2009年12月

CADUET组合片1 / CADUET组合片2 2 / CADUET组合片3 / CADUET组合片4

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创建或修订年

**于2021年9月修订（第15版）

* 2020年5月修订

日本标准产品分类编号

872190

日本标准产品分类编号，等等。

改建结果公告年（最新）

2014年12月

国际出生日期

2004年1月

医学分类名称

可持续的CA拮抗剂 / HMG-COA还原酶抑制剂

批准，等等

销售名称

Caduet组合锁1号

销售名称代码

2190101F1020

批准 /许可号码

批准编号

22100AMX01825

商标

Caduet组合片

药品价格标准日期

2009年9月

销售日期

2009年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

最后一年在外部盒子中进行了描述。

法规类别

阳性药物

^处方药）

注意 - 由医生的处方等处方。

作品

成分和金额[1片]

Nippon局Amrodipinbesylate 3.47毫克（2.5毫克Am Lodge Pin）和Japan Bustatin Cultinine Metropolitan Hydrate 5.425 mg（5 mg AS ATL Basttatin）

添加剂

晶体纤维素，钙下沉碳酸盐，横car旋律纳地核，部分 - α1颗淀粉，羟基丙糖蛋白，丙糖纤维糖，多溶胶糖酸80，轻质无石钟酸，硬脂酸镁，聚乙烯基，聚乙烯基醇（部分肯达葡萄酒），氧化钛，4000，4000，乳果汁。

特点

外部形状 /尺寸（mm）
桌子

后退

边

颜色 /代理 /标识代码

白色 /膜涂料锁 / CDT255

销售名称

Caduet组合锁2号

销售名称代码

2190102F1025

批准 /许可号码

批准编号

22100AMX01826

商标

Caduet组合片

药品价格标准日期

2009年9月

销售日期

2009年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

最后一年在外部盒子中进行了描述。

法规类别

阳性药物

^处方药）

注意 - 由医生的处方等处方。

作品

成分和金额[1片]

Nippon局Amrodipinbesylate 3.47毫克（2.5毫克Am Lodge Pin）和日本办公室Bustatinkal Siume Hydration 10.85 mg（10毫克ATL Bastatin）

添加剂

晶体纤维素，钙下沉碳酸盐，横car旋律纳地核，部分 - α1颗淀粉，羟基丙糖蛋白，丙糖纤维糖，多溶胶糖酸80，轻质无石钟酸，硬脂酸镁，聚乙烯基，聚乙烯基醇（部分肯达葡萄酒），氧化钛，4000，4000，乳果汁。

特点

外部形状 /尺寸（mm）
桌子

后退

边

颜色 /代理 /标识代码

白色 /膜涂料锁 / CDT251

销售名称

Caduet组合锁3号

销售名称代码

2190103F1020

批准 /许可号码

批准编号

22100AMX01827

商标

Caduet组合片

药品价格标准日期

2009年9月

销售日期

2009年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

最后一年在外部盒子中进行了描述。

法规类别

阳性药物

^处方药）

注意 - 由医生的处方等处方。

作品

成分和金额[1片]

Nippon局Amrodipinbesylate 6.94毫克（5毫克Am Lodge Pin）和日本Bustatinial Siume Hydration 5.425 mg（5 mg AS ATL Bastatin）

添加剂

晶体纤维素，钙下沉碳酸盐，横car旋律纳地核，部分 - α1颗淀粉，羟基丙糖蛋白，丙糖纤维糖，多溶胶糖酸80，轻质无石钟酸，硬脂酸镁，聚乙烯基，聚乙烯基醇（部分肯达葡萄酒），氧化钛，4000，4000，乳果汁。

特点

外部形状 /尺寸（mm）
桌子

后退

边

颜色 /代理 /标识代码

白色 /胶片涂料锁 / -

销售名称

Caduet组合锁4号

销售名称代码

2190104F1024

批准 /许可号码

批准编号

22100AMX01828

商标

Caduet组合片

药品价格标准日期

2009年9月

销售日期

2009年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

最后一年在外部盒子中进行了描述。

法规类别

阳性药物

^处方药）

注意 - 由医生的处方等处方。

作品

成分和金额[1片]

Nippon局Amrodipinbesylate 6.94毫克（5毫克Am Lodge Pin）和Japan Bustatin Cultine AME 10.85 mg（10毫克AS ATL Basttatin）

添加剂

晶体纤维素，钙下沉碳酸盐，横car旋律纳地核，部分 - α1颗淀粉，羟基丙糖蛋白，丙糖纤维糖，多溶胶糖酸80，轻质无石钟酸，硬脂酸镁，聚乙烯基，聚乙烯基醇（部分肯达葡萄酒），氧化钛，4000，4000，乳果汁。

