高血压

iLamics组合锁LD“ TCK” / ILAMICS组合锁HD“ TCK”

创建或修订年

创建于2018年2月（第一版）

日本标准产品分类编号

872149

医学分类名称

长期行动类型ARB/可持续CA拮抗剂组合剂

批准，等等

销售名称

iLamics结合锁定LD“ TCK”

销售名称代码

2149118F1062

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00265000

商标

Iluamix组合片LD“ TCK”

药品价格标准日期

2018年6月

销售日期

2018年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

无机容器 /室温保存（请参阅“处理预防措施”的部分）

截止日期

在外部显示

标准名称

日本药房

Ilbesaltan amrodipinbesylate片剂

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

活性成分的名称

Ilbesaltan，AM Lodge Pinbesylate

内容

1片100毫克的Ilbesaltan（日本局）和6.93毫克（5毫克Am Lodge Pin），用于Amrodipinbesylate（日本局）

添加剂

D-甘露醇，晶体纤维素，聚乙烯醇，聚乙烯乙二醇，嫁接剂，较轻的无水漫画酸，跨卡旋律natrium，硬脂酸镁，氢化盐2910，氢化盐2910，氢糖含量，宏观糖6000，钛氧化物，碳氧化物罐装，磷酸盐。

特点

颜色 /动态形状

白色-Obi黄色白色 /胶片涂层锁

外形

直径（mm）

8.1

厚度（mm）

3.9

重量（毫克）

180

销售名称

iLamics组合锁HD“ TCK”

销售名称代码

2149118F2069

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00266000

商标

Iluamix组合片高清“ TCK”

药品价格标准日期

2018年6月

销售日期

2018年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

无机容器 /室温保存（请参阅“处理预防措施”的部分）

截止日期

在外部显示

标准名称

日本药房

Ilbesaltan amrodipinbesylate片剂

法规类别

阳性药物

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

活性成分的名称

Ilbesaltan，AM Lodge Pinbesylate

内容

在1平板电脑中，Ilbesaltan（日本局）为100毫克，Amrodipinebecylate（日本局）13.87 mg（10毫克AS AM Lodge Pin）

添加剂

D-mannitol, crystal cellulose, polyvinyl alcohol, polyethyethylene glycol, graftimer, lighter anhydrous carcape, crosscar melody natrium, stearate magnesium, hypromerose 2910, macromerose 2910, 6000 macrogules, titanium, yellow trin oxide, peculiar sectaride. Carnavaro

特点

颜色 /动态形状

颜色浅色 /胶卷锁

外形

直径（mm）

8.1

厚度（mm）

3.9

重量（毫克）

180

一般名称

Ilbesaltan amrodipinbesylate片剂

功效或效果

功效或效果 /用法和剂量

高血压

与效果相关的使用预防措施

血压过大的风险，因此该药物不可能是首次进行高血压治疗的药物。

用法和剂量

通常，成年人每天口服一次（100 mg/5 mg或100 mg/10 mg作为Ilbesaltan/amrodipine）。该药物不被用作高血压治疗的首选。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

根据Ilbesaltan和Amrodipine的使用和剂量，应确定每个患者的剂量。

ilbesaltan

通常，每天一次对成年人进行50-100毫克。应根据年龄和症状而适当地注意到这一点，但每天的最大剂量为200 mg。

阿姆罗迪平

·高血压

通常，成人每天给成人2.5至5 mg。此外，尽管根据症状适当增加或减少，但如果效果不足，则每天可以增加至10 mg。

2。

通常，当将5 mg用作Ilbesaltan 100 mg或Amrodipine时，请考虑切换到100 mg/5 mg，或者如果使用且血压控制不足时。

3。

原则上，如果将5 mg用作100 mg和amroodipine的Ilbesaltan，或者在100 mg/5 mg时血压控制不足，请考虑切换到100 mg/10 mg。

