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Zaclas组合锁LD / Zaclas组合锁高清

2014年6月
  1. 5.1有血压过高的风险,因此该药物不应是高血压治疗的第一种药物。
  2. 5.2原则上,如果2.5至5 mg用作Azil Sartin 20 mg或Amrodipine,或者其中一种不足以控制血压,请考虑切换到该药物。

Zaclas组合锁LD / Zaclas组合锁高清

启发记录号

2149121F1021_1_11

公司代码

400256

创建或修订年

修订于2021年9月(第一版)

日本标准产品分类编号

872149

医学分类名称

1受体阻滞剂/可持续CA拮抗剂组合剂的可持续发展

批准,等等

Zaclas组合锁LD

销售名称代码

YJ代码

2149121F1021

销售名称英语符号

ZACRAS组合片LD

销售名称Hiragana

Zakusu Haigojo Ld

批准号,等等。

批准编号

22600AMX00542

销售日期

2014年6月

储蓄 /有效期限

储蓄

室温保存

有效期

3年

法规类别

阳性药物

处方

笔记)预防措施 - 由医生的处方等。

Zaclas组合锁高清

销售名称代码

YJ代码

2149121F2028

销售名称英语符号

Zacras组合片高清

销售名称Hiragana

Zakusu Hiigojo HD

批准号,等等。

批准编号

22600AMX00543

销售日期

2014年6月

储蓄 /有效期限

储蓄

室温保存

有效期

3年

法规类别

阳性药物

处方

笔记)预防措施 - 由医生的处方等。

一般名称

Azil Sartin/AM Lodge Pinbecylate组合片剂

2.反对(不给下一个患者施用)

  1. 2.1对该药物或其他二氢吡啶化合物的成分过敏的患者
  2. 2.2可能怀孕的孕妇或妇女
  3. 2.3 Aliskirenfmalate的糖尿病患者(尽管其他降压治疗消除了仍然受到血压控制不佳的患者)

3.组成 /特性

3.1组成

Zaclas组合锁LD

在一台平板电脑中
有效成分Azil Sartin 20mg
Amrodipinebecylate 3.47 mg
(2.5mg AS amrodipine)
添加剂乳糖氢气,D-甘露醇,玉米,纤维素,晶体纤维素,羟基耐脂蛋白,碳木菌,碳蛋白酶,低替代羟基丙糖,硬脂酸镁,Hypromerose,Hypromerose,6000,6000,Macroglor,Macroglor,chitan氧化物,氧化物氧化物,氧化。

Zaclas组合锁高清

在一台平板电脑中
有效成分Azil Sartin 20mg
Amrodipinebecylate 6.93 mg
(5mg作为amrodipine)
添加剂乳糖氢气,D-甘露醇,玉米,纤维素,晶体纤维素,羟基耐糖,低替代羟基抗耐羟基耐羟基,硬脂酸镁,Hyropomerose,Macroglor 6000,Chitan氧化物,千氧化物,氧化物,黄色32氧化物。

3.2准备属性

Zaclas组合锁LD

药物膜涂料锁
语气淡红色
外形表面
后退
尺寸直径8.2毫米
厚度约4.7毫米
识别代码 274

Zaclas组合锁高清

药物膜涂料锁
语气浅黄色
外形表面
后退
尺寸直径8.2毫米
厚度约4.7毫米
识别代码 275

4.功效或效果

高血压

5.与效果有关的预防措施

  1. 5.1有血压过高的风险,因此该药物不应是高血压治疗的第一种药物。
  2. 5.2原则上,如果2.5至5 mg用作Azil Sartin 20 mg或Amrodipine,或者其中一种不足以控制血压,请考虑切换到该药物。

6.用法和剂量

成人每天口服一次(20 mg/2.5 mg或20 mg/5 mg),作为Ajir Sartin/Am Lodge Pin。该药物不被用作高血压治疗的首选。

7.与使用和剂量有关的预防措施

  • 根据偶氮sartin和amrodipinbesylate的使用和剂量以及与使用和剂量有关的预防措施,考虑了每位患者的适应性。
  • <Azil Sartin>