特点

外部形状 /尺寸（mm）
桌子

后退

边

颜色 /代理 /标识代码

白色 /胶片涂料锁 / -

一般名称

amrodipinbesylate / ATL Bastatinkal siume消防栓

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1.对这种药物的成分过敏或过敏性化合物的过敏性患者 2.以下患者被认为减少了肝脏代谢 急性肝炎，慢性肝炎的急性加重，肝病，肝癌，黄疸病[在肝硬化患者中，阿托巴斯汀血浆血浆HMG-COA还原酶抑制酶浓度与健康的成年人相比增加了（4.4至9.8次）临床测试，其血浆抑制作用增加了我有结果。因此，在这些患者中，阿托巴斯通素血浆的浓度可能会增加，副作用的频率可能会增加。 Attra Bathtatin还起作用并主要在肝脏中代谢，这可能会使肝脏损害恶化。请参阅“药代动力学”部分] 3.可能怀孕的孕妇或妇女和哺乳妇女 4. *接受Greka Pleville Piblinus建筑的患者[请参阅“互动”部分]

功效或效果

该药物（Amrodipine / atlbastatin联合剂）用于以下患者，适用于使用Amrodipine和atlbastatin进行治疗。

高血压或心绞痛，高胆固醇血症或高胆固醇血症患者

Amrodipine和atorbastatin的影响和影响如下。

阿姆罗迪平

·高血压

• 心绞痛

阿托巴斯汀

・高胆固醇血症

・家庭高胆固醇血症

与效果相关的使用预防措施

阿姆罗迪平

由于Amrodipine的作用缓慢，因此不能期望该药物对不稳定的心绞痛有效，这需要紧急治疗。

阿托巴斯汀

（1）

在应用之前进行足够的测试，请确认在考虑使用该药物之前，请考虑高脂肪脂血症和高胆固醇血症。

（2）

家庭高脂肪菌血症债券应被视为协助非药物疗法，例如LDL-Afferessis，或者在未实施这些治疗时。

用法和剂量

该试剂（Amrodipine / ATL Bastatin组合剂）每天一次给药一次。基于以下Amrodipine和atorbastatin，确定每个患者的剂量。

阿姆罗迪平

·高血压

通常，每天对成年人进行2.5至5 mg。此外，尽管根据症状适当增加或减少，但如果效果不足，则每天可以增加至10 mg。

• 心绞痛

通常，每天为成人服用5 mg的成年人。应根据症状适当地注意。

阿托巴斯汀

・高胆固醇血症

通常，每天将10毫克作为阿托巴斯汀给成人施用。
此外，根据年龄和症状，它会增加和减少，但是在严重疾病的情况下，它可以每天增加到20 mg。

・家庭高胆固醇血症

通常，每天将10毫克作为阿托巴斯汀给成人施用。
此外，根据年龄和症状，它会增加和减少，但是在严重疾病的情况下，该量可以每天增加到40 mg。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

通常，在一起使用Amrodipine和atorbastatin时，请考虑使用该药物或使用任何一种。当将这种药物用于服用两种活性成分之一的患者时，该药物的给药比每种药物的组合更合适，考虑到患者的病情或仔细判断。

2。

该药物（Amrodipine / ATL Bastatin联合剂）具有以下四种制剂。

Caduet组合片

第1号：AM Lodge Pin 2.5 mg / ATL Bastatin 5mg
第2号：Amrodipine 2.5mg / ATL Bastatin 10mg
第3号：Amrodipine 5mg / ATL Bastatin 5mg
第4号：Amrodipine 5mg / ATL Bastatin 10mg

当服用除复合剂量以外的其他剂量时，可以使用单个Amrodipine或atorbastatin制剂，但应在每个组件的使用和剂量范围内施用。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

阿姆罗迪平

（1）

血压过高的患者[血压可能会进一步降低。这是给出的

（2）

肝功能障碍的患者[该药物主要在肝脏中代谢，因此在肝功能障碍的患者中，血液浓度的延伸半寿命和血液浓度 - 时间弯曲（AUC）可能会增加。由于高剂量（10 mg）可能会增加副作用的表达速率，因此应在增加量时仔细给药。 （请参阅“ Pharmacokin”和“副作用”的部分）

（3）

老年人[请参阅“老年人行政”部分]

（四）

严重的肾功能障碍患者[通常患有肾功能障碍的患者可能会因抗高血压而降低肾功能。这是给出的

阿托巴斯汀

（1）

肝脏损害或病史的患者，酒精中毒患者[actrabastatin起作用并在肝脏中代谢，并可能恶化肝脏损害。还据报道，酒精中毒患者可能会显得有山肌肉融化。这是给出的

（2）

肾上腺素或其病史的患者[许多水平冠肌肉融化的病例是肾功能障碍的患者，并且由于肌肉融化而导致肾功能迅速恶化。存在。这是给出的

（3）

服用纤维蛋白药物（甲虫等），免疫酸制剂（环孢菌素等），烟酸制剂（五iscalrol等）的患者可能由于相互作用而出现。参见“互动”，ATL Bastachin部分]

