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10μgBentavis吸入溶液

2016年5月
  1. 5.1我尚未确定WHO功能分类类的功效和安全性。
  2. 5.2在使用该药物时,请考虑到最新肺肺动脉高压的治疗指南来考虑给药的必要性。

10μgBentavis吸入溶液

启发记录号

2190701G1025_1_03

公司代码

630004

创建或修订年

2020年3月修订(第一版)

日本标准产品分类编号

87219

医学分类名称

前列腺素I 2衍生物

批准,等等

10μgBentavis吸入溶液

销售名称代码

YJ代码

2190701G1025

销售名称英语符号

Ventavis吸入溶液10μg

销售名称Hiragana

Bente Bisukyu Nyueki10μg

批准号,等等。

批准编号

22700AMX01005000

销售日期

2016年5月2016年5月

储蓄 /有效期限

储蓄

室温保存

有效期

48个月

法规类别

阳性药物

处方

笔记)预防措施 - 由医生的处方等。

一般名称

伊朗

2.反对(不给下一个患者施用)

  1. 2.1该成分过敏史的患者
  2. 2.2出血或高出出血风险的患者(活跃的胃肠道溃疡,创伤,颅内出血等)[血小板聚集中的针灸可能会促进出血。这是给出的
  3. 2.3例患有肺静脉阻塞性疾病的肺动脉高压患者。这是给出的
  4. 2.4严重的冠状动脉疾病或心绞痛不稳定的患者,患者在6个月内发育心肌梗死的患者,在医生管理下,患有严重心律不齐的患者,患有严重心律不齐的患者,患有脑血管疾病的患者(瞬时脑缺血性缺血性缺血性疾病)攻击,中风等),先天性或获得的心脏瓣膜疾病,这些疾病与肺动脉高压无关[这些患者的安全性。这是给出的

3.组成 /特性

3.1组成

10μgBentavis吸入溶液

有效成分1安培(1ml)包括IIRO PROST 0.010mg
添加剂trometimol,乙醇,氯化钠,pH调节

3.2准备属性

10μgBentavis吸入溶液

ph 7.7-8.5
颜色 /特征无色至细黄色透明液体

4.功效或效果

肺动脉肺动脉高压

5.与效果有关的预防措施

  1. 5.1我尚未确定WHO功能分类类的功效和安全性。
  2. 5.2在使用该药物时,请考虑到最新肺肺动脉高压的治疗指南来考虑给药的必要性。

6.用法和剂量

通常,使用Nevrizer将成年人首次作为iropost吸入2.5μg,在检查ninstability之后,第二次后第二次增加到5.0μg,并每天吸入6至9次。如果一次不熟悉5.0μg,则一次将重量减少到2.5μg。

7.与使用和剂量有关的预防措施

  1. 7.1吸入间隔必须至少2小时或更长时间。
  2. 7.2使用I-Neb AAD Nevrizer吸入该药物。
  3. 7.3在肾衰竭或肾脏疾病的患者中(肌酐清除率为30 ml/min或更短),每次开始以更长的吮吸间隔(每天最多6次)开始进行2.5μg。调整吸入间隔。条件。当一次增加到5.0μg时,它的吸入间隔比平常更长(每天最多6次),并在观察患者状况的同时调整吸入间隔。 ,
  4. 7.4在肝损伤的患者中,每次开始以比平时更长的吸入间隔(每天最多6次)进行给药,并在观察患者病情时调整吸入间隔。当一次增加到5.0μg时,它的吸入间隔比平常更长(每天最多6次),并在观察患者状况的同时调整吸入间隔。 ,

8.重要的基本预防措施

  1. 8.1如果有肺水肿的迹象,请怀疑与肺静脉阻塞性疾病的关系并停止给药。
  2. 8.2当由于吸入该药物而导致晕厥的频率增加时,有必要重新考虑对药物的治疗或疾病的恶化。
  3. 8.3头晕等可能会出现,因此在操作危险的机器(例如工作和驾驶汽车)时要小心。尤其是在管理的早期阶段。

9.具有特定背景患者的预防措施

9.1并发症和病史的患者

  1. 9.1.1合并气道疾病的患者(急性支气管炎,急性肺部感染,慢性阻塞性肺部疾病,严重的支气管哮喘等)

    可能引起小气脉抽搐。

  2. 9.1.2低血压患者

    该药物的血管扩展可能会进一步恶化低血压。

  3. 9.1.3昏厥病史的患者

    避免劳动工作,这是一个巨大的负担。

9.2肾功能的患者

  1. 9.2.1肾衰竭或肾脏疾病患者(肌酐清除率30毫升/分钟)

