1. 9.1.1心力衰竭，心房颤动，相位或其病史患者

   可能会出现心力衰竭，房颤和外部收缩。

2. 9.1.2心血管疾病患者（牙冠衰竭，心律不齐，肥大性心肌病）

   症状可能会因交感神经刺激而导致的症状恶化。另外，可能会发生QT扩展。

3. 9.1.3高血压患者

   它可能会增加血压。

4. 9.1.4抽搐患者

   它可能会使抽搐的症状恶化。

5. 9.1.5糖尿病患者

   高剂量的_β2兴奋剂的给药可能会增加血糖水平。

6. 9.1.6甲状腺功能亢进的患者

   它可能恶化甲状腺功能亢进症的症状。

7. 9.1.7前列腺肥大患者（不包括尿液疾病的情况）

   可能会发生尿功能障碍。

8. 9.1.8支气管哮喘患者

   注意不要正确治疗支气管哮喘。

1. 9.2.1肾功能高或适中的患者（肌酐清除率50 mL/min或更少）

   血液浓度增加。硫代是一种肾脏排泄类型。 ,

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗超过危险的治疗时才进行管理。吸入和给药中兔子的高用药odaterol（2489μg/kg/day）报告说，胎儿的骨骼，眼睛和心血管管异常。在动物实验（大鼠）中，允许将硫代和奥罗多尔转移到胎儿。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。在动物实验（大鼠）中，允许将硫代和甲状腺转移到牛奶中。

没有针对儿童等临床试验。

注意副作用的表达。通常，生理功能（例如肾脏清除率）降低，血液浓度可能会增加。

1. 11.1.1心力衰竭（频率未知），房颤（小于1％），体外收缩（小于1％）

2. 11.1.2回肠（频率未知）
3. 11.1.3服装角度青光眼（频率未知）

   如果您的视力，眼睛疼痛，头痛，眼睛发红等出现，请停止管理并采取适当的措施。 ,

4. 11.1.4过敏反应（频率未知）

   可以表达过敏反应（大麻，血管，呼吸困难等）。

给患者使用专用的吸入设备^RESP®和提供使用手册以提供使用。

该药物与短期抗胆碱支气管扩张剂（来自水中的iplatropium，氧气气味等）之间没有临床试验性能，并且尚未建立合并用途的有效性和安全性。因此，不建议这样做。用它。

1. 16.1.1在tiotopium和orodaterol合并给药时

   当日本COPD患者使用该药物三周的三周时间约5分钟时，硫代粒细胞和Orodaterol的血浆浓度在10分钟内达到最高^。
   血浆浓度跃迁（算术平均±标准偏差）和药代动力学参数如下。

   • <血浆浓度变化>

     • 

     • 

     • T5/O5复合剂：5μg硫溴铵+Orodaterol5μg
   • <药代动力学参数>

     • 重复管理（第21天）	噻托果	orodaterol
       示例数	13	13
       参数[单位]	gmean（GCV％）	gmean（GCV％）
       C Max，SS [PG/ML]	16.5（92.0）	4.33（53.7）
       T Max，SS [H] A）	0.100（0.100-0.333）	0.183（0.100-0.333）
       AUC 0-4H，SS [pg/h/ml] b）	23.3（44.8）	9.94（29.9）
       Fe 0-4，SS [％]	6.72（119）	1.50（100）
       a）中位数（范围） b）n = 12

   • <噻托果和Orodaterol>的相互作用
     • 当COPD患者每天有5μg和10μg10μg10μg10μg的硫邻苯二酚和10μg10μg ^）每天一次，与单独的时间（外国国家^）（外国）相比，硫代果和Orodaterol均未被认为是显着的药物相互作用（外国） ）（外国）（外国人类数据）。
       注意）该药物的批准使用和剂量通常是每天一次吸入和给药两种吸入（5μg作为tiotopium和5μg作为Orodaterol）。

当硫代（吸入液体）被吸入并给予健康的成年人时，将33％的剂量吸收在整个体内循环中^{，4） ， 4）} （外国数据）。
当吸入orodaterol入健康成年人时，绝对生物尾巴估计约为30％ ^{5） ， 6）} （外来数据）。

与硫代血浆蛋白质的结合速率为72％， ^72％ ，分布体积为32L/kg ^4） 。
与Orodaterol的血浆蛋白的结合速率约为60％， ^8） ，分布量为^1110L （外来数据）。