（四）

糖尿病患者[可能恶化糖尿病。这是给出的

（五）

据报道，患有甲状腺功能减退症，遗传性肌肉疾病（肌肉营养不良等）的患者，具有家族史的患者以及患有药物肌肉疾病史的患者。这是给出的

（6）

老年人[请参阅“老年人行政”部分]

重要的基本预防措施

应当指出，该药物是2.5 mg或5 mg的5 mg或5 mg或10 mg Amrospin和atlbastatin的组合剂。 [请参阅“副作用”部分]

阿姆罗迪平

（1）

可能会出现基于降压动作的头晕，因此在操作危险机器（例如高空工作或开车）时要小心。

（2）

氨氯地平的血液浓度很长一半，并且即使停产后，也具有缓慢的降压作用，因此，在停用该药物后使用另一种降压药时，请注意患者的病情，例如注意剂量和给药间隔。确保仔细时进行管理。

阿托巴斯汀

（1）

我们将提供饮食疗法，这是高胆固醇血症治疗的基础，并减少缺血性心脏病的危险因素，例如运动疗法，高血压和吸烟。

（2）

在给药期间，应定期检查血脂值，如果不允许治疗，则应停止使用。

（3）

如果肾功能的临床测试值异常，则使用该药物和纤维蛋白药物一起使用，仅当确定需要进行治疗时，仅在结合使用。 Shaku肌肉融化具有快速的肾功能。一起使用时，进行常规的肾功能测试，主观症状（肌肉疼痛，无力），CK（CPK）上升，血液和尿菌蛋白上升，血清肌酐上升等表达。如果功能恶化，请立即停止给药。

（四）

免疫坏死性肌病具有短肌肉无力，高CK（CPK），高炎性坏死，抗HMG-COA还原酶（HMGCR）抗体阳性等。有报道说，免疫抑制剂的给药有所改善。 [请参阅有关“严重副作用”的部分]

（五）

可能会发生肝炎，例如肝炎，因此，如果恶心，呕吐，不适出现，停止这种药物并指示患者与医生联系。
在管理过程中，在管理开始或增加数量的时间之间以及之后，应定期（每六个月等）进行肝功能测试。

相互作用

*ATL Bastatin主要由肝脏药物代谢酶CYP3A4代谢。它也是P-糖蛋白（P-GP），耐乳腺癌蛋白（BCRP）和有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1/1B3的底物。据认为，阿莫迪比丁的代谢主要参与药物代谢酶CYP3A4。

禁忌症 （不要一起使用） 阿托巴斯汀 1。 毒品名称，等等 Greka Pleville Piblinus大楼（Mavillet） 临床症状 /度量方法 据报道，使用Greeca piblinus建筑物（400 mg / 120 mg），阿托巴斯替汀的AUC升高了8.28倍，C最大增加了22.0倍。该药物的血液浓度可能会增加，副作用可能更有可能出现。 机械 /危险因素 *机制：这被认为是由于Greka pleka oatp1b1/1b3和BCRP抑制作用，piblinus building oatp1b1和bcrp抑制作用所致。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