    用法和剂量通常每天每天一次施用20毫克的成人Azil Sartin。应该注意的是,每天的最高剂量为40 mg,尽管它会根据年龄和症状增加并适当地减少。
    预防措施和剂量。考虑到Azil Sartin的降压作用,应仔细确定Azil Sartin的可用性,并且应考虑低剂量的开始。

  • <amrodipinbesylate>
    • 高血压
  • 用法和剂量
  • 通常,每天对成年人进行2.5至5 mg。此外,尽管根据症状适当增加或减少,但如果效果不足,则每天可以增加至10 mg。

8.重要的基本预防措施

  1. 8.1该试剂是2.5 mg或5 mg的组合剂,作为甲酸酯20 mg和amroodipine,可能具有副甲酸酯和阿姆罗迪二吡啶甲氧酸酯的副作用,因此请考虑适当地使用该药物。
  2. 8.2由于头晕和挥手可能会根据降压效应而出现,因此在操作危险机器(例如更高的地方工作或开车)时要小心。
  3. 8.3希望在手术前24小时不服用。 annocytensinⅱ受体拮抗剂可能会导致高血压在麻醉和手术期间由于肾素 - 血管紧张素系统的抑制而降低。
  4. 8.4上午logipinbesylate的血液浓度一半长,即使停产后,也具有缓慢的降压作用。

9.具有特定背景患者的预防措施

9.1并发症和病史的患者

  1. 9.1.1双侧肾动脉狭窄或肾动脉狭窄患者

    避免使用,除非被认为是不可避免的治疗。由于肾血流减少和肾小球下降,Azil Sartin可能会迅速恶化肾功能。

  2. 9.1.2高钾血症患者

    避免使用,除非被认为是不可避免的治疗。 Azirusaltan可能加剧高钾血症。同样,在由于肾功能障碍,较差的对照糖尿病等导致的血清钾水平倾向于升高的患者中,请注意血清钾水平。

  3. 9.1.3脑血管疾病患者

    过度的降压性会导致脑血流,并可能恶化这种情况。

  4. 9.1.4严格的盐疗法患者

    阿齐尔·萨特(Azil Sartin)的给药可能会导致血压突然降低。

  5. 9.1.5患者有超敏反应史

9.2肾功能的患者

  1. 9.2.1严重肾功能障碍的患者(EGFR 15mL/min/1.73m 2小于2)

    它可能会恶化肾功能。观察到血液浓度的升高。

  2. 9.2.2血液透析患者

    阿齐尔·萨特(Azil Sartin)的给药可能会导致血压突然降低。

9.3肝功能障碍患者

据报道,在中度肝功能障碍患者中(儿童 - pugh分类评分:7-9)可以增加血液浓度的Azirusartan。在临床试验中,排除了高度肝功能障碍患者(儿童PUGH分类评分:10或更多)。此外,由于阿莫丁贝甲酯主要在肝脏中代谢,因此血液浓度的延伸半寿命和血液浓度 - 较低的面积(AUC)可能会增加。

9.5孕妇

不要为可能怀孕的孕妇或妇女管理。如果在管理过程中发现怀孕,请立即停止给药。
在怀孕的中部和结尾,在高血压中进行了高血压,该高血压已经用Ajil Sartinⅱ受体拮抗剂和血管紧张素转化的酶抑制剂,羊水泛滥,胎儿和新生儿死亡,新生儿的高血压,肾衰竭,肾衰竭,高潜力,高潜力。据报道,肢体构建体,颅面变形和肺部低形状,被认为是由于血液的直径,颅骨形成和生病下的羊水引起的。此外,如果在妊娠结束时进行动物检查中进行,则允许amrodipinbesylate延长妊娠期和分娩时间。

9.6母乳喂养妇女

希望不母乳喂养。在大鼠围产期和护理期内强行管理Azil sartin,允许骨盆扩张到一组0.3 mg/kg/day或更多的人群中,并批准10 mg/kg/day的体重增加。 。据报道,阿莫丁比蛋白酶向人类母乳转移2)

