高胆固醇血症，家庭高胆固醇血症

Pita Bastacin Ca / OD片剂1mg“ Meiji” / Pita Bastatin Ca / OD片剂2mg“ Meiji” / Pita Bastatin Ca / od Tablet 4mg“ meiji”

创建或修订年

**于2021年8月修订（删除了第7版批准条件）

*修订于2020年9月

日本标准产品分类编号

872189

医学分类名称

HMG - COA还原酶抑制剂

批准，等等

销售名称

Pita Bastatin CA / OD片剂1mg“ Meiji”

销售名称代码

2189016F4051

批准 /许可号码

批准编号

22700AMX00546000

欧洲商品名称

pitavastatin ca /​​ od片剂1mg“ meiji”

药品价格标准日期

2015年6月

销售日期

2015年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

阴影 /室温保存（请参阅“处理预防措施”的部分）

截止日期

去年显示在外盒子上

法规类别

处方药^1）

注意1）注意 - 医生的处方使用。

作品

以下组件包含在一个片剂中。

有效成分

日本局Pita Bastachinkal Siume Hydrate 1.1 mg（1.0 mg作为Pita Bastatincalcium）

添加剂

_D -mannitol, low -replacement hydroxy propirulose, calcium acetate, metacropolimer E, aminoal chilled meta clipolimer E, titanium, scululose, yellow three21 oxide, powdered cellulose, tomolo -koshi dump, aluminate aluminate aluminate. Sium, L -menthol, Calcium stearate香味

特点

特点

白色 - 色白裸锁有一个浅黄色至深黄色斑点

外面：表

外面：返回

外面：一侧

外面：直径

7.1mm

外面：厚度

3.5mm

外面：体重

135mg

识别代码

MS084

销售名称

Pita Bastatin CA / OD片剂2mg“ Meiji”

销售名称代码

2189016F5058

批准 /许可号码

批准编号

22700AMX00547000

欧洲商品名称

pitavastatin ca /​​ od片剂2mg“ meiji”

药品价格标准日期

2015年6月

销售日期

2015年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

阴影 /室温保存（请参阅“处理预防措施”的部分）

截止日期

去年显示在外盒子上

法规类别

处方药^1）

注意1）注意 - 医生的处方使用。

作品

以下组件包含在一个片剂中。

有效成分

日本局Pita Bastachinkal Siume水合物2.2 mg（2.0 mg作为Pita Bastatin培养物）

添加剂

_D -mannitol, low -replacement hydroxy propirulose, calcium acetate, metacropolimer E, aminoal chilled meta clipolimer E, titanium, scululose, yellow three21 oxide, powdered cellulose, tomolo -koshi dump, aluminate aluminate aluminate. Sium, L -menthol, Calcium stearate香味

特点

特点

白色 - 白色白色锁和白色锁有一个淡黄色黑色的黄色斑点

外面：表

外面：返回

外面：一侧

外面：直径

8.1mm

外面：厚度

3.6mm

外面：体重

180毫克

识别代码

MS085

销售名称

pitabastatin CA / OD片4mg“ meiji”

销售名称代码

2189016F6046

批准 /许可号码

批准编号

22700AMX00548000

欧洲商品名称

pitavastatin ca /​​ od片4mg“ meiji”

药品价格标准日期

2015年6月

销售日期

2015年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

阴影 /室温保存（请参阅“处理预防措施”的部分）

截止日期

去年显示在外盒子上

法规类别

处方药^1）

注意1）注意 - 医生的处方使用。

作品

以下组件包含在一个片剂中。

有效成分

日本局Pita Bastatin钙水合4.4毫克（4.0 mg作为Pita Bastatin lum钙）

添加剂

_D -mannitol, low -replacement hydroxy propirulose, calcium acetate, metacropolimer E, aminoal chilled meta clipolimer E, titanium, scululose, yellow three21 oxide, powdered cellulose, tomolo -koshi dump, aluminate aluminate aluminate. Sium, L -menthol, Calcium stearate香味