阿姆罗迪平

1。诸如药物名称的药物

临床症状 /度量方法

有增加彼此动作的风险。小心，例如仔细观察。

机械 /危险因素

有增加彼此动作的风险。

2。药物名称等。CYP3A4抑制剂Ellithromycinzylchia Zem Ritonabil Itlaconazole等

临床症状 /度量方法

据报道，由于Ellislomycin和Jillchiazem的结合，阿莫迪迪倍氨酸的血液浓度增加了。

机械 /危险因素

Amrojipin的新陈代谢可能具有竞争力。

3。药物名称等。CYP3A4衍生物利福平，等。

临床症状 /度量方法

阿莫丁丁的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素

可能会促进阿莫迪美的新陈代谢。

四个。药物名称等。葡萄柚汁

临床症状 /度量方法

AM Lodge引脚的降压作用可能会得到增强。注意不要同时服用。

机械 /危险因素

葡萄柚中包含的成分可能会抑制阿莫丁丁的代谢，这可能会增加阿莫丁丁的血液浓度。

五。化学名称等。

临床症状 /度量方法

联合用途可能会增加他克莫司的血液浓度，这可能会导致taklorims（例如肾脏疾病）的副作用。合并后，监测他克莫司的血液浓度，并根据需要调节他克莫司的剂量。

机械 /危险因素

由于Amrodipine和Taklorimus主要由CYP3A4代谢，因此可能会通过合并使用来阻碍他克莫司的代谢。

阿托巴斯汀

1。基于纤维的药物等。

临床症状 /度量方法

据报道，它可能具有肌肉疼痛，无力，CK（CPK）增加，血液和尿肌球蛋白上升，并且可能会随着肾功能迅速恶化而水平肌肉融化。

机械 /危险因素

机制：建议基于纤维的药物与HMG-COA还原酶抑制剂之间副作用的额外作用。
危险因素：与肾功能有关的临床测试值的患者异常

2。烟酸制剂等。尼古丁等，等。

临床症状 /度量方法

据报道，它可能具有肌肉疼痛，无力，CK（CPK）增加，血液和尿肌球蛋白上升，并且可能会随着肾功能迅速恶化而水平肌肉融化。

机械 /危险因素

机制：建议烟酸剂和HMG-COA还原酶抑制剂的副作用的额外作用。
危险因素：肾功能障碍

3。药物名称等。免疫抑制剂环孢菌素等。

临床症状 /度量方法

1）据报道，肌肉疼痛，无力，CK（CPK）可能会增加，血液和泌尿肌红蛋白升高，并且可能会出现随着肾功能快速融化的杆状肌肉。
2）据报道，由于环孢霉素的组合，阿托尔巴斯汀的AUC _0-24h上升了8.7倍。

机械 /危险因素

机制：1）环孢菌素和HMG-COA还原酶抑制剂之间副作用的副作用，2）竞争在抑制HMG-COA还原酶抑制酶抑制性酶 /相互作用中的相互作用，在胆汁排泄中竞争中的竞争性相互作用基于竞争性的相互作用。抑制阿托巴斯替汀进入肝脏的景点。
危险因素：肾功能障碍

四个。基于Azor的抗真菌药物Itolaconazole等。Elyslomycin

临床症状 /度量方法

据报道，它可能具有肌肉疼痛，无力，CK（CPK）增加，血液和尿肌球蛋白上升，并且可能会随着肾功能迅速恶化而水平肌肉融化。

机械 /危险因素

*机制：基于Azor的抗真菌药物或红霉素抑制作用被认为抑制CYP3A。
危险因素：肾功能障碍

五。 Clarislycin等，药物名称

临床症状 /度量方法

发现了阿托巴斯替汀血浆药物浓度的显着升高（C _MAX ： + 55.9％，AUC _{0 -Tlast} ： + 81.8％）。

机械 /危险因素

*机制：克拉司霉素对CYP3A4具有抑制作用。

6。药物名称等。

临床症状 /度量方法

*据报道，与ropinavir和ritonavir结合使用，阿托巴斯替汀的AUC增加了5.88倍，并且通过与Nelephinaville与Mesylate结合使用，Atlbastatin的AUC增加了约1.7倍。

机械 /危险因素

机理：这些药物考虑了CYP3A4抑制作用。

7。 Glazo Primary，例如毒品名称

临床症状 /度量方法

*有一份报道称，由于与Glazopleville（200 mg）的结合，阿托巴斯汀血浆药物浓度的浓度增加了（C _MAX ：5.66次，AUC _0-∞ ：3.00倍）。

