1. 9.1.1甲状腺功能亢进的患者

   它可能恶化甲状腺功能亢进症的症状。

2. 9.1.2 *心血管疾病（冠状动脉疾病，急性心肌梗塞，心律不齐，高血压，QT延伸等）患者

   *症状可能由于交感神经的刺激效果而恶化。

3. 9.1.3心力衰竭，房颤，相结算或具有这些病史的患者

   心力衰竭，心房颤动和相控制的相位可能表达或恶化。

4. 9.1.4糖尿病患者

   精心给予血糖水平，例如监测血糖。服用高剂量_β2刺激剂可能会增加血糖水平。

5. 9.1.5癫痫等抽搐患者

   它可能会使抽搐的症状恶化。

6. 9.1.6前列腺肥大的患者（除了尿液障碍时）

   可能会发生尿功能障碍。

7. 9.1.7支气管哮喘患者

   注意不要管理支气管哮喘。

8. 9.1.8低氧血症患者

   希望监测血清钾水平。低氧血症可能会增加对血清钾水平降低的心律的影响。

1. 9.2.1严重肾功能障碍（小于30 mL/min/1.73m ² ）或终末肾衰竭的患者需要透析

   考虑到治疗的益处和危险，请仔细管理它，并注意副作用的表达。血液浓度增加，副作用可能会增强。

仅当治疗的治疗大于危险时，才能服用可能怀孕的孕妇或妇女。据报道，诱导性动物报告的动物实验（兔子）的生殖毒性伴随着骨骼突变的增加。此外，胎盘可传递性已在糖核和诱导动物实验中报道（糖胶质：小鼠，兔子，狗，诱导型：大鼠）。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。据报道，糖核和感应性动物实验（大鼠）将被转移到牛奶中。

没有针对儿童等临床试验。

在该药物的临床试验中，与安慰剂组相比，该药物组的尿路感染率更高，并且趋势年龄较大和更高。安慰剂组在65岁以下的安慰剂组为0％，该药物的表达率为1.1％，安慰剂组为0.7％，为65岁以下的年龄，该药物为75岁，该药物组为2.1％，为2.1％，占2.8％ 75岁的安慰剂组为2.8％。该组为3.5％。

1. 11.1.1严重的血清钾水平降低（频率未知）

   ,

2. 11.1.2房颤（频率未知）

1. 14.1.1吸入之前
   1. （1）医务人员应通过专用吸入设备（ ^{BreezeHella®} ）和使用指示文件来通过患者，以提供足够的用法。同样，如果不允许改善呼吸系统，请检查该药物是否没有吸入。
   2. （2）在吸入之前从水泡（铝板）中提取胶囊。
   3. （3）该药物的胶囊含量很小，在整个胶囊中均未填充。
2. 14.1.2吸气时

   该药物是一种吸入胶囊，必须吸入，并且不会使用专用吸入（BreezeHeller® ^）内部进行内部服用。

该药物与短期抗酸蛋白（Eapratropium，oxytropium等）之间没有临床试验记录，并且尚未确定有效性和安全性，因此不建议使用。

1. 16.1.1单一管理

   当吸入50/110μg的该药物并向日本健康的成年人施用时，分别在5分钟和15分钟内达到了血浆糖浆和诱导型餐饮的血浆浓度，分别达到^1） 。

   吸入该药物50/110μg并向日本健康的成年人施用时，糖核和诱导药物参数

   	n	tmax （H）	cmax （pg/ml）	AUC （pg/h/ml）
   糖中心	8	0.083 （0.083-0.083）	186±83.4	200±65.6
   诱导	8	0.25 （0.25-0.25）	309±75.4	703±177
   TMAX显示中位数（最小值至最大值），而其他平均±标准偏差

   

2. 16.1.2重复给药

   当健康的成年成年是糖核时，糖核的暴露是50μg糖糖或50μg的糖核和150μg诱导型pillonium的组合，每天使用一次糖胶酮14天，与时间相似。当健康的成年每天使用14天每天14天，诱导型的暴露是150μg诱导醇或50μg糖胶质的总施用和150μg的诱导型吡咯。2 ^）与时间相比。

   

   

