1. 9.1.1 QT患者延长，QT间隔延伸或其病史

   测量该药物给药之前和期间的心电图。 QT间隔可能发生或恶化。 , ,

2. 9.1.2脑水肿或颅内压升高的患者

   考虑到该药物的给药的益处和危险，请仔细检查管理的可用性。大脑水肿可能会变成或恶化。 ,

3. 9.1.3肺水肿或胸腔积液患者

   考虑到该药物的给药的益处和危险，请仔细检查管理的可用性。肺水肿或胸腔积液可能会恶化。 ,

4. 9.1.4出血患者（玻璃体出血，消化管出血等）

   确保观察患者的病情并仔细管理。它可能会促进出血。 ,

1. 9.3.1严重肝功能障碍的患者（Child-Pugh分类C类）

   不要管理。血浆的浓度可能会增加。 ,

2. 9.3.2肝功能障碍患者（不包括严重肝功能障碍的患者（不包括儿童-Pub分类C类））

   如果进行肝功能测试，并且肝酶（AST，ALT）在临床上会明显升高，如果胆红素的总值超过了最大参考值的两倍，或者伴有肝病（例如黄疸）的肝病符号。停止给药。血浆的浓度可能会增加。 ,

在怀孕的患者中，在确认未怀孕后，他们应开始服用这种药物，并在该药物给药后的一段时间内进行教学。

不要管理孕妇或可能怀孕的患者。动物实验（大鼠和兔子）识别出了防腐受体拮抗和猛烈的特征。 ,

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。由于该药物是BCRP底物，因此有可能迁移。

没有针对儿童等临床试验。

仔细观察患者的病情时仔细地划清。在蛛网膜下腔血液后的患者的家庭临床试验中，肺水肿的表达很高。

1. 11.1.1体液存储：胸腔积液（13.3％），肺水肿（11.0％），脑水肿（0.5％）

   , , ,

2. 11.1.2颅内出血（0.5％），硬膜外血肿（频率未知）

   ,

由于该药物不含蜜饯，因此必须在稀释后立即使用。另外，在小瓶期间的剩余液体应丢弃。

1. 14.2.1在服用该药物时，通过0.2μm的过滤器进行给药。
2. 14.2.2当pH低于7或直接接触其他输注时，该试剂可能会解决。该药物应使用中心线或专用注入线的专用管腔单独服用。
3. 14.2.3每24小时更换药物。丢弃剩余的液体。

在使用大鼠，狗和迷你猪进行四个星期的重复测试中，允许内体受体拮抗剂的改善可以扩展药理学。

1. 16.1.1健康成人

   该药物的健康成人为4小时，4小时，5 mg/ ^{hourly 2 ）} 4小时，15 mg/^{小时指令2 ）} ，血浆浓度变化和药物动态参数如下。 Claza Sentan的药代动力学被认为是剂量成比例为检查的范围^1） 。

   

   静脉连续给药后的药代动力学参数

   药代动力学参数（n = 12）
   AUC 0-4 （ng/h/ml）	115（104，128）
   AUC 4-8 （ng/h/ml）	580（528，638）
   AUC 8-12 （ng/h/ml）	1507（1345，1689）
   AUC 0-∞ （ng/h/ml）	2366（2133，2623）
   t 1/2 （h）	2.4（2.2，2.6）
   CL（L/H）	35.5（32.0，39.4）
   v ss （l）	9.9（7.5，13.0）
   几何平均值（95％置信区间）

2. 16.1.2蛛网膜下腔出血患者

   在蛛网膜下腔血液发生后的第9天，由于蛛网膜下腔出血的脑蛛网膜下腔出血手术的脑OSys Osissis破裂引起的亚蛛网膜下腔出血的药物是5 mg/ ^{hourly 2 ）}和10 mg/ time，subarachnoid血液发生±2之后的第9天天。等离子体crason棕褐色的浓度如下。血浆crason棕褐色浓度通过剂量依赖性²增加而增加。

   等离子体crason棕褐色浓度

   	5mg/小时（n = 30）	10mg/小时（n = 33）
   几何平均值（NG/mL）	148.2	317.0

Centan的人血浆蛋白键率为97.6％，主要与白蛋白结合^） 。

当44名卫生男性中的^14个C-Claza Stentin持续3小时，^每小时0.2 mg/ kg/ kg/ kg/ kg/ kg/ kg/ kg/ kg/ kg/ kg，则没有改变血浆放射性的93.4％。尿液和粪便中排出的大多数放射性是不可否认的，并且没有代谢物超过给药放射性⁴的5％（外来数据）。
人类的主要代谢途径是通过CYP2C9、5 ^{） ， 6）} （体外）的甲基吡啶环甲基氢氧化物。

当在⁴例健康成年男性中以0.2 mg/ kg/ kg/^{小时的指示}在4例健康成年男性中进行14例C-Claza stentin，大多数在给药后的192小时和80.9的给药放射性中排出。％和15.0％。 ％在^尿液中排出（外来数据）。

1. 16.6.1肾功能的患者

   八例健康成年人和8例患有1 mg/小时指示的严重肾功能障碍患者，每小时订单为1 mg/^订单，以及健康成年人严重健康成年患者的Claza _Sentan的_平均几何几何形状。分别为1.08和1.08次^，7） （外国数据）。

