2012年6月

高胆固醇血症家庭高胆固醇血症

・高胆固醇血症

通常，每天将10毫克作为阿托巴斯汀给成人施用。
此外，根据年龄和症状，它会增加和减少，但是在严重疾病的情况下，它可以每天增加到20 mg。

・家庭高胆固醇血症

通常，每天将10毫克作为阿托巴斯汀给成人施用。
此外，根据年龄和症状，它会增加和减少，但是在严重疾病的情况下，该量可以每天增加到40 mg。

Atorbastatin片剂5mg“ DSEP” / ATL Bastatin片剂10mg“ DSEP”

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创建或修订年

**修订于2020年5月（第11版）

*修订于2018年10月

日本标准产品分类编号

872189

医学分类名称

HMG-COA还原酶抑制剂

批准，等等

销售名称

Atorbastatin片剂5mg“ DSEP”

销售名称代码

2189015F1082

批准 /许可号码

批准编号

22400AMX00357

商标

Atorvastatin片“ DSEP”

药品价格标准日期

2012年6月

销售日期

2012年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温存储，密封竞赛
（请参阅“处理预防措施”的部分）

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

标准名称

日本药房

Atorbastatinkal sium片

法规类别

处方药^*

*预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

在1片中包括以下成分

有效成分

Atorbastatin钙水合物（日本局）5.42 mg（5mg ATL Bastatin）

添加剂

晶体纤维素，羟丙基纤维素，横car旋律natrium，硬脂酸镁，氢化蛋白，大型糖6000，氧化钛，Tark，sinaryide和其他成分。

特点

药物

膜涂料锁

颜色

非常薄的红色

外形

直径（mm）

5.6

厚度（mm）

3.1

重（mg）

72

销售名称

Atorbastatin片剂10mg“ DSEP”

销售名称代码

2189015F2089

批准 /许可号码

批准编号

22400AMX00395

商标

Atorvastatin片“ DSEP”

药品价格标准日期

2012年6月

销售日期

2012年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温存储，密封竞赛
（请参阅“处理预防措施”的部分）

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

标准名称

日本药房

Atorbastatinkal sium片

法规类别

处方药^*

*预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

在1片中包括以下成分

有效成分

Atorbastatinical siume绣球（日本局）10.84毫克（10mg ATL Bastatin）

添加剂

晶体纤维素，羟基丙糖，横car旋律natrium，硬脂酸镁，氢化镁，6000大摩托糖，氧化钛，tark，tark，等等。

特点

药物

膜涂料锁

颜色

白色的

外形

直径（mm）

6.1

厚度（mm）

3.1

重（mg）

88

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 对该药物成分过敏的患者 2。 患者急性肝炎，慢性肝炎的急性加重，肝治疗，肝癌，黄疸，被认为肝脏替代能力下降，[在肝硬化患者中，HMG-COA降低了这种药物的酶抑制活性浓度。对于健康的成年人（AUC中的4.4-9.8次），其他公司的临床试验结果。因此，在这些患者中，该药物的血浆浓度可能会增加，副作用的频率可能会增加。此外，由于该药物主要是作用并在肝脏中代谢，因此肝脏损害可能恶化。这是给出的 3。 孕妇或可能怀孕的妇女（请参阅“孕妇，妇产科，护理妇女等”部分 四个。 **管理Greka Pleville Piblinus大楼的患者（请参阅“互动”部分）

功效或效果

功效或效果 /用法和剂量

高胆固醇血症家庭高胆固醇血症

・高胆固醇血症

通常，每天将10毫克作为阿托巴斯汀给成人施用。
此外，根据年龄和症状，它会增加和减少，但是在严重疾病的情况下，它可以每天增加到20 mg。

・家庭高胆固醇血症

通常，每天将10毫克作为阿托巴斯汀给成人施用。
此外，根据年龄和症状，它会增加和减少，但是在严重疾病的情况下，该量可以每天增加到40 mg。

与效果相关的使用预防措施

1。

在应用之前进行足够的测试，请确认在考虑使用该药物之前，请考虑高脂肪脂血症和高胆固醇血症。

2。

家庭高脂肪菌血症债券应被视为协助非药物疗法，例如LDL-Afferessis，或者在未实施这些治疗时。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