当将硫代属静脉注射为健康的成年人时，硫代的代谢仅为小^{4） 。}在非酶中水解为酯化合物，tiotopium v​​omites的产生是在非酶中的，并发现N-甲基cop和二苯甲酸乙醇酸的产生^9） 。此外，可以稍微看到新陈代谢及其谷胱甘肽^{10） ，} 11）， ^{11），11）} ，以及使用人肝病和人肝细胞在测试中用齿状色素P-450氧化的代谢。被抑制^10） （外国数据）。
在体内测试中，orodaterol的主要代谢途径直接相关并与oxoxylia部分相关^） 。 CYP2C8和CYP2C9参与O-Dataphor ^{13），13）}的O-蛋白，Orodaterol中产生的葡萄糖酸拥抱包括UDP葡萄糖酸转变酶UGTT1A1，UGT1A7，UGT1A7，UGT1A9和^UGT2B7 。
注意）该药物的批准使用和剂量通常是每天一次吸入和给药两种吸入（5μg作为tiotopium和5μg作为Orodaterol）。

当将硫邻苯顿用于健康的成年人时，整个身体清除率为880 ml/min，尿液^{4的排泄率为74％） 。}
当健康的成年人对静脉的^不便时，整个身体清除率为872 mL/min， ^6） 。
当^静脉注射健康的成年[ ¹⁴ C]签名的Orodaterol时，将38％的放射性放射性排泄在尿液中，并在粪便中排出53％。静脉内给药时尿液未实现的身体的不愉快排泄率为19％，在6天内给予90％或以上的放射性率为^6） （外国数据）。 ,
注意）该药物的批准使用和剂量通常是每天一次吸入和给药两种吸入（5μg作为tiotopium和5μg作为Orodaterol）。

1. 16.6.1肾功能下降的患者

   在轻度肾功能（肌酐清除率50-80 mL/min ^）的患者中，AUC在4.8μg后健康成年人后比健康成年人_高39％ ^。） 。此外，对于具有高度或中度肾功能的患者（肌酐清除率小于50 mL/min）的患者表明，血浆的变化约为两次（高度高82％）（AUC _0-4H高82％）外国数据）。
   与健康的成年人（外国数据）相比，AUC _0-4H增加了约40％（外国数据），高肾功能障碍患者（小于30 ml/m的^肌酐（小于30 mL/m））增加了约40％与健康的成年人相比^）。 ,

2. 16.6.2肝功能下降的患者

   肝功能障碍（90％）的肝功能障碍（90％）的比率（90％）的C _Max和AUC（剂量校正值）（90％置信度）为112％（84％至151％）和97％（97％）（ 75％至125％（75％至125％）。），99％（73％至135％）和105％（79％至140％）（外国数据^） （外国数据）。

3. 16.6.3老年人

   当吸入tiotropium（粉状吸盘）并给予老年人时，减少了thiotopium的肾脏清除率（58岁以下的COPD患者的肾脏清除率为326 ml/min，COPD患者为69岁或以上的COPD患者为163 mL/min） 。这被认为是由于年龄¹⁸年龄引起的肾功能降低所致（外国数据）。
   另一方面，在tiotto tiotium（粉状吸盘）的抗吸速器和给药后，AUC _0-4H （几何平均值[范围]）每天一次是18.2（10.0至61.7）Pg/h/ml，老年人对于非友善的人。然后，在26.1（10.5-56.0）pg/h/ml中，它高于老年人和非老年人，但是考虑到插道的波动，人们认为没有很大的差异在血液浓度中。18 ^） （外国数据）。

• orodaterol和furconazole ^19）
  • 当健康成年人为10μg的^{情况下，在吸入10μg的情况下}，每天14天（口服给药）完全对照400 mg（口服给药）时，c _max的比率和orodaterol的AUC（90）百分比置信区为109％（102％至117％）和113％（106％至121％）（外国数据）。
• orodaterol和酮康唑^20）
  • 当健康的成年人^{用于10μg10μg健康的成年人）}和酮康唑400毫克（口服给药）（口服给药）（口服给药）每天一次使用14天，而Oroderol的C _MAX的C MAX C升至66％和66％和66％和AUC增加了68％（外国数据）。
• 注意）该药物的批准使用和剂量通常是每天一次吸入和给药两种吸入（5μg作为tiotopium和5μg作为Orodaterol）。

