1. 9.1.1心力衰竭，房颤，相结合或具有这些病史的患者

   心力衰竭，心房颤动和相控制的相位可能表达或恶化。

2. 9.1.2前列腺肥大的患者（除了尿液疾病时）

   可能会发生尿功能障碍。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗超过危险的治疗时才进行管理。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。当大鼠在泌乳期间皮下施用大鼠时，在出生后10天（2/54例）的出生地中检测到透明脂蛋白。

没有针对儿童等临床试验。

在观察患者的状况时要小心。通常，生理功能正在下降。

• 心房颤动（频率未知）

1. 14.1.1吸入之前
   1. （1）将使用手册提供给患者，并提供有关如何使用它的指导。
   2. （2）由于该药物被包裹在铝中以进行水分防水，并指示在使用开始之前打开铝制包装。
2. 14.1.2吸气时

   该药物仅用于吸入和给药（即使服用也没有影响）。

1. 16.1.1健康成人

   在9天健康的成年男性和女性中每天吸入和^施用7天时，UMEC浓度和药代动力学参数如下（外国数据^） （外国数据），如下所示。

   

   表1表1当吸入UMEC125μg并每天每天7天服用一次

   管理日期	cmax（pg/ml）	tmax（h）注1）	AUC（pg/h/ml）
   第一天（第1天）	220 [151，320]	0.08（0.08-0.12）	87 [68，112]注2）
   最后一天（第七天）	283 [220，363]	0.08（0.08-0.12）	122 [101，147]注2）
   			482 [383，607]注3）
   几何平均值[95％置信区]，9个案例命令1）医疗（范围） 注2）AUC 0-2 ：AUC从0小时到2小时 注3）AUC 0-τ ：AUC从0小时到管理间隔（24小时）

2. 16.1.2患有慢性阻塞性肺部疾病的患者

   当吸入UMEC62.5μg时，UMEC暴露在稳态状态下，每天每天一次处置慢性肺肺疾病。

   表2在患有慢性肺部疾病患者的血浆状态稳定状态下暴露（通过人口药物分析预测）

   病人	示例数	cmax（pg/ml）	AUC 0-τ （pg/h/ml）
   日本人	18	80.4 [63.8，99.9]	372.1 [300.1，464.0]
   外国人	399	69.8 [66.4，73.4]	314.7 [300.2，330.7]
   几何平均值[95％信任部分]

UMEC的绝对生物启动性为12.8％（外国数据），而在9个健康成年人中，UMEC1000μg ^） 。

1. 16.3.1分布量

   当在65μg至六名健康成年人的静脉65μg使用UMEC65μg时^，分布体积的几何值为86L（外来数据）。

2. 16.3.2血浆蛋白结合速率

   UMEC在体外的人类血管蛋白组合率为88.9％。

3. 16.3.3血球过渡

   体外UMEC（50至500 ng/ml）的人血/血浆比为0.541至0.560。

在体外测试中，UMEC主要由CYP2D6代谢。 UMEC的主要代谢途径是氧化（氢氧化物和O-OFF烷基化），并产生综合体（例如Gurcuronic Acid）。

当在6例健康成年人中^进行14例C-UMEC65μg时，放射性主要在尿液中排出，粪便作为代谢产物，而放射性65μg，放射性尿液和粪便排泄率约为22，每个率为58％（外来数据）。

1. 16.6.1肾功能下降的人

   UMEC的CMAX和AUC _0-2当注入和^给药9例时（CLCR：30 mL/挖掘）和9名健康成年人被吸入和施用。较低^2） （外国数据）。

2. 16.6.2肝功能下降的人

   当使用中等^肝功能（儿童pugh评分B）和9个健康成年人使用7天时，UMEC的CMAX和AUC _0-2与健康的成年人进行了7天的使用，将UMEC CMAX和AUC 0-2进行比较。24和14％降低¹和14％。 ^） （外国数据）。

1. 16.7.1其他药物

   UMEC500μg在16名健康成年人中^）和CYP3A4抑制和P-gp抑制性贝拉棕榈240 mg（口服）每天一次，UMEC CMAX和UMEC的AUC _0-τ的平均值被施用5天。每人增加5天。分别为39％ ^，3） 。
   注意）该药物的批准剂量每天使用一次UMEC62.5μg。