肝脏损害或病史的患者，酒精中毒患者[该药物起作用并主要在肝脏中代谢，并可能恶化肝脏损害。还据报道，酒精中毒患者可能会显得有山肌肉融化。这是给出的

2。

肾上腺素或其病史的患者[许多水平冠肌肉融化的病例是肾功能障碍的患者，并且由于肌肉融化而导致肾功能迅速恶化。存在。这是给出的

3。

正在服用纤维蛋白药物（贝氏纤维等），免疫反应剂（环孢菌素等），烟酸制剂（fiscalrol等），偶氮抗真菌药物（Itolaconazol等）和红霉素水平融合的患者由于与与“相互作用”的部分相互作用）。这是给出的

四个。

糖尿病患者[可能恶化糖尿病。这是给出的

五。

据报道，患有甲状腺功能减退症，遗传性肌肉疾病（肌肉营养不良等），患有家族史的患者以及患有药物肌肉疾病史的患者。这是给出的

6。

老年人（请参阅“老年人行政”部分）

重要的基本预防措施

1。

我们将提供饮食疗法，这是高胆固醇血症治疗的基础，并减少缺血性心脏病的危险因素，例如运动疗法，高血压和吸烟。

2。

在给药期间，应定期检查血脂值，如果不允许治疗，则应停止使用。

3。

*只有在确定它不可避免地对于发现肾功能异常的临床测试值的患者的治疗是不可避免的。 Shaku肌肉融化具有快速的肾功能。一起使用时，进行常规的肾功能测试，主观症状（肌肉疼痛，无力），CK（CPK）上升，血液和尿液Meoglobin上升，血清肌酐上升等。如果功能恶化，请立即停止给药。 。

四个。

免疫坏死性肌病具有短期肌肉，高CK（CPK），高炎症，肌肉纤维坏死，抗HMG-COA还原酶（HMGCR）抗体阳性等。 。有报道说，免疫抑制剂的给药有所改善。 （请参阅有关“严重副作用”的部分）

五。

可能会发生肝炎，例如肝炎，因此，如果恶心，呕吐，不适出现，停止这种药物并指示患者与医生联系。在管理期间，必须定期（每六个月等）定期进行肝功能，或者在此之后的12周内增加肝功能。

相互作用

**这种药物主要由肝脏药物代谢酶CYP3A4代谢。它也是P-糖蛋白（P-GP），耐乳腺癌蛋白（BCRP）和有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1/1B3的底物。

禁忌症 （不要一起使用） 1。 毒品名称，等等 ** Greka Pleville Piblinus大楼（Mavillet） 临床症状 /度量方法 据报道，使用Greka Pleka Piblinus建筑物（400mg / 120 mg），Atorbastatin的AUC升高了8.28次，CMAX升高了22.0倍。该药物的血液浓度可能会增加，副作用可能更有可能出现。 机械 /危险因素 机制：这被认为是由于Greka Plecly OATP1B1/1B3，BCRP抑制作用，Pibrentus Building OATP1B1和BCRP抑制作用所致。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

1。药物名称等 *基于纤维的药物besfibrato，等等。

临床症状 /度量方法

据报道，它可能患有肌肉疼痛，无力，CK（CPK），血液和尿肌联蛋白的增加，并且可能会出现在水平肌肉中，并且肾功能迅速恶化。

机械 /危险因素

机制：建议基于纤维的药物与HMG-COA还原酶抑制剂之间副作用的额外作用。
危险因素：与肾功能有关的临床测试值的患者异常

2。烟酸制剂等。尼古丁等，等。

临床症状 /度量方法

据报道，它可能患有肌肉疼痛，无力，CK（CPK），血液和尿肌联蛋白的增加，并且可能会出现在水平肌肉中，并且肾功能迅速恶化。

机械 /危险因素

机制：建议烟酸剂和HMG-COA还原酶抑制剂的副作用的额外作用。
危险因素：肾功能障碍

3。药物名称等。免疫抑制剂环孢菌素等。

临床症状 /度量方法

1）据报道，由于肾功能的突然恶化，它很可能出现在杆状肌肉横肌中，这特征是肌肉疼痛，无力，CK（CPK）增加，血液和尿液矿石 - 卵石蛋白。
2）据报道，该药物的AUC_为0-24hr通过使用环孢菌素增长了8.7倍。

机械 /危险因素

机制：1）环孢菌素和HMG-COA还原酶抑制剂之间副作用的代谢，2）与旋风孢菌素对HMG-COA还原酶抑制剂和胆汁排泄的竞争性抑制作用相互作用，3建议通过环孢菌素进入肝脏。
危险因素：肾功能障碍