使用预防措施

谨慎的管理

1。

双侧肾动脉狭窄或单肾中肾动脉狭窄的患者（请参阅“重要的基本预防措施”）

2。

高钾血症患者（请参阅“重要的基本预防措施”部分）

3。

严重的肾功能障碍患者[过度的抗高血压可能恶化肾功能。这是给出的

四个。

肝功能障碍，尤其是胆汁肝病和胆汁的患者[伊尔贝斯坦（Ilbesaltan）主要在胆汁中排泄，因此这些患者可能会增加血液浓度。由于阿姆罗迪平（Amrodipine）主要在肝脏中代谢，在肝功能障碍的患者中，血液浓度一半寿命和血液浓度的延伸 - 较低的面积（AUC）可能会增加。由于amrojipin的高剂量（10 mg）可能会增加副作用的频率，因此必须在增加量时仔细给药。 （请参阅“副作用”的部分）]

五。

脑血管疾病的患者[过度的抗高血压会导致脑血流，并可能恶化这种病情。这是给出的

6。

老年人（请参阅有关“老年管理”的部分）

重要的基本预防措施

1。

这种药物是伊尔贝斯坦和阿姆罗迪平的组合，并且可能表达ilbesaltan和am logipin的副作用，因此有必要考虑适当地使用该药物。

2。

对于双侧肾动脉狭窄的患者或偏执型或肾动脉狭窄患者的肾动脉狭窄患者，由于肾脏降低肾脏出血热而导致肾功能迅速恶化的风险，肾脏因ilbesaltan而导致的肾脏出血热和肾小球的降低。除非不可避免。

3。

在高钾血症患者中，Irvesartan可能加剧高钾血症，因此有必要避免使用它，除非被判断为治疗。
同样，在血清钾水平由于肾功能障碍而可能增加的患者中，对照糖尿病等不良可能会引起高血肿的血症，因此请注意血清钾水平。

四个。

当一起使用Aliskirene时，可以在观察患者病情的同时进行管理，因为这可能会导致肾功能障碍，高钾血症和低血压。避免使用Aliskiren对小于60 mL/min/1.73m ² EGFR的肾功能障碍患者使用Aliskiren。

五。

该药物的给药可能会导致血压突然下降，因此在这种情况下，停止给药并采取适当的措施。另外，尤其是在下一个患者中，仔细观察患者的病情。

（1）

血液透析患者

（2）

在服用利尿剂降压药物中的患者

（3）

严格的盐疗法患者

6。

据报道，在包括Ilbesaltan在内的血管紧张素II受体拮抗剂时，出现了严重的肝功能障碍。进行足够的观察，例如进行肝功能检查并采取适当的措施，例如如果发现异常，停止给药。

7。

可能会出现头晕或基于降压动作而流动，因此在操作危险的机器（例如工作和驾驶汽车）时要小心。

8。

希望在手术前24小时不服用。

9。

氨氯地平的血液浓度很长一半，并且即使停产后，也具有缓慢的降压作用，因此，在停用该药物后使用另一种降压药时，请注意患者的病情，例如注意剂量和给药间隔。确保仔细时进行管理。

相互作用

互动的轮廓

据认为，阿莫迪比丁的代谢主要参与药物代谢酶CYP3A4。

合并用途的注释

1。药物名称等。钾 - 持有利尿剂（Spironolacton，Triam Telen等），钾补充（氯化钾）

临床症状 /度量方法

请注意，血清钾水平可能会升高。

机械 /危险因素

机制：伊尔贝萨尔坦的醛固酮分泌可以增强钾的储存效应。
危险因素：肾功能障碍患者

2。毒品名称等。Aliskiren

临床症状 /度量方法

观察肾功能，血清钾和血压，因为它可能导致肾功能障碍，高钾血症和低血压。
避免使用Aliskiren对小于60 mL/min/1.73m ² EGFR的肾功能障碍患者使用Aliskiren。

