1. 9.1.1延长心血管疾病（缺血性心脏病，心律不齐，心力衰竭等）和QT间隔的患者

   _β1效应可能会加剧症状。

2. 9.1.2前列腺增生患者（不包括尿液疾病病例）

   可能会发生尿功能障碍。

3. 9.1.3甲状腺功能亢进的患者

   它可能恶化甲状腺功能亢进症的症状。

4. 9.1.4高血压患者

   它可能会增加血压。

5. 9.1.5糖尿病患者

   糖原分解可能导致症状恶化。

6. 9.1.6低钾血症患者

   激活Na ⁺ /K ⁺ ATPase并将细胞外钾移入细胞可能会导致低钾血症加剧。

7. 9.1.7支气管哮喘患者

   注意不要管理支气管哮喘。

1. 9.2.1严重肾功能障碍（30 mL/min/1.73m ²的患者）或需要透析的末期肾衰竭患者

   糖中心主要是肾脏排泄，可能会增加血液浓度。

1. 9.3.1严重肝功能障碍的患者

   激素主要由肝脏代谢，并可能增加血液浓度。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗超过危险的治疗时才进行管理。

在对人类的单个给药测试中，据报道糖核的极低胎盘可传递性^1） 。当在大鼠和兔子中皮下施用10 mg/kg/天的糖核量时，胎儿体重已减轻^{2） ， 3），3）} ，1 mg/kg/day。4 ^） 。此外，荷尔莫洛洛尔3 mg/kg/day或15 mg/kg/day的口腔给药减少了植入次数，吸收的胚胎数量以及出生儿童的出生增加以及腹部的数量和体重出生孩子。失败^5） 。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。向糖核和激素果汁的过渡尚不清楚，但是在动物实验（大鼠^）4）中报道了向牛奶的过渡^{，5）， 5）} 。

没有针对儿童等临床试验。

1. 11.1.1房颤（0.1％）
2. 11.1.2严重的血清钾水平降低（频率未知）

1. 14.1.1吸入之前
   1. （1）在向患者发出这种药物时，提供使用手册，指示使用情况并教导仔细阅读说明。
   2. （2）由于该药物被包裹在铝中以进行水分防水，并指示在开始使用之前打开铝制袋。
   3. （3）希望使用垫片（吸入助手）使用被认为难以同步的烟雾剂和吸入气管剂的患者。
2. 14.1.2吸气时
   1. （1）该药物必须仅用于吸入和给药。
   2. （2）使用前摇动。
3. 14.1.3存储
   • <普通准备>
   1. （1）打开铝制袋后，在避免水分的同时保存。
   • <120吸入>
   1. （2） **每周洗一次执行器。

当吸入并给药该药物时，糖核和荷摩尔药物代动力学计与使用相同的吸力装置独立施用相同剂量的每种活性成分的相同剂量时相同^{，7） ，} 7）， ^7） 。

1. 16.1.1单一管理

   当在健康成年人（23例）中进行单个时代剂（14.4 µg作为糖胶，9.6 µg作为激素麦芽酸酯）时，糖胶质素的血浆浓度和激素醇的浓度是所有最高浓度。糖胶质体的末端一半（平均值）为4.14小时，而Hormorerol ⁶为5.25小时。

   

   一次给药后的药代动力学参数（平均值和波动系数％）

   测量目标	t max a） （H）	c最大 （pg/ml）	AUC 0-12 （pg/h/ml）	T 1/2 （H）
   糖（22例）	0.100 [0.03-0.10]	9.09 （71）	21.8 （41）	4.14 b） （34）
   Hormorolol（23例）	0.100 [0.10-2.00]	12.0 （59）	42.5 （28）	5.25 c） （44）
   a）中位数和范围，14例，c）20例

2. 16.1.2重复给药

   当这种药物的2周（14.4 µg作为糖胶菌，9.6 µg作为荷尔蒙 - 马鲁酸）对患有慢性阻塞性肺部疾病（83例外国人）患者患有严重严重疾病（83例外国人）的患者每天重复两次。每天重复两次。糖核和激素在2到3天内达到稳态，基于AUC _0-12的累积系数约为2.3，约1.5 ^） 。

1. 16.3.1血浆蛋白组合

   糖原和激素的血浆蛋白键速率约为50％（体外） ^{8） ， 9）} 。

2. 16.3.2放射性标志的肺部分布

   当通过放射性（ ^99m tc）签署的气溶胶被吸入肺部，使用与该药物相同的装置（10外国人^） ，大约38％的给药放射性被放入肺部。

糖胶质：代谢在糖胶体消失中只有很小的贡献。糖的主要代谢产物是氢氧化物，两种氧化物和具有不饱和（体外测试） ^11）的氢氧化物。 CYP2D6主要参与糖糖的代谢（体外测试） ^12） 。

激素：人血浆和尿原代材料是荷尔蒙糖酸拥抱。在尿液中，在尿液¹³中也识别出gurcuronic酸的身体。 CYP2D6和CYP2C分子物种主要参与激素O -emumuneration反应（体外测试） ^14） 。

