2005年7月

1.改善神经综合征（运动瘫痪）和日常生活（步行，站立，坐着，餐点）与以下疾病相关，并在发作后48小时内（不包括Rakune）

通常，对于成年人，每天六个试管（60毫克的藻类水合物）在前两天被适当量的输注稀释，并且在24小时内滴注滴注是静脉内的。在接下来的五天中，将一根管（10毫克作为藻类水合物）用适当的输液稀释，一天和晚上每天和晚上两次，一次每次三个小时。
此外，它将根据年龄和症状而增加或减少。

2.改善肢体溃疡，静止疼痛和慢性动脉阻塞的凉爽（verjer病 /阻塞性动脉硬化）

通常，一个成年的一根管（10 mg作为Argatroban水合物）被输注稀释，每天两次静脉注射静脉注射。
此外，它将根据年龄和症状而增加或减少。

3.预防以下患者的血液外部灌注血液（血液透析）
- 先天性抗NIII缺乏症患者 - 抗稳亚bin III的降低（抗苯苯第III III降低至70％或更少，肝素钠和肝素钙在体外循环道路（剩余的血液）中被浸泡。
・肝镜血小板减少症（HIT）II类型患者

通常，在体外循环开始时，将一根管（10 mg作为Argatroban水合物）给成年人，并且在开始的循环循环开始后，给药为2.5管（25 mg作为Argatroban Hydrate）。增加凝血时间的量，在电路上（剩余出血），透析效率，透析结束时的血液停止状态等，并确定每个患者的剂量，但确定每个患者的剂量。5-40mg。作为日本产品）是指导。

4.当经皮冠干预措施在肝素场地降低（HIT）II类型（包括有发作风险时）时，预防血液凝血

该药物用适当的输注稀释，通常以成人的成人水合物给成人3-5分钟，为6μg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/ kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg。指引。然后，如果需要抗凝治疗的延续，则重量将减少到0.7μg/kg/分钟，并且静脉的连续给药耐用。可持续数量是指南，并通过适当的凝血监测适当调整。

5. II型II型II型血栓形成。

用适当的输注稀释该药物，并且输注通常从成人水合体和连续给药的0.7μg/kg/min注入。此外，肝功能障碍患者或有出血风险的患者应从低剂量开始给药。长骨胶质素时间（APTT）的活化部分用作指数，并确定剂量并确定每个患者的剂量。

slonnon hi注意10mg/2ml

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创建或修订年

创建于2021年12月（第一版）

日本标准产品分类编号

87219

日本标准产品分类编号，等等。

改建结果公告年（最新）

2020年3月

功效或效力额外批准日期（最新）

2011年5月

国际出生日期

1990年1月

医学分类名称

抗 - 三键蛋白药物

批准，等等

销售名称

slonnon hi注意10mg/2ml

销售名称代码

2190408A2026

批准 /许可号码

批准编号

21700AMZ00240

商标

Slonnon HI注射10mg/2ml

药品价格标准日期

2005年7月

销售日期

2005年7月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温，阴影存储

截止日期

在包装中显示的到期日期内使用。

法规类别

处方药^*

*预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

1在管中包含以下成分

有效成分

Argatroban水合物（日本局）10mg/2ml（0.5W/V％）

添加剂

无水乙醇300mg，深粒蛋白900mg，pH调节剂

特点

ph

5.5-6.8

渗透压^比较） （盐水之比）

大约1
注意）该产品用200 mL的生理盐溶液稀释。如果未稀释，该产品的渗透压比约为29。

外部的

无色透明液体

一般名称

Argatroban Hydrate注意

警告 在该药物的急性阶段的临床试验中，已经观察到出血脑梗塞的表达。当用于脑血栓形成患者时，应充分观察到足够的临床症状和计算机故障摄影的观察。

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 出血患者（颅内出血，出血性脑梗塞，血小板减少紫色疾病，由于血管疾病，血管疾病和其他凝结疾病引起的出血趋势，在月经，胃肠道出血，腹膜出血，尿液上血液，尿液性血液等，静脉疾病，静脉疾病，静脉疾病，静脉疾病等。这是给出的 2。 患有脑栓栓塞或脑栓栓塞风险的患者（但不包括肝素血小板减少患者（hit）II型）[出血脑梗塞（“警告”和“重要的基本预防措施））请参见该部分）。这是给出的 3。 患有严重意识障碍的重大梗死的患者[梗塞较大的患者可能导致出血性脑梗塞（请参阅警告部分）。这是给出的 四个。 对该药物成分过敏的患者