特点

特点

白色 - 白色白色锁和白色锁有一个淡黄色黑色的黄色斑点

外面：表

外面：返回

外面：一侧

外面：直径

9.6mm

外面：厚度

5.3mm

外面：体重

350毫克

识别代码

MS086

一般名称

皮塔蛋白培养口腔倒塌片剂

功效或效果

功效或效果 /用法和剂量

高胆固醇血症，家庭高胆固醇血症

与效果相关的使用预防措施

1。

在应用之前进行足够的测试，请确认在考虑使用该药物之前，请考虑高脂肪脂血症和高胆固醇血症。

2。

由于在基于家庭的高脂蛋白血症之间没有使用HOMO键的经验，因此有必要考虑将这种药物作为非药物治疗的助手，例如LDL -affereasis，当确定不可避免的治疗是不可避免的。

3。

当给儿童使用时，只需要考虑对具有足够知识和经验的基于儿童家庭的高脂肪降血症血症的患者的应用。 （请参阅“对儿童管理等”的部分）

四个。

据报道，据报道，考虑到这种药物的需要，考虑到风险益处，冠状动脉疾病的发作比男性^慢。 （请参阅孕妇，产科，护理妇女等的副作用和管理。）此外，没有在家庭临床试验中使用女孩的经验。

用法和剂量

高胆固醇血症

通常，每天为成年人施用1-2 mg作为pitabastatinal松鼠。
应该注意的是，由于年龄和症状，LDL-胆固醇水平的量不足以增加，最大剂量每天最高4毫克。

家庭高胆固醇血症

成人：通常，每天为成人服用1-2 mg。
此外，如果由于年龄和症状而导致的LDL-胆固醇水平不足以升高，则最大剂量应每天高达4 mg。

儿童：通常，每天为10岁及10岁以上的儿童每天服用1毫克。
另外，如果由于症状而没有足够的LDL-胆固醇水平增加，则最大剂量应每天高达2 mg。

<参考>

成人

高胆固醇血症

OD片剂1mg：○
OD片2mg：○
OD片4mg：○

家庭高胆固醇血症

OD片剂1mg：○
OD片2mg：○
OD片4mg：○

孩子

高胆固醇血症

OD片1mg： -
OD片2mg： -
OD片4mg： -

家庭高胆固醇血症

OD片剂1mg：○
OD片2mg：○
OD片4mg： -

○：批准使用和剂量 - ：无批准

与使用和剂量有关的预防措施

1。

当给肝损伤的成年人时，剂量为每天1 mg，最大剂量每天最高2 mg。当给患有肝损伤的儿童时，每天给予1毫克。 （请参阅“护理”和“药代动力学”的部分）

2。

这种药物是剂量的增加（全身暴露），并且具有与水平肌肉融化相关的现象相关现象，因此，如果将量增加到4 mg，CK（CPK）增加，Mioglobin尿液，肌肉疼痛，肌肉疼痛，肌肉和肌肉疼痛，和肌肉疼痛，和肌肉疼痛和弱点。要小心水平的肌肉音乐运动前体症状。 [由于水平肌肉融化和相关不良事件的表达，在成人海外临床试验中对8 mg或更多的调整已停用。这是给出的