1. 16.8.1对心电图的影响

   当该药物向日本COPD患者施用三周时，QTCF间隔的平均值为-7.6（在给药前15分钟）-2.3 ms（施用后1小时） ^1）。 , ,

1. 17.1.1国际CO -关联II考试（管理验证测试152周）

   522例COPD患者（45例日语，45个日语），适用于2,624名COPD患者（包括204名日本人），就真实药物而言，随机双重平行平行平行组（Tonado 1）（包括）。每天一次持续52周。该药物在5分钟内改善了肺功能（FEV ₁ ），在给药后24周，FEV ₁ AUC _0-3H和槽FEV ₁和ST。George的呼吸问卷（SGRQ）质量（QOL）显示出统计学上的显着差异单个药物（5μg硫代粒子和5μgorodaterol）。另外，在日本组²¹中获得了相同的结果。

   1. （1） 24周FEV ₁ AUC _0-3H （L）

      • 	tonado1
        	这种药物	噻托果	orodaterol
        整个小组
        基线	1.110±0.462 （522）	1.148±0.491 （526）	1.159±0.519 （525）
        管理后24周	1.363±0.517 （498）	1.298±0.527 （489）	1.314±0.575 （475）
        变化的变化	0.258±0.211 （498）	0.140±0.188 （489）	0.138±0.207 （475）
        与该药物的群体差异[95％置信部分] a） ，p值a）		0.117 [0.094,0.140] p <0.0001	0.123 [0.100，0.146] p <0.0001
        日本部分组
        基线	0.989±0.394 （45）	1.070±0.432 （38）	1.094±0.486 （53）
        管理后24周	1.307±0.458 （42）	1.194±0.440 （38）	1.290±0.545 （48）
        变化的变化	0.315±0.169 （42）	0.125±0.134 （38）	0.158±0.273 （48）
        与该药物的群体差异[95％置信区] a）		0.184 [0.112,0.256]	0.155 [0.087,0.222]
        平均±标准偏差（数量） a）管理，管理，管理和管理日期，基础线价值，基本线价值和管理日期的替代效应的交替是固定效应，受试者被用作可变效应，并假定空间功率协调结构主题。重复测量混合模型（MMRM）

   2. （2） 24周后的槽₁ （l）（l）

      • 美国日本医生

        

        Saadah Alrajab MD

        经验：11-20年

        

        Jooby Babu MD

        经验：11-20年

        

        Judah Askew MD

        经验：11-20年

        

        Manoj Mathew MD

        经验：11-20年

        

        Andreas Kyprianou MD

        经验：11-20年

        

        中山秀章 教授

        经验：21年以上

        

        村田朗

        经验：21年以上

        

        山内広平

        经验：21年以上

        

        落雅美

        经验：21年以上

        

        谷口正実

        经验：21年以上

        临床试验

        • 含有硫酸沙丁胺醇的试验和参考计量吸入器 (MDI) 在患有稳定的轻度哮喘的成年患者中的药效学等效性
        • 盐皮质激素受体拮抗剂和 SARS-CoV-2 感染（SpiroCOVID19）中的肺纤维化
        • Atezolizumab 和 Interleukin-12 基因治疗一线免疫治疗进展的转移性非小细胞肺癌的 I 期试验
        • 收集电晕患者的呼吸声音样本以扩展 VOQX 电子听诊器诊断 COVID-19 患者的诊断能力
        • Ruxolitinib 用于造血干细胞移植 (HSCT) 后早期肺功能障碍
        • 吸食尼古丁对年轻人认知的急性影响
        • 一项评估拉达瑞辛在基线时 ß 细胞功能保留的 1 型糖尿病患者中的疗效/安全性的研究。
        • NT-I7 用于感染或未感染 HIV 的卡波西肉瘤患者
        • 联合放化疗联合或不联合 PD1 抑制剂 AB122 腺苷 2a 受体/腺苷 2b 受体抑制剂 AB928 治疗局部晚期头颈癌 (PANTHEoN) 的研究
        • 在医疗保健索赔数据中复制 D58 哮喘试验

        	tonado1
        	这种药物	噻托果	orodaterol
        整个小组
        基线	1.110±0.462 （522）	1.148±0.491 （526）	1.159±0.519 （525）
        管理后24周