功效或效果

功效或效果 /用法和剂量

1.改善神经综合征（运动瘫痪）和日常生活（步行，站立，坐着，餐点）与以下疾病相关，并在发作后48小时内（不包括Rakune）

通常，对于成年人，每天六个试管（60毫克的藻类水合物）在前两天被适当量的输注稀释，并且在24小时内滴注滴注是静脉内的。在接下来的五天中，将一根管（10毫克作为藻类水合物）用适当的输液稀释，一天和晚上每天和晚上两次，一次每次三个小时。
此外，它将根据年龄和症状而增加或减少。

2.改善肢体溃疡，静止疼痛和慢性动脉阻塞的凉爽（verjer病 /阻塞性动脉硬化）

通常，一个成年的一根管（10 mg作为Argatroban水合物）被输注稀释，每天两次静脉注射静脉注射。
此外，它将根据年龄和症状而增加或减少。

3.预防以下患者的血液外部灌注血液（血液透析）
- 先天性抗NIII缺乏症患者 - 抗稳亚bin III的降低（抗苯苯第III III降低至70％或更少，肝素钠和肝素钙在体外循环道路（剩余的血液）中被浸泡。
・肝镜血小板减少症（HIT）II类型患者

通常，在体外循环开始时，将一根管（10 mg作为Argatroban水合物）给成年人，并且在开始的循环循环开始后，给药为2.5管（25 mg作为Argatroban Hydrate）。增加凝血时间的量，在电路上（剩余出血），透析效率，透析结束时的血液停止状态等，并确定每个患者的剂量，但确定每个患者的剂量。5-40mg。作为日本产品）是指导。

4.当经皮冠干预措施在肝素场地降低（HIT）II类型（包括有发作风险时）时，预防血液凝血

该药物用适当的输注稀释，通常以成人的成人水合物给成人3-5分钟，为6μg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/ kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg。指引。然后，如果需要抗凝治疗的延续，则重量将减少到0.7μg/kg/分钟，并且静脉的连续给药耐用。可持续数量是指南，并通过适当的凝血监测适当调整。

5. II型II型II型血栓形成。

用适当的输注稀释该药物，并且输注通常从成人水合体和连续给药的0.7μg/kg/min注入。此外，肝功能障碍患者或有出血风险的患者应从低剂量开始给药。长骨胶质素时间（APTT）的活化部分用作指数，并确定剂量并确定每个患者的剂量。

与效果相关的使用预防措施

当在外部血液循环期间使用时，不需要对其进行施用，因为患有内部血液凝结综合征（DIC）的抗肌bin III患者没有在血体循环期间进行给药的经验。

与使用和剂量有关的预防措施

1.用于慢性动脉阻塞的患者

由于几乎没有四个星期的管理经验，因此该药物的管理期应在4周内。

2.用于抗凝血酶III的血液透析患者时

如果使用了这种药物，抗NIII恢复了70％以上，肝素钠和海皮菌的使用将在确定体外循环道路中的血液（残留血）时及时检查。 。

3.当使用经皮牙冠干预措施在肝素场地降低（HIT）II类型时（包括有发病风险的情况）时，用于防止血液凝血

（1）

从该药物给药（ACT）开始大约10分钟内就可以在大约10分钟内激活它，并调整连续剂量，以使该法案为250至450秒，直到手术后4小时。根据患者的病情，确定抗凝治疗后4小时后确定抗凝治疗的延续，但是如果有必要继续进行抗凝治疗，则重量将减少到0.7μg/kg/min。可持续的金额适用于APTT约1.5至3倍，并在达到目标范围后每天一次测量APTT一次。

（2）

如果肝功能障碍患者需要抗凝治疗，即使在手术后4小时后，该药物的清除也正在减少，应降低至0.2μg/kg/min。在APTT到达目标范围之前，请在适当的情况下测量APTT，并在达到目标范围后每天一次测量APTT。

