1. 9.1.1低血压患者

   血压可能会进一步降低。该药物具有血管延伸。

2. 9.1.2出血趋势和具有基础的患者

   它可能会促进出血趋势。该药物具有血小板聚集抑制。

1. 9.2.1严重肾脏疾病的患者（肾小球过滤率：15-29 ml/min/1.73m ² ）（包括透析患者）

   允许增加该药物的血液浓度。此外，未进行使用透析患者有效性和安全性指标的临床试验。

1. 9.3.1严重肝脏损害的患者（儿童 - 皮格评分：10-15）

   不要管理。该药物的血液浓度可能会显着增加。 ,

2. 9.3.2轻度或中度肝疾病的患者（儿童pugh得分：5-9）

   该药物的血液浓度上升。 ,

• 对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗超过危险的治疗时才进行管理。

• 考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。据报道，动物测试（大鼠）将进入牛奶。

• 没有使用临床试验来使用儿童等有效性和安全性作为指标。

• 通常，生理功能通常会降低。

1. 11.1.1低血压

   **血压低（降压血压（3.1％），体位性低血压（0.7％）等）。

2. 11.1.2出血

   可能会出现出血（鼻腔出血（1.6％），视网膜出血（0.3％）等）。

3. 11.1.3甲状腺功能异常

   **可能发生甲状腺功能异常（甲状腺功能减退症（0.6％），甲状腺功能减退症（0.4％）等）。

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。由于意外摄入PTP薄板，硬尖角可能会插入食管粘膜，进一步引起穿孔并引起严重的并发症，例如纵隔炎。

1. 16.1.1单一管理

   当在六名健康的成年男性中施用Seserex Pugs 0.2和0.4 mg时，selexipag的药代动力学参数和主动代谢产物MRE-269显示在下表中。 CELEX PAG和MRE -269 C _MAX和AUC _0-∞均随剂量¹增加而增加。

   

   当Selexis PAG 0.2和0.4 mg时，药代动力学参数在单个口腔或口腔中给药

   	c最大 （ng/ml）	t max （HR）	T 1/2 （HR）	AUC 0-∞ （ng/hr/ml）
   SELEXI PAG
   0.2 mg	3.30±0.81	1.75（1.00，2.50）	0.849±0.133	8.59±2.64
   0.4 mg	8.55±1.33	1.50（1.50，2.00）	1.03±0.26	18.8±2.9
   MRE-269
   0.2 mg	4.06±0.94	4.50（2.50，5.00）	10.5±4.0	24.0±5.5
   0.4 mg	7.40±1.23	3.50（2.00，5.00）	7.84±2.43	45.7±8.9
   n = 6，平均±标准偏差，t最大为中位数（最小值，最大值）

2. 16.1.2重复给药

   当六名健康的成年男性每天两次吃SELEXI PAG 0.2至0.6 mg时，下表中显示了MRE-269的稳定状态的药物和药代动力学参数。在给药的第三天，SELEXIPAG和MRE-269的血浆浓度^几乎稳定。

   每天产生两次SELEXI PAG 0.2至0.6 mg时，稳态的药代动力学参数

   一次	c最大 （ng/ml）	t max （HR）	T 1/2 （HR）	AUC 0-12小时 （ng/hr/ml）
   SELEXI PAG
   0.2 mg	2.98±0.85	1.50（1.00，3.00）	0.855±0.204	6.53±2.36
   0.4 mg	8.71±0.79	1.50（1.00，1.50）	1.38±0.62	17.5±3.5
   0.6 mg	10.7±3.0	1.50（1.50，2.50）	1.89±0.53	24.8±3.7
   MRE-269
   0.2 mg	4.24±0.81	3.00（2.50，4.00）	10.7±3.7	22.8±5.8
   0.4 mg	10.2±1.6	2.75（2.00，4.00）	11.2±4.0	60.5±8.0
   0.6 mg	12.4±2.0	3.00（2.50，5.00）	7.89±2.36	69.7±12.3
   n = 6，平均±标准偏差，t最大为中位数（最小值，最大值）

1. 16.2.1生物可用性

   当15名卫生男性中的空心中，SELEXI PAG 0.2 mg时，SELEXI PAG的整个身体清除率的几何平均值分别为17.9L/HR和11.7L。另外，当给出单个口服的SELEXI PAG 0.4 mg时，SELEXI PAG的绝对生物尾巴为49.4 ^％ （外国人的数据）。

2. 16.2.2饮食的影响
   1. （1）标准饮食健康_成年男性男性男性当0.4毫克的SELEXI PAG空腹为0.4毫克或饭后30分钟，与空腹相比，C的_最大SELEXI PAG为32％，AUC为15％ _-∞。它已经下降了。 MRE -269 C_最大下降了7％，AUC _0-∞下降了12％ ^1） 。
   2. （2）高脂肪饮食健康的成年男性在单个或单一的单一口头上的SELEXI PAG为0.4 mg时，与空腹相比，SELEXI PAG的C _MAX的最大C降低了35％，而AUC _0-∞为10。 ％增加。 MRE -269 C_最大为48％，AUC _0-∞下降了27 ^％ （外国人的数据）。

在0.1至1μg/mL的范围内， ¹⁴ C-塞氏酶PAG和¹⁴ C-MRE-269血清蛋白的结合速率为⁹⁸ ％至99％。

在SELEXI PAG中，将碳酸盐的酰胺部分水解在活体中，产生活跃的代谢MRE-269。随后通过多种氧化代谢产物和庇护氯酸代谢将MRE-269代谢。
用于水解，CYP2C8和CYP3A4的钙毒素酯酶1主要参与氧化代谢，而UGT1A3和UGT2B7主要参与gurcronate ^。

