药后的分布体积为30.0±8.2L。长时间给药后，发现Amicar分布在人体的整个血管外和血管内腔室，穿透人红细胞以及其他组织细胞。

肾脏排泄是消除的主要途径。剂量的百分之六十五是在尿液中以不变的药物形式回收的，剂量的百分之十一是代谢产物己二酸。肾脏清除率（116 mL / min）近似于内源性肌酐清除率。总体清除率为169 mL / min。 Amicar的终端消除半衰期约为2小时。

Amicar的适应症和用法

当纤维蛋白溶解导致出血时，Amicar可用于增强止血作用。在威胁生命的情况下，可能需要输注适当的血液制品和其他紧急措施。

纤溶酶性出血可能经常与心脏手术（有或没有心脏搭桥手术）和门腔分流术后的手术并发症有关。血液系统疾病，例如巨核细胞血小板减少症（伴随再生障碍性贫血）；急性和危及生命的胎盘早剥；肝硬化和肿瘤性疾病，例如前列腺癌，肺癌，胃癌和子宫颈癌。

尿液纤维蛋白溶解，通常是正常的生理现象，可能导致与手术性血尿（前列腺切除术和肾切除术之后）或非手术性血尿（伴有泌尿生殖系统多囊性或肿瘤性疾病）相关的过多的尿路纤维蛋白溶解性出血。 （请参阅警告。）

禁忌症

当有证据表明有活跃的血管内凝血过程时，不应使用Amicar。

如果不确定出血的原因是原发性纤维蛋白溶解还是弥散性血管内凝血（DIC），则必须在给予Amicar之前进行区分。

可以应用以下测试来区分这两种情况：

在DIC中，血小板计数通常会降低，但在原发性纤溶中则正常。

DIC中鱼精蛋白副凝结试验阳性；当硫酸鱼精蛋白滴入柠檬酸盐血浆中时，会形成沉淀。在原发性纤维蛋白溶解存在的情况下该测试为阴性。

初次纤溶过程中球蛋白凝块溶解试验异常，而DIC则正常。

不含肝素的DIC不能使用Amicar。

警告事项

在上尿路出血的患者中，已知给予Amicar会引起肾内阻塞，其形式是肾小球毛细血管血栓形成或肾盂和输尿管中的凝块。因此，除非可能的益处大于风险，否则不应将Amicar用于上尿路血尿。

在给狗静脉注射最大Amicar人类最大治疗剂量的0.2倍的狗和给猴子注射最大Amicar人类最大治疗剂量的8倍的猴子中，已经观察到心内膜下出血。

据报道，给犬静脉内给予Amicar剂量为人类最大治疗剂量的0.8至3.3倍，可使心肌脂肪变性，而给猴静脉内给予Amicar剂量为人类最大治疗剂量的6倍。

长期服用后，很少有骨骼肌无力和肌肉纤维坏死的报道。临床表现包括轻度肌无力和疲劳，严重的近端肌病伴横纹肌溶解，肌红蛋白尿和急性肾功能衰竭。肌肉酶，尤其是肌酸磷酸激酶（CPK）升高。长期治疗的患者应监测CPK水平。如果发现CPK升高，则应停止使用Amicar。解决方案终止于Amicar；但是，如果重新启动Amicar，则可能会再次出现综合症。

当发生骨骼肌病时，还应考虑心肌损伤的可能性。据报道，在人类中观察到一例心脏和肝脏病变。患者每6小时接受2 g氨基己酸，总剂量为26 g。死亡是由于持续的脑血管出血所致。尸检发现心脏和肝脏坏死。

预防措施

一般

Amicar抑制纤溶酶原激活剂的作用，并在较小程度上抑制纤溶酶活性。如果没有明确的诊断和/或实验室发现指示过度纤维蛋白溶解（高血纤蛋白血症），则不应施用该药物。 1从理论上讲，氨基己酸对纤维蛋白溶解的抑制作用可能导致凝血或血栓形成。但是，没有确定的证据表明，氨基己酸的施用已导致在此治疗后报道的少数血管内凝血病例。而是，似乎这种血管内凝血最可能是由于患者预先存在的临床状况，例如DIC的存在。据推测，体内形成的血管外血块可能不会像正常血块那样自发地裂解。

文献中出现了某些神经功能缺损（例如脑积水，脑缺血或脑血管痉挛）与使用抗纤溶剂治疗蛛网膜下腔出血（SAH）相关的报道增加的报道。所有这些事件也已被描述为SAH自然病程的一部分，或作为诸如血管造影等诊断程序的结果。药物相关性仍不清楚。

氨基己酸不应与IX因子复合物浓缩物或抗抑制剂混凝剂浓缩物一起服用，因为这会增加血栓形成的风险。

实验室测试

使用Amicar时应进行旨在确定存在的纤维蛋白溶解量的测试。目前有：（a）常规测试，例如确定血液或血浆凝块溶解的测试； （b）用于研究纤维蛋白溶解机制各个阶段的更具体的测试。后面这些测试包括半定量和定量技术，用于测定纤维蛋白溶素，纤维蛋白溶素和抗纤维蛋白溶素。