（3）

当开始治疗并更改剂量时，请参考下表。
当该药物稀释至10 mL并以6μg/kg/min的施用时，延伸速度

当该药物稀释至20 mL并以0.7μg/kg/min的施用时，递送速度为0.2μg/kg/min。

（四）

在手术后4小时后，有必要继续抗凝治疗，如果APTT超过了预进度的三倍。当恢复该药物的给药时，证实APTT已回收到治疗区域（1.5至3倍或以下的预进给），而恢复时的剂量为1/2政府。使其成为指南。

4.用于抑制II型II型II型血栓形成时。

（1）

重要的是要注意，该药物的给药的肝功能障碍或患者患有低剂量（0.2μg/kg/kg/分钟）出血的风险。

（2）

在使用该药物治疗开始时，应开始参考下表。
当该药物稀释至20 mL并以0.7μg/kg/min的施用时，递送速度为0.2μg/kg/min。

（3）

服用该药物后，调整剂量，以使APTT是预投放预分配的1.5至3倍和100秒或更短的倍。对于患有出血风险的患者，请调整剂量，以使APTT是预分配前的1.5至2倍。

（四）

该药物开始后2小时测量APTT，并测量该药物的剂量变化，并调整剂量以调整剂量。对于肝功能障碍或患有出血风险的患者，即使在服用该药物或剂量变化6小时后，也希望测量APTT。在APTT到达目标范围之前，请在适当的情况下测量APTT，并在达到目标范围后每天一次测量APTT。

（五）

如果APTT超过或超过100秒，则停止使用该药物的给药。恢复该药物后，可以证实APTT已回收到治疗区域（1.5至3倍 - 服药前的1.5至3倍，1.5至3次和100秒），并且在暂停给药之前使用1/2剂量开始使用1/2剂量。 。

（6）

如果使用该药物回收血小板计数，并且是稳定的，则应考虑使用口服抗凝剂（Walfarin等）进行治疗。切换到Walfarin时，使用此药物和Walfarin约5天。当与该药物和Walfarin结合使用时，请监测APTT和Proitron BIN时间间歇标准比（PT-INR）。应该注意的是，由于该药物和沃尔法林之间的相互作用，PT-INR延长了，因此在取消该药物后，PT-INR将缩短。

（7）

除了难以迁移到口服抗凝治疗的患者外，不要整齐地使用这种药物。 （在日本和海外的临床试验中以及在日本进行的临床试验中，该药物管理期间通常为7至14天，一名无法改用华法林的患者中最多有35例患者。这是一天。）

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

出血（消化管溃疡，内部肿瘤，胃肠道憩室炎，结肠炎，亚热带细菌蒸发炎，患有脑出血病史，血小板降低的患者。严重的高血压，严重的高血压，严重的严重糖尿病，手术后的严重糖尿病等患者，可能发生出血。这是给出的

2。

接受抗凝剂，血小板聚集抑制，血栓溶解药物或酶制剂的患者，纤维蛋白原降低。请参阅该作用的部分。）这是给出的

3。

严重肝损伤的患者[该药物的血液浓度可能会增加。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

在同时使用足够的出血管理，例如血液凝血测试。

2。

当用于脑血栓形成患者时，该药物的给药可能会促进出血性脑梗塞和脑出血，因此，如果您通过临床症状和计算机故障摄影充分观察到您，并观察到出血。警告”部分）。

3。

当用来抑制肝素场地血小板减少（HIT）II类型中血栓形成的发作时，请注意以下几点。

（1）

在服用该药物时，考虑出血的风险，同时观察血小板计数器，APTT，Proitron瓶时间（PT）等，请仔细管理。请参见该部分。

（2）

足够多地考虑了脑栓栓塞和大脑栓塞患者的脑栓塞或脑栓栓塞患者的肝素场所血小板减少（命中），治疗和出血性脑梗塞的危险已被充分考虑。

（3）

由于尚未确认该药物的有用性对于种子血管血压综合征（DIC），因此有必要仔细确认基本疾病，并发症等并执行歧视。

（四）

如果在这种药物期间发生肝功能障碍，请仔细确定行政管理的风险和益处，并考虑是否继续管理。另外，在继续给药时，经常测试并观察到肝功能，PT和APTT。

四个。

在使用肝素矿石 - platrops（hit）II类型的情况下，使用该药物清除该药物的肝功能，用于防止血液凝结期间的血液凝结的肝功能（包括有发病风险）。没有关于患有残疾或出血风险的患者使用这种药物的经验的报告，这些患者应考虑治疗的风险和益处并考虑适应。另外，在管理时执行足够的观察。

