1. 9.1.1糖尿病患者

   据报道，饥饿的血糖的兴起。

1. 9.3.1使用该药物和HMG-COA还原酶抑制剂时患有严重肝功能障碍的患者

   不要管理。 ,

2. 9.3.2中度或重度肝功能障碍的患者

   希望不管理。该药物的血浆浓度可能会增加。

3. 9.3.3轻度肝功能障碍患者

仅当治疗的治疗大于危险时，才能服用可能怀孕的孕妇或妇女。 HMG-COA降低酶抑制剂是与可能怀孕的孕妇或妇女禁用的，因此不应将其与该药物一起服用。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。
尚不清楚是否有向人类母乳过渡，但是向婴儿的迁移已得到已从怀孕到母乳喂养的大鼠的批准。此外，由于HMG-COA还原酶抑制剂是禁忌的，因此与这种药物结合使用。

没有针对儿童等临床试验。

1. 11.1.1超敏反应（频率未知）

   据报道，已经出现了过敏性，低血管水肿和超敏反应，包括皮疹。

2. 11.1.2水平肌肉熔化（频率未知）

   与该药物的因果关系尚未建立，但是在极少数情况下，有水平肌肉融化和近视的报道，因此您可以完全观察到它，肌肉疼痛，无力，CK增加，增加血液和尿液等。并采取适当的措施。

3. 11.1.3肝功能障碍（频率未知）

   肝功能障碍可能会出现AST高程，ALT等。

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。由于PTP板的意外摄入，硬尖角可能会插入食管粘膜，甚至可能发生严重的并发症，例如纵隔炎。

复合高脂血症患者的血清透射酶上升（最大参考值（标准值极限为最大限制，625例）在12周内给予576例病例和576例病例。单独的芬诺氏菌组在暴露期间调整为4.5％，与该药物和苯酚相结合的2.7％。同样，单独的苯酚组的胆囊表达比为0.6％，该药物和苯酚的表达比为1.7％。在任何考试中都不允许CK上升（超过标准价格的上限）。与这种药物和苯酚相结合的一般不良事件是腹痛。此外，该测试并非旨在比较^第1组^{， 2）}之间不经常表达的不良事件。

据报道，胆固醇浓度在一个月（0.03 mg/kg/day或更多）中增加了约2至3倍，一个月（0.03 mg/kg/kg/day或更多^）3） 。但是，即使将300 mg/kg/day施用给狗12个月，也没有对胆结石，肝脏或胆管系统⁴的影响。将小鼠施用到小鼠两周（5 mg/kg/天）不影响胆固醇浓度^5） 。

1. 16.1.1单一管理

   当表1时，当对健康的成年人（20例）施用10 mg的埃兹奇二米（20例）时，血浆 - 血浆（非糖）的药物参数和ezecemib浓度显示在表1中。 ^6）

   表1 ezecemib 10mg 10mg ezecemib和ezecemib悬挂药代动力学参数

   以席基米布（非传票）			Ezecemib拥抱†
   t max （HR）	c最大 （ng/ml）	AUC 0-T （ng/hr/ml）	t max （HR）	c最大 （NG EQ/ML）	AUC 0-T （NG EQ/HR/ML）
   2.10（92）	6.03（56）	55.6（30）	1.48（28）	72.3（38）	333（40）
   每个值是20例（CV％） †等离子体ezecemib悬挂浓度的写入等同于摩尔的ezecemib。

2. 16.1.2重复给药

   当一个健康的成年男子（9例）（9例^{）每天每天14天扣除一次时}，Ezecemib（非整合）和Ezecimib的Ezecimib焦点都在连续开始后3天稳定投掷。通过AUC计算和计算的累积系数为Ezecemib（非携带）和Ezecemib的累积系数为1.54和1.37。 ^7）