1. 17.1.1国际联合第三部分考试

   UMEC62.5μg每天在Plasebo控制的随机双重双重平行比较试验中对206例慢性阻塞性肺部疾病（包括21例日本患者）进行。该时间的结果如下所示^。 。

   		UMEC62.5μg	安慰剂
   整个小组
   槽FEV 1 （l）	基线	1.255±0.5657（69）	1.214±0.4305（68）
   	管理后12周	1.379±0.6315（61）	1.249±0.4571（50）
   	变化的变化	0.119±0.2139（61）	0.000±0.2381（50）
   	与安慰剂组的区别[95％置信区]注1） p值1）	0.127 [0.052，0.202] p <0.001
   日本部分组
   槽FEV 1 （l）	基线	1.424±0.5401（7）	1.079±0.4205（8）
   	管理后12周	1.514±0.5942（7）	1.109±0.4355（4）
   	变化的变化	0.089±0.1160（7）	-0.165±0.3842（4）
   	与安慰剂组的区别[95％置信区]注2）	0.243 [0.006，0.481]
   平均±标准偏差（数量） 注1）基本价值，管理，吸烟状况，设施组，管理日期，管理日期和基本线价值以及管理日期和管理组的替代效果被描述为解释变量，并且承保协调结构在受试者假定的重复测量混合模型注释2）基本价值，管理，吸烟状态，国家，管理日期，管理日期和基本价值，管理和管理的替代行动，交替的组和管理组重复测量模型，行动与国家之间的相互作用，行政日期和行政小组作为解释变量，并假定受试者内部的协调结构加强。

   在UMEC62.5μg组中，副作用的频率为3％（2/69）。副作用为1％（1/69）和1％（1/69）的喉咙干燥（1/69）。

2. 17.1.2国际联合第三部分考试

   UMEC62.5μg每天在Plasbo控制的随机双重平行比较测试中对1532例慢性阻塞性肺部疾病（包括⁶⁸例日本患者）进行。 。

   		UMEC62.5μg	安慰剂
   整个小组
   槽FEV 1 （l）	基线	1.199±0.4875（417）	1.200±0.4686（280）
   	管理后24周	1.357±0.5156（322）	1.226±0.4745（201）
   	变化的变化	0.123±0.2246（322）	0.004±0.2302（201）
   	与安慰剂组的区别[95％置信区]注1） p值1）	0.115 [0.076，0.155] p <0.001
   日本部分组
   槽FEV 1 （l）	基线	1.118±0.3486（18）	1.204±0.5077（12）
   	管理后24周	1.329±0.4531（13）	1.286±0.5635（8）
   	变化的变化	0.205±0.1437（13）	-0.006±0.1401（8）
   	与安慰剂组的区别[95％置信区]注2）	0.215 [0.018，0.412]
   平均±标准偏差（数量） 注1）基本价值，管理，吸烟状况，设施组，管理日期，管理日期和基本线价值以及管理日期和管理组的替代效果被描述为解释变量，并且承保协调结构在受试者假定的重复测量混合模型注释2）基础线价值，管理组，吸烟状态，地区（日本/非日），管理日期，基本线值，管理组和管理组之间的相互作用，使用重复测量模型该地区与管理组之间的相互作用是该地区，管理日期和管理组之间相互作用的解释变量，假设受试者内部是无与伦比的协调结构。

   在UMEC62.5μg组中，副作用的频率为8％（34/418）。主要副作用少于咳嗽（3/418）的1％，小于1％（3/418）。

3. 17.1.3国内第二阶段

   在131例慢性阻塞性肺部疾病患者中进行的52周国内长期给药测试中，每天一次进行一次UMEC125μg ^） ，并且在整个治疗期间进行了FEV ₁ 。
   副作用的频率为10％（13/131）。主要副作用为2％（3/131）。
   注意）该药物的批准剂量每天使用一次UMEC62.5μg。

UMEC是用于长期作用的选择性Muscalin受体拮抗剂，并通过竞争性抑制支气管平滑肌中毒蛋白受体的乙酰胆碱键来抑制支气管平滑肌收缩。

UMEC在体外表现出对所有毒素受体亚型（M1至M5受体）的高亲和力，并且UMEC的M3受体的拮抗作用显示出缓慢的恢复。

UMEC由于豚鼠的内置施用了乙酰胆碱诱导的支气管合同表现出长时间的抑制作用。