1. 9.1.1糖尿病患者

   据报道，饥饿的血糖的兴起。

1. 9.3.1使用该药物和HMG-COA还原酶抑制剂时患有严重肝功能障碍的患者

   不要管理。 ,

2. 9.3.2中度或重度肝功能障碍的患者

   希望不管理。该药物的血浆浓度可能会增加。

3. 9.3.3轻度肝功能障碍患者

仅当治疗的治疗大于危险时，才能服用可能怀孕的孕妇或妇女。 HMG-COA降低酶抑制剂是与可能怀孕的孕妇或妇女禁用的，因此不应将其与该药物一起服用。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。
尚不清楚是否有向人类母乳过渡，但是向婴儿的迁移已得到已从怀孕到母乳喂养的大鼠的批准。此外，由于HMG-COA还原酶抑制剂是禁忌的，因此与这种药物结合使用。

没有针对儿童等临床试验。

1. 11.1.1超敏反应（频率未知）

   据报道，已经出现了过敏性，低血管水肿和超敏反应，包括皮疹。

2. 11.1.2水平肌肉熔化（频率未知）

   与该药物的因果关系尚未建立，但是在极少数情况下，有水平肌肉融化和近视的报道，因此您可以完全观察到它，肌肉疼痛，无力，CK增加，增加血液和尿液等。并采取适当的措施。

3. 11.1.3肝功能障碍（频率未知）

   肝功能障碍可能会出现AST高程，ALT等。

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。由于PTP板的意外摄入，硬尖角可能会插入食管粘膜，甚至可能发生严重的并发症，例如纵隔炎。

复合高脂血症患者的血清透射酶上升（最大参考值（标准值极限为最大限制，625例）在12周内给予576例病例和576例病例。单独的芬诺氏菌组在暴露期间调整为4.5％，与该药物和苯酚相结合的2.7％。同样，单独的苯酚组的胆囊表达比为0.6％，该药物和苯酚的表达比为1.7％。在任何考试中都不允许CK上升（超过标准价格的上限）。与这种药物和苯酚相结合的一般不良事件是腹痛。此外，该测试并非旨在比较^第1组^{， 2）}之间不经常表达的不良事件。

据报道，胆固醇浓度在一个月（0.03 mg/kg/day或更多）中增加了约2至3倍，一个月（0.03 mg/kg/kg/day或更多^）3） 。但是，即使将300 mg/kg/day施用给狗12个月，也没有对胆结石，肝脏或胆管系统⁴的影响。将小鼠施用到小鼠两周（5 mg/kg/天）不影响胆固醇浓度^5） 。

1. 16.1.1单一管理

   当在健康的成年人中躲避10毫克的埃兹奇二米（20例）时，如表1所示，血浆（非治疗）中血浆的药物参数（非治疗）和Ezecemib浓度如表所示^） 。

   表1 ezecemib 10mg 10mg ezecemib和ezecemib悬挂药代动力学参数

   以席基米布（非传票）			Ezecemib拥抱†
   tmax （HR）	cmax （ng/ml）	AUC 0-T （ng/hr/ml）	tmax （HR）	cmax （NG EQ/ML）	AUC 0-T （NG EQ/HR/ML）
   2.10（92）	6.03（56）	55.6（30）	1.48（28）	72.3（38）	333（40）
   每个值是20例（CV％） †等离子体ezecemib悬挂浓度的写入等同于摩尔的ezecemib。

2. 16.1.2重复给药

   当一个健康的成年男子（9例）（9例^{）每天每天14天扣除一次时}，Ezecemib（非整合）和Ezecimib的Ezecimib焦点都在连续开始后3天稳定投掷。埃泽里布（非携带）和埃泽西米（Ezechimib）计算出和计算的有关AUC的累积系数为1.54和^1.37 。

3. 16.1.3生物当量测试
   1. （1） Ezechimib片剂10mg“ Felzen”

      一片（10毫克作为ezuchiimib），10毫克的Ezeci MIB片剂和10毫克的Zethia片剂至健康的成年男孩，测量血浆拥抱中的血浆和血浆中的非传染的未催化性浓度。关于药代动力学参数（AUC，CMAX）的90％置信度定律的统计分析，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内（1.25），并确认了两种药物的生物当量。（交叉方法） ^{8。 ）} 。

      • Ezecemib Hug

        	判断参数		参考参数
        	AUC 0→72 （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
        埃泽米布片10mg“ felzen”	761.7±335.4	94.6±38.2	1.2±0.8	26.7±24.4
        Zechia片10mg	750.1±348.4	98.1±33.6	1.3±0.9	23.8±11.7
        （平均±SD，n = 20）

        

      • ezecemib non -hug

        	判断参数		参考参数
        	AUC 0→72 （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
        埃泽米布片10mg“ felzen”	90.74±30.90	4.75±1.64	3.0±3.2	22.4±17.4
        Zechia片10mg	85.92±35.28	4.91±2.24	5.0±4.5	22.1±11.6
        （平均±SD，n = 20）