当静脉注射放射性糖核量时，在尿液中排出了85％的给药放射性^。

当口服给药后立即注入放射性激素（30分钟）（30分钟）时，在尿液中排出了62％的给药放射性，在粪便¹³中排泄了24％。

1. 16.6.1肾功能障碍的影响

   对母体群体的药物分析表明，由于肾功能的降低，糖核的暴露量增加。肾功能障碍扩散到荷尔莫洛洛尔暴露的影响尚未识别为^16） 。

2. 16.6.2肝功能障碍的影响

   尚未对肝功能障碍患者进行测试。由于肾脏排泄，糖核主要从体内消失，因此认为它不太可能受到肝功能障碍的影响。由于激素主要由于肝代谢而主要从体内消失，因此预计严重肝功能障碍患者的暴露量。

1. 17.1.1 III国际联合临床测试（Pinnacle 4考试） ^17）

   顶峰4测试是该药物的有效性和安全性，7.2 µg的糖胶质素和4.8 µg的慢性阻塞性肺部疾病患者的激素型。这是与安慰剂合作进行24周的多效性的比较测试。该测试中随机分配的数量为1756例（包括150例日本患者），而细分为555例该药物，480个糖基团组，483例激素酚酸性液酸基团和plasbo组。这是238例。此外，该测试的主题是慢性阻塞性肺部疾病患者，其空气阻塞阻塞（FEV ₁ /FVC比：小于0.70，FEV ₁ ：少于预测值的80％），被排除在被诊断的患者中。哮喘。底部。

• 顶峰4测试结果

  在Pinnacle 4测试中，下表显示了每天两次两次，每天两次，每天两次和24周的药物之前的槽FEV ₁值（ML）显示在下表中。

  槽FEV ₁值（ML）（ITT组）（Pinnacle 4测试）

  小组管理小组	这个药物组	糖基团	激素磷酸果实组	Plasebo组
  基线A）	1,278±452 （550）	1,316±477 （474）	1,279±437 （480）	1,302±485 （235）
  12-24周b）	1,413±481 （517）	1,403±488 （437）	1,345±456 （436）	1,312±484 （205）
  从基线变化	131±186 （517）	75±176 （437）	55±173 （436）	-17±220 （205）
  与安慰剂组C的区别） [95％的信任部分] p值c）d）	153 [125，181] <0.0001	99 [70，128] <0.0001	80 [50，109] <0.0001	-
  与糖基团C的差异） [95％的信任部分] p值c）d）	54 [31，76] <0.0001	-	-	-
  与荷尔蒙磷脂的差异C） [95％的信任部分] p值c）d）	73 [51，96] <0.0001	-	-	-
  平均±标准偏差（数量） a）平均测量值60分钟前和初始给药前30分钟30分钟 b）管理12、16、20和24周后 c）重复测量线性模型，涵盖了管理组的替代量，评估，管理组以及评估，基本线值和可逆评估的不愉快多元化的协调队列。 d）两侧的显着水平为5％。主要比较是依次进行的，该药物组，安慰剂组，糖核酸组和安慰剂组，激素液和安慰剂组，糖核酸基团，糖中心基团，该组和糖基团在统计上是统计的盐基团。盐组的所有比较，该测试的多重性已由计划调整，以确定该药物的主要评估项目的有效性已显示出来。

• Pinnacle4测试结果

  在Pinnacle4测试中，副作用的频率和该药物的主要副作用，每天两次，持续24周，并且在下表中显示了主要副作用。

  该药物组的主要副作用^A） （安全评估组）（Pinnacle 4测试）

  	这个药物组	糖基团	激素磷酸果实组	Plasebo组
  示例数	551	474	480	235
  副作用表达频率	55（10.0％）	51（10.8％）	46（9.6％）	23（9.8％）
  呼吸困难	6（1.1％）	5（1.1％）	4（0.8％）	3（1.3％）
  咳嗽	4（0.7％）	2（0.4％）	2（0.4％）	0（0.0％）
  嘴里干	3（0.5％）	6（1.3％）	2（0.4％）	0（0.0％）
  头痛	3（0.5％）	3（0.6％）	2（0.4％）	2（0.9％）
  皮疹	3（0.5％）	1（0.2％）	1（0.2％）	0（0.0％）
  高血压	3（0.5％）	2（0.4％）	0（0.0％）	2（0.9％）
  a）该药物组的副作用为0.5％或以上的副作用

当该药物（14.4/9.6 µg）或更高剂量（115.2 µg）被吸入并给予健康的成年人（69名外国人）或更高剂量时，QTCI间隔（QT间隔校正了）或更高的剂量（115.2 µg）时，比临床剂量更高。当临床剂量较高的高剂量糖糖（115.2 µg）和激素-malate（38.4 µg）被吸入和给药时，临床剂量的最大值是QTCI间隔的最大变化量（90％（90％）（90％（90％）（90％） ）（90％）信托间隔的上限）小于10msec ^） 。 （该药物的批准使用和剂量每天每天两次，每天两次，每天两次，每天两次）每天两次。

• 糖溴酸酯

  糖核气味是一种长期的活性毒素受体拮抗剂，通过抑制乙酰胆碱的M ₃受体键来表明支气管化抑制作用^。

• 激素磷酸果实水合物

  激素磷酸果实水合物是_β2兴奋剂的长期有效性^） 。