机械 /危险因素

该组合可以增强列宁 - 阿戈替素抑制作用。

3。血管紧张素转化酶抑制剂等。

临床症状 /度量方法

观察肾功能，血清钾和血压，因为它可能导致肾功能障碍，高钾血症和低血压。

机械 /危险因素

该组合可以增强列宁 - 阿戈替素抑制作用。

四个。非甾体类抗炎药（NSAIDS），COX-2选择性抑制剂

临床症状 /度量方法

Ilbesaltan的降压作用可能会降低。

机械 /危险因素

具有血管延伸的前列腺素的合成可能会降低伊尔贝萨尔坦的降压作用。

五。非甾体类抗炎药（NSAIDS），COX-2选择性抑制剂

临床症状 /度量方法

在肾功能较低的患者中，肾功能可能会恶化。

机械 /危险因素

人们认为，前列腺素的合成将减少肾脏血流。

6。锂，例如毒品名称

临床症状 /度量方法

据报道，请注意锂中毒的血液浓度。

机械 /危险因素

由于锂用钠重建，因此认为锂的恢复是通过iLbesartan的钠排泄促进的。

7。诸如药物名称的药物

临床症状 /度量方法

有增加彼此动作的风险。谨慎使用，例如仔细观察。

机械 /危险因素

有增加彼此动作的风险。

8。药物名称等。CYP3A4抑制剂（Ellislomycin，Jirchiazem，Ritonabil，Itlaconazole等）

临床症状 /度量方法

据报道，由于Ellislomycin和Jillchiazem的结合，阿莫迪迪倍氨酸的血液浓度增加了。

机械 /危险因素

Amrojipin的新陈代谢可能具有竞争力。

9。化学名称等。CYP3A4诱导剂（推荐等）

临床症状 /度量方法

阿莫丁丁的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素

可能会促进阿莫迪美的新陈代谢。

十。药物名称等。葡萄柚汁

临床症状 /度量方法

AM Lodge引脚的降压作用可能会得到增强。注意不要同时服用。

机械 /危险因素

葡萄柚中包含的成分可能会抑制阿莫丁丁的代谢，这可能会增加阿莫丁丁的血液浓度。

11。化学名称等。Simbastatin

临床症状 /度量方法

据报道，由于Amrodipine和80 mg的Symbastatin（日本高度批准）组合，Symbastatin的AUC已增长了77％。

机械 /危险因素

机制是未知的。

12。化学名称等。

临床症状 /度量方法

阿莫丁丁的组合增加了他克莫司的血液浓度，这可能会导致他克莫司的副作用，例如肾脏疾病。合并后，监测他克莫司的血液浓度，并根据需要调节他克莫司的剂量。

机械 /危险因素

由于Amrodipine和Taklorimus主要由CYP3A4代谢，因此可能会通过合并使用来阻碍他克莫司的代谢。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

1.血管水肿（频率未知）

可能会出现伴有面部，嘴唇，咽和舌头肿胀的症状，因此有必要充分观察，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施。

2.高喀尔血症（频率未知）

可能会发生严重的高钾血症，因此，如果发现异常，请确保足够观察并采取适当的措施。

3.震惊，晕厥，意识丧失（均经常未知）

由于可能会出现震惊，晕厥和意识的丧失，因此应充分执行观察，如果出现寒冷，呕吐或意识丧失，请立即采取适当的措施。
特别是，在血液透析期间使用利尿剂抗型药物下的患者中，在严格降低盐疗法期间，应完全观察到患者。

4.肾衰竭（频率未知）

由于可能发生肾衰竭，请确保足够观察，如果发现异常，请取消给药，并采取适当的措施。

5.戏剧性肝炎，肝功能障碍，黄疸（两者都不知道）

肝炎，ALP（GPT），ALP，γ-GTP等可能发生肝炎，肝功能障碍和黄疸可能发生，因此，如果对您进行了充分的观察，如果认识到异常，请停止给药并采取适当的措施。

6.低血糖（频率未知）

低血糖可能会出现（很容易出现在糖尿病治疗中的患者中），因此，当充分观察时，当一种无力，饥饿，寒冷的汗水，颤抖的手，降低的浓度，抽搐，意识障碍等时，出现了。出现。管理并采取适当的措施。