3。

这种药物在口腔中崩溃，但不会从口腔粘膜中吸收，因此会用唾液或水吞下它。 （请参阅有关“适用预防措施”的部分）

使用预防措施

谨慎的管理

1。

肝损害或患有史的患者，酒精中毒[该药物主要分配并主动分布在肝脏中，并可能恶化肝脏损害。还据报道，酒精中毒者可能会显得有山作肌肉融化。这是给出的

2。

肾上腺素或其病史的患者[许多水平冠肌肉融化的病例是肾功能障碍的患者，并且由于肌肉融化而导致肾功能迅速恶化。存在。这是给出的

3。

基于纤维纤维的药物（例如贝兹硫纤维），正在施用烟酸的患者[水平肌肉融化可能会出现。 ]（请参阅“互动”部分）

四个。

据报道，患有甲状腺功能减退症，遗传性肌肉疾病（肌肉营养不良等）的患者，具有家族史的患者以及患有药物肌肉疾病史的患者。这是给出的

五。

老年人（请参阅有关“老年管理”的部分）

6。

儿童（请参阅“儿童管理等”部分）

重要的基本预防措施

应用这种药物时，请注意以下几点。

（1）

我们将提供饮食疗法，这是高胆固醇血症治疗的基础，并降低运动疗法的危险因素和缺血性心脏病（例如高血压和吸烟）的危险因素。

（2）

如果肾功能的临床测试值异常，则使用该药物和纤维蛋白药物一起使用，仅当确定需要进行治疗时，仅在结合使用。 Shaku肌肉融化具有快速的肾功能。一起使用时，进行常规的肾功能测试，主观症状（肌肉疼痛，无力），CK（CPK）上升，血液和尿菌蛋白上升，血清肌酐上升等表达。如果功能恶化，请立即停止给药。

（3）

从管理开始到12周，必须至少对肝功能测试进行一次（每六个月等）。

（四）

在给药期间，应定期检查血脂值，如果不允许治疗，则应停止使用。

（五）

免疫坏死性肌病具有短肌肉无力，高CK（CPK），高炎性坏死，抗HMG-COA还原酶（HMGCR）抗体阳性等。有报道说，免疫抑制剂的给药有所改善。 （请参阅有关“严重副作用”的部分）

相互作用

这种药物很少被肝脏Chrome P450（CYP）代谢（通过CYP2C9代谢）。

合并用途的注释

基于纤维的药物，例如药物名称（Bezphibrato等）

临床症状 /度量方法

Shaku肌肉融化具有快速的肾功能。如果观察到肾功能，例如主观症状的表达（肌肉疼痛，无力），CK的兴起（CPK），血液和肌红蛋白的兴起以及肾功能的上升等等。

机械 /危险因素

两种药物都报告了水平肌肉融化。
危险因素：与肾功能有关的临床测试值的患者异常

尼古丁酸，例如药物名称

临床症状 /度量方法

Shaku肌肉融化具有快速的肾功能。如果观察到肾功能，例如主观症状的表达（肌肉疼痛，无力），CK的兴起（CPK），血液和肌红蛋白的兴起以及肾功能的上升等等。

机械 /危险因素

危险因素：如果发生肾脏衰竭

化学名称等。胆碱胺

临床症状 /度量方法

由于该药物的血液浓度可能会降低，因此希望在胆固胺胺后以足够的间隔给予该药物。

机械 /危险因素

同时给药可以减少该药物的吸收。

Ellislomycin，等等

临床症状 /度量方法

有可能随着肾功能快速融化而发生水平肌肉融化。如果观察到肾功能，例如主观症状的表达（肌肉疼痛，无力），CK的兴起（CPK），血液和肌红蛋白的兴起以及肾功能的上升等等。