四个。药物名称等。**基于Azor的抗真菌药物元元唑，等等。
红霉素

临床症状 /度量方法

据报道，它可能患有肌肉疼痛，无力，CK（CPK），血液和尿肌联蛋白的增加，并且可能会出现在水平肌肉中，并且肾功能迅速恶化。

机械 /危险因素

机制：基于Azor的抗真菌药物或红霉素是对CYP3A的抑制作用。
危险因素：肾功能障碍

五。毒品名称等** clarislycin

临床症状 /度量方法

发现该药物的血浆药物浓度显着增加（CMAX： + 55.9％，AUC _0-Tlast ： + 81.8％）。

机械 /危险因素

机理：考虑到Clarislycin抑制CYP3A4。

6。药物名称等。** HIV蛋白酶抑制剂ropinabil，litonaviralfinabilate等

临床症状 /度量方法

据报道，由于该药物的5.88倍和与lopinavir和ritonabil结合使用时，该药物的AUC将增加约1.7倍，而神经甲基甲酯的组合将增加约1.7倍。

机械 /危险因素

机理：这些药物考虑了CYP3A4抑制作用。

7。毒品名称等。** Glazopville

临床症状 /度量方法

据报道，由于与Glazoplevil（200 mg），该药物的血浆药物浓度增加（CMAX：5.66次，AUC _0-∞ ：3.00倍）。

机械 /危险因素

机理：肠道中肠道CYP3A和BCRP的阻碍。

8。药物名称等**，*以后的手机

临床症状 /度量方法

据报道，由于Letel Mobile的组合，该药物的血浆药物浓度增加（CMAX：2.17次，AUC _0-∞ ：3.29次）。

机械 /危险因素

机制：抑制CYP3A，OATP1B1/1B3和BCRP的抑制作用。

9。药物名称等。葡萄柚汁

临床症状 /度量方法

据报道，由于葡萄柚汁1.2升/天的组合，该药物的AUC _0-72小时增加了约2.5倍。

机械 /危险因素

机理：CYP3A4被葡萄柚汁抑制。

十。毒品名称等。

临床症状 /度量方法

有报道说，该药物的药物浓度已降低（CMAX：-12％，AUC _0-24hr ：-43％）。

机械 /危险因素

机制：考虑了efabilents的CYP3A4指导。

11。利福平诸如药物名称

临床症状 /度量方法

据报道，当这种药物被降低（CMAX：-40％，AUC：-80％）时，该药物是在reifhampicin施用后17小时服用的。

机械 /危险因素

机理：考虑利福平的CYP3A4指导。

12。 Bexarotene等，例如毒品名称

临床症状 /度量方法

据报道，由于贝克索烯的组合，该药物的AUC下降了约50％。

机械 /危险因素

机制：考虑到贝克索烯的CYP3A4引导。

13。药物名称等

临床症状 /度量方法

该药物的血浆药物浓度降低了约25％，但LDL-胆固醇的降低比单独使用时大。

机械 /危险因素

机制：基于这些药物的吸收（吸收）吸收（吸收）吸收（吸收）吸收（吸收）。

14。毒品名称等** jigoxin

临床症状 /度量方法

血浆地高辛浓度在稳态下增加（CMAX： + 9.9％，用于10mg使用该药物，AUC _0-24hr ： + 3.6％，CLR：129→128ml/min，CMAX，CMAX： + 20.0％AUC 0-24hr： + + + + _20.0 ％ 14.8％，CLR：160→149ml/min）已有报道。一起使用时，应充分执行具有血浆药物浓度的监测器。

机械 /危险因素

机制：已经提出，通过该药物通过高辛的P-gp排放排放。

15。口服避孕药，例如药物名称noruetinron-乙醇雌二醇

临床症状 /度量方法

Norentolone（CMAX： + 24％，AUC _0-24HR ： + 28％）和乙基雌二醇（CMAX： + 30％，AUC _0-24hr ： + 19％）的血浆浓度的升高（ + 24％，AUC： + 28％）和乙基雌二醇的上升。

机械 /危险因素

机理：该药物被认为降低了Noretinron和乙基乙基辐射的第一次传递作用。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