五。

在外部血液循环中使用它时，请注意以下几点。

（1）

在出血或出血趋势的患者的血液循环期间进行足够的观察，如果发现出血或加重，则停止减肥或给药。

（2）

在门诊透析患者中​​，在返回家园之前检查穿刺部分的止血。

相互作用

合并用途的注释

（请注意联合使用）

1。毒品名称，抗癌块，华尔法林等。

临床症状 /度量方法

要小心，例如减肥，因为出血趋势可能会增加。

机械 /危险因素

人们认为，抑制血液凝血会延长凝血时间并增加出血趋势。

2。绘制名称，例如药物名称，血小板聚集，阿司匹林，Ozulela natentium，Chiclopidine盐酸盐，Cropid Grelle硫酸盐，Sirostazole，Dilostamol，等等。

临床症状 /度量方法

请小心，例如减少这种药物，因为出血趋势可能会增加。但是，如果在肝素矿石矿石矿石 - platypus（hit）II类型II类型（包括有发作风险的情况下）进行经皮冠状解释，则在使用经皮冠状干预时进行防止血液凝血由于药物的结合（阿司匹林，盐酸钛，硫酸氯磷酸盐等）而减肥，这些药物必须用于组合。

机械 /危险因素

人们认为，通过抑制血小板聚集来增强出血趋势。

3。药物 - 类似血栓融化的药物Ulteplase，Urokinase等。

临床症状 /度量方法

要小心，例如减肥，因为出血趋势可能会增加。

机械 /危险因素

人们认为，出血趋势要转化为纤溶酶，而产生的纤溶酶分解纤维蛋白并溶解血栓。

四个。纤维蛋白原降低的纤维蛋白原等酶制剂等。

临床症状 /度量方法

要小心，例如减肥，因为出血趋势可能会增加。

机械 /危险因素

人们认为，通过减少纤维蛋白原会增强出血趋势。

副作用

概述表达状态，副作用

<大脑乳液时期>

在批准之前进行的调查417 417例报告的副作用为4.1％（17例），主要副作用是血小板 /出血性疾病（血尿）1.0％（4例），血管（心脏之外）（出血性大脑）梗塞）。）0.7％（3例），0.7％（3例），皮肤和皮肤，皮肤和皮肤。
批准后3,360例报道的副作用为8.0％（267），主要副作用为4.4％的肝脏和胆管疾病，例如AST（GOT）和ALT（GPT）。血管（心脏外）（出血性脑梗塞），1.2％（39例），例如血尿和消化管出血。 （在重新检查结束时）

<慢性动脉阻塞>

批准前180例报告的副作用为13.3％（24例患者），主要副作用为3.9％（7例），一般身体疾病，例如热，下肢疼痛和消化系统疾病，例如腹泻和恶心3.3。％（6例），2.2％（4例），皮肤和皮肤，皮疹，皮疹等皮肤。
批准后的使用结果调查5,019，在5,019例病例中报告的副作用为3.5％（177），主要副作用为1.0％（52），AST（GOT），ALT（GOT），AST（GOT），（GOT）， AST（GOT）。肝和胆管疾病（35例），例如上升（GPT）为0.5％（25％），例如腹泻和恶心。 （在重新检查结束时）

<外部血腥循环>

在批准抗合素bin III血液透析患者中​​血液透析患者批准之前的四例副作用是腹泻25％（1例）。
根据批准后的调查，在80例病例中报告的副作用为17.5％（14例），12.5％（10例），红细胞疾病的6.3％（5例），肝脏和胆管系统。是2.5％（2例），代谢和营养障碍2.5％（2例）和1.3％（1例）白细胞和内部障碍。 （在重新检查结束时）

<Hepalinous血小板减少症（命中）II>中血栓形成的抑制

在八个病例中的6例中，八个病例中有6例报告了副作用，例如八个病例中有六个，例如六例与出血相关的副作用，4例肝脏损伤和2例皮疹。
在美国进行的临床试验（567例安全评估）中报道了海外临床试验<br> 168个副作用，主要副作用是27种血管疾病，例如深静脉血栓形成和出血。有24种胃肠道疾病。作为恶心，18种皮肤和皮下组织疾病，例如紫色斑点。

