1. 9.1.1心力衰竭，房颤，相结合或具有这些病史的患者

   心力衰竭，心房颤动和相控制的相位可能表达或恶化。

2. 9.1.2前列腺肥大的患者（除了尿液疾病时）

   可能会发生尿功能障碍。

1. 9.2.1严重肾功能障碍的患者（EGFR为30 mL/min/1.73m小于² ）或终末肾衰竭患者，需要透析

   考虑到治疗的益处和危险，请仔细管理它，并注意副作用的表达。该药物的血液浓度可能会增加，副作用可能会增强。

仅当治疗的治疗大于危险时，才能服用可能怀孕的孕妇或妇女。一项动物实验（小鼠，兔子，狗）报告了胎盘可传递性。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。据报道，动物实验（大鼠）将进入牛奶。

没有针对儿童等临床试验。

在临床试验中，75岁以上的老年人为3.0％，2.3％，在该药物管理组中高3.0％，而安慰剂感染和头痛占1.5％。另一方面，对于年龄在65岁和75岁以下的老年人，每个安慰剂组的2.1％和3.6％的年龄分别为2.3％和3.6％。

1. 11.1.1房颤（0.53％）

1. 14.1.1吸入之前
   1. （1）医务人员应使用吸入设备（ ^{BreezeHeller®} ）和患者的用法解释文件通过患者，以提供足够的用法。同样，如果不允许改善呼吸系统，请检查该药物是否没有吸入。
   2. （2）在吸入之前从水泡（铝板）中提取胶囊。
   3. （3）该药物的胶囊含量很小，在整个胶囊中均未填充。
2. 14.1.2吸气时

   该药物是一种吸入胶囊，必须吸入，并且不会使用专用吸入（BreezeHeller® ^）内部进行内部服用。

没有临床试验记录与该药物和其他抗胆碱支气管结合，并且不建议使用有效性和安全性，因此不建议使用。

1. 16.1.1单一管理

   当糖核量50-200μg^{注3 ）}被吸入并给予健康的成年人时，血浆浓度在⁵分钟内达到最高。

   吸入糖胶并给予日本健康成年人时，类似药物的参数

   到期（μg）	n	tmax （H）	cmax （pg/ml）	AUC （pg/h/ml）	尿液排泄（％剂量）	肾脏间隙（L/H）
   50	18注2 ）	0.08 （0.08-0.08）	181±95.6	257±154	15.5±5.23	-
   100	18	0.08 （0.02-0.15）	328±142	578±219	13.0±4.28	23.5±4.89
   200	18	0.08 （0.08-0.17）	801±359	1,270±357	13.2±3.26	21.4±4.47
   TMAX显示中位数（最小值至最大值），而其他平均±标准偏差 注2 ） ：tmax，cmax，auc为n = 17

   

2. 16.1.2重复给药

   当^反复吸入25至200μg肺疾病患者25至200μg肺部疾病患者时，在给药开始后六天，血浆暴露达到了稳态。在稳态期间，血浆的剂量与50至200μg的剂量成比例增加。稳态期间血浆的剂量为1.4至1.7^倍，单个给药为1.4至1.7倍。

吸入时的绝对生物可用性约为40％，血浆暴露中肺吸收和胃肠道吸收的贡献分别约为90％和约10％。口服^{给药的绝对生物尾巴3 ）约为}5％（外国数据）。

在体外测试中，浓度为1至10 ng/ml的糖糖蛋白酶血浆蛋白组合率为38％至41％ ^。静脉内给药^{3 ）}和解散阶段的稳态分布量分别为83L和376L，为^3） 。

在体外测试中，糖胶质的主要代谢产物是由氢氧化物，二二氧化物和水解引起的羧酸衍生物。 ^{5） ， 6），7），7） ，} 7），7）， ^7），7） ，7），7 ^{）， 7）} 。
吸入期间羧酸衍生物的血浆暴露与未改变的身体³相同。当吸入糖核量并向患有外国慢性阻塞性肺部疾病的患者施用时，代谢剂大约是尿液^{2中剂量的3％）} 。

当日本健康成年人吸入糖原并给药时，不愉快的身体的尿液排泄量为13.0％至15.5％。肾脏清除率为21.4至23.5L/h，被认为与尿管分泌^1） 。
肾脏清除率和kidney的清除率分别为60％至70％和30％至40％，分别为^{3） ，} 9）， ^9） 。吸入期间一半的消失是33至57小时^{，3） ， 10）} 。

1. 16.6.1肾功能患者的药代动力学

   当吸入糖核酸并给予肾功能障碍患者时，轻度或中度肾功能障碍患者（EGFR 30 mL/min/min/1.73m ²或更多）且严重（EGFR为30 mL/min/min/min/1.73m ² ）或AUC或AUC，AUC，A需要透析的末期肾衰竭患者分别为1.0至1.4次和2.1至2.2倍的健康成年人，分别是^9） 。

