1. 9.1.1糖尿病患者

   据报道，饥饿的血糖的兴起。

1. 9.3.1使用该药物和HMG-COA还原酶抑制剂时患有严重肝功能障碍的患者

   不要管理。 ,

2. 9.3.2中度或重度肝功能障碍的患者

   希望不管理。该药物的血浆浓度可能会增加。

3. 9.3.3轻度肝功能障碍患者

仅当治疗的治疗大于危险时，才能服用可能怀孕的孕妇或妇女。 HMG-COA降低酶抑制剂是与可能怀孕的孕妇或妇女禁用的，因此不应将其与该药物一起服用。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。
尚不清楚是否有向人类母乳过渡，但是向婴儿的迁移已得到已从怀孕到母乳喂养的大鼠的批准。此外，由于HMG-COA还原酶抑制剂是禁忌的，因此与这种药物结合使用。

没有针对儿童等临床试验。

1. 11.1.1超敏反应（频率未知）

   据报道，已经出现了过敏性，低血管水肿和超敏反应，包括皮疹。

2. 11.1.2水平肌肉熔化（频率未知）

   与该药物的因果关系尚未建立，但是在极少数情况下，有水平肌肉融化和近视的报道，因此您可以完全观察到它，肌肉疼痛，无力，CK增加，增加血液和尿液等。并采取适当的措施。

3. 11.1.3肝功能障碍（频率未知）

   肝功能障碍可能会出现AST高程，ALT等。

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。由于PTP板的意外摄入，硬尖角可能会插入食管粘膜，甚至可能发生严重的并发症，例如纵隔炎。

复合高脂血症患者的血清透射酶上升（最大参考值（标准值极限为最大限制，625例）在12周内给予576例病例和576例病例。单独的芬诺氏菌组在暴露期间调整为4.5％，与该药物和苯酚相结合的2.7％。同样，单独的苯酚组的胆囊表达比为0.6％，该药物和苯酚的表达比为1.7％。在任何考试中都不允许CK上升（超过标准价格的上限）。与这种药物和苯酚相结合的一般不良事件是腹痛。此外，该测试并非旨在比较^第1组^{， 2）}之间不经常表达的不良事件。

据报道，胆固醇浓度在一个月（0.03 mg/kg/day或更多）中增加了约2至3倍，一个月（0.03 mg/kg/kg/day或更多^）3） 。但是，即使将300 mg/kg/day施用给狗12个月，也没有对胆结石，肝脏或胆管系统⁴的影响。将小鼠施用到小鼠两周（5 mg/kg/天）不影响胆固醇浓度^5） 。

1. 16.1.1单一管理

   当表1中显示了10 mg这种药物在健康的成年人中（20例）（20例）时，血浆Ezecemib（非治疗）和Ezecemib浓度的药代动力学参数如图1所示，图6），浓度变化^。6）

   表1 10mg 10 mg Ezecemib和Ezecemib悬挂药代动力学的单一口服给药。

   以席基米布（非传票）			ezecemib悬挂式制造-Ement 3 ）
   tmax （HR）	cmax （ng/ml）	AUC 0-T （ng/hr/ml）	tmax （HR）	cmax （NG EQ/ML）	AUC 0-T （NG EQ/HR/ML）
   2.10（92）	6.03（56）	55.6（30）	1.48（28）	72.3（38）	333（40）
   每个值是20例（CV％） 注3 ）等离子体ezecemib悬挂浓度的写入等同于磨牙的ezecemib。

   

   †等离子体ezecemib悬挂浓度的写入等同于摩尔的ezecemib。

2. 16.1.2重复给药

   当该药物20mg^{注5 ）}每天给予一个健康的成年男子（9例），持续14天，血浆Ezecemib（非整合）和Ezechimib Hugal浓度在连续开始后的第三天都稳定投掷。对Ezechimib（非传票）和Ezechimib的AUC计算的累积系数分别为1.54和^1.37 。

当在一个健康的成年男子（20例）空腹中扣除10毫克该药物时，在血浆Ezecemib（非整合）和Ezecemib悬挂浓度中，由于饮食引起的AUC的明显影响均未识别。 ^6） 。
当一个健康的成年男子（每个患者6例），该药物10、20^{注5 ）}和40 mg ^{pote 5 ）}在餐后单独服用时，ezecemib（非杀伤身体）和Ezecimib均根据剂量起作用。观察到CMAX和AUC的上升^8） 。