机械 /危险因素

据认为，该药物将上述药物的进口抑制。 （请参阅“药代动力学”部分）

利福平诸如药物名称

临床症状 /度量方法

据报道，该药物的CMAX升高了2.0倍，由于组合，AUC增加了1.3倍。

机械 /危险因素

据认为，该药物将上述药物的进口抑制。 （请参阅“药代动力学”部分）

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

（频率未知）

1.水平肌肉熔化

肌肉疼痛，无力，CK（CPK）增加和杆肌融化，其特征是血液和尿肌红蛋白的兴起以及出现诸如急性肾脏疾病之类的严重肾脏疾病。

2. Miopachiy

由于可能会出现Miopachi，因此如果肌肉疼痛，肌肉压痛和CK（CPK）显着增加，请停止管理。

3.免疫坏死的Miopachiy

可能会出现免疫动物，坏死性肌病，因此，如果观察到异常，请务必观察它们，停止给药并采取适当的措施。

4.肝功能障碍，黄疸

可能会出现肝功能障碍和黄疸，其AST（GOT）和ALT（GPT）显着上升，因此定期观察肝功能测试等，如果发现异常，则进行给药，以取消和采取适当的措施。

5.血小板还原

由于可能发生血小板降低，因此应进行足够的血液检查或类似测试的观察，如果发现异常，则应停止给药并进行适当的治疗方法。

6.间质性肺炎

由于可能会发生间质性肺炎，即使是长期给药，如果发现发烧，咳嗽，呼吸困难，胸部X-射线异常等，并且施用了适当的肾上腺皮质激素药物。适当的措施。应采取。

另一个副作用

*高敏性^注2）

未知频率

皮疹，瘙痒，荨麻疹，红斑，血管水肿

消化器官

未知频率

恶心和恶心，胃部不适，口干，消化不良，腹痛，腹部雕塑，便秘，气孔炎，呕吐，食欲，舌头炎，腹泻

肝脏^注3）

未知频率

AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，γ -GTP增加，LDH上升，胆红素上升，Colin酯酶UP，Al -P增加

肾

未知频率

频繁排尿，bun升，血清克雷氨酸上升

肌肉^4）

未知频率

CK（CPK）增加，肌肉疼痛，无力，肌肉痉挛，Mioglobin上升

精神科

未知频率

头痛，头部沉重，麻木，头晕，僵硬，嗜睡，失眠

血

未知频率

贫血，血小板减少，粒细胞，白细胞，波涛汹涌的 - 嗜酸性粒细胞，白细胞，球蛋白增加，面霜测试阳性

内分泌

未知频率

睾丸激素减少，醛固酮减少，醛固酮升高，ACTH增加，皮质醇上升

其他的

未知频率

阳性不适，阳性抗体抗体，呼吸疗法，疲劳，皮肤疼痛，糊状，关节疼痛，湿气，雾气，眼睛的眼睛，耳朵闭合，乌尔科西西血液，血清K增加，血清K，血清P。味道异常。移动

注2）在这种情况下，停止管理。

注3）做出足够的观察并采取适当的措施，例如如果发现异常，停止给药。

注4）由于可能会出现水平肌肉融化的前体症状，因此请根据需要仔细观察并停止给药。

老年人的管理

通常，老年人的生理功能会降低，因此，如果表达副作用，请小心。 [据报道，水平肌肉熔化可能会出现。这是给出的

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

不要为可能怀孕的孕妇或妇女管理。 [尚未确定怀孕期间的管理安全。在动物实验（大鼠）中，在围产期和护理期（1 mg/kg或更多）的围产期和护理期（大鼠）的围产期和护理期（大鼠）的围产期和护理期（大鼠）中，已经观察到了母质的死亡。此外，在器官形成期（0.3 mg/kg或更多）的兔子的死亡已经观察到了母亲事物的死亡。当对大鼠施用大量其他HMG -COA赎回酶抑制剂时，已经报道了胎儿骨骼畸形。此外，在人类中，据报道，在怀孕三个月内，其他HMG -COA降低酶抑制剂中出现了先天性畸形。这是给出的

2。

不要为母乳喂养的妇女管理。 [据报道，动物实验（大鼠）转向牛奶。这是给出的

给儿童的管理等

1。

在给儿童时，请注意锻炼的频率和强度，CK（CPK）的上升，并仔细管理。 [在儿童中，运动的频率和强度可能比成年人大，并且肌肉障碍可能更有可能出现。这是给出的

2。

尚未建立低出生体重，新生儿，婴儿或10岁以下儿童的安全性（在日本，没有10岁以下儿童和6岁以下的儿童）。

适用的预防措施

1.服用时

该药物放在舌头上，唾液侵入它，只能用唾液服用。也可以用水服用。

2.在药物时

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。 （据报道，由于PTP板的意外摄入，食管粘膜中的 - 很难造成的角，并且发生了严重的并发症，例如纵隔炎）。