        

        血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集体液的时间数量等）而有所不同。

当一个健康的成年男子（20例）在进食或空腹后通过单个口腔出口扣除时，由于血浆Ezecemib（非整合）和Ezecimib浓度对AUC的明显影响AUC被认可^。6） 。
当一个健康的成年男子（每个案例每个案例），10、20^注1）和40 mg^{注1）和40 mg注1）}被施加给ecececmib（非律师）和以埃塞希米布吊销Met。发现CMAX和AUC的上升^9） 。

1. 16.3.1血浆蛋白组合

   添加到人血浆中时的蛋白质组合率为³ H-以齐毛99.5％至99.8％，以及³ H-Ezecemib的87.8％至92.0％。肝功能障碍和肾功能障碍对等离子体蛋白组合率的影响尚未识别出^{10） ， 11）} 。

Ezecemib是通过小肠中的第一个传递作用来代谢的，并由Ezecemib悬挂代谢，Ezecemib悬挂是主要活性代谢的（酚酸在酚类羟基基组中拥抱）。
在健康的成年男性（8例）中进行^14个C-Ezuchi Mib胶囊20mg^注释1） ，Ezecchmib（非拥抱）和Ezecimib Hugs（AUC比率（AUC比）（AUC比）的百分比为¹¹ ％和82％（总计93％ ^{） 。}

1. 16.5.1尿液 /粪便排泄

   当一个健康的成年男子（八名外国人） ¹⁴ c-易济酰胶囊20mg^注1）以单个口服方式给药时，给药后240小时的放射性排泄率为78％的粪便为11％，尿液^12） 。
   当一个健康的成年男子（每个案例每例），以埃泽米比10，20^注1）和40 mg^注1）被给药后72小时。排泄率从8.7％到11％ ^） 。

2. 16.5.2胆汁中的排泄（伊利亚西亚肝循环）

   Ezecemib悬挂在胆汁中排出，在肠道菌群之后，有些被重新露面为Ezecimib（non -hug） ^{12） ，} 13）， ^13） 。
   当将^14个C-脱氧蛋饼用于用胆管罐装的雄性和女性大鼠施用时，给药后48小时排放的放射性在胆汁中为40％至63％，尿液中的放射性为3％或更少。是的，放射性在没有吸收的粪便为21％至32％。当收集到的胆汁被给另一只大鼠的十二指肠施用时，在重新训练¹⁴后，在胆汁中再次排泄了54％至81％的放射性。

1. 16.6.1肾功能的患者

   与健康的成年人（9例外国人，80ml/min）相比，Ezuchi MIB 10 mb被用于严重的慢性肾功能障碍患者（8例外国人，肌酐清除10-29 ml/min）。在AUC中具有1.5次，具有等离子体Ezecemib（非治疗）和Ezecemib浓度的AUC ^。

2. 16.6.2肝功能障碍患者

   患有轻度，中度或重度慢性肝功能障碍（外国人，4例）或Ezuchi MIB 10 mg的患者对健康的成年人（八个外国人），血浆Ezechemib（非整合）和Ezuchi MIB的血浆糖代动力学参数施用。浓度如表2所示。在肝功能障碍的患者中，根据肝功能障碍的程度观察血浆药物浓度的升高^{16） ， 17）} 。 ,

   表2肝功能障碍患者10mg单一导向药物的Eschimib 10 mg

   肝功能障碍	以席基米布（非传票）			Ezecemib拥抱†
   	tmax （HR）	cmax （ng/ml）	AUC 0-T （ng/hr/ml）	tmax （HR）	cmax （NG EQ/ML）	AUC 0-T （NG EQ/HR/ML）
   正常（n = 8）	7.00（59）	3.86（118）	54.6（36）	1.81（95）	95.3（50）	864（45）
   轻度（n = 4）	6.25（72）	4.10（37）	75.8（54）	1.25（23）	138（32）	1468（14）
   中等（n = 4）	9.50（26）	13.1（41）	316（51）	2.75（79）	171（24）	2685（16）
   严重（n = 4）	7.00（49）	16.2（43）	265（57）	2.88（46）	178（31）	3418（41）
   每个值是平均值（CV％） †等离子体ezecemib悬挂浓度的写入等同于摩尔的ezecemib。

3. 16.6.3老年人

   当以锡基米为单位10毫克每天口服10天（12例患者，65-75岁），与非元素天堂组（11-24岁）AUC相比，血浆ezechimib悬挂在大约2.4次批准，但血浆EZECEMIB（不寻常的）浓度^18）没有明显变化。

1. 16.7.1对Chitochrome P450酶系统的影响

   对于健康的成年人（12名外国人），当一种代表性的指标药物是各种壳聚糖P450酶系统的底物时，适用于健康成年人（12例^） ，CYP1A2，CYP2C8/9，CYP2C8/9，CYP2D6和CYP3A4活动，以及NO 。对乙酰基酶活性的影响^10） 。