3. 16.1.3生物当量测试

   Ezecemib片剂10mg“ KMP”和10毫克的Zethia片剂通过交叉方法施用至1片（10 mg为Ezecimib），而血浆Ezecimib浓度单独通过禁食来测量。由于获得的获得的药物体参数参数统计分析， （AUC，C _MAX ）在ROG（0.80）下到log（1.25），由于在90％置信区法律中进行统计分析，两种药物的生物学当量。 ^8）
   此外，由于测量了在90％的信托部分定律的90％以下获得的药代动力学参数（AUC，C _MAX ）的血浆ezetimib浓度和进行统计分析，所有这些参数都是log（0.80）到log（1.25）。在里面。 ^8）

   • 1）拥抱

     

     表2药代动力学参数

     	判断参数		参考参数
     	AUC 0-72 （ng/hr/ml）	c最大 （ng/ml）	t max （HR）	T 1/2 （HR）
     以埃塞希米锁 10mg“ KMP”	920±418	115.4445±40.4665	1.269±1.304	20.90±12.05
     Zechia片10mg	894±345	106.5274±46.5722	1.231±0.646	25.53±17.41
     （平均±标准偏差，n = 27） 血浆浓度和参数（例如AUC和C max）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，少年的时间数量等）而有所不同。

   • 2）身体不变

     

     表3药代动力学参数

     	判断参数		参考参数
     	AUC 0-72 （ng/hr/ml）	C max5 * （ng/ml）	t max （HR）	T 1/2 （HR）
     以埃塞希米锁 10mg“ KMP”	73.8±29.4	3.24506±2.15876	3.407±2.897	18.29±8.71
     Zechia片10mg	76.5±24.4	3.15309±1.89937	4.481±6.202	22.77±12.59
     （平均±标准偏差，n = 27） * c max ：最高血浆浓度的血浆浓度最高的血浆浓度长达5小时后5小时，而诸如AUC和C max之类的参数可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，体液的数量）而变化。和时间，等等

当一个健康的成年男子（20例）在进食或空腹后通过单个口腔出口扣除时，由于血浆Ezecemib（非整合）和Ezecimib浓度对AUC的明显影响AUC被认可。我不能。 ^6）
当一个健康的成年男子（每个案例每个案例），10、20^注1）和40 mg^{注1）和40 mg注1）}被施加给ecececmib（非律师）和以埃塞希米布吊销MET。观察到C _Max和AUC的上升。 ^9）

1. 16.3.1血浆蛋白组合

   添加到人血浆中时的蛋白质组合率为³ H-以齐毛99.5％至99.8％，以及³ H-Ezecemib的87.8％至92.0％。肝功能障碍和肾功能障碍的影响尚未在血浆蛋白组合率上得到认可。 ^{10） ， 11）}

Ezecemib是通过小肠中的第一个传递作用来代谢的，并由Ezecemib悬挂代谢，Ezecemib悬挂是主要活性代谢的（酚酸在酚类羟基基组中拥抱）。
当在健康的成年男性（8例）中执行^14个C-Ezuchi Mib胶囊20mg^注释1）时，Ezecchmib（非拥抱）和Ezecimib Hugs的百分比（AUC比率（AUC比）（AUC比））每个是11个是11 ％和82％（总计93％）。 ^{10） ， 12）}

1. 16.5.1尿液 /粪便排泄

   当一个健康的成年男子（八名外国人） ¹⁴ c-易济辛胶囊20mg^注意1）以单个口服方式给药时，给药后240小时的放射性排泄率为78％，尿液中的粪便为11％。有。 ^12）
   当一个健康的成年男子（每个案例每例），以埃泽米比10，20^注1）和40 mg^注1）被给药后72小时。排泄率从8.7％到11％。 ^9）

