1. 9.1.1心力衰竭，心房颤动，相位或其病史患者

   可能会出现心力衰竭，房颤和外部收缩。

2. 9.1.2前列腺肥大的患者（除了尿液疾病时）

   可能会发生尿功能障碍。

1. 9.2.1肾功能高或适中的患者（肌酐清除率50 mL/min或更少）

   血液浓度增加。该药物是肾脏排泄类型。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗超过危险的治疗时才进行管理。动物实验（大鼠）已被允许移至胎儿。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。动物实验（大鼠）已被允许转移到牛奶中。

没有针对儿童等临床试验。

注意副作用的表达。通常，生理功能（例如肾脏清除率）降低，血液浓度可能会增加。此外，老年人的老年人的硫铵粉吸入剂的临床试验具有较高的表达率。

1. 11.1.1心力衰竭（频率未知），房颤（频率未知），体外收缩（小于1％）

2. 11.1.2回肠（频率未知）
3. 11.1.3服装角度青光眼（频率未知）

   如果您的视力，眼睛疼痛，头痛，眼睛发红等出现，请停止管理并采取适当的措施。 ,

4. 11.1.4过敏反应（频率未知）

   可以表达过敏反应（大麻，血管，呼吸困难等）。

为患者提供专用的吸入设备调查^仪，并提供提供使用手册的说明。

该药物与短期抗胆碱支气管扩张剂（来自水中的iplatropium，氧气气味等）之间没有临床试验性能，并且尚未建立合并用途的有效性和安全性。因此，不建议这样做。用它。

吸入和给药后5分钟，溴溴溴^溴溴溴的浓度最高。
在稳定状态下，血浆浓度为17.1pg/ml，在5μg吸入和给药日本慢性阻塞性肺部疾病后10分钟，槽浓度为2.00 pg/ml，AUCτ _，SS为94.3pg H.///ml。 ML，AUC _0-4，SS为30.4pg/h/ml ^2） 。
在稳定状态下，当该药物被吸入并给哮喘患者施用时，硫邻苯在吸入和给药后5分钟达到5.15pg/ml的最大血浆浓度^，4） 。

当吸入药物并将剂量吸收到整个体内时，吸入并给予健康的成年人时，尿液排泄数据表明^{1） ， 3）} 。硫邻苯是一种4年的铵化合物，因此口服后很少从消化道吸收，硫代在溶液中口服的硫代溴的生物基因为^2-3 ％。此外，与该药物的时间为5μg的AUC和尿液排泄物的置信度相比，90％的置信度部分为18μg，占生物等效标准的80-125％ ^2）。

与血浆蛋白的结合速率（体外测试）为72％， ^5） ，分布体积为32L/kg ^3） （外来数据）。
¹⁴ c- thiotropium 10 mg/kg是气管中^的气管- 除了肺部，胃肠道，肝脏，肾脏和胰腺外，胰腺的放射性浓度很高，但没有转移到大脑中^{6） ，7） ， 7）} （大鼠）。此外， ^8） （大鼠）转向牛奶。
注意）该药物的批准使用和剂量通常为成人，支气管哮喘和支气管哮喘的成人tiotopium，通常为2.5μg作为tiotopium，具体取决于症状和严重程度。每天被吸入和管理一次。

当健康成年人^用于静脉注射剂量时，排泄率为尿液中剂量的74％，硫代的代谢仅为^3） 。在非酶中水解为酯化合物，tiotopium v​​omites的产生是在非酶中的，并发现N-甲基cop和二苯甲酸乙醇酸的产生^9） 。这些代谢产物在毒素受体^{10中没有表现出亲和力10）} 。此外，使用人肝麦芽胶质体和人肝细胞^{11 ）}在^测试中略微看到了被叶斑颗粒P-450及其谷胱甘肽氧化的代谢产物。
由于这种新陈代谢被CYP2D6和3A4抑制剂抑制，因此人们认为CYP2D6和3A4仅参与了硫代消失的一部分^） 。 tiotopiums也不会影响CYP1A1，1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1和^3A的任何活动，即使硫代为或更多。
注意）该药物的批准使用和剂量通常为成人，支气管哮喘和支气管哮喘的成人tiotopium，通常为2.5μg作为tiotopium，具体取决于症状和严重程度。每天被吸入和管理一次。