机械 /危险因素

机理：肠道中肠道CYP3A和BCRP的阻碍。

8。莱特尔移动器（例如毒品名称）

临床症状 /度量方法

据报道，由于Letel Mobile的组合，阿托巴斯替汀血浆药物的浓度增加（C _MAX ：2.17次，AUC _0-∞ ：3.29次）。

机械 /危险因素

*机制：Letel Mobile抑制了CYP3A，OATP1B1/1B3和BCRP。

9。药物名称等。葡萄柚汁

临床症状 /度量方法

据报道，由于葡萄柚汁1.2升/天的组合，阿托巴斯替汀的AUC _0-72H上升了约2.5倍。

机械 /危险因素

机理：CYP3A4被葡萄柚汁抑制。

十。毒品名称等。

临床症状 /度量方法

据报道，阿托巴斯汀的血浆药物浓度降低（C _MAX ：-12％，AUC _0-24H ：-43％）。

机械 /危险因素

机制：考虑了efabilents的CYP3A4指导。

11。利福平诸如药物名称

临床症状 /度量方法

有报道称，当阿托巴斯汀在利福平施用后17小时后给予阿托巴斯汀的血浆药物浓度（C _MAX ：-40％，AUC：-80％）。

机械 /危险因素

机理：考虑利福平的CYP3A4指导。

12。 Bexarotene等，例如毒品名称

临床症状 /度量方法

据报道，由于贝克索烯的组合，该药物的AUC下降了约50％。

机械 /危险因素

机制：考虑到贝克索烯的CYP3A4引导。

13。药物名称等

临床症状 /度量方法

Actrabastatin的血浆药物浓度降低了约25％，但LDL-胆固醇的降低比单独使用时大。

机械 /危险因素

机制：考虑了这些药物对阿托尔巴斯替汀的吸收（吸收）抑制，血浆药物浓度降低。

14。地高辛，等

临床症状 /度量方法

在稳态下，血浆高辛的浓度上升（C _MAX ：C + 9.9％，10 mg atorbastatin，AUC _0-24H ： + 3.6％，CLR：129→128ml/min，80mg给药C _Max ：+20.0％，，+20.0％，，，，，，，，，地毒素。 AUC _0-24H ： + 14.8％，CLR：160→149ml/min）。一起使用时，应充分执行具有血浆药物浓度的监测器。

机械 /危险因素

*机制：有人建议通过阿托巴斯汀通过高辛的P-gp排放。

15。口服避孕药，例如药物名称Norentinron -ethinyl雌二醇

临床症状 /度量方法

Norentolone的血浆浓度（C _max ： + 24％，AUC _0-24H ： + 28％）和乙基雌激素（C _Max ： + 30％，AUC _0-24H ： + 19％）的浓度增加。

机械 /危险因素

机制：认为，诺雷替龙和由于阿托尔巴斯替汀引起的乙烷辐射的第一个传递作用被认为是降低的。

副作用

概述表达状态，副作用

1.家庭副作用

在患有高血压和高脂血症患者的临床试验中，在165例中发现了22例（13.3％）。主要副作用是呼吸症（1.2％），肝功能障碍（1.2％），头痛（1.2％），头晕和流浪（1.2％）。 （在批准时）

在结果调查中，1245例（1.45％）中有18例具有副作用。主要副作用是CK（CPK）上升（0.24％），瘙痒（0.16％）和热（热，面部冲洗等）（0.16％）。 （在重新检查结束时）

在制造和销售后的临床试验中，在159例（5.66％）中有9例中有副作用。主要副作用是腹痛（1.26％）和一般不适（0.63％）。 （在制造和销售后的临床试验结束时）

以下是临床试验结果，以及阿莫迪平和阿托尔巴斯汀制剂的结果调查结果。

阿姆罗迪平

在开发和批准时（重新审查结束时）六年调查

11,578例病例中有529例（4.57％）具有副作用，包括异常的临床测试。
主要副作用是热（热量，面部洪水等）（0.80％），头晕，流动（0.67％），头痛，头痛（0.58％）和pal（0.29％）。

III期考试和长期管理考试，包括高剂量（10 mg）给药组（在批准项目批准时）

5mg组的5mg组的154例III检查中5mg组的病例（双盲测试），该患者的收缩期血压为140 mmHg或更多的患者持续到5 mg或增加到10 mg给药5 mg之后，作为AM Lodge引脚。副作用确认了6例（3.90％），其中包括10毫克组中151例151例（9.93％）的临床测试异常。在高剂量（10 mg）时，经常识别水肿，5mg组的水肿为0.65％，10mg组的水肿为3.31％。
在接受10 mg长期给药检查的病例中，在案件中受III的案例，临床测试值的33例（24.6％）在施用开始后52周，发现副作用。主要副作用是水肿（10.4％），头晕和流浪（2.99％）。

阿托巴斯汀

在批准之前的临床试验中，在897例病例中有78例（8.7％）发现了副作用。主要副作用是胃不适，瘙痒，指尖，失眠，腹泻，彻底，便秘，头痛，全身不适（感觉）。此外，主要的临床测试值波动是γ-GTP增加，ALT（GPT）增加，睾丸激素减少，AST（GOT）增加，CK（CPK）增加。
在 - 市场后使用调查中，有4,805例病例中有576例（12.0％）的副作用，包括异常临床测试。 （在重新检查结束时）

2.海外副作用

对于海外高血压和高脂血症的患者，在6次检查中，使用该药物或阿莫丁丁和atlbastatin制剂的6例检查，在8033例病例中有2069例（26％）（26％）（26％），临床测试中的异常。主要副作用是729个外围水肿（9.1％），153个头痛（1.9％）和132个浮动头晕（1.6％）。 （总计进行批准）

严重的副作用

阿姆罗迪平

（1）戏剧性肝炎（频率非^障碍） ，肝功能障碍，黄疸（小于0.1％）

可能会发生肝炎，AST（GOT），ALT（GPT），γ-GTP等，肝功能障碍和黄疸可能会发生，因此可以充分观察到，如果发现异常，则进行了施用，请取消并采取适当的措施。