2. 16.5.2胆汁中的排泄（伊利亚西亚肝循环）

   Ezecemib悬挂在胆汁中排出，并在肠道菌群被拥抱后，部分被重吸收为Ezecemib（non -hug）（肠肝循环）。 ^{12） ， 13）}
   当将^14个C-脱氧蛋饼用于用胆管罐装的雄性和女性大鼠施用时，给药后48小时排放的放射性在胆汁中为40％至63％，尿液中的放射性为3％或更少。是的，放射性在没有吸收的粪便为21％至32％。当收集到的胆汁被给另一只大鼠的十二指肠施用时，重新吸收后，胆汁中有54％至81％的放射性被排泄在胆汁中。 ^14）

1. 16.6.1肾功能的患者

   与健康的成年人（9例外国人，80ml/min）相比，将Ezuchi MIB 10 mb施用10 mib，对严重的慢性肾功能障碍患者（8例外国人（8例外国人，肌酐清除10-29 mL/min）。分别大约1.6次和1.5次，分别是血浆ezecemib（非命中）和Ezecemib浓度的AUC。 ^15）

2. 16.6.2肝功能障碍患者

   患有轻度，中度或重度慢性肝功能障碍（外国人，4例）或Ezuchi MIB 10 mg的患者对健康的成年人（八名外国人），血浆Ezechemib（非整合）和Ezuchi MIB施用，用蘑菇参数为浓度如表4所示。在肝功能障碍的患者中，观察到血浆药物浓度的增加，根据肝功能障碍程度。 ^{16） ， 17）} ,

   表4肝功能障碍患者的10mg 10 mg单口腔给药

   肝功能障碍	以席基米布（非传票）			Ezecemib拥抱†
   	t max （HR）	c最大 （ng/ml）	AUC 0-T （ng/hr/ml）	t max （HR）	c最大 （NG EQ/ML）	AUC 0-T （NG EQ/HR/ML）
   正常（n = 8）	7.00 （59）	3.86 （118）	54.6 （36）	1.81 （95）	95.3 （50）	864 （45）
   轻度（n = 4）	6.25 （72）	4.10 （37）	75.8 （54）	1.25 （23）	138 （32）	1468 （14）
   中等（n = 4）	9.50 （26）	13.1 （41）	316 （51）	2.75 （79）	171 （24）	2685 （16）
   严重（n = 4）	7.00 （49）	16.2 （43）	265 （57）	2.88 （46）	178 （31）	3418 （41）
   每个值是平均值（CV％） †等离子体ezecemib悬挂浓度的写入等同于摩尔的ezecemib。

3. 16.6.3老年人

   与非浓度（11-24岁）相比，当埃泽西比每天口服10 mg 10天（12例患者，65-75岁），等离子体ezechimib悬挂的血浆（11-24岁）被大约2.4次批准，但是AUC，血浆Ezecemib（非鼠标）浓度没有明显变化。 ^18）

1. 16.7.1对Chitochrome P450酶系统的影响

   对于健康的成年人（12名外国人），当一种代表性的指标药物是各种Chitochrome P450酶系统的底物时，用于健康成年人（12例^） ，CYP1A2，CYP2C8/9，CYP2D6和CYP2D6和CYP3A4活动，以及n 。在乙酰转移酶活性上的活性未被识别。^十）

2. 16.7.2与HMG-COA还原酶抑制剂的相互作用

   对于成年人，各种HMG-COA降低酶抑制剂（Synbustatin，脊霉素，全胸他，Atorbastatin，Atorbastatin，Rossbastatin，pita basttatin）和Ezuchi MIB 10mg^{的组合使用，还使用了明显的药物。Ezecemib。} HMG-COA还原酶抑制剂的物体，没有HMG-COA还原酶抑制剂对Ezechimib Pharmaceuticals具有明显的影响。^十）

3. 16.7.3胆碱胺的撞击

   对于成年人（8名外国人，LDL胆固醇水平≧130mg/dL），与胆碱胺（每天两次）和10毫克（每天一次）（每天一次）相结合时，Ezetimib（非交叉）和Ezecemib浓度的AUC下降了大约分别为1/5和1/2。 ^19）