当吸入并给予健康成年人时，糖核和诱导诱导的绝对生物启动性约为40％和47％至66％（外国数据^） （外国数据）。
在健康成年人中吸入和施用糖皮质时，血浆暴露中肺吸收和胃肠道吸收的贡献分别约为90％和约10％ ⁴ ）。
当印度对健康成年人的电感给药时，吸入时的相对生物尾巴为46％，并且诱导道被认为被吸收了^5） （外国数据）。

在1至10 ng/ml ⁶的浓度范围内，人类血浆蛋白质组合率为38％至41％。当糖原量施用到健康成年的情况下，在消失阶段分别为83L和376L时，分布量分别为^4） 。
indacateror的人血清蛋白组合率为94％至95％ ^） 。当印度成年成人⁸中诱导型诱导醇时，分布量为2,560L（外国人数据）。

在体外测试中，糖胶质的主要代谢产物是由氢氧化物，二二氧化物和水解引起的羧酸衍生物。在氧化代谢中，考虑了多个^CYP分子物种的参与^{9） ， 11） ， 12 ）} 。
羧酸衍生物吸入和给药与未改变的血浆大约相同^。当吸入糖核量并向患有慢性肺部肺部疾病的患者施用时，尿液中的联盟代谢大约排泄3％ ^） （外国人数据）。
当对健康的成年男孩施用¹⁴ -C诱导800μg时，它主要在血清中不愉快，约占总放射性的1/3。假定主要的代谢途径是苄基碳，gurcronate，氧化开的和N-烷基化反应的氢氧化物^。 indacateror主要由CYP3A4和UGT1A1代谢，这表明它是PGP ¹⁵的低参数基板^{， 16）} （外国数据）。

当日本健康成年人吸入糖原并给药时，不愉快的身体的尿液排泄量为13.0％至15.5％。
糖糖的肾脏清除率为21.4-23.5L/h，被认为参与了尿管分泌^。糖囊的肾脏清除率和外部清除率分别为60％至70％和30％至40％，^{占整个身体清除率。}吸入糖氮和给药时消失的一半寿命为33-57小时， ^{19） ， 19} ）。
当日本健康的成年男孩被吸入并在室内给药时，令人不快的尿液排泄量是剂量的1.6％至1.9％。此时的肾脏清除率为1.2-1.7l/h。与诱导霸王（23L/h）的整个身体清除相比，表明肾脏排泄的贡献很小。当¹⁴ -C表示对健康的成年男孩施用诱导洛罗800μg时，将85％的剂量排泄在粪便中，尿液中排泄的剂量为9.7％。粪便的排泄主要是不寻常的（剂量的54％）和氢氧化物代谢物（剂量的24％ ^{）8） ， 14） ， 20）} （日本和外国人的数据）。

1. 16.6.1肝功能障碍患者的吲哚多洛尔药代动力学

   当诱导醇被吸入并给予轻度和中度肝功能障碍的患者时，诱导性CMAX是健康成年人的0.98倍和0.77倍，AUC为0.87至1.0倍，0.95至1.1倍至1.1倍至1.1倍。由于肝功能障碍，血清蛋白键比没有变化。 ^21） （外国数据）尚未考虑严重肝功能障碍的患者。

2. 16.6.2肾功能障碍患者的糖原药代动力学

   当吸入糖核酸并给予肾功能障碍患者时，轻度或中度肾功能障碍患者（EGFR 30 mL/min/min/1.73m ²或更多）且严重（EGFR为30 mL/min/min/min/1.73m ² ）或AUC或AUC，AUC，A需要透析的末期肾衰竭患者分别是健康成年人的1.0至1.4倍和2.1至^2.2倍。

3. 16.6.3 UGT1A1非突变类型受试者的吸毒药代动力学

   当稳态时的诱因和AUC是野生型领域的1.2倍时，对具有低活动性UGT1A1突变体类型的受试者进行了野生型和吸入时，CMAX和AUC为1.2倍，是^1.2倍野生对象（外国数据）。