2. 16.6.2肝功能障碍患者

   八例健康成年人和8例轻度肝损伤患者（儿童-PUB分类a：A：A：A），8例中度肝损伤患者（儿童PUGH分类B类：B类），^分别为1 mg ，与剂量相比，有8例严重肝脏损伤患者（Child-Pugh分类级别C：C：C组）0.5 mg/^{小时注2 ）} ，在健康成年人的情况下，卫生成年人以及B组和B组。 C组C SS中C _SS的几何平均值为1.35、2.10和3.20次，AUC _0-∞几何平均比率分别为1.41、2.37和3.79次，分别为^8） 。数据）。 , , ,

1. 16.7.1体外测试

   Claza Sentan是OATP1B1，OATP1B3和BCRP的底物。

2. 16.7.2 rifanpicin

   在13位健康的男性中连续服用600 mg（OATP1B1和^OATP1B3的抑制剂）在静脉上，此后，Crastraza Centan在静脉内持续3小时在静脉内静脉内持续3个小时。在给药时，CRAS中心的C _{MAX和AUC0-∞的最大和AUC 0-∞的几何平均值}为3.13和^3.88 （外国数据）（外国数据）。 ,

1. 17.1.1国内III阶段考试（术后患者）

   由于大脑动脉瘤破裂而导致蛛网膜下腔出血的术后患者发生亚蛛网膜下腔血液的次蛛网膜菌血液发生后的48小时内开始服用Claza Tentin，并且该药物为10 mg/小时或安慰剂长达15天。目标是术前WFNS分类I至IV和Fisher分类的患者3。此外，排除了识别出广泛的脑梗塞的患者，这些患者被排除在手术后侵入超过1/3的血管区域。第一个主要评估项目是与脑血管痉挛相关的一个或多个新的脑梗塞的比例，延迟缺血性衰减的症状和死亡的症状，无论脑血管痉挛的原因是什么。安慰剂组的表达比为28.8％（32/111），该药物为13.6％（14/103），10 mg/time组，在该药物10 mg/time组中具有统计学意义。 。10mg/小时组：p = 0.0055）。由于获得了第一个主要评估项目，因此评估了所有原因的一个或多个新的脑梗塞，延迟缺血性神经丧失和死亡（第二个主要评估项目）的比例。安慰剂组的表达比为41.4％（46/111），该药物为33.0％（34/103）（Plasebo组与10 mg/时间组：P = 0.1871。）中度脑血管痉挛的表达比为49.5％（55/111）和10 mg/时间组（31/109）（31/109）。
   安慰剂组的副作用频率为18.0％（20/111），该药物为10 mg/小时组的36.7％（40/109）。在该药物10 mg/小时组中表达超过10％的副作用为13.8％（15/109）和11.9％（13/109） ^） 。 ,

2. 17.1.2国内III阶段测试（术后患者）

   由于大脑动脉瘤破裂而导致亚蛛网膜下腔出血的患者发生亚蛛网膜下腔出血后的48小时内开始服用Claza Stanang，并且该药物为10 mg/小时或安慰剂长达15天。目标是术前WFNS分类I至IV和Fisher分类的患者3。此外，排除了识别出广泛的脑梗塞的患者，这些患者被排除在手术后侵入超过1/3的血管区域。第一个主要评估项目是与脑血管痉挛相关的一个或多个新的脑梗塞的比例，延迟缺血性衰减的症状和死亡的症状，无论脑血管痉挛的原因是什么。安慰剂组的表达比为39.6％（42/106例），该药物为16.2％（17/105），在该药物10 mg/time组中具有统计学意义。（Plasebo组与10mg/小时组：p = 0.0001）。由于获得了第一个主要评估项目，因此评估了所有原因的一个或多个新的脑梗塞，延迟缺血性神经丧失和死亡（第二个主要评估项目）的比例。该表达比为安慰剂组为57.5％（61/106例），45.7％（48/105例）（48/105）（安慰剂组与10 mg/时间组：P = 0.08880）中度脑血管痉挛的表达比为55.0％（61/111），药物组为24.8％（27/109）（61/111）。
   安慰剂组的副作用频率为12.6％（14/111），该药物为10 mg/小时组的副作用频率为33.9％（37/109）。在该药物10 mg/小时组中表达超过10％的副作用为12.8％（14/109）和10.1％（11/109）（ ^11/109）） 。 ,

1. 17.3.1对QT间隔的影响

   35名卫生成年人之后，以20 mg/^{小时的指示}将Claza stanin持续3小时，然后以60 mg/^{小时的指示}连续将Claza CentAN连续使用3小时，并检查对QT间隔的影响。结果，QTCF基线的安慰剂给药差的90％置信区间的上限高达7.6毫秒（在给药后2.5小时）和14.8msec（给药）和14.8msec（给药）。10小时。稍后） ^12） （外国数据）。 , ,

   注3 ）该药物的批准为10 mg/time。

Claza中心对ET _A受体显示出选择性拮抗作用，而¹²⁵ I-ET-1键的K _I值为0.13至1.7 nm ^） 。

1. 18.2.1去除组织的作用

   Claza Stann抑制了从大鼠中去除的主动脉的ET-1刺激收缩（ET _A受体干预），以及磺胺毒素S6C刺激刺激刺激刺激收缩（ET _B受体干预），每种Pa _brevits是9.5和6.4.5和6.4.5和6.4 ，比ET _B受体显示了ET _A受体的1000倍以上^） 。

2. 18.2.2脑血管痉挛的作用

   ET-1是一种神经肽，通过ET _A受体，由于脑动脉瘤而导致的蛛网膜下腔出血性患者的脑血管痉挛具有强大的血管收缩作用，然后是延迟的缺血性下降和脑梗死。14 ^）参与病理学。 Claza -tan是^{13） ， 15）} ，它抑制了兔子的狗和兔子中的脑血管痉挛。