1. 9.1.1甲状腺功能亢进的患者

   它可能恶化甲状腺功能亢进症的症状。

2. 9.1.2心脏病患者

   Anticholin的作用可能导致心力衰竭，心房颤动和外部收缩。 _β2刺激可能引起或恶化心律不齐，例如上腔心动过速和外部收缩。另外，可以表达QT扩展。

3. 9.1.3高血压患者

   它可能会增加血压。

4. 9.1.4糖尿病患者

   精心给予血糖水平，例如监测血糖。服用高剂量_β2刺激剂可能会增加血糖水平。

5. 9.1.5前列腺肥大的患者（除了尿液疾病时）

   可能会发生尿功能障碍。

6. 9.1.6支气管哮喘患者

   注意不要管理支气管哮喘。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗超过危险的治疗时才进行管理。通过吸入或皮下给予高剂量的双胞胎酚，已经向兔子的胎儿报道了兔子的胎儿，并且已经报道了诸如军团之类的发现和生长的发展。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。当在大鼠泌乳期间使用缠绕或皮下给药或皮下施用时，在10天（分别为1/54和2/54）的出生时检测到Binglin或Umekryginium。

没有针对儿童等临床试验。

在观察患者的状况时要小心。通常，生理功能正在下降。

• 心房颤动（频率未知）

1. 14.1.1吸入之前
   1. （1）将使用手册提供给患者，并提供有关如何使用它的指导。
   2. （2）由于该药物被包裹在铝中以进行水分防水，并指示在使用开始之前打开铝制包装。
2. 14.1.2吸气时

   该药物仅用于吸入和给药（即使服用也没有影响）。

1. 16.1.1健康成人

   当umekryginium（UMEC）和^Villantere （VI）125.25μg被吸入并在75名卫生成年人中施用10天时，在管理的第10天，血浆UMEC和VI的浓度如下。 ）。

   

   表1表1当UMEC / VI125.25μg每天使用一次，每天10天，血浆和VI的药代动物计

   测量药物	cmax（pg/ml）	tmax（h）注1）	AUC 0-τ （pg/h/ml）
   UMEC	334 [294，379]	0.10（0.08-0.15）	495 [431，569]
   vi	340 [307，376]	0.10（0.08-0.15）	429 [379，486]
   几何平均值[95％置信区]，每个顺序74个案例1）中间（范围）

2. 16.1.2患有慢性阻塞性肺部疾病的患者

   当UMEC / VI62.5μ2μg被吸入并滥用UMEC / VI62.5μg时，慢性阻塞性肺部疾病患者的暴露量如下。

   表2血浆和VI稳定状态的慢性肺部疾病稳定状态（通过母体药物分析预测）

   病人	示例数	UMEC		vi
   		cmax（pg/ml）	AUC 0-τ （pg/h/ml）	cmax（pg/ml）	AUC 0-τ （pg/h/ml）
   日本人	20	79.4 [64.8，99.7]	365.3 [299.2，450.4]	126.8 [103.1，160.6]	677.3 [568.7，806.2]
   外国人	390	68.0 [64.5，71.6]	305.4 [291.3，320.6]	127.9 [121.8，134.6]	609.2 [584.9，633.9]
   几何平均值[95％信任部分]

吸入UMEC1000μg并将其给予9名健康成年人（外来数据）时，UMEC的绝对生物尾巴为12.8％。
当吸入VI100μg并将100μg的VI组合与16个健康成年人组合结合使用时，VI的绝对生物启动性为27.3％。

1. 16.3.1分布量

   当UMEC65μg或VI55μg在6或16例健康成年人中静脉内给药时，分布体积的几何值分别为86和165L（外国数据）。

2. 16.3.2血浆蛋白结合速率

   UMEC和VI的人类血肿蛋白组合率分别为88.9 ％和93.9％。

3. 16.3.3血球过渡

   体外UMEC和VI（均为50至500 ng/ml）的人血/血浆比分别为0.541至0.560和0.73至0.81。

体外检查，UMEC和VI分别在CYP2D6和CYP3A4中主要代谢。 UMEC的主要代谢途径是氧化（除氢氧化物和O-OFF烷基化以外），并且产生了组合体（Gurcuronic Acid裁缝等），主要是从VI中产生的O-De-烷基化。

当6名卫生成年人的静脉静脉中消除^14个C-UMEC65μg时，放射性主要在尿液和粪便中排泄为代谢物，放射性尿液和粪便排泄率分别为22和58％（外国数据）。

1. 16.6.1肾功能下降的人

   将UMEC CMAX和AUC _0-2当UMEC/VI125.25μg的严重肾脏（CLCR：小于30 ml/min ^）和9个健康成年人与健康的成年人进行比较。 AUC _0-1分别增加了3和21％ ^。

2. 16.6.2肝功能下降的人

   将UMEC的CMAX和AUC 0-T与健康的成年人和AUC _0-T进行比较时，当UMEC / VI125/25μg^注意（Child-Pugh得分B）和9例每个案例时，将UMEC和AUC 0-T进行比较。 。分别减少了15％和6％，VI CMAX和AUC _0-T分别减少了22％和26％。没有测试可以管理UMEC和VI对严重的肝功能下降^2） （外国数据）。