1. 16.3.1血浆蛋白组合

   添加到人血浆中时的蛋白质组合率为³ H-以齐毛99.5％至99.8％，以及³ H-Ezecemib的87.8％至92.0％。肝功能障碍和肾功能障碍的影响尚未在血浆蛋白结合率⁹上识别。

Ezecemib是通过小肠中的第一个传递作用来代谢的，并由Ezecemib悬挂代谢，Ezecemib悬挂是主要活性代谢的（酚酸在酚类羟基基组中拥抱）。
当健康的成年男性（8个外国人）中有¹⁴ c-易济拜20 mg 20 mg^的20 mg是单一口服给药时，以赛二肽的百分比（非拥抱）和以埃泽米布拥抱（AUC比（AUC比率）（AUC比率）（AUC比率））的百分比分别为11％和82％（总计93％ ^） 。

1. 16.5.1尿液 /粪便排泄

   当一个健康的成年男子（8个外国人） ¹⁴ C-易济辛胶囊20 mg ^20mg是单一的口服给药时，给药后240小时的放射性排泄率为78％的粪便为78％，尿液为11％。10 ^） 。
   当一个健康的成年男子（每个病例），该药物10，20^{注5 ）} ，40毫克^{注5 ）}时，作为ezechimib（非挥霍身体）的尿液排泄率为0.05。它小于％，并且排泄率为8.7％至11％ ^） 。

2. 16.5.2胆汁中的排泄（伊利亚西亚肝循环）

   在胆汁中排出后，ezecemib在胆汁中排泄，并被肠菌群恢复活力，并部分吸收为Ezechimib（肠肝循环） ^10） 。
   当将^14个C-脱氧蛋饼用于用胆管罐装的雄性和女性大鼠施用时，给药后48小时排放的放射性在胆汁中为40％至63％，尿液中的放射性为3％或更少。是的，放射性在没有吸收的粪便为21％至32％。当收集到的胆汁被给另一只大鼠的十二指肠施用时，重新吸收后，胆汁中有54％至81％的放射性被排泄在胆汁中^。

1. 16.6.1肾功能的患者

   与健康成年人（9例外国人，80ml/min）进行比较，将10毫克该药物用于严重的慢性肾功能障碍患者（8个外国人，10至29 ml/min）至10至29 mL/min/min 。在AUC中，它具有大约1.6次和1.5次的批准，具有等离子Ezecemib（非命中的身体）和EZECEMIB浓度的AUC ^。

2. 16.6.2肝功能障碍患者

   患有轻度，中度或重度慢性肝功能障碍（外国人，4例），或对健康成年人（8个外国人），血浆-ON -PART EZETIMIB（非整合）和Pharmacokinetic参数施用10 mg的患者，等血浆-On -part -Part -Part -Part -Part -Part -Part -Part -Part -Part -Part -Part -Part -Part -Part -Part -Part -Part -Part -part Ezecemib浓度的浓度如表2所示。在肝功能障碍的患者中，根据肝功能障碍的程度观察到血浆药物浓度的升高^13） 。 ,

   表2肝功能障碍患者口服10 mg时的药代动力学参数

   肝功能障碍	以席基米布（非传票）			Ezecemib功能4 ）
   	tmax （HR）	cmax （ng/ml）	AUC 0-T （ng/hr/ml）	tmax （HR）	cmax （NG EQ/ML）	AUC 0-T （NG EQ/HR/ML）
   正常（n = 8）	7.00（59）	3.86（118）	54.6（36）	1.81（95）	95.3（50）	864（45）
   轻度（n = 4）	6.25（72）	4.10（37）	75.8（54）	1.25（23）	138（32）	1468（14）
   中等（n = 4）	9.50（26）	13.1（41）	316（51）	2.75（79）	171（24）	2685（16）
   严重（n = 4）	7.00（49）	16.2（43）	265（57）	2.88（46）	178（31）	3418（41）
   每个值是平均值（CV％） 注4 ）等离子体Ezecemib函数浓度写为等同于摩尔的Ezecemib。