7.横向肌肉熔化（频率未知）

水平肌肉融化的特征是肌肉疼痛，无力，CK（CPK），血液和尿肌红蛋白可能会出现，因此在这种情况下，请立即进行管理。取消并采取适当的措施。还要注意由于水平肌肉融化而引起的急性肾衰竭的发作。

8. Wramanulocytellia，白细胞还原，血小板还原（两者都是未知）

由于可能会发生农业细胞增多，白细胞降低或血小板化，因此应进行足够的观察，例如测试，如果发现异常，则应停用施用并应进行适当的治疗方法。

9.散装房间街区（频率未知）

由于可能会出现隔室阻滞（初始症状：心动过缓，头晕等），因此如果发现异常，则停止给药和适当的治疗方法。

另一个副作用

1.超敏反应^注1）

（频率未知）

皮疹，瘙痒，荨麻疹，轻度超敏反应，聚合物红斑，血管炎，血管水肿

2.肝脏

（频率未知）

肝功能障碍，ALT（GPT）增加，AST（GOT）增加，ALP上升，胆红素上升，γ -GTP上升，LDH上升，黄疸，腹水

3.肌肉 /骨骼系统

（频率未知）

关节疼痛，肌肉痉挛，背痛，肌肉疼痛，肌肉无力，肌肉张力增加

4.血液

（频率未知）

贫血，紫色斑点，白细胞，红细胞还原，血细胞比容降低，减少血红蛋白，白细胞，嗜酸性粒细胞增加，血小板还原

5.心血管

（频率未知）

^{EDEMA 2）} ，呼吸疗法，热闪光（热，面部洪水等），晕厥，心动过速，正常性低血压，心房颤动，胸痛，相处，降低血压，降低血压，心动过缓或心房障碍，cave，Cave，Cave，Cave，Cave。停止。

6.消化

（频率未知）

反流性食管炎，腹泻 /松散的粪便，气孔炎，表演表演，便秘，胃肠炎，恶心，呕吐，心碎，胃部不适，口腔不适，口腔干燥，排便，急诊炎，胰腺炎，腹部疼痛，腹痛，腹痛，腹部腹膜。

7.肾脏

（频率未知）

尿石，尿液频繁，夜间起义，肌酐上升，bun，尿蛋白阳性，异常尿液沉积物，尿液束，尿液障碍

8.精神病神经系统

（频率未知）

头晕 /涉水，头痛，头痛，沉重的嗜睡，麻木，周围神经病，机制，失眠，震颤，情绪摇摆

9.代谢

（频率未知）

CK（CPK）增加，尿酸上升，尿葡萄糖阳性，糖尿病，胆固醇升高，血液钾，血液钾，高血糖

10.其他

（频率未知）

脑梗塞，异常感，忽视，CRP增加，咳嗽，体重增加，脱发，脱发，勃起，鼻子出血，鼻炎，雾，口味异常，耳鸣，耳鸣，疲劳，疲劳，视觉异常，呼吸困难，多余的汗水连续使用）牙龈^注入1） ，性功能异常，女性气质乳房，体重减轻，疼痛，皮肤变色

关于其他副作用的注释

如果确认上述副作用，则在必要时进行适当的措施，例如减肥，取消等。

注意1）如果出现这种症状，请停止给药。

注2）据报道，当增加Amrodipine并施用10 mg时，它在高频中被识别。

老年人的管理

1。

通常说，老年人过多的降压性不好，因此在观察患者病情的同时仔细管理。 [可能发生脑梗塞。这是给出的

2。

在其他公司进行的国内临床试验中，在65岁以下的非老年人和65岁及65岁以上的老年人中，Ilbesartan Amrodipinebecylate的影响和安全没有差异。