    排泄可能会延迟。 ,

9.3肝功能障碍患者

血液浓度可能会上升。 ,

9.5孕妇

对于可能怀孕的孕妇或妇女,只有确定治疗超过危险的治疗时才进行管理。在动物实验(大鼠)中,当重复重复1) ,2) 2)时向胎儿报告了最重要的异常(短指)。另一方面,大鼠的暴露是从交付到交货后第21天的14天中以重复性口服产生的,是最大每日暴露的273次(CMAX)和237次(最大临床剂量为5.0μg,最大临床剂量,每天9次。

9.6母乳喂养妇女

希望不母乳喂养。据报道,在牛奶4中,动物实验(大鼠,静脉注射给药)被转移至少量(少于剂量的1%))。

9.7个孩子,等等。

没有针对儿童等临床试验。

9.8老年人

调整剂量和给药间隔后,在观察患者病情的同时仔细管理。生理功能正在减少。

10.互动

    10.2联合用途(请小心使用)

    毒品名称,等等临床症状 /度量方法机械 /危险因素

    热情的代理 /血管扩展

    • 钙替代剂Angeotensin转化酶抑制性药物前列腺素E 1 ,E 2 ,I 2衍生物制剂,等等。

    由于存在升高血压的风险,因此请确保根据需要观察并调整剂量。

    该药物的血管扩展可能会增强降压作用。

    抗凝物

    • 肝素的准备,华法林的运动等等。

    出血的风险可能会增加。

    抑制这种药物的血小板聚集增强了出血趋势。

    血小板聚集抑制剂的药物

    • 农作物格雷尔硫酸盐,盐酸氯吡啶,阿司匹林,非替代镇痛燃烧等。

    出血的风险可能会增加。

    抑制这种药物的血小板聚集增强了出血趋势。

    11.副作用

    由于可能会出现以下副作用,因此请采取足够的观察并采取适当的措施,例如如果发现异常,停止给药。

    11.1严重的副作用

    1. 11.1.1出血

      出血,例如脑出血(频率未知)和颅内出血(频率未知),可能会出现,这可能是致命的。在使用抗凝剂的患者中,可能会出现鼻病出血(1.9%)和呼吸症(1.3%)。

    2. 11.1.2支气管抽搐(频率未知)

      有时是致命的。

    3. 11.1.3血压过高(频率未知)

      有时是致命的。

    4. 11.1.4晕倒(3.1%)

      可以识别低血压。

    5. 11.1.5血小板减小(频率未知)
    6. 11.1.6心动过速(1.3%)

    11.2其他副作用

    超过10

    少1-10%

    小于1%

    未知频率

    心血管

    光泽

    Hotari,低血压,心pations

    消化器官

    顽皮,腹泻,腹部不适,嘴巴,舌头刺激(包括嘴和舌头疼痛),味道异常

    呕吐

    精神科

    头痛

    晕眩的

    呼吸器官

    咳嗽

    喉咙刺激,胸痛,鼻子闭合,口腔咽部不适,口腔咽疼痛

    咽部疾病,拖拉病,呼吸困难,喘息

    皮肤

    皮疹

    皮下出血

    其他的

    下颌疼痛/开口障碍

    外围水肿

    背疼

    高敏性

    13.服用过量

    1. 13.1症状

      如果这种药物被过度,血压,头痛,潮红,恶心,呕吐,腹泻等可能会发生。此外,血压升高,心动过缓,心动过速,下肢疼痛和背部疼痛可能会出现。

    2. 13.2行动

      没有特定的解毒剂。

    14.适用的预防措施

    14.1发出毒品的预防措施

    要使用它,请使用Nevrizer的说明手册为患者提供足够的用法。

    14.2治疗药物的预防措施

    注意以下几点。

    • 在每次吸入之前,将新安培器移至奈维剂中,然后在4到10分钟内吸入它,然后在吸入后将其剩余的液体扔掉。
    • 避免这种药物稀释或与其他药物混合。
    • 请注意不要粘在皮肤上或进入眼睛。吸入该药物时,通风充分。

    16.药代动力学

    16.1血液浓度

    当该药物2.5和5.0μg该药物2.5和5.0μg每天吸入12周6-9次时,该药物很快被吸收到患有肺肺肺动脉高压的患者中。 AUC与剂量成比例增加。损失的一半是大约8至9分钟