9.7个孩子,等等。

没有针对儿童等临床试验。

9.8老年人

注意以下几点并仔细管理它,例如从低剂量开始管理。

  • 通常,过度的抗二高含量是不可取的。可能发生脑梗塞。
  • 在人体动态测试中,阿莫丁酰甲基甲酯具有高血分的浓度,并且具有更长的血液浓度一半寿命的趋势

10.互动

  • 据认为,阿莫丁酰甲酯的代谢主要参与药物代谢酶CYP3A4。

10.1禁忌症(未一起使用)

毒品名称,等等临床症状 /度量方法机械 /危险因素

aliskirenfmalate

  • 辐射

(当在糖尿病患者中使用时,即使去除其他降压治疗后,血压的控制也很明显。)

据报道,非致死性中风,肾功能障碍,高钾血症和低血压的风险。

基于肾素 - 血管紧张素的抑制作用可能会得到增强。

10.2联合用途(请小心使用)

毒品名称,等等临床症状 /度量方法机械 /危险因素

具有降压作用的药物

降压作用可能会增强。

有增加彼此动作的风险。

钾 - 持有利尿剂

  • Spionoracton,
    Triam Teren,
    Eplenon,等等

钾补充剂

  • 氯化钾等。

血清钾水平可能会升高。

Azirusaltan在抑制钾充足性方面的醛固酮分泌是由于增强钾的储存。
危险因素:尤其是肾功能障碍的患者

外交代理

  • flosemide,
    Trichrolmethacedo等

首次管理Azil Sartin时,可以增强降压作用。

许多接受利尿剂降压药治疗的患者更有可能具有列宁活性,而Azil Sartin可能是有效的。

aliskirenfmalate

它可能引起肾功能障碍,高钾血症和低血压。避免使用AliskirenfmaLate,用于肾功能障碍的患者,其EGFR小于60ml/min/1.73m 2

基于肾素 - 血管紧张素的抑制作用可能会得到增强。

血管紧张素转化酶抑制剂

它可能引起肾功能障碍,高钾血症和低血压。

基于肾素 - 血管紧张素的抑制作用可能会得到增强。

锂中毒可能与Azil Sartin结合发生。

Azirusaltan促进了肾脏管中锂的重新连接。

非类固醇抗炎镇痛药(NSAIDS)

  • 吲哚宁,等。

降压作用可能会降低。

非静脉抗炎止痛药可能会降低降压作用,因为它们抑制了具有血管延伸的前列腺素的合成。

非类固醇抗炎镇痛药(NSAIDS)

  • 吲哚宁,等。

在肾功能障碍的患者中,肾功能可能恶化。

据认为,肾脏的肾抑制性抑制性抑制性抑制作用降低了。

CYP3A4抑制剂

  • 红霉素,
    Jillchiazem,
    利托纳比尔,
    itlaconazole等

据报道,由于Ellislycin和Jirchiazem的组合,阿莫丁酰甲酯的血液浓度增加了。

阿姆罗迪替替酯的代谢可能具有竞争力。

CYP3A4诱导剂

  • 利福平,等。

阿莫罗哌辛酸酯的血液浓度可能会降低。

促进氨基替丁酯的代谢可能会促进。

葡萄柚汁

可以增强amrodipinbesylate的降压作用。

葡萄柚中包含的成分可能会抑制阿莫丁贝酯的代谢,并且杏仁糖蛋白酶的血液浓度可能会增加。

Symbastatin

据报道,Symbastatin的AUC在Amrodipinbesylate和Symbastatin 80 mg(高-In -in -In -in -domistic High剂量)之间的组合中增加了77%。

该机制未知。

Taklorims

阿莫丁比甲基甲酯的使用增加了他克莫司的血液浓度,从而导致他克莫司的副作用,例如肾脏疾病。合并后,监测他克莫司的血液浓度,并根据需要调节他克莫司的剂量。

阿莫迪替替型和克莫司主要由CYP3A4代谢,因此可能会通过合并使用来阻碍他克莫司的代谢。

11.副作用

由于可能会出现以下副作用,因此请采取足够的观察并采取适当的措施,例如如果发现异常,停止给药。

11.1严重的副作用

  1. 11.1.1血管血症(频率未知)

