1. 9.3.1严重肝功能障碍患者（儿童 - 佩格分类C）

   这些患者尚未进行临床试验。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗超过危险的治疗时才进行管理。当与HMG-COA还原酶抑制剂结合使用时，请勿给予。在HMG-COA还原酶抑制剂中，动物实验报告了出生人数减少，对生存和生长的影响，胎儿存活率降低，胎儿抑制和胎儿的骨骼畸形。 。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。当与HMG-COA还原酶抑制剂结合使用时，请勿给予。 HMG-COA还原酶抑制剂已经证实，已用大鼠证实了果汁的迁移。

• <家族高胆固醇血症异质结和高胆固醇血症>
  1. 9.7.1没有进行儿童等临床试验。
• <家庭高胆固醇血症HOMO托梁>
  1. 9.7.2尚未针对12岁以下儿童进行临床试验。

1. 14.1.1在给药前约30分钟，将其返回室温，并带有阴影。
2. 14.1.2不要猛烈摇动。
3. 14.1.3在视觉上检查内容物的内容，变色，研磨，如果识别浮动材料，请勿使用它。

1. 14.2.1仅在皮肤下给药。
2. 14.2.2注射部位应为上臂，腹部或大腿，并且不重复在同一区域。避免在皮肤敏感，破碎，红色或硬化的区域注射。
3. 14.2.3该药物的针头盖含有天然橡胶（乳胶），可能引起过敏反应。

在日本对高胆固醇血症进行的临床试验中，高脂蛋白血症异质患者，抗脊髓杆菌抗体的抗体进行了测试，555例患者中有2例（0.4％）患有抗eelevo -kub -kub -kub抗体抗体。家族高脂肪菌血症99临床试验（包括七个日语）针对同型患者（包括七名日语）。在任何测试^1）中均未识别中性抗体的产生。

1. 16.1.1单一管理

   图1显示了血清eborokumab中密度的浓度，当^使用单个皮下70mg至420 mg的健康成人70mg至420 mg时，ebolokumab的密度浓度^） 。当对健康成年人给予单个皮下给药时，ebolokumab的C _Max和AUC几乎增加了与210 mg至420 mg之间的剂量成正比。

   

   表1当eborokumab是健康成人的下属时，药代动力学参数

   剂量	n	AUC最后 （天/µg/ml）	c最大 （μg/ml）	t max （天）
   70mg 210mg 420毫克	6 6 6	76.3（58.0） 501（218） 1970（749）	9.53（6.37） 31.9（11.1） 104（31.4）	3.0（2.0-4.0） 6.5（4.0-9.0） 6.5（3.0-10）
   AUC最后和C最大：平​​均值（标准偏差） t Max ：中等（最小值 - 最大值）

   当ebolokumab 420 mg^{用于健康成年人的静脉静脉内给药）}时，分布量（平均值（标准偏差）]为3.3（0.5）L，整个身体清除率（平均值（标准偏差））为11.6（ 2.26（2.26）（2.26（2.26）]。）ML/HR ^3） （外国数据）。
   注意）该药物的批准方法和剂量为每两周一次140 mg，或每四个星期一次服用420 mg。

2. 16.1.2重复给药

   当ebolokumab每两周一次为140 mg或每四周一次420 mg时，eBorokumab的药物参数显示在表2中^。此外，稳态的eborokumab的血清谷浓度（C _min ）约为初始给药的2至3^倍。

   表2药代动力学参数当埃博司单抗恢复到高脂肪血症患者时

   用法	剂量	n	AUC第8-12周注意） （天/µg/ml）	c最大 （μg/ml）	C最小 （μg/ml）
   每2周1次 每4周一次	140mg 420毫克	21 20	490（277） 1140（544）	26.3（12.6） 68.8（27.0）	12.3（9.84） 17.2（10.9）
   平均值（标准偏差） 注意）AUC周8-12 ：给药8至12周的血清浓度曲率较低面积