    剂量剂量(数字)

    cmax
    (pg/ml)

    tmax * 1
    (最小)

    AUC
    (pg/h/ml)

    T 1/2
    (最小)

    2.5μg
    (n = 4)

    56.7/74.8

    5.5
    (3-14)

    25.0/49.1 * 2

    9.12/9.58 * 2

    5.0μg
    (n = 19)

    101/68.5

    9.0
    (6-13)

    45.9/30.5 * 3

    8.16/37.3 * 3

    几何平均/几何CV%
    * 1:吸入后的时间,中值(范围)
    * 2:n = 2
    * 3:n = 9

    16.3分布

    1. 16.3.1在1和3 ng/kg/min的静脉静脉中施用45分钟的稳态分布体积为0.7至0.8L/kg。另外,血浆iLoprost的消失是两个兼容的,并且α相的灭绝半年和β相分别约为3至4分钟和约20至26分钟。清除约为20毫升/分钟/千克6) (外国数据)。
    2. 16.3.2伊洛杆菌显示在0.03至30 ng/ml范围内的人血浆蛋白约为60%,蛋白结合速率并未表明浓度。约75%的结合蛋白是白蛋白7)体外)。

    16.4代谢

    当对健康受试者静脉内给药时,伊洛列优先是其羧酸的β-氧化,并未将其作为不变的身体排泄。主要的代谢产物是药理和四烷及其葡萄糖酸(外来数据)。
    该测试结果在体外结果表明,在IRO-近期代谢8中,CYP酶的作用很小。

    16.5排泄

    当[ 3 h] ilopost为2 ng/kg/min 4小时时,给药后7天收集的总放射性为剂量的81%,而分解的68%为尿液。内部,粪便中的12%排泄在粪便9中。 (外国数据)。

    16.6个具有某些背景的患者

    1. 16.6.1肾功能的患者

      1 ng/kg/min,1 ng/kg/min,适用于中度肾功能障碍(肌酐清除率30ml/min或小于60ml/min),严重的肾功能障碍患者(Cleainin Clearance 30 mL/min)和全身染色分析患者清除静脉注射时分别为20、16和5 mL/min/kg,中等肾功能障碍与健康受试者相似(约20 mL/min/kg),但严重的肾功能。10 (外来数据)(外来数据) ),在残疾患者中略有下降,透析患者明显减少。 ,

    2. 16.6.2肝功能障碍患者

      当对患有肝功能障碍患者的1 ng/kg/min的静脉内变态60分钟时,与健康成年人11相比,整个身体清除率已降低至10 mL/min/kg约1/2(外来数据)(外来数据)(外来数据) (外国数据)(外国数据)。 ,

    16.7药物相互作用

    1. 16.7.1乙酰水杨酸

      在卫生受试者中,重复的口服10至300 mg乙酰乙酰酸性酸在静脉注射后以0.​​5至2 ng/kg/min静脉内给药后不会影响药物(外来数据)。

    2. 16.7.2智毒素

      在患有周围动脉阻塞性疾病的患者中,当拒绝地高氧蛋白0.25 mg时,irrost 0.5至2 ng/kg/min的6小时重复静脉给药不会影响该药物。13)数据。

    3. 16.7.3 Nejinpin

      当静脉注射1至2 ng/kg/min时,在健康受试者中共同给药20 mg的固定引脚不会影响血液循环力学(血压,心率,常规反应和外周血流动) 此外,肺动脉高压患者中20至240 mg的Nifage Pins的组合不会影响静脉注射静脉内给药15分钟的药物,最大含量为0.5至10 ng/kg/min(外国数据 (异物)数据)。)

    4. 16.7.4硫酸盐Mepin Droll

      当在eplast骨内1-2 ng/kg/min中施用时,健康受试者中5 mg巨蛋白鸡蛋的组合不会影响血液循环力学(血压,心率,啮齿动物反应和外周血流动)(外来数据 (外来数据) 。

    5. 16.7.5 pent xissifilin

      在健康受试者中五二菲林400毫克的组合不影响血液循环力学(血压,心率,常设反应和外周血流动)在静脉内给药2小时1-2 ng/kg/min 外国数据)。

    6. 16.7.6 Captoplill

      在健康受试者中,12.5 mg卡托普利在健康受试者中的组合不会影响血液循环力学(心率,血压或外周血流动),而在2.5小时的情况下为2.5小时0.5至2 ng/kg/min 16)人类数据)。