其他预防措施

在狗的口腔给药测试中观察到白内障的表达（3mg/kg/day或更多3个月，1 mg/kg/day或更多，持续12个月）。它在其他动物（大鼠，猴子）中没有得到认可。

药代动力学

1.生物当量测试

pitabastatin ca /​​ od片剂2 mg“ meiji”和标准准备，1片（2毫克作为pitabastatinical语句）通过跨界方法（2 mg作为pitabastatin curricum）单独铸造，而没有水和水中的水和水，则没有水和水。浓度。由于根据90％置信区法律对获得的药物体参数（AUC，CMAX）的统计分析结果，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内，两种药物都在。被确认^2） 。
Pita Bastacin Ca / OD片剂1 mg“ Meiji”和Pita Bastatin Ca / OD片4mg“ Meiji”是“具有不同内容的口服固体配方的生物等效测试指南”（2012年2月29日，2012年2月29日，药用食品，基于筛选0229第10号），当Pita Bastatin Ca / OD片剂2 mg“明治”被用作标准制剂时，洗脱行为相等，被认为是生物学的。 ^3,4）

图1 2 MGOD PITA BASTATIN在锁定过程中的血浆变化（用水）

图2 2 MGOD PITA BASTATIN在锁定过程中等离子体的变化（穿无水衣服）
（请参阅表1）
血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集体液的时间数量等）而有所不同。

2.肝功能障碍的内部动力学

（1）肝硬化患者（外国数据）

当12例肝硬化患者和6名健康成年人中，将2 mg作为PITA Bastatin培养给药时，CMAX的血浆浓度是CMAX的1.3倍，与健康成年人相比，AUC的AUC为1.6倍。使用-PUGH B级，CMAX在AUC中显示2.7次和3.9次^。

（2）脂肪肝

当在6例肝功能障碍（脂肪肝）中，每天将2 mg的2 mg作为pitabastatin培养7天，而6例肝功能正常，对药代动力学的影响很小^6） 。

3.肾功能障碍患者的身体动态

六名患有肾功能障碍的高胆固醇血症患者（血清旋转标准标准的1.5倍或更多）和6例高胆固醇血症患者每天每天2 mg肾功能2 mg。与正常的肾功能相比，CMAX的功能障碍为1.7倍，AUC的功能障碍为^1.9倍。

4.儿童的身体动态

Pita bastatin钙钙在7例服用低糖脂蛋白脂蛋白血症（男孩）的情况下，当每天早餐前重复1 mg或2 mg，在52周之前重复52毫克，流氓中未抛光的流氓的浓度是在给药后一小时^。8）如下表所示。 。
（请参阅表2）

5.药物相互作用

（1）体外测试

Pita Bastatin在CYP3A4底物的睾丸激素（CYP3A4底物的睾丸激素中）在CYP分子物种的模型底物的抑制性测试中^没有影响CYP2C9底胺的代谢。此外，有机阴离子驱动器OATP1B1参与了Pita Bastatin进入肝脏的进口，肝脏被环孢菌素，红霉素和利福平^11,12抑制。

（2）临床试验

1）环孢菌素

当2 mg为2 mg作为pitabastatinculusium每天在6个健康男孩中一次，而在第六天给药前1小时，只有2 mg/kg的环孢菌素仅为2 mg/kg。13 ^）和AUC中的4.6次）。

2）纤维化药物（外国数据）

当在24位健康成年人中每天一次反复用作PITA Bastatin钙一次，而苯酚或吉福齐（Gemfiblozil Gemfiblosil上升了1.4倍^6） 。

6.尿液排泄

当一个健康的成年男孩的6例中，将2毫克和4毫克作为皮塔蛋白bastatin钙施用时，尿液排泄率较低，非变化物体小于0.6％小于2％。14 ^） 。
如果4毫克每天4毫克持续7天，或者口服4 mg作为6个健康男孩中的Pita Bastatin培养物，则不愉快的身体和lacton体内的尿液排泄量并未显示出第一次的增加到达第七届政府和政府结束的时间。14 ^）迅速下降。