3。

Amrojipin在老年人的身体动态测试中具有高血分的浓度，并且倾向于增加血液浓度一半的寿命，因此有必要在观察患者病情的同时仔细施用患者。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

不要为可能怀孕的孕妇或妇女管理。如果在管理过程中发现怀孕，请立即停止给药。 [在怀孕的中间和结束时，其他血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转化的酶抑制剂已在高血压，羊水，羊水，胎儿和新生儿死亡，新生儿的低血压，肾衰竭，肾衰竭，高陶器血液中进行。由于疾病，骨骼形成和羊水，构造，颅面和肺部生长已经出现。在动物实验中，允许Amrodipine延长怀孕期间的怀孕期和分娩时间。这是给出的

2。

避免给母乳喂养的妇女服用，并在服用时停止母乳喂养。 [在Ilbesaltan中，在动物实验（大鼠）中允许向牛奶过渡。此外，在儿童抚养期间，已经观察到50 mg/kg/day或更多的动物实验（出生前后和出生后的大鼠测试以及母体功能）。据报道，阿莫吉平转向人类母乳^1） 。这是给出的

给儿童的管理等

尚未确定低出生体重，新生儿，婴儿，婴儿或儿童的安全。 （我没有使用它的经验。）

过量

症状

Ilbesartan的主要体征和症状被认为是严重的血压和心动过速。由于周围膨胀过多，Amlog Pins可能导致血压显着降低，包括冲击和反射性心动过速。

治疗

通常，采取以下措施。

（1）

进行思维和呼吸功能的监测，并经常测量血压。如果观察到血压的显着降低，则进行心血管系统的治疗，例如增加四肢和给药。如果症状没有改善，请考虑升高剂的给药，同时注意循环血容量和排尿量。

（2）

呕吐，活化的木炭给药或胃清洁：如果在服用AM Lodge Pin后立即施用活性碳，则在2小时后，Amrodipine AUC降低了99％，49％降低了49％，以便在过度使用Amrodipine期间活跃的碳给药作为吸收吸收。据报道，它是有效的。

笔记

Ilbesaltan和AM Logipine具有高蛋白质的组合率，因此血液透析的去除无效。

适用的预防措施

在毒品时

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。 （据报道，PTP纸的难度很难在食管粘膜上尖锐尖锐的角，然后引起严重的并发症，例如纵隔炎。）

其他预防措施

尽管因果关系尚不清楚，但据报道，在阿莫迪倍氨酸治疗期间，心肌梗塞和心律不齐（包括心室心动过速）可见。

药代动力学

生物当量测试

Ilumics组合锁HD“ TCK”和标准制剂由Crossover（100 mg的Ilbesaltan和Amrodipine）使用，这是通过健康的成人男孩中的大量摄取和不愉快剂量获得的。用于药物动力学参数的90％置信度分析的统计分析。 （AUC，C _max ）在log（0.80）到log（1.25）的范围内，并且已经证实了两种药物的生物等效性。
此外，iLamics组合锁定LD“ TCK”基于“基于iLamics的生物学等效测试指南，针对具有不同含量的口服固体配方（药物食品检查，2012年2月29日，2012年，0229，2012，2012，2012，2012，2012）。 “被用作标准制剂，洗脱行为相等，被认为是生物学上的。 ^2）

血浆浓度和参数（例如AUC和C _MAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集时间和体液的时间数量）而有所不同。

洗脱行为

已经证实，iLamics联合锁定LD LD“ TCK”和ILAMICS组合锁HD“ TCK”符合日本药房中规定的洗脱标准。 ^3）

药代动力学表

药代动力学参数<ILBESALTAN>

	判断参数	判断参数	参考参数	参考参数
	AUC 0→48hr （ng / hr / ml）	c最大（ng / ml）	t最大（HR）	T 1/2 （HR）
iLamics组合锁HD“ TCK”	5840.06±2760.66	1587.42±671.78	1.12±0.74	12.34±8.27
标准准备（平板电脑，100mg）	6223.30±2191.80	1488.77±662.13	1.58±0.96	12.68±6.32