通过eBorokumab的药物分析获得的绝对生物启动性约为72％ ^） 。

1. 16.6.1肝功能障碍患者

   轻度肝功能障碍（儿童PUGH分类A），中度肝功能障碍（Child-Pugh分类B）和单个皮下皮下无效的八名健康成年患者，以轻度或中度的肝功能障碍给药。Eborokumab的C _{Max Max} Drop 21与健康的成年人相比，％或34％，AUC分别降低了39％或47％，但LDL-胆固醇⁶的影响没有显着差异。

2. 16.6.2肾功能的患者

   使用从Eboro Kumabu临床试验获得的血清浓度对大型药物的分析，导致轻度（肌酐清除50-80 ml/min）或中等肾脏功能障碍（肌酐清除率30-50 mL/min）。比健康的成年人^5） （外国数据）。 Patients with severe renal dysfunction (creatinine clearance <30ml/min), dialysis patients, and six health adults Evolokumab are 140 mg single -time administration of Ebolokumab, _Evolokumab in patients with severe renal dysfunction or dialysis patients Compared to the with 35%or 63 ％，AUC分别降低了37％或67％，但LDL-胆固醇^7）没有显着差异。

1. 17.1.1国内第二阶段

   HMG-COA降低酶抑制作用^1）心血管事件表达的高风险为高^2） 404例在Plasbo对照双重主体比较测试⁸中患有高脂肪酯血症患者（包括HESATIC异质异质性异质性患者），与5 mg或20 mg或20 mg或20毫克Atorbastatin，Evolokumab 140毫克每两周一次，每两周一次420毫克evolokumabu。表1显示了12周。
   在非盲期延续测试^9）中^{， 10）} ，由于每两周施用ebolokumab 140毫克或每4周的ebolokumab 420毫克，LDL-胆固醇变化率（平均平均（平均平均）一年）以后（平均值）以-65更改为-70％。
   eborokumab组的副作用的表达比为1.0％（2/202），安慰剂组为4.5％（9/202）。在该药物组中，0.5％或更多的副作用是尿蛋白阳性0.5％（1/202），尿胆红素为0.5％（1/202），糖尿病（1/202）。稻田。
   注1）使用HMG-COA还原酶抑制剂治疗相同的用法和剂量4周或更长时间，患有LDL-胆固醇100 mg/dl或更多注释2）心血管事件表达的风险。选择标准。如下。

   • 与以下任何一条有线动脉疾病相对应的患者，掺假动脉硬化 /周围动脉疾病〇无散性脑梗塞梗死异卵母细胞异质细胞异质细胞〇2型糖尿病患者〇患者患有3个或更多的危险因素。
     • 男性，45岁，年龄以上，年龄在55岁或以上的女性
     • 过去，高血压或高血压（在测量中至少三倍（SBP）140 mmHg Ultra或膨胀阶段（DBP）90mmHg）
     • 饥饿的血糖110mg/dl
     • 吸烟史
     • 第一批亲戚患有早期发作冠状动脉疾病的患者（早期发作55岁，妇女65岁）
     • HDL-胆固醇40 mg/dl小于