2. 16.7.2与HMG-COA还原酶抑制剂的相互作用

   对于成年人，各种HMG-COA还原酶抑制剂（Synbustatin，clabaustatin，Full Bustatin，Full Bustatin，atorbastatin，atorbastatin，Rossbastatin，pita basttatin）和Ezuchi MIB 10mg^{的组合中，没有明显的药物效应。} HMG-COA还原酶抑制剂，没有HMG-COA还原酶抑制剂对Ezecemib的Pharmaceuticals ^10.） 。

3. 16.7.3胆碱胺的撞击

   对于成年人（8名外国人，LDL胆固醇水平≧130mg/dL），与胆碱胺（每天两次）和10毫克（每天一次）（每天一次）相结合时，Ezetimib（非交叉）和Ezecemib浓度的AUC下降了大约1/5和1/2分别为^19） 。

4. 16.7.4与Brat的相互作用

   对于成年人（8例外国人，LDL胆固醇水平≧130mg/dl），与苯酚200 mg（每天一次）和10mg的Ezecomib（每天一次）和AUCS相结合时，AUC和AUCS增长了约1.7次和1.5次，但确实增加了。没有临床意义。影响势虫药物对象的Ezuchi MIB的作用尚未识别为^20） 。

5. 16.7.5与环孢素配方的相互作用

   总ezecchmibu（Ezecemib（8个外国人）超过50ml/min，恒定剂量（每天两次两次）持续剂量（每天两次），该剂量有恒定的剂量（每天75至150 mg 2次）。 - 手持+拥抱显示出比健康成年人^{21的3.4倍）} 。在另一项检查中，当患者（1名外国人）向患者（1名外国人）进行了多种药物治疗，包括环孢菌素制剂，以实现严重的肾功能障碍，而Ezechimib仅为10 mg。非携带+拥抱显示出比健康成年人高约¹²倍。对于卫生成年人（12例外国人），当Ezecemib 20 mg^注1） （每天一次和每天一次）连续给药100 mg的环孢菌素配方，CMAX和AUC在血液中具有环孢霉素的浓度。与单独的环孢菌素相比，15％ ^。

6. 16.7.6其他药代动力学相互作用

   在药物相互作用的临床试验中，使用10 mg Ezecemib，walfarin，葡萄氧蛋白，地高辛和口服避孕药（Ethinyl Estrary，Revonolgetrel）不会影响这些药物。由于辛替丁和10mg以西希二的结合，对埃泽西卜的生物尾巴没有影响^10） 。当与酸控制剂（含有氢氧化铝和氢氧化铝）和10 mg Ezecemib结合使用时，血浆Ezecemib浓度的CMAX下降了约30％，但对AUC没有影响^） 。
   
   

注意1）ezuchiimib的批准剂量每天为10 mg。
注2）外国人检查（LDL胆固醇水平≧130mg/dl）

• <高胆固醇血症和家庭高胆固醇血症>
  1. 17.1.1国内II期双重比较测试

     LDL胆固醇为18.1％，胆固醇的总胆固醇为12.8％，甘油三酸酯为2.2％，HDL胆固醇每天在100例高胆固醇血症患者中每天服用10 mg Ezuchiimibu，HDL胆固醇增加了5.9％。
     副作用的频率为18.6％（22/118），主要副作用为3.4％（4/118）和2.5％（3/118） ^） 。

  2. 17.1.2国内ⅲ长期管理测试

     每天进食一次后，将Ezuchiimibu 10 mg对178例高胆固醇血症患者施用52周。如果效果不足，则可以在第16周后一起使用HMG-COA还原酶抑制剂，而以埃泽米布（Ezechimib）单一给药的值是管理末尾的值。结果，在管理结束时，LDL胆固醇为16.8％，胆固醇的总胆固醇为13.0％，甘油三酸酯为0.6％，HDL胆固醇增加了4.9％。在65例EZECEMIB和HMG-COA还原酶抑制剂的情况下，LDL胆固醇降低了33.5％。
     在HMG-COA还原酶抑制剂中，副作用的频率为36.0％（64/178）和22％（15/67）。单独使用Ezecemib期间，主要副作用是γ-GTP上升了3.4％（6/178例）和2.8％（5/178），并且使用HMG-COA还原酶抑制剂时γ-GTP增加。4％（3/）（3/ 67），ALT上升和睾丸激素下降3％（2/67） ^26） 。

  3. 17.1.3 HMG-COA降低了高胆固醇血症患者的酶抑制性国内II期II期，对照不良

     39例高胆固醇血症患者（包括29例异质性家族高胆固醇血液），其中LDL胆固醇尚未因HMG-COA还原酶抑制剂而导致的治疗靶标。服用Ezecemib之前的LDL胆固醇（平均值）为185 mg/dL，总胆固醇（平均值）为267 mg/dl，但由于Ezuchi MIB的组合，LDL胆固醇为23.0％，一般涂层。