在稳态下，吸入5μg和给药后，日本慢性阻塞性肺部疾病的尿液排泄量为4小时，为0.342μg，尿液不变的身体²的排泄率为6.84％。在卫生成年人和慢性阻塞性^肺疾病患者中，在末期^服用吸盘后^吸入粉状吸盘的患者。）当健康的成年人用于静脉内圆膜^）时，整个身体清除率为880ml/min，在^3） ，尿液的排泄率为⁷⁴ ％（外来数据）。吸入和给药后的尿液排泄率为20.1-29.4％， ^1） 。
从哮喘患者的累积系数中计算出的一半寿命为34小时^） 。此外，在静态5μg后24小时后，尿液中未改变的身体的排泄率为11.9 ^％ （外来数据）。
^由于肾清关值值大于肌酐清除率值^，因此建议在尿液中提出了硫属硫酸硫酸盐的溴化物的分泌^。如果对慢性肺肺疾病和哮喘患者的主要药物每天一次服用，则在第七天达到稳态，没有发现积累^{） ， 15）} （外国数据）。
注意）该药物的批准使用和剂量通常为成人，支气管哮喘和支气管哮喘的成人tiotopium，通常为2.5μg作为tiotopium，具体取决于症状和严重程度。每天被吸入和管理一次。

1. 16.6.1肾功能下降的患者

   与其他肾脏排泄一样，在肾脏性能的患者中，噻托果无机^吸入后血浆中^不愉快的体内浓度增加^，肾清除率减少，并且肾脏清除率降低。（外国数据）。在轻度肾功能（肌酐清除率50-80 mL/min）的患者中，^{一对4.8μgtiotiotopium4.8μg的}AUC _0-4H比健康的成年人高39％ ^。） （外国数据）。此外，对于具有高度或中等肾功能的患者（小于50 mL/min）的患者，血浆的未平衡体浓度大约是大约两倍（AUC _0-4H高82％）。 ^16） （外国）数据）。健康成年人和肾病功能的患者的药代动力学参数如下^16） （外国数据）。

   Thiotopium单位药代动力学参数^16）

   	示例数	肌酐清除率（ml/min）	cmax （pg/ml）	AUC 0-4H （pg/hr/ml）	未固定的身体排泄率（剂量的百分比）	肾脏间隙（ml/min）
   健康的成年人	6	> 80	147 （103-186）	55.5 （43.2-69.4）	60.1 （44.8-76.5）	435 （348-497）
   肾功能降低的患者	五	50-80	200 （129-287）	77.1 （60.9-105）	59.3 （49.7-74.0）	246 （150-341）
   	7	30-50	223 （162-314）	101 （69.4-156）	39.9 （25.9-65.3）	124 （98.3-171）
   	6	<30	223 （176-269）	108 （76.3-145）	37.4 （34.2-41.7）	85.7 （68.4-128）
   中间支架中几何平均表中的值表示范围。

   在哮喘患者的肾功能轻度降低（50-80 mL/min，在海外，海外患者），与哮喘患者相比，未授予tiotopium的暴露。4 ^） （外国数据）。
   注意）该药物的批准使用和剂量通常为成人，支气管哮喘和支气管哮喘的成人tiotopium，通常为2.5μg作为tiotopium，具体取决于症状和严重程度。每天被吸入和管理一次。

2. 16.6.2老年人

   当吸入粉状吸盘并将其施用到老年人时，减少了硫代的肾脏清除率（58岁以下的慢性阻塞性肺部疾病的肾脏清除率为326 ml/min，163 mL的慢性阻塞性肺部疾病患者为69或69岁或69岁或69岁或69岁或69岁的疾病年龄较大的 /min），这被认为是由于年龄^14的肾功能下降引起的（外国数据）。
   如果是年轻的健康成年人（平均年龄为32.1岁），吸入硫铵粉末时未实现的URA的排泄率被吸入并施用为14％，^但对于慢性阻塞性肺部疾病（平均年龄为63.8岁）的患者。当吸入并给药的硫代粉状吸盘时，排泄率为7％， ^17％ ，低于年轻健康成年人的排泄率（外国数据）。
   另一方面，AUC _0-4H每天一次是tiot虫粉末吸入剂的抗吸烟剂，比非埃尔德利（海外）高43％。非高性病和老年人的药代动力学参数如下，考虑到个体波动，血浆¹⁴中的血浆不愉快浓度没有显着差异（外国数据）。

   药代动力学参数反复吮吸和施用硫代粉粉吸入剂^14）

   	示例数	在血浆（PG/mL）给药后五分钟（PG/mL）	AUC 0-4H （pg/hr/ml）	尿液不变的身体排泄率在给药后长达4小时（剂量百分比）	肾脏间隙（ml/min）
   非遗产（45-58岁）	12	9.63 （2.50-47.5）	18.2 （10.0-61.7）	1.97 （0.45-5.67）	326 （117-724）
   老年人（69-80岁）	13	15.3 （5.60-34.8）	26.1 （10.5-56.0）	1.42 （0.215-4.51）	163 （20.5-477）
   中间支架中几何平均表中的值表示范围。