糖核并未抑制人肝脏麦芽糖CYP分子（CYP1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2E1）的活性至200μm。它显示对CYP2D6和CYP3A4/5 ^（氢氧化物）的抑制作用，IC50分别为100μm和^{230μm 。}在使用迫使转运蛋白的MDCKII细胞的研究中，糖胶质不抑制MRP2，MDR1和BCRP（MXR）至300μM，OATP1B1，OATP1B3，OATP1B3，OAT3和OAT3和OAT3和OAT3和OAT3和OAT3和OAT3和OAT3至200μm。13） ^{， 14）} ， ^{14） ， 15）} 。它显示对OCT1和OCT2的抑制作用，IC50分别为47μm和^17μm 。考虑到使用第一种人类培养肝细胞，糖核是CYP1A2、2A6、2B6、2B6、2B6、2C8、2C19、3A4 mRNA和酶活性，CYP1A1，3A5，3A5，UGT1A1，MDR1，MDR1和MRP2 MRP2 MRP2 MRP2 cop1a1，3A5，3A5。浓度范围^17） 。
当健康的成年与800 mg（口服给药）和糖核酸100μg^{注3 ）} （吸入给药）结合使用时，AUC糖糖含量增加了22％，并且肾脏清除率降低了23％（外国人^） （外国人）。数据）。数据）。 。

1. 17.1.1国际联合III阶段考试

   552例（64例日语）1天，在III形的Plasebo对照底架对照双盲测试中，有552例（64例日语）为822例慢性阻塞性肺部疾病（96个日语）。吸入和施用。 FEV ₁ （在给药后23小时零45分钟后，FEV 1、23小时15分钟的平均值）如表所示，与安慰剂相比，这在统计学_上是显着的。在日本部分组中相同。此外，通过施用这种药物，将生活质量（QOL）[ST。GEORGE'S呼吸问卷（SGRQ）]用于安慰剂，用于安慰剂[基线呼吸困难 /过渡呼吸困难Indix（BDI）。 /TDI）]显着的救援药物的平均数量大大减少，并且第一个COPD加重的时期显着延长了^18） 。

   12周后，槽FEV ₁ （L）（FAS，LOCF）

   		基线	管理后12周	至少两个平均水平注4 ）	小组差异[95％置信区间]注4 ）
   整个小组	这个药物组	1.313± 0.4570 （534）	1.428± 0.4752 （514）	1.408 （512）	0.108 [0.0785-0.1368] p <0.001
   	Plasebo组	1.261± 0.4567 （259）	1.270± 0.4779 （243）	1.301 （243）
   日本集团	这个药物组	1.253± 0.3965 （64）	1.365± 0.4751 （64）	1.404 （64）	0.108 [0.0158-0.2011]
   	Plasebo组	1.325± 0.4565 （32）	1.384± 0.5509 （30）	1.296 （30）
   平均±标准偏差（数量） 注4 ）给药组，基线的吸烟状态（过去吸烟或过去的吸烟），低音线价值，基本线ICS的存在或不存在，短期有效性β2FEV 1之前和短期有效性β2刺激药物给药后使用FEV 1 45分钟，以及在临床试验中实施的医疗机构（巢穴）

   该药物管理组中副作用的频率为6.2％（包括34/550例和64例日本病例）。口腔中的主要副作用为0.7％（4例） ^。

2. 17.1.2国内III阶段考试（长期管理测试）

   在比较163例慢性阻塞性肺部疾病患者的一年长期豁免比较中，在123例病例中，每天一次吸入50μg该药物。该药物的50μg组中的肺功能检查值（在给药前FEV ₁ ）增加了，并保持效果直到52周。
   在该药物管理组中，副作用的频率为11.4％（14/123）。主要副作用为每口干1.6％（2例），难以排尿^。

糖核是长期活性毒素受体拮抗剂，对所有毒素受体M ₁至M ₅受体高度亲和力。与硫溴铵相比，它的M ₃受体选择略高于M ₂受体^。

糖核^是对豚鼠的抑制作用，并由毒素受体刺激引起的人类去除。

在大鼠和阿卡奇猴子中米沙唑诱导的气道收缩极大地抑制了糖核，并且持续时间几乎与硫代溴铵相同^{） ， 23）} 。

当将50μg的这种药物吸入并给予患有慢性阻塞性肺部疾病的患者时，FEV ₁在第一次给药后5分钟后，将FEV 1显着增加到安慰剂（日本和外国数据^） （日本和外国数据）（日本和外国数据）。