（2） wramanulocytellia （频率不必要的^顺序） ，白细胞降低（小于0.1％） ，血小板减少（频率非^{disconnection）} ）

由于可能会发生农业细胞增多，白细胞降低或血小板化，因此应进行足够的观察，例如测试，如果发现异常，则应停用施用并应进行适当的治疗方法。

（3）散装房间（小于0.1％）

由于可能会出现隔室阻滞（初始症状：心动过缓，头晕等），因此如果发现异常，则停止给药和适当的治疗方法。

（4）水平肌肉熔化（频率非^障碍） ）

由于可能会出现水平肌肉融化，因此进行了足够的执行，因此，如果肌肉疼痛，无力，CK（CPK）上升，血液和尿肌红蛋白上升等。还要注意由于水平肌肉融化而引起的急性肾脏疾病的发展。

阿托巴斯汀

（1）水平肌肉熔化，倍增（均经常未^粘结） ）

观察肌肉疼痛，无力，CK（CPK）增加，血液和尿肌联蛋白的升高以及严重的肾脏疾病，例如急性肾脏疾病。此外，由于可能会出现我的Pachee，因此如果肌肉疼痛，肌肉压痛和CK显着增加（CPK），则必须停止管理。

（2）免疫寻常的坏死性肌病（频率非^案件） ）

可能会出现免疫动物，坏死性肌病，因此，如果观察到异常，请务必观察它们，停止给药并采取适当的措施。

（3）肝炎（频率非^{伴随频率）} ）​​，肝炎（频率非^散发性） ），肝功能障碍（小于0.1％），黄疸（频率非^{disconnection）} ）

执行足够的观察，例如进行定期检查，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施。

（4）超敏反应（频率非^签发） ）

据报道，包括荨麻疹在内的超血性水肿，过敏反应和超敏反应已经出现，因此，如果出现这些症状，请停止给药。

（5）炎性细胞增多症，胡萝卜降低，血小板降低（均经常^说明） ）

無顆粒球症、汎血球減少症、血小板減少症があらわれることがあるので、定期的に検査を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。

(6)中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑（いずれも頻度不明^注） ）

中毒性表皮壊死融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑等の水疱性発疹があらわれたとの報告があるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

(7)高血糖（0.1％未満）、糖尿病（頻度不明^注） ）

高血糖、糖尿病があらわれることがあるので、口渇、頻尿、全身倦怠感等の症状の発現に注意するとともに、定期的に検査を行うなど十分な観察を行い、異常が認められた場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。

(8)間質性肺炎（頻度不明^注） ）

間質性肺炎があらわれることがあるので、長期投与であっても、発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常等が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

注：自発報告のため頻度不明。

その他の副作用

次のような副作用が認められた場合には、必要に応じ、減量、投与中止等の適切な処置を行うこと。

1.過敏症^注4） （1％未満^注1） ）

そう痒

2.過敏症^注4） （頻度不明^注2） ）

光線過敏、発疹、多形紅斑、蕁麻疹、血管炎、血管浮腫

3.皮膚（頻度不明^注2） ）

脱毛、帯状疱疹、発赤、皮膚変色、皮膚乾燥、皮膚亀裂、多汗、爪の障害

4.血液（1％未満^注1） ）

好酸球増加

5.血液（頻度不明^注2） ）

血小板減少、白血球減少、白血球増加、貧血、紫斑

6.肝臓（1％〜2％未満^注1） ）

肝機能障害

7.肝臓（1％未満^注1） ）

Al-P上昇、ALT（GPT）上昇

8.肝臓（頻度不明^注2） ）

AST（GOT）上昇、γ-GTP上昇、LDH上昇、黄疸、腹水

9.消化器（1％未満^注1） ）

歯肉障害、膵炎、胃炎、胃食道逆流性疾患、胃不快感、腹部膨満、過敏性腸症候群、嘔気・嘔吐、便秘

10.消化器（頻度不明^注2） ）

口内炎、舌痛、舌炎、舌のしびれ、口のしびれ、口唇炎、口渇、（連用により）歯肉肥厚^注4） 、消化不良、アミラーゼ上昇、食欲不振、腹痛、下痢・軟便、排便回数増加、胃腸炎

