1. 9.1.1肥厚性阻塞性心肌病，阻塞性瓣膜疾病患者

   有可能增强流出电路阻塞的风险。

2. 9.1.2急性心肌梗塞的患者

   可能会出现心律不齐。

3. 9.1.3患有严重心律不齐的患者和高级隔室的患者

   有时它会促进心律不齐。

4. 9.1.4严重脑血管疾病的患者

   由于血管引起的血压降低可能会使病情恶化。

1. 9.2.1严重肾功能障碍的患者

   血液浓度可能会增加，副作用可能更有可能出现。

2. 9.2.2肾功能不全的患者

   使用利尿剂时，采取适当的措施，例如减少利尿剂剂量。使用这种药物增加循环动力学可以促进利尿剂并脱水，这可能会使肾脏疾病恶化。

1. 9.3.1严重肝功能障碍的患者

   血液浓度可能会增加，副作用可能更有可能出现。

仅当治疗的治疗大于危险时，才能服用可能怀孕的孕妇或妇女。在动物检查（大鼠）中，妊娠和早期怀孕任务（口服300 mg/kg）的胚胎死亡增加。此外，围产期给药测试（口服100 mg/kg）因出生儿童的减少而被认可。

希望不母乳喂养。 2）在动物测试（大鼠）中，批准向牛奶的过渡^2） 。此外，哺乳期测试（大鼠）因出生儿童的减少而被认可。

没有针对儿童等临床试验。

请注意从低剂量开始管理（例如，一次1.25毫克）。此外，如果增加数量，则应在观察患者的同时执行患者的副作用和临床症状。通常，老年人通常会降低肝脏和肾功能，据估计，副作用可能会出现，例如减肥的趋势。

1. 11.1.1心室纤颤（频率未知）

   如果发生心室纤颤，则应立即停止管理，并应进行适当的治疗（例如降临）。

2. 11.1.2心室心动过速（频率未知），心室周期收缩（频率未知）

   如果发生心律不齐，例如心室心动过速（包括尖尖）或心室周期收缩，请采取适当的措施，例如减轻体重或服用药物。

3. 11.1.3肝功能障碍，黄疸（频率未知）

   由于AST，ALT，ALT，γ-GTP等，可能会发生肝功能障碍或黄疸病。

1. 14.1.1 PTP包装药物应从PTP纸中抽出并教给它。由于PTP板的意外摄入，硬尖角可能会插入食管粘膜，甚至可能发生严重的并发症，例如纵隔炎。

由于检查了健康成年人和急性心力衰竭患者的药代动力学（包括慢性心力衰竭的急性加重时期），在C _Max和AUC中发现了个体差异。

1. 16.1.1单一管理

   如果将2.5毫克的匹莫本丹口服给健康的成年人，则不愉快的身体（Pimobendan）大约是0.8小时，而皮莫本登（Pimobendan）去除体（带有活性）分别约为1.3小时（约8.4 ng/ml）。 3.5 ng/ml），然后减弱一半的血液浓度和半年（约1小时，大约2小时） ^。
   此外，当pimobendan在禁食到健康的成年人时口服2.5 mg时，个人差异约为令人不愉快的高血液浓度（C _MAX ）的10倍，大约是血液浓度曲线（AUC）的10倍。 ，但大约是豁免代谢物的C _Max的两倍，大约是个体的两倍，大约是AUC中个人的三倍^{） ， 5）} 。此外，当口服pimobendan 2.5 mg急性心力衰竭（包括慢性心力衰竭的急性加重周期）时，大约是单个C _max的数量的5倍，大约是AUC的7倍。个体差异在C _Max和AUC中约为三倍，AUC是一个去除的身体。这种个体差异可能是由于吸收和代谢的差异。

2. 16.1.2重复给药

   当pimobendan 2.5 mg或5.0 mg^{注1 ）}每天不允许健康成年2.5次，持续7天，没有观察到^6） 。

3. 16.1.3生物当量测试（1.25 mg）

   匹芒本丹片剂1.25mg“ TE”和Akardi胶囊1.25，一个片剂（1.25 mg作为pimobendan），每种交叉方法，通过在健康的成年男孩中禁食来测量血浆pimobendan浓度。在ROG（0.80）下，身体参数（AUC，C _MAX ）是在90％置信区法律中进行统计分析的结果，两种药物的生物学等效物已确认^。7） 。

   	判断参数		参考参数
   	AUC 0-8 （ng/hr/ml）	c最大 （ng/ml）	t max （HR）	T 1/2 （HR）
   皮莫本丹 平板电脑1.25mg“ TE”	13.94 ±8.06	7.12 ±2.36	1.00 ±0.37	0.99 ±0.32
   阿卡迪 胶囊1.25	13.24 ±7.21	7.13 ±2.40	0.75 ±0.26	0.99 ±0.24
   平均值±标准偏差，n = 12

   

   血浆浓度和参数（例如AUC和C _max）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，少年的时间数量等）而有所不同。

4. 16.1.4生物当量测试（2.5 mg）

   Pimobendan片剂2.5mg“ TE”和Akardi胶囊2.5、1片或1粒或1个胶囊（2.5 mg作为pimobendan）通过交叉方法，通过在健康的成年男孩中禁食来测量塑料丘疹浓度。作为统计分析的结果，用于获得的药物分析的结果在ROG（0.80）下，身体参数（AUC，C _MAX ）是在90％置信区法律中进行统计分析的结果，两种药物的生物学等效物已确认^。7） 。