3. 16.6.3老年人

   当这种药物每天口服10毫克的老年人（12例，65-75岁）时，血浆中的非高级天堂组（11至24岁）被接受。批准了联合浓度的AUC大约2.4倍，但血浆EZECEMIB（非鼠标）浓度¹⁴中的AUC没有明显变化。

1. 16.7.1对Chitochrome P450酶系统的影响

   对于健康的成年人（12名外国人^） ，当该药物与该药物的代表性指标一起使用时，该药物是各种构殖P450酶的底物，CYP1A2，CYP1A2，CYP2C8/9，CYP2C8/9，CYP2D6，CYP3A4活性，并排队。未发现对乙酰转移酶的影响^9） 。

2. 16.7.2与HMG-COA还原酶抑制剂的相互作用

   对于成年人，各种HMG-COA还原酶抑制剂（Synbustatin，塑料Tatatin，Full Bustatin，Atlbastatin，Rossbastatin，Rossbastatin，pita Bastattin）和10 mg的使用者一起使用，共7或14天^{，结果为7或14天。}对HMG-COA还原酶抑制剂的药物没有明显影响，并且没有HMG-COA还原酶抑制剂对Ezhemib的药物的影响明显影响。9 ^）

3. 16.7.3胆碱胺的撞击

   对于成年人（8个外国人，LDL胆固醇水平≧130mg/dL），使用胆碱胺4G（每天两次）和10毫克这种药物（每天一次），它是流氓Ezecemib（非整合体） 。）和Ezecemib浓度的AUC分别降至约1/5和1/2 ^） 。

4. 16.7.4与Brat的相互作用

   对于成年人（8名外国人，LDL胆固醇水平≧130mg/dl），当苯酚豆子200 mg（每天一次）和10毫克的这种药物（每天一次）一起使用时，血浆Ezhemib功能浓度CMAX和AUCS升高了1.7次和1.5次，但没有临床意义。受Penophile的药代动力学影响的Ezecemib的作用尚未识别为^16） 。

5. 16.7.5与环孢素配方的相互作用

   当肌酐清除率超过50 mL/min和恒定剂量（每天两次75至150毫克）时，该药物的10 mg用于肾移植患者（8个外国人）。完整性）显示出比健康成年人高的3.4倍^） 。在另一项测试中，由于严重的肾功能障碍而进行了肾脏移植，并已接受多种药物治疗，包括环孢菌素的制剂（1个外国人，肌酐清除率：13.2 ml/min）10毫克该药物。单独给药时，AUC的AUC为AUC。 Ezecemib的总（非综合+拥抱^）显示出比健康成年人的12倍。对于健康的成年人（12名外国人），当在该药物20 mg ⁵的第7天单独使用100 mg的环孢菌素产物时（每天一次和每天八天），血液中的环孢菌素浓度和A与单独的syclosporine相比，血液AUC的CMAX上升了10％和15％ ^。

6. 16.7.6其他药代动力学相互作用

   在一项有关药物相互作用（外国人）的临床试验中，使用10毫克的该药物，沃尔法林，高氧蛋白，口服避孕剂（乙基雌二醇，revonolgetrel）不影响这些药物。由于Simetidine和10毫克该药物的结合，该药物的作用未发现生物尾巴^9） 。当与酸对照剂（含有氢氧化铝和氢氧化镁）和10 mg的酸控制剂结合在一起时，使用了10 mg，血浆Ezecemib浓度的CMAX浓度下降了约30％，但不受AUC的影响^）。

   注5 ）该药物的批准剂量为每天10 mg。
   注6 ）外国人考试（LDL胆固醇水平≧130mg/dl）

• <高胆固醇血症和家庭高胆固醇血症>
  1. 17.1.1国内II期双重比较测试

     LDL胆固醇为18.1％，总胆固醇降低了18.8％，甘油三酸酯为2.2％，HDL胆固醇增加了5.9％。
     副作用的频率为18.6％（22/118），主要副作用为3.4％（4/118）和2.5％（3/118 ^） 。