1. 16.7.1酮康纳唑

   在18名健康成年人中检查了VI25μg（与FF200μg的VI25μg（与FF200μg一起吸入和给药）和酮康唑400 mg（口服）的药物相互作用。结果，联合给药时VI CMAX和AUC _0-T'的平均值分别增加了22％和65％ ^。

2. 16.7.2其他药物

   UMEC / VI500.25μg^注释在16位健康成年人中，并且在反复施用贝尔Para质量为240 mg（口服）时，血浆药物发散的作用，该钟形质量为240 mg（口服），后者具有CYP3A4抑制作用和P-GP抑制作用。结果，UMEC CMAX和AUC _0-τ的平均值增加了11％和37％，VI CMAX和AUC _0-2的平均值分别增加了5和14％。 ^） 。
   注意）该药物的批准剂量每天吸吮一次UMEC 62.5 ・25μg。

1. 17.1.1国际联合第三部分考试

   UMEC / VI62.5μg每天在Plasebo控制的随机双平行 - 平行组比较测试中，对1532例慢性阻塞性肺部疾病（包括₆₈例日本患者）进行。如下表所示^。

   		UMEC / VI 62.5，25μg组	UMEC 62.5μg组	vi 25μg组	Plasebo组
   整个小组
   槽FEV 1 （l）	基线	1.282±0.556（413）	1.199±0.488（417）	1.247±0.485（421）	1.200±0.469（280）
   	管理后24周	1.461±0.557（330）	1.357±0.516（322）	1.358±0.492（317）	1.226±0.475（201）
   	变化的变化	0.164±0.246（330）	0.123±0.225（322）	0.083±0.234（317）	0.004±0.230（201）
   	与安慰剂组的区别[95％置信区]注1） p值1）	0.167 [0.128，0.207] p <0.001	0.115 [0.076，0.155] p <0.001	0.072 [0.032，0.112] p <0.001
   	与UMEC VI 62.5 /25μg组的差异[95％置信区间]注1） p值1）		0.052 [0.017，0.087] p = 0.004	0.095 [0.060，0.130] p <0.001
   日本部分组
   槽FEV 1 （l）	基线	0.890±0.328（20）	1.118±0.349（18）	1.094±0.450（18）	1.204±0.508（12）
   	管理后24周	1.079±0.342（19）	1.329±0.453（13）	1.184±0.509（18）	1.286±0.564（8）
   	变化的变化	0.201±0.153（19）	0.205±0.144（13）	0.091±0.170（18）	-0.006±0.140（8）
   	与安慰剂组的区别[95％置信区]注2）	0.201 [0.013，0.388]	0.215 [0.018，0.412]	0.114 [-0.076，0.303]
   	与UMEC VI 62.5 /25μg组的差异[95％置信区间]注2）		-0.014 [-0.177，0.149]	0.087 [-0.067，0.241]
   平均±标准偏差（数量） 注1）基本价值，管理，吸烟状况，设施组，管理日期，管理日期和基本线价值以及管理日期和管理组的替代效果被描述为解释变量，并且承保协调结构在受试者假定的重复测量混合模型注释2）基础线价值，管理组，吸烟状态，地区（日本/非日），管理日期，基本线值，管理组和管理组之间的相互作用，使用重复测量模型该地区与管理组之间的相互作用是该地区，管理日期和管理组之间相互作用的解释变量，假设受试者内部是无与伦比的协调结构。

   在UMEC 62.5/25μg组中，副作用的频率为6％（25/413）。主要副作用是头痛小于1％（4/413）。

2. 17.1.2国内第二阶段

   在为130例慢性阻塞性肺疾病患者进行的52周国内长期给药测试中，每天保持一次UMEC / VI125.25μg^注意） ，在整个治疗期间维持FEV ₁的改善^。6） 。
   副作用的频率为6％（8/130）。主要副作用为2％（2/130例）高血压。

1. 17.3.1对心电图的影响

   UMEC / VI125.25μg103位健康成年人^的先例，500，100μg^注意） ，UMEC500μg每天一次（90，90，置信部分百分比的最大值）为4.3（6.4） ^MSEC ，UMEC，UMEC，UMEC 500，100μg，在给药后30分钟，分别在^给药后30分钟，分别为8.2（10.2），8.2（10.2）MSEC，UMEC500μg，-0.8（1.1）MSEC为^7） （外国数据） 。 ,
   注意）该药物的批准剂量每天吸吮一次UMEC 62.5 ・25μg。

UMEC是用于长期作用的选择性Muscalin受体拮抗剂，并通过竞争性抑制支气管平滑肌中毒蛋白受体的乙酰胆碱键来抑制支气管平滑肌收缩。
VI是长期作用的_β2刺激剂，它激活腺苷酸的环化酶，并增加细胞中环状腺苷的一种磷酸，以放松支气管肌。

UMEC在体外表现出对所有毒素受体亚型（M1至M5受体）的高亲和力，并且UMEC的M3受体的拮抗作用显示出缓慢的恢复。

UMEC由于豚鼠的内置施用了乙酰胆碱诱导的支气管合同表现出长时间的抑制作用。
VI连续抑制组胺诱导的豚鼠诱导的支气管计。