11.呼吸器（頻度不明^注2） ）

咳、呼吸困難、咽頭不快感、肺炎、鼻炎、鼻出血

12.筋骨格系（1％未満^注1） ）

筋肉痛

13.筋骨格系（頻度不明^注2） ）

CK（CPK）上昇、血中ミオグロビン上昇、無力症、筋痙攣、筋緊張亢進、筋炎、関節痛、背部痛、腱炎、腱痛

14.感覚器（頻度不明^注2） ）

視力異常、霧視、耳鳴、味覚異常

15.精神・神経系（1％〜2％未満^注1） ）

頭痛、眩暈・ふらつき

16.精神・神経系（1％未満^注1） ）

片頭痛、不眠症

17.精神・神経系（頻度不明^注2） ）

振戦、眠気、気分動揺、末梢神経障害、健忘症、抑うつ、悪夢、錐体外路症状

18.内分泌（1％未満^注1） ）

甲状腺腫

19.内分泌（頻度不明^注2） ）

テストステロン低下、コリンエステラーゼ上昇、TSH上昇、ACTH上昇、アルドステロン低下、女性化乳房

20.代謝異常（頻度不明^注2） ）

血清コレステロール上昇、HbA1 _C上昇、高血糖、糖尿病、尿中ブドウ糖陽性、低血糖症、血清鉄低下

21.循環器（1％〜2％未満^注1） ）

動悸

22.循環器（1％未満^注1） ）

浮腫^注3） 、ほてり（熱感、顔面潮紅等）、期外収縮、血圧上昇

23.循環器（頻度不明^注2） ）

洞房又は房室ブロック、洞停止、心房細動、頻脈、徐脈、血圧低下、失神

24.腎臓・泌尿器（頻度不明^注2） ）

BUN上昇、クレアチニン上昇、血中カリウム増加、血中カリウム減少、頻尿・夜間頻尿、排尿困難、勃起障害、尿管結石、尿潜血陽性、尿中蛋白陽性

25.その他（頻度不明^注2） ）

脳梗塞、全身倦怠感、脱力感、疲労、しびれ、発熱、体重増加、体重減少、疼痛、異常感覚、胸痛、着色尿

注1：本剤国内臨床試験において報告された副作用

注2：アムロジピン製剤あるいは（及び）アトルバスタチン製剤で報告された副作用

注3：アムロジピン10mgへの増量により高頻度に認められた。［「高用量（10mg）投与群を含む第III相試験及び長期投与試験（承認事項一部変更承認時）」参照］

注4：発現した場合には投与を中止すること

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しており、アムロジピン及びアトルバスタチンの血中濃度が増加することがある^1） 。［「薬物動態」の項参照］
高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされているので、アムロジピンは低用量（2.5mg/日）から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。（アムロジピンによる）
副作用が発現した場合には投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。［高齢者では、横紋筋融解症があらわれやすいとの報告がある（アトルバスタチンによる）。］

妊婦、産婦、授乳婦等への投与

1.

妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には投与しないこと。［アムロジピンの動物実験において、妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが認められている^2） 。アトルバスタチンの動物実験において、出生児数の減少及び生存、発育に対する影響が認められ、胎児にも生存率低下と発育抑制が認められている。また、ラットに他のHMG-CoA還元酵素阻害剤を大量投与した場合に胎児の骨格奇形が報告されている。更に、ヒトでは、他のHMG-CoA還元酵素阻害剤で、妊娠3カ月までの間に服用したとき、胎児に先天性奇形があらわれたとの報告がある。］

2.

授乳中の婦人には投与しないこと。［アムロジピンはヒト母乳中に移行することが報告されている^3） 。アトルバスタチンの動物実験において、乳汁中へ移行することが報告されている。］

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。

過量投与

症状

アムロジピンの過量投与において、過度の末梢血管拡張により、ショックを含む著しい血圧低下と反射性頻脈を起こすことがある。

処置

心・呼吸機能のモニターを行い、頻回に血圧を測定する。著しい血圧低下が認められた場合は、四肢の挙上、輸液の投与等、心血管系に対する処置を行う。症状が改善しない場合は、循環血液量及び排尿量に注意しながら昇圧剤の投与を考慮する。アムロジピンは蛋白結合率が高いため、透析による除去は有効ではない。
また、アムロジピン服用直後に活性炭を投与した場合、アムロジピンのAUCは99％減少し、服用2時間後では49％減少したことから、アムロジピン過量投与時の吸収抑制処置として活性炭投与が有効であると報告されている^4） 。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。［PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている。］

その他の注意

因果関係は明らかでないが、アムロジピンによる治療中に心筋梗塞や不整脈（心室性頻拍を含む）がみられたとの報告がある。

本剤は、アムロジピンとアトルバスタチンの配合剤であるため、以上の【使用上の注意】は、各々の成分の【使用上の注意】及び、本剤あるいは各成分併用投与の試験成績より記載している。