    胃癌可能是肿胀的症状,例如脸部,嘴唇,舌头,喉咙和喉。

  2. 11.1.2震惊,晕厥,意识丧失(频率未知)

    如果感冒,呕吐或意识丧失,请立即采取适当的措施。 , ,

  3. 11.1.3急性肾脏疾病(频率未知)
  4. 11.1.4高钾血症(频率未知)
  5. 11.1.5肝炎,肝功能障碍,黄疸(频率未知)

    可能会出现随着AST,ALT,γ-GTP等的升高而出现的肝功能障碍。

  6. 11.1.6水平肌肉熔化(频率未知)

    如果肌肉疼痛,无力,CK增加,血液和尿菌素升高等,请停止给药并采取适当的措施。请注意由于水平肌肉融化而引起的急性肾脏疾病的发作。

  7. 11.1.7 Agramulocaroparis,白细胞减少,血小板还原(频率未知)
  8. 11.1.8散装房间(频率未知)

    可能会出现诸如心动过缓和头晕之类的最初症状。

11.2其他副作用

0.1至5%

未知频率

高敏性

湿疹

皮疹,瘙痒,高敏性,聚合物红斑,血管炎

心血管

头晕,涉水,心房颤动,纤颤,心动过缓,心pal,降低血压,潮热,面部洪水等。

胸痛,洞穴或光圈块,洞穴停止,心动过速

精神科

头痛

沉重,嗜睡,震颤,周围神经病,情绪摇摆,失眠,外径症状

新陈代谢

血液尿酸上升,糖尿病

血钾,血清胆固醇升高,高血糖,尿葡萄糖阳性

消化器官

腹泻,振动疼痛,便秘,气孔炎

松散的凳子,恶心,呕吐,口干,消化,排便数,腹胀,胃肠炎,胰腺炎

增加ALT,AST,Al-P,γ-GTP

LDH上升,腹水

减少血红蛋白

红细胞,白细胞,紫色斑点

肌酐上升

小圆面包增加,尿液频繁,夜间起义,输尿管石,尿液渗透,尿蛋白阳性,勃起排尿症,排尿障碍

其他的

血液CK上升,牙龈增厚(通过连续使用)

改善肌肉张力,肌肉痉挛,背痛,关节疼痛,肌肉疼痛,一般不适,麻木,麻木,耳鸣,鼻腔出血,品尝异常,疲劳,咳嗽,我的视力,异常呼吸,异常,异常,多对,多个牛皮,降低了钾肥,妇科乳房,脱发,鼻炎,体重增加,体重减轻,疼痛,皮肤变色

13.服用过量

  1. 13.1症状

    过度的外周血血管可能会导致血压明显降低,包括冲击和反射心动过速。

  2. 13.2行动

    没有特定的解毒剂。是该药物的组成部分的氮氮和氨氯地甲基甲酯具有较高的蛋白质结合速率,因此透析去除无效。另外,当阿莫丁丁基酸衣服后立即给活化碳施用时,2小时后,氨氯性脂蛋白甲基酸酯的AUC降低了99%,49%降低了49%,因此据报道,在过度施用Amrodipinebecylate期间,吸收吸收过量。管理有效4)

14.适用的预防措施

14.1发出毒品的预防措施

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。由于PTP板的意外摄入,硬尖角可能会插入食管粘膜,甚至可能发生严重的并发症,例如纵隔炎。

15.其他预防措施

15.1基于临床用途的信息

尽管因果关系尚不清楚,但据报道,在用amrodipinbesylate治疗期间,我患有心肌梗塞和心律不齐(包括心室心动过速)。

16.药代动力学

16.1血液浓度

  1. 16.1.1单一管理

    当26例患者(26例)为20mg/5 mg组合片剂或azirusaltan 20 mg和Amrodipine,5 mg(单一药物)或氨氯地平,是Azyl Sartin和Am Lodge Pin的单个口服血浆。药代动力学参数如下,并且生物等效性被识别为5)

    血浆浓度的变化

    Azil Sartin和Amrodipine的药代动力学参数

    测量物质

    管理方法

    c最大(ng/ml)

    t max (h)