       表1表1对高脂肪酸血症患者的双盲测试（包括异质性大型高甲醇的患者）

       小组管理小组	每两周一次		每4周一次
       	Plasbo（n = 49）	Eborokumab 140mg （n = 50）	plasbo（n = 50）	Eborokumab 420毫克 （n = 50）
       LDL-胆固醇（mg/dl）
       基线	115.7 （75，187）	121.9 （61，352）	114.0 （71，213）	118.8 （71，279）
       10周	111.9 （75，208）	31.1 （5，192）	113.1 （65，216）	28.7 （1，84）
       12周	114.1 （74，184）	30.6 （10，147）	117.7 （57，251）	38.6 （9，128）
       12周的基线与安慰剂组和埃博司单抗组之间的区别	-1.5 （-42，39）	-92.0 （-205，-39）	3.9 （-28，59）	-80.3 （-151，-46）
       	-90.8（-100.9，-80.7）注意）		-83.6（-92.5，-74.8）注意）
       12周基线与安慰剂组和埃博司单抗（％）之间的差异之间的变化	-0.28 （-33.3，33.9）	-75.16 （-92.8，-38.2）	2.67 （-23.0，37.1）	-67.26 （-91.6，-51.1）
       	-74.85 ＃ （-80.22，-69.47） a，注意）		-69.91 ＃ （-74.60，-65.23） a，注意）
       平均基线10到12周之间的变化，安慰剂组与Eborokumab组之间的差异	-2.6 （-42，30）	-91.1 （-195，-44）	1.0 （-43，42）	-85.2 （-176，-49）
       	-89.3（-98.4，-80.2）注意）		-86.3（-95.1，-77.5）注意）
       平均基线10到12周之间的变化，安慰剂组与埃博司单抗组之间的差异（％）之间的差异	-1.28 （-33.3，26.1）	-75.28 （-88.2，-47.1）	0.80 （-34.4，33.0）	-71.62 （-90.1，-50.0）
       	-73.97 ＃ （-78.54，-69.41） a，注意）		-72.89 ＃ （-77.22，-68.57） a，注意）

       -Atrbastatin 20mg合并 -

       小组管理小组	每两周一次		每4周一次
       	Plasbo（n = 52）	Eborokumab 140mg （n = 51）	plasbo（n = 51）	Eborokumab 420毫克 （n = 51）
       LDL-胆固醇（mg/dl）
       基线	90.9 （44，184）	95.8 （52，175）	90.7 （48，171）	98.0 （49，185）
       10周	88.9 （45，187）	25.0 （2，65）	89.0 （56，172）	17.4 （0，43）
       12周	91.3 （50，146）	26.8 （2，91）	87.4 （56，202）	29.4 （9，117）
       12周的基线与安慰剂组和埃博司单抗组之间的区别	0.0 （-38，57）	-69.1 （-149，-27）	-2.8 （-38，33）	-68.6 （-172，-18）
       	-69.6（-76.5，-62.6）注意）		-65.5（-73.8，-57.1）注意）
       12周基线与安慰剂组和埃博司单抗（％）之间的差异之间的变化	2.77 （-27.7，129.5）	-72.48 （-97.1，-32.5）	-1.94 （-34.1，43.8）	-69.05 （-93.0，-26.0）
       	-75.85 ＃ （-83.55，-68.15） a，注意）		-66.87 ＃ （-72.88，-60.87） a，注意）
       平均基线10到12周之间的变化，安慰剂组与Eborokumab组之间的差异	-1.2 （-31，47）	-69.3 （-149，-18）	-2.4 （-36，24）	-74.6 （-169，-35）
       	-68.7（-75.3，-62.1）注意）		-72.0（-79.5，-64.6）注意）
       平均基线10到12周之间的变化，安慰剂组与埃博司单抗组之间的差异（％）之间的差异	0.96 （-26.3，105.7）	-72.55 （-96.4，-31.6）	-1.28 （-27.1，34.8）	-75.62 （-92.6，-47.9）
       	-74.41 ＃ （-81.21，-67.61） a，注意）		-74.27 ＃ （-78.93，-69.60） a，注意）
       答：主要评估项目 ＃：p <0.001（重复测量效应模型，该模型固定了管理组，分层因素，访问时间，管理组和医院时间之间的相互作用） 注意）安慰剂组和eborokumab组之间的差异显示了其他部分的最低两个平均平均值（95％置信区间）以及平均值（最小值，最大值）。

2. 17.1.2国际联合长期测试

   家族高胆固醇血症同性恋邦德患者（包括七个日本）Evolokumab 420 mg每两周或每四周（在注册时或注册前8周），由于非盲验测试^11） ，这尚未一次进行每四个星期，每两周开始一次管理），67例（日本人（日本人的LDL-胆固醇，包括5例）下降了23.4±28.8％（与低音线相比，本文中所示的平均值±标准偏差，平均值±标准偏差）。
   副作用的表达比为18.0％（18/100），在注射部位的表达比为2％或以上的副作用为4.0％（4/100），内肌中的宫颈aennes为4.0 ％（4.0％（4.0％）。/100例），注射部位疼痛2.0％（2/100例），皮疹2.0％（2/100），2.0％的荨麻疹（2/100）。