7.代谢

pitabastatin通过乳乳果体，侧面的β氧化，奎诺素环的氢氧化物，葡萄糖酸或牛磺酸代谢，主要排泄途径在粪便（大鼠，狗）中排泄^。15,16） 。
在人类中，血液在血液和乳酸体中被识别为主要代谢，而其他代谢产物则被略微识别为前甲酸衍生物，第八位氢氧化物。在尿液中，不变的，内酯，脱氢氨基酮，氢氧化物排名第八，这些消耗均略有识别^。

8.药物代谢酶

PITA Bastatin使用人肝微酶在代谢测试中略有代谢，并通过CYP2C9（体外^）生成第八位氢氧化物。

9.血浆蛋白结合速率

Pita Bastatin的血浆蛋白组合速率很高，人血浆中的99.5％至99.6％，人类肉体为4％，在人α1酸性糖蛋白（体外^）中，人类血浆中的血浆蛋白质组合率为99.5％至99.6％，94.3至94.9％。

表1药代动力学参数

		受试者数量	判断参数 拍卖 （ng/hr/ml）	判断参数 cmax （ng/ml）	参考参数 tmax （HR）	参考参数 T 1/2 （HR）
用水	Pita Bastatin CA / OD片剂2mg“ Meiji”	13	57.44±26.79	29.22±15.23	0.8±0.2	8.0±3.5
用水	标准制备（OD片剂，2mg）	13	57.37±34.21	29.21±17.64	0.7±0.1	6.0±1.9
拿无水衣服	Pita Bastatin CA / OD片剂2mg“ Meiji”	14	56.91±27.26	27.95±15.50	1.0±0.4	8.3±4.2
拿无水衣服	标准制备（OD片剂，2mg）	14	56.61±23.79	26.99±12.94	0.9±0.5	7.8±3.9

平均值±SD

表2

剂量	给药后血浆浓度5） （ng/ml）后1小时
1mg	22.79±11.34
2mg	32.17±17.65

（平均±SD，n = 7）
注5）在8周或12周内进行测量

临床结果

1.临床效应

成人：高胆固醇血症（包括家族血症胆固醇血症）

在一项针对高胆固醇血症患者（包括高授血症患者）的临床试验（包括双盲测试）中，每周服用的862例患者具有改善血清脂质的一定作用。 8周内的总胆固醇降低率为28％，LDL胆固醇降低率为40％，在给药前150 mg/dl的情况下，甘油三酸酯的降低率为26％。考虑到老年人，非老年人没有认识到总胆固醇降低率^。
此外，在长达28-52周的高胆固醇血症患者（每天晚餐后一次1至4毫克）的长期税务测试中，认识到可持续且稳定的血清脂质^改善。此外，发现高胆固醇血症患者（每天晚餐后2 mg 2 mg 2 mg，然后增加到4毫克并施用）LDL-胆固醇水平的稳定总胆固醇值（2 mg 2 mg） ^28） 。

孩子：家庭高胆固醇血症

在测试每天1毫克早餐或2毫克的早餐测试中，患者（男孩）患者（男孩）（男孩）10至15岁的患者在52周中，LDL-胆固醇基线与与A的数量相同重复测量 - 型配位分析8周和12周的结果，LDL-胆固醇变化率的最低率[95％置信区间]为-27.258 [-34.003，-20.513] 。％，2mg组（7例）显示-34.273 [-41.018，-27.528]％和显着的LDL - 胆固醇降低效应（P <0.001），并且效果一直保持到52周^） 。

2.对老年人血液类固醇激素的影响

对于34例70岁或70岁以上的高胆固醇血症患者，每天晚餐一次晚餐后8周，作为皮塔蛋白bastatin culmon进行8周，而血液类固醇激素的^{29,30则没有问题。）}