1.洋子肌肉融化，近视

未知频率

观察肌肉疼痛，无力，CK（CPK）增加，血液和中脂蛋白上升以及严重的肾脏疾病（例如急性肾脏疾病）可能会出现。此外，由于可能会出现我的Pachee，因此如果肌肉疼痛，肌肉压痛和CK显着增加（CPK），则必须停止管理。

2.免疫性坏死性miopachi

未知频率

可能会出现免疫动物，坏死性肌病，因此，如果观察到异常，请务必观察它们，停止给药并采取适当的措施。

3.戏剧性肝炎，肝炎，肝功能障碍，黄疸病

未知频率

执行足够的观察，例如进行定期检查，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施。

4.超敏反应

未知频率

据报道，包括荨麻疹在内的超血性水肿，过敏反应和超敏反应已经出现，因此，如果出现这些症状，请停止给药。

5. Wramanulocytellia，Hoodia降低，血小板减少。

未知频率

由于可能会发生农业细胞增多症，连帽衫降临和血小板降低，因此进行了足够的观察，例如定期检查。

6.有毒表皮坏死溶解（十），皮肤粘膜综合征（Stevens-Johnson综合征）

未知频率

据报道，诸如有毒表皮恶化，皮肤粘膜综合征和一夫多妻红斑等毒性的皮疹已经出现。

7.高血糖，糖尿病

未知频率

由于可能会出现高血糖和糖尿病，因此请注意诸如干口干，尿液频繁，全身不适等症状的表达，并进行定期检查，例如进行定期检查，并在异常情况下观察到。适当的措施，例如停产的管理。

8.间质性肺炎

未知频率

由于可能会发生间质性肺炎，即使是长期给药，如果发现发烧，咳嗽，呼吸困难，胸部X-射线异常等，并且施用了适当的肾上腺皮质激素药物。适当的措施。应采取。

另一个副作用

1.皮肤

未知频率

因此瘙痒，皮疹，皮疹，发红，皮肤干燥，皮肤裂缝，脱发，轻敏，指甲疾病

2.血液

未知频率

贫血，白细胞，血小板还原

3.肝脏

未知频率

AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，γ-GTP增加，ALP增加，LDH增加，肝损伤

4.消化

未知频率

淀粉酶升高，腹泻，松散的凳子，恶心，恶心，胸部，便秘，胃部不适，表皮疼痛，腹部雕塑，厌食，厌食，呕吐，呕吐，胃炎，胃炎，胃炎，气孔，腹痛，腹痛，鼻痛，舌头，舌头，舌头，舌头，舌头，肿瘤，肿瘤，肿瘤，肿瘤，肿瘤，肿瘤，肿瘤，肿瘤嘴，胰腺炎，胆汁停滞的黄疸，舌头疼痛，舌炎，唇炎，咽部不适

5.呼吸道

未知频率

咳嗽

6.骨骼系统

未知频率

CK（CPK）上升，肌肉疼痛，背痛，颈部和肩部僵硬，僵硬，抽搐，关节疼痛，胸痛，肌肉造影，血液肌腱炎，肌腱疼痛，肌腱疼痛。

7.感官

未知频率

异常感，周围神经病，耳鸣，雾气

8.精神病神经系统

未知频率

头晕，失眠（综合征），肢体麻木（感觉），嗜睡，勃起功能障碍，健忘症，抑郁症，噩梦

9.内分泌

未知频率

睾丸激素减少，胆碱酯酶，TSH上升，ACTH上升，醛固酮减少，妇科瘤乳房

10.代谢

未知频率

宗师课程上升，HBA _1C上升，血清铁下降，低血糖

11.肾脏

未知频率

k向上，bun起来，血液Claire Chinin增加，血尿

12.其他

未知频率

头痛，一般不适（感觉），水肿（面部 /肢体等），脑梗塞，肺炎，带状疱疹，触诊，味道异常，彩色尿液，尿液，速度，心动过速，经常排尿，难度，困难，发烧。

老年人的管理

老年人应采取适当的措施，例如在表达副作用时停止管理。 [通常，老年人的生理功能降低，CMAX AUC _{0 -∞}可能会增加老年人。还报道说，水平肌肉融化可能会出现。这是给出的

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

孕妇：

不要为可能怀孕的孕妇或妇女管理。 [一项动物实验因减少出生，生存和发育的减少而被认可，并且胎儿也因降低生存和抑制生长而被认可。另外，当将大量其他HMG-COA还原酶抑制剂施用时，已经报道了胎儿骨骼畸形。此外，在人类中，据报道，在怀孕三个月内，其他HMG-COA降低酶抑制剂中出现了先天性畸形。这是给出的