3. 17.1.3海外II /ⅲ阶段检查

   家族家庭高脂肪酯血症HOMO HOMO键键患者患有plasbo控制双盲比较测试的患者在49例HOMO键的⁴⁹例患者中，Eborokumab组的变化率为-26.1±23.2％，安慰剂组为6.1±18.3％。
   在eborokumab组中，副作用的表达比为0.0％（0/33），安慰剂组为12.5％（2/16），并且该药物组没有副作用。

4. 17.1.4国际联合第三部分考试

   HMG-COA降低了安慰剂控制的双盲比较测试中的酶抑制作用^{3） 13） ， 14）}在安慰剂控制的双盲比较测试中，27564个心血管患者（包括429例日语）。抑制剂^注意4） ，Evolokumab 140 mg每两个或evolokumab每四个星期一次，或每两周或四个星期的安慰剂一次。结果为26.1个月（日本人的中位数为25.3个月），以及重要的结果次级评估项目^{6 ）}在表2和1中显示。在Eboro Kumab组中，与安慰剂组相比，心血管事件表达的风险显着降低（P <0.0001，Logank测试层）。
   在27525例中（包括428日语），副作用的表达比为9.7％（1341/13769），安慰剂组为9.0％（1240/13756）。该药物组的副作用为0.4％或更多，占肌肉疼痛的0.9％（123/13769），0.5％糖尿病（66/13769），腹泻（56/13769）和0.4％的糖尿病（66/13769）和0.4％疲劳（53/是13769）。
   注3）稳定的脂质降低治疗2周或更长时间后，LDL-胆固醇为70 mg/dl或更多或非HDL-胆固醇100 mg/dl或更多注释4）ATLVUSTA 20 mg/day或等价剂量或更高的剂量80毫克 /天，40-80毫克 /天，5-40 mg / day，Pita Bastatin，4 mg / day命令5）死亡，心肌梗塞，中风，冠状动脉血液循环重建或不稳定的Angina，直到第一个时间之一发生6）直到死亡，心肌梗死或由心血管疾病引起的中风

   美国日本医生

   

   Gregory Aaen MD

   经验：11-20年

   

   Brian Aalbers DO

   经验：11-20年

   

   Glen Scott DO

   经验：21年以上

   

   Cecile Becker MD

   经验：11-20年

   

   Shruti Badhwar DO

   经验：11-20年

   

   渡邊剛

   经验：21年以上

   

   吉井文均 东海大学名誉教授

   经验：21年以上

   

   三角和雄

   经验：21年以上

   

   福田恵一 教授

   经验：21年以上

   

   須磨久善

   经验：21年以上

   临床试验

   • 评估新型PET显像剂的安全性、生物分布、辐射剂量及药代动力学的临床研究
   • 注射用坎格雷洛人体药代动力学试验
   • 重血栓负荷中的血栓抽吸 急性 ST 段抬高心肌梗死 (TSUNAMI)
   • R3血管药物洗脱生物可吸收支架治疗膝下动脉疾病（RESOLV I）的研究
   • 雾化右美托咪定与新斯的明/阿托品治疗硬膜后穿刺头痛
   • 跑步者心率变异性的因素和特征
   • MS-20 联合派姆单抗治疗 NSCLC 的安全性和潜在疗效
   • 在心脏手术中单独使用胸肋间筋膜阻滞 (PIFB) 与 PIFB 与前锯肌阻滞 (SAPB)
   • CCTA 引导的超选择性侵入性冠状动脉造影
   • 冠状动脉搭桥手术 (Q-CABG) 中的槲皮素

   表2心血管疾病患者的双盲测试结果

   	整个小组			日本集团
   小组管理小组	Plasbo（n = 13780） n（％）	eborokumab（n = 13784） n（％）	危险比＃ （95％置信区间）	Plasbo（n = 225） n（％）	eborokumab（n = 204） n（％）