药物实验室测试互动

据报道，以超过24克/天的剂量连续静脉输注Amicar期间，模板出血时间延长。这些患者的血小板功能研究未显示任何明显的血小板功能障碍。但是，体外研究表明，在高浓度（7.4 mMol / L或0.97 mg / mL和更高浓度）下，氨基己酸会抑制ADP和胶原蛋白诱导的血小板聚集，ATP和5-羟色胺的释放以及血纤蛋白原与血小板的结合以集中反应的方式。滴注10克Amicar后，获得了4.6 mMol / L或0.60 mg / mL的瞬时峰值血浆浓度。维持抑制纤维蛋白溶解所需的Amicar浓度为0.99 mMol / L或0.13 mg / mL。每次5 g推注，然后以1至1.25 g / hr的剂量给药，应达到并维持0.13 mg / mL的血浆水平。因此，在具有正常肾功能的患者中从临床上体内获得的浓度大大低于在血小板功能测试中发现可引起异常的体外浓度。但是，患有严重肾功能衰竭的患者可能会出现较高的血浆Amicar浓度。

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估Amicar的致癌潜力，并没有进行评估其致突变性的研究。对两性大鼠的饮食中给予相当于最大人类治疗剂量的Amicar会损害生育能力，这可通过减少植入，产仔数和出生幼崽的数量来证明。

怀孕

怀孕类别C。尚未与Amicar进行动物繁殖研究。还未知的是，对孕妇服用Amicar是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅当明确需要时，才应将Amicar给予孕妇。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，对哺乳期妇女服用Amicar时应格外小心。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

Amicar通常具有良好的耐受性。报告了以下不良经历：

一般：水肿，头痛，不适。

超敏反应：过敏和过敏反应，过敏反应。

心血管疾病：心动过缓，低血压，周围缺血，血栓形成。

胃肠道：腹痛，腹泻，恶心，呕吐。

血液学：粒细胞缺乏症，凝血障碍，白细胞减少症，血小板减少症。

肌肉骨骼： CPK升高，肌肉无力，肌痛，肌病（请参阅警告），肌炎，横纹肌溶解症。

神经系统疾病：神志不清，惊厥，ir妄，头晕，幻觉，颅内高压，中风，晕厥。

呼吸：呼吸困难，鼻充血，肺栓塞。

皮肤：瘙痒，皮疹。

特殊感觉：耳鸣，视力下降，眼睛水汪汪。

泌尿生殖器： BUN升高，肾衰竭。在Amicar治疗期间，有一些射精干燥的报道。迄今为止，仅在接受牙科手术后接受药物治疗的血友病患者中报告了这些情况。但是，该症状在治疗完成后的24至48小时内在所有患者中均得到缓解。

过量

曾有几例静脉注射Amicar导致急性过量的案例。影响范围从无反应，短暂性低血压到严重的急性肾衰竭导致死亡。一位有脑肿瘤和癫痫病史的患者在接受8克推注Amicar后出现癫痫发作。导致过量剂量症状或被认为威胁生命的单剂量阿米卡未知。患者耐受的剂量高达100克，而据报道在服用12克后出现急性肾衰竭。

Amicar的静脉和口服LD 50在小鼠中分别为3.0和12.0 g / kg，在大鼠中分别为3.2和16.4 g / kg。犬静脉注射剂量为2.3 g / kg致死。静脉内给药时，在狗和小鼠中观察到强直性阵挛性抽搐。

尽管有证据表明通过血液透析去除了Amicar，并且可能通过腹膜透析去除了Amicar，但尚无过量用药的治疗方法。药代动力学研究表明，患有严重肾衰竭的患者体内Amicar的总体清除率明显降低。

阿米卡的剂量和管理

可以按照相同的剂量方案，如下施用Amicar片剂或Amicar口服溶液：

为了治疗由于纤溶活性升高而引起的急性出血综合征，建议在服用后的第一个小时内服用5片1000毫克的Amicar或5片10毫克的Amicar 500毫克（5 g）或20毫升的Amicar口服溶液（5 g）。治疗，然后以每小时1片Amicar 1000毫克片剂或2片Amicar 500毫克片剂（1 g）或5毫升Amicar口服溶液（1.25 g）的连续速度连续服用。这种治疗方法通常将持续约8小时或直到出血情况得到控制为止。

如何提供Amicar

Amicar®
（氨基己酸）

Amicar口服溶液，0.25 g / mL

每毫升覆盆子味的口服溶液均含0.25克/毫升的氨基己酸。

8楼嗯（236.5 mL）瓶– NDC 49411-052-08

储存在20°-25°C（68°-77°F）[请参阅USP室温控制]；在密闭容器中分配；不要冻结。

Amicar 500毫克片剂

每块圆形白色药片的一侧刻有XP，另一侧刻有刻痕，刻痕的左侧为A，右侧刻有10，含有500毫克的氨基己酸。

30瓶– NDC 49411-050-30

储存在20°-25°C（68°-77°F）[请参见USP室温控制]；在密闭容器中分配；不要冻结。

Amicar 1000毫克片剂

每块长方形的白色药片，其一侧刻有XP，在另一侧刻有刻痕，刻痕的左侧为A，刻痕的右侧为20，包含1000毫克氨基己酸。

30瓶– NDC 49411-051-30

储存在20°-25°C（68°-77°F）[请参见USP室温控制]；在密闭容器中分配；不要冻结。

参考

1 Stefanini M，Dameshek W： 《出血性疾病》，编辑。 2，纽约，格吕内和斯特拉顿； 1962：510-514。

销售者

伊利诺伊州森林湖60045

码909B00
03/17版

包装/标签主要显示面板

瓶标签– 8液体嗯（236.5毫升）
NDC 49411-052-08
Amicar®
氨基己酸
口服液
0.25克/毫升
仅Rx
8楼嗯（236.5毫升）

包装/标签主要显示面板

瓶标签– 500毫克
NDC 49411-050-30
500毫克
Amicar®
氨基己酸
平板电脑
仅接收
30片

包装/标签主要显示面板

瓶标签– 1000毫克
NDC 49411-051-30
1000毫克
Amicar®
氨基己酸
平板电脑
仅接收
30片