当六名卫生男性的空腹对0.2至0.6 mg的SELEXI PAG不愉快时，给药后48小时未检测到尿液的变化，并且As MRE-269及其葡萄糖酸蘑菇。1 ^）由0.222222222222。剂量的-0.27％。
当¹⁴名卫生男性中施用14个C-Selexi Pag 0.4 mg时，在给药后168小时给予的12％的放射性在尿液^{5中排泄了93％）。} （外国人的数据）。

1. 16.6.1肾脏疾病患者

   八名严重肾功能障碍的患者（肾小球过滤率：15-29 ml/min/1.73m ² ）和0.4 mg的八名健康成年人的SELEXI PAG，在严重的肾脏疾病患者中，与C _MAX相比，健康成年人是健康的成年人。 SELEXI PAG的AUC _0- II，MRE-269 C_最大增加了1.4倍，而AUC _0-∞增加了1.6倍。此外，SELEXIPAG和MRE-269 ⁶的血浆非键分布没有显着差异（外国人的数据）。

2. 16.6.2肝损害患者

   八名轻度肝脏损伤患者（儿童PUGH评分：5-6），8例中度肝疾病（Child-Pugh评分：7-9）和2例严重肝疾病的患者（儿童pugh得分：SELEXI PAGS 0.2至0.4毫克，对八名卫生成年人和8名健康成年人进行了施用。与健康的成年患者相比，与健康成年人相比，SELEXI PAG的C _MAX和AUC _0-∞增加了一倍，并且MRE-269 C _MAX和AUC _0-∞无显着差异。另外，SELEXI PAG和MRE-269的血浆非结合分布没有显着差异。与健康的成年患者相比，肝损害中等的成年患者，SELEXI PAG的C _MAX最大增加了两倍以上，而AUC _0-∞增加了四倍以上。 MRE -269 C的_最大值没有很大的差异，而AUC _0-∞增加了两次以上。此外，血浆非结合类型的selexipag和MRE-269增加了1.3倍。严重肝脏受损的患者倾向于在血浆浓度和中度受损的患者中具有趋势，但是血浆非粘结份额的SELEXIPAG和MRE-269份额增加了一倍，增加了^6） 。 , , ,

3. 16.6.3老年人

   当SELEXI PAG 0.2 mg是单个口头或在6位健康老年人（65-74岁）空腹的单个口头或出口时，Celex Pag和MRE-269 C Max和C Max和C Max和C Max and C Max and C Max and C Max and C _Max and C Max and C mre- 269. AUC _0-∞倾向于减少。当SELEXI PAG每天两次饭后口服0.4毫克的卫生男性（67-74岁）时，有6例健康的非善良者（21至29 ^{1）具有与类似的价值）} 。

1. 16.7.1体外测试

   SELEXIPAGS和MRE-269被证明是OATP1B1和OATP1B3的底物。此外，SELEXI PAG被证明是Pecarpic PAG，MRE-269是BCRP ^{4） ， 7）} 。

2. 16.7.2 Cropid Grelle

   健康的成年男性男性0.2 mg的SELEXI PAG 0.2 mg每天两次扣除10天口服10天，而COPDDY GRELLE具有CYP2C8抑制作用为300 mg（n = 21），在第五天，在施用的第五天为75 mg。当（n = 20）口服时，SELEXI PAG的C _MAX和AUC _0-12在给药的第四天以及执行的第10天，0.98次。 。同样，在管理第四天，MRE-269 C _MAX和AUC _0-12是1.7次和2.2次，在管理第10天（外国人的数据^） ，1.9次和2.7次。

3. 16.7.3 Gemfiblozil

   Gemfibrozil（前所未有的）600毫克，是CYP2C8的抑制剂，对20名健康男性具有抗药性，每天口服两次，持续9天，在管理的第四天，0.4 mg的SELEXI PAG被用于selexi PAG相比之下，单经塞雷克西PAG的C _max增加了1.4倍，而AUC _0-∞增加了2.0倍。 MRE -269 C_最大是3.6倍，AUC _0-∞增加了^11倍（外国人的数据）。

4. 16.7.4沃尔法林

   健康的成年男性每天每天两次两次口服0.4毫克的SELEXI PAG每天两次，每天12天，Walfarin 20 mg在管理的第8天口服，沃尔法林对Selexipugs和MRE-269 Pharmacacokinetics的影响未被认可。稻田。塞莱克西Pag对沃尔法林的毒品动物的影响未得到认可^10） （外国人的数据）。

5. 16.7.5 Ropinabil Litonaville

   Ropinabil -Litonaville组合片400毫克/100毫克的片剂每天口服两次，每天两次对20名卫生男人进行口服，而在第10天的第10天进行了0.4毫克的SELEXI PAG，与单一行政管理相比，SelexiPags。CMax增加_2.07时间，AUC _0-∞增加了2.24倍。 MRE -269 C的_最大值是1.33次，AUC _0-∞增加了^1.08次（外国人的数据）。

6. 16.7.6利福平

   当口服CYP2C8指南600 mg的利福平600毫克口服与19位健康的成年男性施用，并且在给药的第7天，0.4 mg的SELEXI PAG为0.4 mg，与单个管理相比至一个给药。C_最大增加了1.8倍，而AUC _0-∞增加了1.3倍。 MRE -269 C_最大增加了1.3倍，AUC _0-∞降低了0.52倍^） （外国人的数据）。