  2. 17.1.2国内ⅲ长期管理测试

     每天进食一次后，该药物为10 mg对178例高胆固醇血症患者进行了52周。如果效果不足，则可以在第16周后使用HMG-COA还原酶抑制剂，并且该药物的施用结束时的值是在施用结束时设定的。结果，在管理结束时，LDL胆固醇为16.8％，胆固醇的总胆固醇为13.0％，甘油三酸酯为0.6％，HDL胆固醇增加了4.9％。在65例这种药物和HMG-COA还原酶抑制剂的情况下，LDL胆固醇降低了33.5％。
     在该药物的独立时期，副作用的频率为36.0％（64/178），与HMG-COA还原酶抑制剂结合使用22％（15/67）。仅在此药物期间，主要副作用为γ-GTP上升了3.4％（6/178）和2.8％（5/178），使用HMG-COA还原酶抑制剂时γ-GTP。它为4％（3/67 ），ALT上升和3％睾丸激素（2/67） ^） 。

  3. 17.1.3 HMG-COA降低了高胆固醇血症患者的酶抑制性国内II期II期，对照不良

     该药物为39例高胆固醇血症患者（包括29例异质性家族高胆固醇血液）的药物为10 mg，其LDL胆固醇尚未因HMG-COA降低酶抑制剂而导致的治疗目标值降低12周。服用该药物前的LDL胆固醇（平均值）为185 mg/dL，总胆固醇（平均值）为267 mg/dL，但由于该药物的组合，LDL胆固醇为23.0％，总胆固醇为减少了17.0％。底部。
     副作用的频率为25％（10/40），尿蛋白阳性（3/40例）和CK上升5％（2/40） ^23）的主要副作用为8％。

  4. 17.1.4 Homo加入家庭II阶段，用于高胆固醇血症的患者

     由于LDL Afferrace的结果，该药物在6例Homo joist家族型高脂蛋白血症患者中服用12周，他们正在服用HMG-COA降低酶抑制剂，因此LDL胆固醇下降了9.6％，总胆固醇为9.1％。
     副作用的频率为50％（3/6），主要副作用为33％（2/6 ^） 。

  5. 17.1.5国内II期研究对糖代谢的影响

     27例高胆固醇血症和2型糖尿病的患者被对27例患者进行了12周的治疗，导致血清脂质的改善，观察到饥饿的血糖升高，但是HBA1C和Glycoul Bumin。成立。
     副作用的频率为30％（9/30），主要副作用为10％（3/30病例），腹痛和便秘（2/30） ^25） 。

  6. 17.1.6 Homo加入家庭高胆固醇进行患者的III期检查

     由于对HOMG-COA降低酶抑制剂的患者施用10 mg的胆固醇血症，LDL胆固醇和总胆固醇与HMG-COA降低酶抑制剂相比。
     不良事件的频率为73％（24/33），主要不良事件是头痛，月经超过 - 偏远，12％（4/33患者），腹痛和9％（3/33病例3/33（3/33）（3/33（ 3/33案例）。）是^26） 。

• <Homo加入cyitosterlemia>
  1. 17.1.7海外第二阶段

     在双盲安慰剂对照测试中，由于对同性恋连接柑橘血症的患者进行了10 mg（30例）或安慰剂（7例），持续了8周，Citherol由于使用了这种药物而为21.0％，并且Clastesterol IS是Campesterol。下降了24.3％。
     不良事件的频率为70％（21/30），主要不良事件为13％恶心（4/30病例），腹泻，上呼吸道感染和肌肉骨痛10％（3/30） ^。27） 。
     根据上述临床试验，该药物已批准了与动脉硬化疾病有关的各种脂质因子（总胆固醇，LDL胆固醇，增加HDL胆固醇），但单独使用该药物或由于心血管系统和死亡率的影响HMG-COA还原酶抑制剂的组合已经建立（在开始国内批准时）。

埃泽西卜抑制饮食和吸收胆固醇。 Ezecemib的作用是一种小肠，在使用仓鼠的^动物测试中等^{。 29） ， 30） ， 31）} 。 ezecemib是^{A 32） ，} 34），34 ^{），33），33），33），33），33），} 33），32），33），32），33），32），33），32），32），32） ，33） ^， 32）， ^34） ，通过niemannn-pick c1，就像1（niemann-pick c1一样1）。由此，Ezecemib作用的机制不同于其他高脂血症治疗（HMG-COA还原酶抑制剂，Yin-Ion替代树脂，纤维蛋白药物，植物固醇）。在针对高胆固醇血症患者的海外临床药房测试中，与安慰剂组相比，埃奇米布在小肠中抑制了小肠的胆固醇吸收。