严重的副作用

1.出血脑梗塞

1.2％脑乳液调查

如果在大脑血栓形成期间使用，可能会发生出血的脑梗塞，因此应充分观察到，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施。

2.脑出血（0.1％） ，胃肠道出血（0.2％）

可能会发生脑出血和消化管出血，因此可以充分观察到，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施。

3.休克过敏反应（频率^1） ）

可能会发生冲击，过敏性冲击（荨麻疹，较低的血压，呼吸困难等），因此请确保观察它们，如果发现异常，请停止给药并采取适当的措施。

4.戏剧性肝炎（频率非^障碍1 ） ，肝功能障碍（0.02％慢性动脉阻塞调查） ，黄疸（0.03％的大脑乳液刻板印象调查）

可能会发生严重的肝功能障碍，例如肝炎和黄疸，因此可以充分观察到，如果发现异常，请立即停止给药并采取适当的措施。

注意1）由于自发报告中确认的副作用，未知频率未知。

另一个副作用

1.血液^注2）

0.1-5％

凝血，血尿，贫血（红细胞，血瘤，血细胞比容值）的延伸，白细胞增加，白细胞减少，血小板降低

2.超敏反应^注3）

0.1-5％

皮肤（红斑皮疹等）

3.超敏反应^注3）

小于0.1％

是的，瘙痒，荨麻疹

4.血管

小于0.1％

血疼，血管炎

5.肝脏

0.1-5％

AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，ALP上升，LDH上升

6.肝脏

小于0.1％

胆红素总升高，γ-GTP增加

7.肾脏

0.1-5％

bun，肌酐上升

8.消化

0.1-5％

呕吐，腹泻

9.消化

小于0.1％

食欲不振，腹痛

10.其他

0.1-5％

头痛

11.其他

小于0.1％

学习疼痛，肢体麻木，擦拭，不规则，呼吸呼吸，加热，热，洪水，胸部，加热，胸痛，增生综合征，呼吸困难，血压增加，血压肿胀，肿胀，肿胀，不适，血清，血清，降低，减少在蛋白质中

注意2）在这种情况下，停止减肥或取消。

注意3）如果出现这种症状，请停止给药。

老年人的管理

通常，重要的是要注意老年人，因为生理功能降低了。此外，在慢性动脉阻塞的结果调查中，使用脑血栓形成的老年人的副作用表达速率为7.8％（184/2,357例）和3.4％（117/3,392）的副作用。是。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

希望不对可能怀孕的孕妇或妇女进行管理。 [尚未确定怀孕期间的管理安全。这是给出的

2。

母乳喂养的妇女应避免在这种药物期间母乳喂养。 [据报道，动物实验（大鼠）进入牛奶。这是给出的

给儿童的管理等

尚未确定低出生体重，新生儿，婴儿，婴儿或儿童的安全性（没有经验）。

过量

1。

症状：

这种药物的过量增加了出血的风险。

2。

行动：

如果表达出血并发症，请停止使用该药物，并检查出血的原因。由于中和该药物的抗凝作用的药物尚不清楚，因此有必要采取适当的措施，例如手术止血和新鲜的冷冻塑料复合物，具体取决于症状。

适用的预防措施

1。

打开时：

为了避免在安泊尔切割，清洁和切割乙醇消毒棉过程中对异物的污染。

2。

在管理时：

必须将该药物稀释和使用，而不会在静脉中施用。 [如果将该药物作为未稀释溶液施用，溶血性可能会导致溶血。这是给出的

药代动力学

1.血液浓度^1）

对于卫生成年人（6例），在静脉内静脉内使用了藻类水合物2.25、4.5和9.0 mg（HPLC-荧光检测方法：检测极限为0.010μg/ml）。变化如下。
静脉内施用时血浆中的Argatroban Hydrate感染插入灌注变化

输注等离子体后，不愉快的浓度迅速消失，同时指示半衰期15分钟（t1 _/ 2α）和30分钟（t1 _/ 2β）的两个兼容性。
此外，当9.0毫克该药物的9.0 mg一次在3小时内连续插入3小时时，血浆不变的身体浓度迅速上升，并且在滴水开始后的1小时以1小时的恒定浓度变化。底部。每个时间的浓度变化几乎相同，没有观察到积累。