    AUC 0-inf (ng/h/ml)

    t 1/2 (h)

    Azil Sartin

    复合锁管理

    1,963.1±270.3

    2.00(1.5-5.0)

    15,987.4±4,216.7

    10.4±1.2

    单纳维

    1,939.9±226.8

    2.00(1.5-3.0)

    15,374.4±4,042.3

    10.5±1.6

    阿姆罗迪平

    复合锁管理

    3.5±0.5

    5.0(4-6)

    130.2±33.6

    38.8±6.3

    单纳维

    3.7±0.7

    5.0(5-5)

    138.9±38.1

    41.6±7.5

    (平均值±标准偏差)
    t最大是中位数(最小值最大值)

16.2吸收

当在健康的成年人(12例)中,将20 mg/5 mg组合片剂作为单个口服片剂作为单一口服片剂作为Azil Sartin/Am Lodge Pin时,对Azir Sartin没有影响,AM Lodge Pin C Max ,AUC,AUC

16.4代谢

阿吉拉群人通过脱桃酸将代谢物M-ⅰ和CYP2C9代谢为代谢产物M-ⅱ。 M-ⅰ和M-ⅱ的AT 1受体的抑制作用约为1/1,000(体外 8 。 Azil Sartin不抑制CYP1A2,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2D6,CYP2D6,CYP2E1和CYP3A4(体外7)
钙拮抗剂Amrodipine主要由CYP3A4代谢。

16.5排泄

当在健康的成年人(12例)中以20 mg/5 mg的组合片剂在快速抗药(12​​例)中给药时,Azil Sartin的累积尿液排泄率最高120小时,而Amrodipine的累积尿液排泄率为16.6%。 6)

16.6个具有某些背景的患者

  1. 16.6.1肾功能的患者

    高血压患者(EGFR注1)具有不同肾功能(EGFR注1)4例严重肾功能障碍,10至30-60例,10例患有疾病的疾病,60或更多正常肾功能8病例8病例8病例当每天使用20毫克的Ajirusaltan 20 mg 7天,2) ,C Max ,AUC时,残疾(8例残疾病例)是一种中度肾脏功能障碍,与正常到轻度肾功能障碍相比,AUC和AUC。对于严重的肾功能障碍患者,AUC的增加和C Max ,分别增加了8.9%,39.3% 此外,与肾功能障碍患者每天一次10-40毫克的副酶Sartin(从10 mg起),10至40 mg(从10 mg开始),2),2)和更严重肾功能障碍(19例患者)中等肾脏病(22例)。血浆中的35.1%至61.3%,严重的肾功能障碍(EGFR注释1)小于15)(4例)(4例)(4例)(( 4个病例)。增加51.0增加到91.9% 10)
    注1)男士EGFR(ML/min/1.73m 2 )= 194×CR -1.094 ×年龄-0.287
    女性EGFR(ML/MIN/1.73M 2 )= 194×CR -1.094 ×年龄-0.287 ×0.739
    注2)作为偶氮sartin/am lodge Pin,国内批准剂量为20 mg/2.5 mg或20 mg/5 mg。

  2. 16.6.2肝功能障碍患者

    轻度至中度肝功能障碍的患者(儿童pugh注3) 8例轻度肝功能障碍患者5至6个分数,8例中度肝功能障碍患者,总共16例)和健康的成年人(16例)40例毫克为Azil sartinmedoxomill Note 4)2) ,对轻度肝功能障碍患者的最大C最大降低7.7%,AUC的AUC增加了27.9%,中度肝功能。CMAX和残疾人AUC为17.9%,64.4444.444.444.4444.4444.444.4444.444.444.4444.444.44444。 %分别为11)
    给予肝硬化患者(儿童分类A,B,总共5例),给予2.5 mg的血液浓度为2.5 mg作为永久性amroodipine,并且在给药后72小时后,血液浓度增加,T 1 /2 ,AUC的价格略高,但没有认识到12)
    注2)作为偶氮sartin/am lodge Pin,国内批准剂量为20 mg/2.5 mg或20 mg/5 mg。
    注3)胆红素,白蛋白,PT或INR的分类,肝病,Ascesisia注4)Azil Sartin的专业拖曳体(不在日本)