1. 16.7.1糖核和辛替丁

   当健康的成年与800 mg（口服给药）和100μg糖胶（吸入剂）结合使用时，糖核的AUC AUC增加了22％，肾脏清除率下降了²³ ％。

2. 16.7.2体外测试糖胶质

   糖核并未抑制人肝脏麦芽糖CYP分子（CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2E1）的活性至200μm。它显示对^CYP2D6和CYP3A4/5（氢氧化物）的抑制作用，IC50分别为100μm和^{230μm 。}考虑到迫使转运蛋白的MDCK II细胞，糖胶质抑制MRP2，MDR1和BCRP（MXR）至300μM，抑制OATP1B1，OATP1B3，OAT3，OAT3和OAT3和OAT3和OAT3和OAT3至200μm。不是^25） ，26） ^{， 27） ， 27）} 。它显示对OCT1和OCT2的抑制作用，IC50分别为47μm和17μm，分别为^28） 。考虑到使用第一种人类培养肝细胞，糖核是CYP1A2、2A6、2B6、2B6、2B6、2C8、2C19、3A4 mRNA和酶活性，CYP1A1，CYP1A1，3A5，3A5，UGT1A1，MDR1，MDR1，MRD1，MRP2 ^{MRP2 MRP2 MRP2}不指导。浓度范围。

3. 16.7.3吲哚众和红霉素

   当一个健康的成年男孩使用400毫克（口服给药）400 mg（口服给药）和诱导型300μg（吸入给药）时，印度诱导CMAX和AUC的AUC升高了1.2次，1.4至1.4倍至1.6次至1.6次（外国数据）（外国数据^） （外国数据） ））

4. 16.7.4 Indakaterol和Bellapamil

   当一个健康的成年男孩使用80 mg（口服给药）和300μg诱因（吸入施用）时，可诱导的CMAX和AUC的增长了1.5次和1.4至2.0次，分别为^31） ）

5. 16.7.5 indacaterol和ritonabil

   当健康成年人使用300 mg（口服给药）和电感300μg（吸入给药）时，可诱导的AUC上升了1.6至1.8倍（外国数据^） （外国数据）。

6. 16.7.6撒卡洛尔和酮康唑（尚未在日本释放口服药物）

   当一个健康的成年男孩使用酮康唑200 mg（口服给药）和诱导洛罗300μg（吸入给药）时，可诱导的CMAX和AUC分别增加了1.3次和1.9次，分别为^33次（外来数据）。

1. 17.1.1国际联合III阶段考试

   在2,144例慢性阻塞性肺疾病的患者中，在不合理的双盲平行比较试验（CQVA149A2303检查/Shine）中，有474例（日本）。50/110μg的该药物每天在42例患者中每天插入一次。槽FEV ₁ （在给药后的FEV _1、23小时15分钟，23小时45分钟后的平均值）如图所示（Glycopilonium和Intucerolol）和安慰剂。对于日本部分^{34） ， 35）}也是如此。

   26周后，槽FEV ₁ （L）（FAS，LOCF）

   分析组	治疗组	基线	管理后26周	最低平均水平注2 ） （案件数）	与该药物的群体差异[95％的信任部分] （p值）
   整个小组	这种药物	1.29±0.48 （444）	1.45±0.50 （444）	1.45 （442）
   	安慰剂	1.29±0.49 （193）	1.23±0.48 （193）	1.25 （191）	0.20 [0.17-0.24] （p <0.001注3 ） ）
   	糖中心	1.28±0.46 （429）	1.35±0.47 （429）	1.36 （424）	0.09 [0.06-0.11] （p <0.001注3 ） ）
   	诱导 美国日本医生 Saadah Alrajab MD 经验：11-20年 Jooby Babu MD 经验：11-20年 Judah Askew MD 经验：11-20年 Manoj Mathew MD 经验：11-20年 Andreas Kyprianou MD 经验：11-20年 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 谷口正実 经验：21年以上 田中裕士 经验：21年以上 临床试验 评估 Pentarlandir™ UPPTA 对早期 COVID-19 患者的安全性、PK、病毒脱落和疗效的原理研究证明 奈必洛尔 0.5、1.0 或噻吗洛尔 0.5 混悬液与噻吗洛尔 0.5 溶液相比治疗青光眼/眼高血压 阿替洛尔预防骨质疏松症 (APO) (APO) 慢性阻塞性肺疾病患者的阻塞性睡眠呼吸暂停患病率 慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 对减毒活流感病毒 (LAIV) 的反应 AMAZE™ 哮喘实施 QI 研究 CGuard™ 颈动脉支架系统在颈动脉支架（C-Guardians）中的安全性和有效性 初次全髋关节置换术当日出院的成本-效果分析 COPD Dyads 中的正念干预 (MIND) INE963 在健康参与者中的安全性、耐受性和药代动力学研究