   	判断参数		参考参数
   	AUC 0-8 （ng/hr/ml）	c最大 （ng/ml）	t max （HR）	T 1/2 （HR）
   皮莫本丹 平板电脑2.5mg“ TE”	35.69 ±16.82	16.01 ±4.40	0.83 ±0.44	1.11 ±0.28
   阿卡迪 胶囊2.5	38.28 ±16.51	16.67 ±4.02	0.92 ±0.56	1.17 ±0.27
   平均值±标准偏差，n = 12

   

   血浆浓度和参数（例如AUC和C _max）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，少年的时间数量等）而有所不同。

在动物测试（大鼠）中，如果排序口服，则分布在肝脏，肾脏，肾上腺，肺，心脏，胰腺，脾脏，脾脏和唾液腺，除消化道²外，

如果对健康成年人口服2.5毫克的匹莫班丹，它将以非凝血体和尿体中的联盟排泄，而在非寿司中的乌鲁斯排泄率（24小时）约为20至40 。％ ^3） 。

1. 16.8.1生物当量测试（0.625mg）

Pimobendan片剂0.625mg“ TE”基于“生物形式形式形式形式的正式等效测试指南，具有不同内容（2006年11月24日，制药和食品考试编号1124004）” 1.25 mg“ TE”行为被确定为等效，被认为是生物学上的^。

• <急性心力衰竭>
  1. 17.1.1国内II期和II期临床试验

     ^{注2 ）}由34例急性心力衰竭患者（34例）患者使用1.25 mg，2.5 mg和5.0 mg的皮莫本丹给药。结果，临床效应的总体改善（中等改善或更高）为58.8％（20/34），并且培养了皮莫本丹的有用性。另外，没有发现丘疹的副作用^{9） ， 10）} 。

     注2 ）该药物的批准剂量一次为2.5 mg，根据情况，每天两次。
• <慢性心力衰竭（轻度至中度）>
  1. 17.1.2国内II期和II期临床试验

     ^请注意，每天两次给药1.25 mg，2.5 mg，5.0 mg 5.0 mg，5.0 mg慢性心力衰竭患者（171例）。结果，临床效应的一般改善（中度改善）为45.8％（66/144），并且识别了皮莫本丹的有用性。此外，丘疹副作用的频率为10.5％（18/171），主要副作用是心p，头痛（1.7％，3/171病例），呕吐（1.1％，2/171）和血压^{。 _ _ _ _ _ _}

  2. 17.1.3长期管理测试

     对于患有慢性心力衰竭的患者（42例），每天两次^服用1.25 mg pimobendan和2.5 mg，持续12周或更长时间。结果，临床效应的总体改善（中等改善或更高）为80.4％（33/41），并且识别了皮莫本丹的有用性。此外^，丘疹的副作用频率为19.0％（8/42），主要副作用是手动肿胀，头晕，恶心（4.7％，2/42病例），低血压，胸部和弯曲。15），15），15），15），15）， ^{15 16）} ，为2.3％，1/42）。

     注3 ）该药物的批准剂量为每天两次2.5毫克。

Pimobendan通过结合敏感性增强效应（DOG，ITACHI）和心脏收缩蛋白Ca ²⁺的PDE-III活性抑制（豚鼠）（troponin c） ^{17 ） ， 18 。 ）} 。另外，通过PDE-III活性抑制作用^{20） ， 21）} ，表达血管扩张效应（大鼠，猪）。

乳头状肌肉^（豚鼠）和心肌收缩能力（LV -DP/DT Max）的收缩力^增加了剂量^-相关剂量。此外，抛光的乳头肌（豚鼠）增强了收缩力，而不会改变能源效率^24） 。 ²⁵通过慢性心力衰竭模型（DOG）提高心脏收缩和扩张能力。

放宽了由KCL（大鼠） ^20）缩小的提取的动脉和静脉。另外，增加冠状动脉血流（猪） ^21） 。

在体内施用（pimobendan）后，将其代谢在肝脏中并变成甲基体，但是这种去除剂体的正转化（豚鼠）和PDE活性抑制（豚鼠）均未固化。34次和12.66次和12.66次和12.66次时间很强^{19） ， 22）} 。

在急性心力衰竭的患者中，pimobendan给药后30分钟更改了血液循环，并且从1.5小时开始明显改善^） 。效果是在匹莫本丹给药后持续了12小时^。此外，周围血管阻力和肺动脉婚礼压力的显着降低显着降低，并显着改善了心率，一项击败^。

恢复了对儿茶酚胺的所有反应的患者的可呼吸衰竭，心率和一个节拍得到了显着改善^27） 。

在患有慢性心力衰竭的患者中，左心室收缩的末端直径和左心室直径降低率的增加。它几乎不受缩小期，膨胀期血压和心率11的影响^11） 。

^慢性心力衰竭患者的心肺运动负荷测试中的AT（厌氧阈值）值显着增加。此外， ^{11） ， 15），}显着改善了体育活动指数。