  3. 16.6.3老年人

    请注意,Azil Sartin每天每天一次使用一次40毫克的健康老年人(65岁和85岁,24岁或24岁)和非老年人(18岁和45岁,45岁,24名患者),曾经是A与非居民(外国数据)(外国数据)相比,每天反复管理的5天,2)老年人最大和AUC(在第一次管理后的第8天)降低了15.6%和9.0 %(外国数据)。
    在老年高血压患者中(平均79.7岁,6例),5 mg为5 mg作为Amrodipine,每天一次反复每天反复服用8天,年轻的健康人员(平均年龄22.3岁,6例)与重复给药结束时,C MAX ,AUC和C MAX显着高,但T 1/2没有显着差异。在重复给药过程中,血清中血清中血清的浓度高于年轻的健康,但该模式类似于年轻的健康人员,并且人们认识到,老年高血压患者的积累正在增加。3
    注2)作为偶氮sartin/am lodge Pin,国内批准剂量为20 mg/2.5 mg或20 mg/5 mg。

16.7药物相互作用

  1. 16.7.1 Azil Sartin和Amrodipine

    Azil Sartin的40mg和Amrodipine单一独立地给予健康的成年人(18名患者),并使用5 mg作为单个时间组合,并且对Azil Sartin,C Max和AUC没有影响

  2. 16.7.2 Azil Sartin和Furconazole

    对于健康的成年人(18例),每天使用一次完全对照(CYP2C9抑制剂)200 mg,持续7天,而Agil saltan 40 mg则产生了单个口服组合(完全康唑的第七天 ,与单个给药相比,Azil Sartin C. Max和AUC为14.1%,42.1%,每个给药15)
    注2)作为偶氮sartin/am lodge Pin,国内批准剂量为20 mg/2.5 mg或20 mg/5 mg。

17.临床结果

17.1关于有效性和安全性的测试

  1. 17.1.1国内iii阶段垂直检查

    对于患有高血压或ⅱ度或ⅱ高血压程度的患者,Ajir Sartin/Am Lodge Pin(数字)20 mg/0 mg(151例患者),20 mg/2.5 mg(151例),20 mg/5毫克(150例病例(150例) ),0 mg/0 mg/双盲测试的结果,该测试的结果为2.5 mg(76例)或0 mg/5 mg(75 mg)每天一次八周,如下
    在治疗期结束时,上班时间的延长期/收缩期变化(MMHG:平均值±标准偏差)为-20 mg,20 mg给药组为-13.9±8.47/-21.5±12.23,20 mg/2.5 mg /0 mg给药组。-19.2±8.78/-31.4±13.26,20 mg/5mg给药组-22.3±8.47/-35.3±11.50,0mg/2.5mg/2.5mg给药/5 mg给药组 - 为15.5±7.97/-26.4±10.07。
    此外,槽的血压变化量为20 mg/0 mg的给药组20 mg/2.5 mg,20 mg/0 mg给药组的血压变化量为20 mg/0 20 mg/0 mg给药组和0 mg/5 mg给药的毫克。与该组相比,识别出显着差异,并且在谷时的相同显着差异中也发现了显着差异,血液的量也有显着差异槽的压力变化相似(所有p <0.0001,单个布置分布分析模型)。
    在管理前期的延长期/收缩期血压(MMHG:平均值)之前为99.9至101.0/160.2至161.1。
    在20 mg/2.5 mg给药组中,副作用的频率为9.3%(14/151),对于20 mg/5 mg给药组,副作用的频率为5.3%(8/150),主要副作用为20 mg /2.5毫克的给药组。肌酸hoshokinase的3.3%(5/151),在20mg/5 mg给药组中,造黄酶的浮动头晕(4/150)为2.7%。

  2. 17.1.2国内ⅲ长期管理测试

    对于患有高血压(368例)的患者,患有ⅰ或ⅱ或ⅱ,20 mg/2.5 mg或20 mg/5 mg组成片的患者每天52周