（平均±SD，n = 24）

<Amrodipin>

	判断参数	判断参数	参考参数	参考参数
	AUC 0→120hr （ng / hr / ml）	c最大（ng / ml）	t最大（HR）	T 1/2 （HR）
iLamics组合锁HD“ TCK”	215.83±56.29	5.01±1.07	6.29±1.04	39.14±7.84
标准准备（平板电脑，10mg）	225.72±63.82	5.27±1.40	6.21±1.10	38.10±7.22

（平均±SD，n = 24）

药物

ilbesaltan

血管紧张素II受体亚型在₁拮抗剂处。受体水平与内源性促进物质Anggiotensin II的竞争性拮抗作用在受体水平上揭示了降压作用。^四）

阿姆罗迪平

它显示了二氢吡啶钙拮抗剂的作用，但具有缓慢和可持续性的表达的特征。
基于二氢吡啶的钙拮抗剂特异性结合与L型钙通道，膜电位，并减少钙进入细胞的流入，以放松尸体和外周血血管的平滑肌。^四）

有关活性成分的物理和化学知识

通用名称

Irbesartan

化学名称

2-叔丁基-3- {[2' - （1 h -tetrazol-5-基）二苯基-4-基]甲基} -1,1,3-二扎斯皮罗[4.4] non-1-en-4-

分子

C ₂₅ H _{28 N6} O

分子量

428.53

结构公式

特点

它是白色结晶粉。
溶解在乙酸中很容易溶解在甲醇中有些困难，很难溶于乙醇（99.5），并且几乎不溶于水中。
认识到晶体多态性。

通用名称

氨氯地平含糊不清

化学名称

3-乙基5-甲基（4 rs ）-2- [（（2-氨基乙氧基）甲基] -4-（2-氯苯基）-6-甲基-1,4-甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲苯二羧酸盐单苯甲酸盐富烯酸盐酸盐酸盐酸盐酸酯

分子

C ₂₀ H ₂₅ CLN _{2 O5} / C ₆ H ₆ H 6 O _3S

分子量

567.05

熔点

大约198°C（分解）

结构公式

特点

它是白色至黄色的白色结晶粉。
溶解在甲醇中很容易，在某种程度上很难溶解在乙醇中（99.5），并且很难溶于水中。
甲醇溶液（1→100）不显示光线。

处理的预防措施

即使在到期日期内，也会在打开后尽快使用它。

稳定性测试

由于加速度测试（40°C，相对湿度，75％，6个月），据推测，iLumics合并锁定LD“ TCK”和ILAMICS组合锁定HD“ TCK”在正常市场下稳定了三年。^五）

包装

iLamics组合锁LD“ TCK”：100片（PTP）

iLamics组合锁定LD“ TCK”：140片（PTP）

iLamics组合锁LD“ TCK”：500片（PTP）

iLamics组合锁HD“ TCK”：100片（PTP）

iLamics组合锁HD“ TCK”：140片（PTP）

iLamics组合锁HD“ TCK”：500片（PTP）

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

naito t.et al。：j.hum.lact.31（2;：301，2015

2）

Tatsumi Chemical Co.，Ltd。：生物同等测试

3）

Tatsumi Chemical Co.，Ltd。：汇编测试

四）

第七修订的日本药房描述书

五）

Tatsumi Chemical Co.，Ltd。：稳定性测试

文学要求

请要求以下主要文献中描述的内部材料。

Tatsumi Chemical Co.，Ltd。毒品 /学术部

3-406 Kuya，Kanazawa City 921-8164

电话076-247-2132

传真076-247-5740

制造商等的姓名或名称和地址等。

制造和分销商

Tatsumi Chemical Co.，Ltd。

卡纳泽城3-406 Kusa