4. 16.7.4与Brat的相互作用

   对于成年人（8例外国人，LDL胆固醇水平≧130mg/dl），与苯酚豆子200 mg（每天一次）和ezecemib（每天一次）结合使用时，它是_等离子体Ezecemib功能浓度。大约1.7次和1.5次，但没有临床意义。没有观察到影响苯曲霉的药物风暴的Ezecemib的作用。 ^20）

5. 16.7.5与环孢素配方的相互作用

   总ezecchmibu（Ezecemib（8个外国人）超过50ml/min，恒定剂量（每天两次两次）持续剂量（每天两次），该剂量有恒定的剂量（每天75至150 mg 2次）。 - 携带 +拥抱显示出比健康成年人高的3.4倍。 ^21）在另一项测试中，当由于严重的肾功能障碍而进行肾脏移植时，通过多种药物治疗的患者（1名外国人）一次接受了10 mg的治疗。 Ezecemib（非律 +拥抱）的表现是健康成年人的12倍。 ^22）对于健康的成年人（12名外国人），当ezecemib 20 mg^注1时_（每天一次和每天一次8天）连续得出100毫克的环孢菌素制剂，并在血液中浓度环孢霉素浓度。与单独的环孢菌素相比，15％。 ^23）

6. 16.7.6其他药代动力学相互作用

   在药物相互作用的临床试验中，使用10 mg Ezecemib，walfarin，葡萄氧蛋白，地高辛和口服避孕药（Ethinyl Estrary，Revonolgetrel）不会影响这些药物。由于辛替丁和10mg以西希二的结合，对埃泽希米的生物尾巴没有影响。^十）
   当与酸控制剂（含有氢氧化铝和氢氧化镁）和10 mg Ezecemib结合使用时，血浆发射浓度中的C _MAX降低了约30％，但未观察到AUC的影响。 ^24）

注意1）ezuchiimib的批准剂量每天为10 mg。
注2）外国人检查（LDL胆固醇水平≧130mg/dl）

• <高胆固醇血症和家庭高胆固醇血症>
  1. 17.1.1国内II期双重比较测试

     LDL胆固醇为18.1％，胆固醇的总胆固醇为12.8％，甘油三酸酯为2.2％，HDL胆固醇每天在100例高胆固醇血症患者中每天服用10 mg Ezuchiimibu，HDL胆固醇增加了5.9％。
     副作用的频率为18.6％（22/118），主要副作用为3.4％（4/118例）和2.5％（3/118）。^二十五）

  2. 17.1.2国内ⅲ长期管理测试

     每天进食一次后，将Ezuchiimibu 10 mg对178例高胆固醇血症患者施用52周。如果效果不足，则可以在第16周后一起使用HMG-COA还原酶抑制剂，而以埃泽米布（Ezechimib）单一给药的值是管理末尾的值。结果，在管理结束时，LDL胆固醇为16.8％，胆固醇的总胆固醇为13.0％，甘油三酸酯为0.6％，HDL胆固醇增加了4.9％。在65例EZECEMIB和HMG-COA还原酶抑制剂的情况下，LDL胆固醇降低了33.5％。
     在HMG-COA还原酶抑制剂中，副作用的频率为36.0％（64/178）和22％（15/67）。单独使用Ezecemib期间，主要副作用是γ-GTP上升了3.4％（6/178例）和2.8％（5/178），使用HMG-COA还原酶抑制剂时γ-GTP增加。 3/67），3％（2/67病例）在ALT和睾丸激素中下降。 ^26）

  3. 17.1.3 HMG-COA降低了高胆固醇血症患者的酶抑制性国内II期II期，对照不良

     39例高胆固醇血症患者（包括29例异质性家族高胆固醇血液），其中LDL胆固醇尚未因HMG-COA还原酶抑制剂而导致的治疗靶标。服用Ezecemib之前的LDL胆固醇（平均值）为185 mg/dl，总胆固醇（平均值）为267 mg