3.糖尿病中对糖代谢的影响

对于33例患有胰岛素独立糖尿病的高胆固醇血症的患者，每天晚餐一次后2毫克作为Pita Bastatincardium，对血液 - 刺激对照^{31,32的影响很小）} 。

药物

PITA Bastatin通过拮抗性HMG -COA还原酶（一种胆固醇原始合成的嘎嘎声酶）抑制肝脏中胆固醇的合成。结果，肝LDL受体的表达促进了，由于促进了LDL从血液到肝脏的进口，总血浆胆固醇^会降低。
此外，肝脏中的可持续胆固醇合成减少了VLDL分泌到血液中，减少了血浆甘油三酸酯^33） 。

1. HMG -COA还原酶抑制作用

Pita Bastatin在预期HMG -COA还原酶时具有大鼠肝微酶测试，IC ₅₀值为6.8 nm（体外^） 。

2.胆固醇合成抑制作用

pitabastatin是使用人肝癌衍生细胞（HEPG2）（体外）的浓度依赖性（体外）。此外，在口服给药的情况下，胆固醇的合成抑制作用被选为肝脏（大鼠） ^35） 。

3.血浆脂质还原作用

ピタバスタチンの経口投与により、血漿総コレステロール、血漿トリグリセリドは有意に低下した（イヌ、モルモット） ^36） 。

4.脂質蓄積及び内膜肥厚抑制作用

ピタバスタチンは、酸化LDLを負荷したマクロファージ（マウス単球由来株細胞）においてコレステロールエステルの蓄積を抑制した（ in vitro ） ^37） 。また、経口投与により頚動脈擦過モデルにおける内膜肥厚を有意に抑制した（ウサギ） ^38） 。

5.作用機序

(1) LDL受容体発現促進作用

ピタバスタチンは、HepG2細胞においてLDL受容体mRNAの発現を促進し、LDLの結合量、取り込み量、アポB分解量が増加した（ in vitro ）。また、経口投与により用量依存的にLDL受容体の発現を促進した（モルモット） ^39） 。

(2) VLDL分泌低下作用

ピタバスタチンの経口投与により、VLDL‐トリグリセリドの分泌は有意に低下した（モルモット） ^40） 。

有効成分に関する理化学的知見

性 状

ピタバスタチンカルシウム水和物は白色〜微黄色の粉末である。
本品はメタノールに溶けにくく、水又はエタノール（99.5）に極めて溶けにくい。
本品は希塩酸に溶ける。
本品は結晶多形が認められる。

一般名

ピタバスタチンカルシウム水和物
Pitavastatin Calcium Hydrate

化学名

Monocalcium bis｛（3 R ,5 S ,6 E ）-7-［2-cyclopropyl-4-（4-fluorophenyl）quinolin-3-yl］-3,5-dihydroxyhept-6-enoate｝pentahydrate

分子式

C ₅₀ H ₄₆ CaF ₂ N ₂ O ₈・5H ₂ O

分子量

971.06

構造式

取扱い上の注意

開封後は湿気、光を避けて保存すること。

安定性試験

最終包装製品を用いた加速試験（40℃、相対湿度75％、6ヵ月）の結果、ピタバスタチンCa・OD錠1mg「明治」、ピタバスタチンCa・OD錠2mg「明治」及びピタバスタチンCa・OD錠4mg「明治」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された^41〜43） 。

包装

ピタバスタチンCa・OD錠1mg「明治」
PTP包装 100錠（10錠×10シート） 280錠（14錠×20シート）

ピタバスタチンCa・OD錠2mg「明治」
PTP包装 100錠（10錠×10シート） 280錠（14錠×20シート）

ピタバスタチンCa・OD錠4mg「明治」
PTP包装 100錠（10錠×10シート）

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

Castelli WP.： Am. J. Med., 76（2A）. 4（1984）

2)