2。

母乳喂养的女人：

不要为护理妇女管理。 [据报道大鼠转移到牛奶上。这是给出的

给儿童的管理等

尚未建立低出生体重，新生儿，婴儿，婴儿或儿童的安全性（经验更少）。

适用的预防措施

在药物时：

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。据报道，食管粘膜的难度很难在食管粘膜上具有硬尖角，然后引起严重的并发症，例如纵隔炎。这是给出的

药代动力学

1.生物当量测试^1）

在禁食到健康的成年男孩后，5mg atorbastatin片剂“ DSEP”，10 mg atlbastatin片剂和每种标准制剂（5毫克，10毫克，每种作为交叉方法）后，测量了健康的成年男孩，血浆中的血浆中的修道院。根据《信托内容法》下获得的药物为导向参数（AUC，CMAX）的统计分析的结果，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内（1.25），并且已经确认了两种药物的生物等效性。稻田。

（1） Atorbastatin片剂5mg“ DSEP”

血浆ATL Bastatin浓度的变化



（请参阅表1）

（2） atorbastatin锁定10mg“ DSEP”

血浆ATL Bastatin浓度的变化



（请参阅表2）

血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如受试者的选择，收集血液的数量和时间）而有所不同。

2.侵犯行为^2）

Atorbastatin片剂5mg“ DSEP”和Atorbastatin片剂10mg“ DSEP”已被证实与Nippon Pharmaceutical Pharmaceuticals中的Atorbastatinical Sicium片剂的洗脱标准兼容。

表1药代动力学参数

	AUC 0-48小时 （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
Atorbastatin片剂5mg“ DSEP”	11.7±4.3	1.54±0.72	0.74±0.45	11.16±4.28
标准准备（平板电脑，5mg）	11.7±3.7	1.62±0.65	0.59±0.22	11.82±5.96

（平均±SD，n = 24）

表2药代动力学参数

	AUC 0-48小时 （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
Atorbastatin片剂10mg“ DSEP”	22.3±8.6	3.37±1.91	1.39±1.29	8.70±2.69
标准准备（平板电脑，10mg）	22.2±8.3	3.57±1.66	0.83±0.47	8.95±3.02

（平均±SD，n = 64）

药物

通过选择性抑制HMG-COA还原酶来抑制胆固醇生物合成，这是一种胆固醇原始合成的嘎嘎作用酶^。

有关活性成分的物理和化学知识

1.一般名称

Atorvastatin钙水合物

2.化学名称

单周围双Bis {（3 r ，5 r ）-7- [2-（4-氟苯基）-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-（苯基钙甲基甲酰基）-1 h- pyrrol-1-基] - -1 3,5-二羟基heptanoate}三水合物

3.分子公式

C ₆₆ H ₆₈ CAF ₂ N ₄ O ₁₀・3H ₂ O

4.分子量

1209.39

5.结构公式

6.个性

它是白色至细的黄色结晶粉。它极度溶解在甲醇中，很容易溶解在二甲基磺氧化二甲醇中，并且很难溶解在水或乙醇中（99.5）。光逐渐变成黄色和白色。认识到晶体多态性。

处理的预防措施

1.存储方法

（1）

打开后，保存同时避免水分。

（2）

即使在到期日期内，也会在打开后尽快使用它。

2.稳定性测试^4）

由于使用最终包装产物（40°C，相对湿度，75％，6个月），5 mg atorbastatin片剂“ DSEP”和10 mg atorbastatin片剂“ DSEP”稳定3年，因此使用了最终包装产品（40°C，75％，6个月），在3年以下，在加速测试中，5毫克的Atorbastatin片剂“ DSEP”和10毫克的Atorbastatin片剂，该加速度测试稳定正常的市场分布。这是猜测的。

包装

Atorbastatin片剂5mg“ DSEP”
（PTP）100片500片（玫瑰）500片

Atorbastatin片剂10mg“ DSEP”
（PTP）100片140片（14片x 10）500片700片（14片x 50）
（玫瑰）500片

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

在 - 房屋材料：生物当量的材料

2）

在 - 房屋材料：关于流利性的材料

3）

第七修订后的日本药房解释书Hirokawa Bookstore 2016：C168-174

四）

在 - 房屋材料：稳定社会

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销售联盟

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