    7. 16.7.7 Jillchiazem

      肺动脉高压患者中60至720 mg的隔膜组合在静脉内注射15分钟的药物中不会影响药物的最大含量为0.5至10 ng/kg/kg/min,这不会影响药物的药物。外国数据)。

    17.临床结果

    17.1关于有效性和安全性的测试

    1. 17.1.1国内第二阶段

      在针对27例肺肺动脉高压患者的非控制测试中,如果初始剂量为2.5μg并且忍者没有问题,则在第一次吸入两小时后,剂量增加到5.0μg。如果一次以5.0μg识别出忍者的问题,则重量一次减小至2.5μg,如果一次在2.5μg中识别出2.5μg的问题,则停止吸入和给药。通过以这种方式确定一个时间剂量,每天六到九次被吸入12周。在有效分析的21例病例中,在第12周吸入和给药后的肺血管阻力(PVR)的基线变化为-124.3Dyn/sec/cm 5 。如下表所示。
      在上次访问中,在6分钟步行距离的基本线的平均变化是长期延续期的22名患者中的平均变化为3860万

      评估项目(单位)

      该药物管理组[病例= 21]

      主要评估项目

      PVR * 1 (dyn/sec/cm 5
      平均±标准偏差

      -124.3±115.3
      (95%的信任部分:
      -176.8--71.8)

      主侧 - 侧评估项目

      pvri * 1 (dyn/sec/cm 5 /m 2
      平均±标准偏差

      -194.7±179.4

      步行6分钟(m)
      平均±标准偏差

      36.0±46.4

      NYHA/WHO功能分类* 2
      案例数(%)
      改善恶化

      13(61.9%)
      8(38.1%)
      0

      * 1:吸入后的测量,仅在基线时和12周后测量 * 2:如果NYHA/WHO官能分类的类别改善了一个或多个阶段,则“改进”,“不可见”(如果不变)。这种情况恶化至少一个阶段的情况被归类为“更糟”。

      在27例21例病例中发现了副作用(包括异常的临床测试值)。主要副作用是11例(40.7%),5例咳嗽(18.5%),4例(14.8%),3例浮动头晕(11.1%),3例(11.1%)和3例(11.1例) %),3例(11.1%),等。

    2. 17.1.2海外第二阶段

      在安慰剂控制的双盲测试中,如果吸入2.5μg的203例核肺动脉高压或继发性肺动脉高压的患者,则Ninstanitibity毫无问题一次,5.0次,增加到5.0次。增加到μg。如果在5.0μg时出现忍者问题的问题,一次吸入和给药一次停止至2.5μg,如果一次在2.5μg中发现了2.5μg的问题。每天六到九次被吸入12周,以这种方式确定一个时间剂量。与安慰剂给药组相比,基于复合端点 * 1的响应百分比是主要评估项目(16.8%)(16.8%)(4.9%)(p = 0.007,肺动脉高压和分类NYHA功能。分类的壁炉架测试。如下表所示,主要的子评价项目(第12周的PVR,步行距离为6分钟,NYHA功能分类)如下所示

      评估项目(单位)

      该药物管理组[病例数]

      Plasebo管理组[案件数]

      主要评估项目

      基于复杂端点的响应百分比* 1 (%)

      17(16.8%)
      [101]

      5(4.9%)
      [102]

      管理组之间的比较:p = 0.007 * 2

      主侧 - 侧评估项目

      PVR
      (dyn/sec/cm 5
      平均±标准偏差

      -238.7±278.6 * 3
      [70]

      96.2±322.6 * 4
      [77]

      步行6分钟(m)
      平均±标准偏差

      22.2±71.4
      [95]

      -3.3±74.2
      [85]

      NYHA功能分类* 5
      案例数(%)
      改善恶化

      25(26.0%)
      65(67.7%)
      6(6.3%)

      13(14.8%)
      67(76.1%)
      8(9.1%)

      * 1:复杂端点(符合以下三个标准的受试者的百分比)
      第12周的步行距离6分钟比低音线高10%或多,第12周的NYHA功能分类是肺动脉高压的临床临床临床,直到与基线相比,直到第12周的第12周。不允许死亡 * 2:基于肺动脉高压和NYHA功能分类的壁炉架 - 哈森测试 * 3:吸入后立即值 * 4:甚至在安慰剂给药组中,在导管检查的第12周内。描述了值,因为该药物被施用。
      * 5:当NYHA功能分类类提高至少一个阶段时,它被“改进”,“不变”时“不变”,而“恶化”是“更糟的”。