2.分布

参考（动物实验）

当静脉注射^14个C-芳基龙3mg/kg时，组织中的浓度高于肝脏，肾脏和胃肠道中的血浆浓度，但是在大脑，睾丸，子宫和卵巢中。组织中的浓度与血浆浓度相关，并且随着时间的推移降低，并且没有观察到积累。

3.代谢

在健康成年人的尿液和粪便中，除非不同不同的人，四氢喹啉环的氢氧化物和芳族铃声被认为是代谢物。 CYP3A4主要参与这些代谢产物^2） 。

4.排泄^3）

如果将9.0毫克的水合插入健康的成年人30分钟，则在给药的中间，不变的排泄速率分别为24小时，分别为22.8％和12.4％，代谢物的排泄率为1.7％和13.1％。

临床结果

1.脑乳液期^4-7）

临床检查，包括417例脑血栓形成患者的双盲检查，已因改善神经综合征（运动瘫痪）和日常生活运动（步行，站立，站立，坐着，坐着，餐点）而被认可。 ）为68.4％（219/320）。
此外，与安慰剂相比，在双盲测试开始后的48小时内，结果如下。两组都使用甘油作为基本疗法。
（请参阅表1）

2.慢性动脉阻塞^{8、9、10）}

在临床试验中，包括对180例慢性动脉阻塞，肢体溃疡的改善，静止疼痛，凉爽等的双盲测试，识别的速度（改善或更高）为52.3％（80）（80） 。 /153）。

3.血体外循环^11）

对先天性抗合素bin III和80例抗抗合素bin III患者的患者进行的调查已恢复抗体bin III活性，并改善了透析回路等的剩余血液。（有效）为79.7％（有效）（有效）（ 47/59）。

4.覆盖的血小板减少（命中） ^12，13）抑制II类型的血栓形成

（1）日本进行的临床试验

在总共八名医生中，共有8例肝硬化患者（hit）患者和2例受命中患者的血小板病患者，未发现死亡或肢体断开病例。表达血小板病的一个病例。

（2）在海外进行的临床试验

有效和安全测试（测试1）和额外有效性（测试1）与没有使用抗凝集素药物的历史控制相比，用于肝素或致病血小板降低（HIT）和HITTRON bin药物（测试）（测试）（测试）（测试）（测试）（测试）（测试） 2）在美国进行。在测试1中，总共304例，160例肝素 - 骨血小板降低（HIT）患者和144例血小板病患者。主要评估项目（综合评估项目）的表达率是“死亡（所有原因），肢体切割（所有原因）或新的血栓形成期在第37个观察期）为38.8％（命中患者的57％（57）（57％）对/147的响应，该药物为25.6％（41/160）。在热门血小板病患者中，历史对照的56.5％（26/46例）为43.8％（63/144）。在测试2中，登记了总共264例，125例命中患者和139例血小板病患者。与测试1相同的综合评估项目中的表达率为25.6％（32/125），而HIT患者的表达率为38.8％（57/147例）（57/147）。在热门血小板病患者中，历史对照的56.5％（26/46例）为41.0％（57/139）。

表格1

	Argatroban水合物组	Plasebo组
改善率（超过改进/总案例）	66.7％（20/30案例）	22.6％（7/31案例）

药物

1.长凝结抑制作用^14-17）

在体外测试中，藻类水合物强烈抑制长凝结蛋白的纤维蛋白产生，血小板聚集和血管收缩，但对其他类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白蛋白降解酶的抑制作用较弱，并且有选择地抑制长树脂。