   在哮喘患者中，这种药物后未识别出⁴岁以下药物的硫代粒子（外国数据）。

• <慢性阻塞性肺疾病（慢性支气管炎，肺气肿）>
  1. 17.1.1国内II期临床试验

     对147例慢性阻塞性肺部疾病，5μg该药物进行了双盲跨测试，并进行了18μg的硫邻苯二酚粉。结果，验证了该药物的5μg倒粉粉的非效率（p <0.001） ^18） 。

     FEV ₁ （变化量）的结果5μg该药物（Tio r 5）和硫邻苯二酚吸入（Tio HH）的结果

     药品	案例数	平均值（SE）	95％CI	p值（非副本）
     tio r 5	134	0.109（0.006）	0.097-0.120
     Tio HH 18	134	0.101（0.006）	0.089-0.113
     tio r 5-Tio HH 18	134	0.008（0.009）	-0.009-0.024	<0.001
     注意）在第一阶段和第二阶段，FEV 1的基线值和后管理值用作主要有效性分析组。

     在147例（2.7％）中有4例识别出副作用，其中一种患有一种干燥的，心室周期收缩，毛发性疼痛和周围水肿（每例0.7％）。

  2. 17.1.2海外II期临床试验（1年管理1）

     983例慢性阻塞性肺疾病患者（每天5μg吸入和给药5μg）检查了一年的双盲比较测试，检查了肺功能检查值和生活质量（QOL）。19 ^） 。

     1. （ ₁ ）与安慰剂和溴化肽相比，肺功能检查值5μg的肺功能检查值5μg被^显着改善。

        该药物的5μg（tio r 5）的槽Fev ₁的结果

        药品	案例数	FEV 1 高级管理（L） 平均±SD	槽FEV 1 更改金额（L） 平均值±SE	P值（分布式分析）
        tio r 5	326	1.049±0.370	0.097±0.013	p <0.0001
        安慰剂	296	1.085±0.373	-0.046±0.014

     2. （2）生活质量的结果（QOL）
        在圣乔治呼吸问卷调查的一项调查中，该药物的5μg为5μg，从安慰剂中显着改善，并显着改善了QOL ^。
     3. （3）在332例5μg安全药物中，在27例（8.1％）中识别出副作用，主要副作用为^{18（5.4％）} 。
  3. 17.1.3海外II期临床试验（1年管理2）

     1,007例慢性阻塞性肺疾病（每天5μg吸入和给药一次）的一年双盲测试检查了肺功能检查值和生活质量（QOL）。20 ^） 。此外，对于呼吸困难和急性加重，检查了海外II期临床试验的两次检查（一年管理）的两次检查的合并数据^21） 。

     1. （ ¹ ）与安慰剂和iplatropium bromedic_相比

        该药物的5μg（tio r 5）的槽Fev ₁的结果

        药品

        案例数

        FEV 1 高级管理（L） 平均±SD

        美国日本医生 Saadah Alrajab MD 经验：11-20年 Jooby Babu MD 经验：11-20年 Judah Askew MD 经验：11-20年 Manoj Mathew MD 经验：11-20年 Andreas Kyprianou MD 经验：11-20年 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 落雅美 经验：21年以上 谷口正実 经验：21年以上 临床试验 含有硫酸沙丁胺醇的试验和参考计量吸入器 (MDI) 在患有稳定的轻度哮喘的成年患者中的药效学等效性 盐皮质激素受体拮抗剂和 SARS-CoV-2 感染（SpiroCOVID19）中的肺纤维化 Atezolizumab 和 Interleukin-12 基因治疗一线免疫治疗进展的转移性非小细胞肺癌的 I 期试验 收集电晕患者的呼吸声音样本以扩展 VOQX 电子听诊器诊断 COVID-19 患者的诊断能力 Ruxolitinib 用于造血干细胞移植 (HSCT) 后早期肺功能障碍 吸食尼古丁对年轻人认知的急性影响 一项评估拉达瑞辛在基线时 ß 细胞功能保留的 1 型糖尿病患者中的疗效/安全性的研究。 NT-I7 用于感染或未感染 HIV 的卡波西肉瘤患者 联合放化疗联合或不联合 PD1 抑制剂 AB122 腺苷 2a 受体/腺苷 2b 受体抑制剂 AB928 治疗局部晚期头颈癌 (PANTHEoN) 的研究 在医疗保健索赔数据中复制 D58 哮喘试验