      在132例吸入药物的病例中,有96例(72.7%)确认了副作用(包括异常的临床测试值)。主要副作用是44例咳嗽(33.3%),36例头痛(27.3%),25例佩尔德(18.9%),19例颌骨疼痛(14.4%),10例(7.6%),9.8(6.8)% )。

    18.医疗药物

    18.1动作机制

    与前列腺素I 2相似,Ilopost是血管延伸,通过血管平滑肌和血小板前列腺素I 2受体促进细胞内营地产生,并促进细胞内营地产生。它显示出血小板聚集抑制作用。

    19.有关活性成分的物理和化学知识

    一般名称

    伊洛列前列素(伊洛列伯斯特)

    化学名称

    (5 e )-5- {(3a s ,4 r ,5 r ,6a s )-5-Hydroxy-4-- [(((1 e ,3 s ,4 rs )-3-Hydroxy-4-甲基洛克-1 -EN-6-YN-1-基]六氢丙烯酸-2(1 h ) - 甲状腺}戊酸

    分子

    C 22 H 32 O 4

    分子量

    360.49

    特点

    该产品是油形的物质。
    该产品易于溶解在乙腈, NN-二甲醇,乙醇(99.5)和二氯甲烷中,并且极难溶于水中。

    化学结构

    21.批准条件

    1. 21.1执行药物风险管理计划并适当实施。
    2. 21.2国内临床示例非常有限,因此在制造和销售后,将对所有情况进行使用结果调查,直到累积与一定数量的病例有关的数据。除了掌握使用该药物的患者的背景信息外,有关该药物的安全性和有效性的数据应尽早收集,并采取必要的措施以适当使用该药物。

    22.包装

    1ml [1安培] x 42 [附件(1滴,1个安浦刀)42套装]

    23.主要文献

    1)在房屋材料中:对大鼠胚胎和胎儿产生的检查(2015年9月28日批准,CTD2.6.6.6.2.1)

    2)在房屋材料中:对出生前后大鼠出生以及产妇体的功能的检查(于2015年9月28日批准,CTD2.6.6.3)

    3)在 - 房屋材料中:出生前后的RAT转化,胎儿产生以及胎儿发育以及发育发展测试(2015年9月28日批准,CTD2.6.6.6.4)

    4)在 - 房屋材料中:大鼠药物的测试(于2015年9月28日批准,CTD2.6.4.6.6)

    5)在室内材料中:肺动脉高压患者的国内II期(批准于2015年9月28日,CTD2.7.6.20)

    6)在 - 房屋材料:卫生对象的阶段测试(于2015年9月28日批准,CTD2.7.6.4)

    7)在 - 房屋材料中:体外等离子体蛋白领带测试(于2015年9月28日批准,CTD2.6.4.4.4.1)

    8)在房屋材料中:体外药物(代谢)测试(于2015年9月28日批准,CTD2.7.2.3.1.3)

    9)在 - 房屋材料:健康主题的质量平衡测试(于2015年9月28日批准,CTD2.7.6.5)

    10)在 - 房屋材料中:肾功能障碍患者的单个委员会测试(2015年9月28日批准,CTD2.7.6.7)

    11)在 - 房屋材料中:肝功能障碍患者的单静脉给药测试(2015年9月28日批准,CTD2.7.6.6)

    12)在 - 房屋材料中:与乙酰基水杨酸在卫生受试者中使用乙酰水杨酸的药物相互作用测试(2015年9月28日批准,CTD2.7.6.11)

    13)在 - 房屋材料中:与外周动脉阻塞患者的高辛药物相互作用测试(批准于2015年9月28日,CTD2.7.6.8)

    14)在 - 房屋材料中:使用Nifage Pins,Mepin Drolls和Pentixifilin的毒品交互测试(在2015年9月28日批准),CTD2.7.6.9)

    15)在 - 房屋材料中:与钙拮抗剂的药物互动测试在肺动脉高压患者中(批准于2015年9月28日,CTD2.7.6.15)

    16)在 - 房屋材料中:与卡托普利在健康受试者中与卡托普利的药物互动测试(2015年9月28日批准,CTD2.7.6.10)

    17)在室内材料中:海外II期肺动脉高压患者(批准于2015年9月28日,CTD2.7.6.17)

    24.文学要求和询问

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    530-0001 2-4,UMEDA,KITA-KU,大阪

    查询拜耳医用药物

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