ピタバスタチンCa・OD錠2mg「明治」の生物学的同等性試験に関する資料（社内資料）

3)

ピタバスタチンCa・OD錠1mg「明治」の溶出性（生物学的同等性試験）に関する資料（社内資料）

4)

ピタバスタチンCa・OD錠4mg「明治」の溶出性（生物学的同等性試験）に関する資料（社内資料）

5)

肝硬変患者（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 4. （3）. 1））

6)

脂肪肝、フィブラート系薬剤（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 3.（4）. 1））

7)

腎機能障害者における体内動態（リバロ錠：2013年12月19日再審査報告書4. 4-2）

8)

小児における体内動態（リバロ錠：2015年6月26日承認、CTD2. 7. 6. 3）

9)

In Vitro試験（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 5.（2）. 1））

10)

In Vitro試験（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 5.（2）. 2））

11)

In Vitro試験（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 5.（3））

12)

Hirano M. et al.：Drug Metab. Dispos., 34. 1229（2006）

13)

シクロスポリン（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 3.（5）. 1））

14)

尿中排泄（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 3.（1）. 2））

15)

代謝（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 2.（3）. 1））

16)

代謝（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 2.（4）. 1））

17)

代謝（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 3.（1）. 1））

18)

代謝、薬物代謝酵素（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 2.（3）. 4））

19)

代謝（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 3.（1）. 3））

20)

薬物代謝酵素（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 2.（3）. 5））

21)

血漿蛋白結合率（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要へ. 2.（2）. 6））

22)

臨床成績 成人：高コレステロール血症（リバロ：2003年7月17日承認、申請資料概要ト. 臨床試験のまとめ1.（2））

23)

臨床成績 成人：高コレステロール血症（リバロ：2003年7月17日承認、申請資料概要ト. 臨床試験のまとめ2.（1）.1））

24)

臨床成績 成人：高コレステロール血症（リバロ：2003年7月17日承認、申請資料概要ト. 臨床試験のまとめ2.（2））

25)

臨床成績 成人：高コレステロール血症（リバロ：2003年7月17日承認、申請資料概要ト. 臨床試験のまとめ2.（3））

26)

臨床成績 成人：高コレステロール血症（リバロ：2003年7月17日承認、申請資料概要ト. 3.（2）. 8））

27)

臨床成績 成人：高コレステロール血症（リバロ：2003年7月17日承認、申請資料概要ト. 4.（1）. 8））

28)

臨床成績 成人：高コレステロール血症（リバロ：2003年7月17日承認、申請資料概要ト. 4.（2）. 8））

29)

高齢者（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要ト. 3.（2）. 1））

30)

高齢者（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要ト. 3.（2）. 6））

31)

糖尿病併発例（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要ト. 3.（3）. 1））

32)

糖尿病併発例（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要ト. 3.（3）. 8））

33)

薬効薬理（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要ホ. 1.（2）. 3））

34)

HMG-CoA還元酵素阻害作用（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要ホ. 1.（1）. 1））

35)

コレステロール合成阻害作用（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要ホ. 1.（1）. 2））

36)

血漿脂質低下作用（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要ホ. 1.（1）. 3））

37)

脂質蓄積及び内膜肥厚抑制作用（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要ホ. 1.（3）. 1））

38)

脂質蓄積及び内膜肥厚抑制作用（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要ホ. 1.（3）. 2））

39)

LDL受容体発現促進作用（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要ホ. 1.（2）. 1））

40)

VLDL分泌低下作用（リバロ錠：2003年7月17日承認、申請資料概要ホ. 1.（2）. 2））

41)

ピタバスタチンCa・OD錠1mg「明治」の安定性に関する資料（社内資料）

42)

ピタバスタチンCa・OD錠2mg「明治」の安定性に関する資料（社内資料）

43)

ピタバスタチンCa・OD錠4mg「明治」の安定性に関する資料（社内資料）

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