2.血液凝血预防作用

（1）

在体外测试中，PT和APTT通过对浓度的依赖性扩大，但不允许肝素等快速扩展^18） 。

（2）

如果健康的成年人被静脉注射静脉注射，由Arogatroban水合物注射，PT为1.18次，部分长臂骨质塑料时间（PTT）延长了1.57次^1） 。

（3）

如果脑乳液相患者每天静脉内静脉注射60 mg的藻类水合物，则PT为1.17次，APTT将延长1.53次^） 。

（四）

如果将慢性动脉的患者注入10 mg的藻类水合物中3小时内，则PT为1.14次，APTT延长了1.38次^） 。

（五）

如果将藻类水合物每小时向血液透析患者施用12至48毫克，则PT将延长2.5次，PTT将延长3.4次^） 。

3.急性^{19期对高凝血状态的作用）}

通过在脑血栓形成患者中给予该药物，纤维蛋白肽A（FPA）显着降低。

4.对抑制四肢的组织氧气压力等的作用^21）

在患有慢性动脉阻塞的患者中，该药物的给药显着增加了疗效组织氧气压力，皮肤温度和抑制性肢体的深度温度。

5.固定效应

（1）脑乳液^22，23）

响应于介质 - 脑动脉血栓形成模型（大鼠），由于光增加了感觉反应，它显示了抑制纤维蛋白显微镜产生，改善局部大脑血流的影响，并改善pemedia的神经质病。

（2）慢性动脉阻塞^24）

股动脉注射乳酸的乳酸注射抑制了病变的进展为外围动脉阻塞模型（大鼠）。

（3）血体循环

1）

抗稠密III减少小鼠，大鼠显示血栓抑制作用。在同一测试^{25中，肝素不会显示血块）} 。

2）

^26）通过使用藻类水合物进行实验性体外循环模型（DOG）。

有关活性成分的物理和化学知识

1.一般名称

Argatroban水合物

2.化学名称

（2 R ，4 R ）-4-甲基-1-（（（2 s ）-2- {[（（3 rs ）-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉 - Yl] sulfonyl} amo-5 -Guanidinopentanoyl）piperide-2-羧酸一水合物

3.分子公式

C ₂₃ H ₃₆ N ₆ O ₅ S / H ₂ O

4.分子量

526.65

5.结构公式

6.个性

味道苦，白色晶体或结晶粉。溶解在乙酸中很容易（100），在某种程度上很难溶于甲醇，很难溶于乙醇（99.5），并且极难溶于水中。光によって徐々に分解する。

7. 分配係数

0.031(pH6.0、クロロホルム/緩衝液)

取扱い上の注意

本品は、「ワンポイントカットアンプル」を使用しているので、アンプル枝部のマークを上にして、反対方向に折りとること。

包装

スロンノンHI注10mg/2mL (2mL) 10管

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

長沢 洋ほか：臨床薬理 1981；12(3)：359-375

2)

社内資料：アルガトロバンの代謝に関与するヒトチトクロームP450(CYP)分子種の推定

3)

井澤 修ほか：薬理と治療 1986；14(S-5)：1113-1125

4)

田崎義昭ほか：基礎と臨床 1986；20(17)：9041-9048

5)

田崎義昭ほか：臨床と研究 1986；63(9)：3047-3057

6)

田崎義昭ほか：医学のあゆみ 1987；141(8)：499-515

7)

田崎義昭ほか：医学のあゆみ 1992；161(11)：887-907

8)

田辺達三ほか：臨床医薬 1986；2(12)：1635-1644

9)

田辺達三ほか：臨床医薬 1986；2(12)：1645-1655

10)

田辺達三ほか：循環器科 1987；22(2)：185-202

11)

Ota K, et al.：Nephrol Dial Transplant. 2003；18(8)：1623-1630

12)

社内資料：アルガトロバンのヘパリン起因性血小板減少症に対する臨床試験(自らが実施する治験)

13)

社内資料：An open-label study of argatroban in patients with heparin-induced thrombocytopenia(HIT)

14)

Kikumoto R, et al.：Biochemistry 1984；23(1)：85-90

15)

Okamoto S, et al.：Biochem Biophys Res Commun. 1981；101(2)：440-446

16)

原 啓人ほか：薬理と治療 1986；14(S-5)：875-881

17)

Nakamura K, et al.：Thromb Res. 1985；40(5)：715-720

18)

玉尾嘉邦ほか：薬理と治療 1986；14(S-5)：869-874

19)

田中友二ほか：臨床医薬 1987；3(1)：133-142

20)

松井則明ほか：人工臓器 1982；11(2)：525-528

21)

伊藤勝朗ほか：外科診療 1987；29(1)：122-126

22)

Kawai H, et al.：J Pharmacol Exp Ther. 1996；278(2)：780-785

23)

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24)

岩本政博ほか：薬理と治療 1986；14(S-5)：903-911

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Kumada T, et al.：Thromb Res. 1981；24(4)：285-298

26)

Kawada T, et al.：Artif Organs Today. 1992；2(3)：177-184

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大阪市中央区石町二丁目2番9号

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