薬物動態

1.アムロジピン・アトルバスタチン配合剤の成績

(1)血中濃度

健康成人16例ずつに本剤（アムロジピン2.5mg/アトルバスタチン5mg又はアムロジピン5mg/アトルバスタチン10mg）をそれぞれ空腹時に単回投与したときのアムロジピン、アトルバスタチン未変化体及び主代謝物であるアミド結合位置のベンゼン環の2位の水酸化体（M-2）の血漿中濃度推移を図に、薬物動態パラメータを表に示した。アムロジピン及びアトルバスタチンのC _max及びAUCは投与量に応じて増加し、両薬剤のT _max及びアムロジピンのT _1/2は投与量に依存せず同様の値を示した^5） 。健康成人16例に本剤（アムロジピン5mg/アトルバスタチン10mg）を空腹時及び食後に単回投与した結果、アムロジピンの薬物動態に食事による大きな影響は認められず、アトルバスタチンのC _maxは食事により低下するもののAUCは影響を受けなかった^5） 。なお、日本人と外国人において本剤投与時のアムロジピン及びアトルバスタチンの薬物動態を比較した結果、両薬剤の薬物動態に民族差は認められなかった。
（表1参照）

健康成人における本剤単回投与時の血漿中濃度推移（N＝16,算術平均値±標準偏差）

(2)生物学的同等性（外国人データを含む）

健康成人（4試験の合計170例）に本剤（アムロジピン/アトルバスタチンとして2.5mg/5mg、2.5mg/10mg、5mg/5mg又は5mg/10mgを含有）1錠と、アムロジピン錠（本剤と同量のアムロジピンを含有）及びアトルバスタチン錠（本剤と同量のアトルバスタチンを含有）各1錠を空腹時に単回投与した結果、本剤投与とアムロジピン錠及びアトルバスタチン錠の併用投与は生物学的に同等であった^6〜9） 。本剤投与時のアムロジピン及びアトルバスタチンの薬物動態パラメータを表に示した。
（表2参照）

2.アムロジピンとアトルバスタチン併用投与での成績

(1)単回投与（外国人データ）

健康成人25例にアムロジピン10mg及びアトルバスタチン80mg^注）の併用と、各製剤を単独で単回投与した結果、アムロジピンの薬物動態に対するアトルバスタチン併用投与の影響は認められなかった。アトルバスタチンのAUC _0-∞はアムロジピン併用投与時に18％増加したが、C _maxに対する影響は認められなかった^10） 。

(2)反復投与（外国人データ）

健康成人16例にアムロジピン10mg及びアトルバスタチン80mg^注）の併用と、アトルバスタチン80mgを単独で1日1回8日間反復投与した結果、アトルバスタチンのC _maxに対するアムロジピン併用投与の影響は認められず、AUC _0-Tlastは16％増加したが有意差は認められなかった^11） 。

注：アトルバスタチンの国内承認用量は、高コレステロール血症では1日20mgまで、家族性高コレステロール血症では1日40mgまでである。［「用法・用量」の項参照］

3.アムロジピン単独投与での成績

(1)血中濃度

健康成人6例にアムロジピン2.5mgを1日1回14日間反復投与した場合の血清中濃度は投与開始6日目以降に定常状態に達した。最終投与日（14日目）のC _max及びAUC _0-24hはそれぞれ3.5ng/mL及び61.8ng・h/mLであり、初回投与時（1.4ng/mL及び19.3ng・h/mL）の約3倍であった。投与中止後、血清中濃度は漸減し、投与中止5日目には0.24ng/mLとなった^12） 。

(2)血漿蛋白結合率

アムロジピンのヒト血漿蛋白との結合率は97.1％（ in vitro 、平衡透析法）であった。

(3)尿中排泄

アムロジピン2.5mg又は5mgを健康成人6例に単回経口投与した場合の投与後6日目までの尿中累積排泄率は、いずれの用量においても約8％であった。またアムロジピン2.5mgを1日1回14日間反復投与した場合の尿中排泄率は投与開始6日目でほぼ定常状態に達し、6日目以降の1日当たりの未変化体の尿中排泄率は6.3〜7.4％であった^12） 。

＜参考＞

Beresfordら^13）は健康成人に¹⁴ C-標識アムロジピン15mgを単回経口投与した場合、投与12日目までに投与放射能の59.3％は尿中、23.4％は糞中に排泄され、尿中放射能の9％は未変化体であり、その他に9種の代謝物が認められたと報告している。なお、これら代謝物にはアムロジピンをしのぐ薬理作用は認められていない^14） 。

(4)高齢者

高齢高血圧患者6例（平均年齢79.7歳）にアムロジピン5mgを単回、及び8日間反復投与した結果、若年健康者（平均22.3歳）に比し、C _max 、AUC _0-48hは有意に高値を示したが、T _1/2に有意差は認められなかった^1） 。

(5)肝機能障害患者

肝硬変患者（Child分類A,B）5例にアムロジピン2.5mgを単回投与した結果、健康成人に比し、投与72時間後の血中濃度が有意に上昇し、T _1/2 、AUC _0-∞はやや高値を示したが有意差は認められなかった^15） 。

4.アトルバスタチン単独投与での成績