1. 9.1.1心力衰竭，心房颤动，相位或其病史患者

   可能会出现心力衰竭，房颤和外部收缩。

2. 9.1.2前列腺肥大的患者（除了尿液疾病时）

   可能会发生尿功能障碍。

1. 9.2.1肾功能高或适中的患者（肌酐清除率50 mL/min或更少）

   血液浓度增加。该药物是肾脏排泄类型。 ,

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗超过危险的治疗时才进行管理。动物实验（大鼠）已被允许移至胎儿。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。动物实验（大鼠）已被允许转移到牛奶中。

没有针对儿童等临床试验。

注意副作用的表达。通常，生理功能（例如肾脏清除率）降低，血液浓度可能会增加。在临床试验中，口渴是老年人的较高表达率。

1. 11.1.1心力衰竭（小于0.1％），心房颤动（0.2％），体外收缩（小于0.1％）

2. 11.1.2回肠（频率未知）
3. 11.1.3服装角度青光眼（频率未知）

   如果您的视力，眼睛疼痛，头痛，眼睛发红等出现，请停止管理并采取适当的措施。 ,

4. 11.1.4过敏反应（频率未知）

   可以表达过敏反应（大麻，血管，呼吸困难等）。

1. 14.1.1吸入之前
   1. （1）在向患者发出这种药物时，请确保在生长之前解释正确的用法。
   2. （2）为患者提供专用的吸入设备（ ^Handyheroⓡ ）和手册，并提供有关如何使用它的指导。
   3. （3） 1个水泡（7个胶囊）由两行组成，柱之间有一台缝纫机。除缝纫机以外的位置不要分开。
   4. （4）提取胶囊时，应将水泡沿缝纫机分离，并在吸入之前从水泡中指示一个胶囊。如果将铝板意外移至下一个胶囊，则应丢弃胶囊（水分吸收可能会导致吸入减少）。同样，开始使用胶囊的水泡应教导用剩余的胶囊。
   5. （5）该药物的胶囊含量很小，在整个胶囊中均未填充。
2. 14.1.2吸气时

   必须使用专用的吸入（ ^Handyheroⓡ ）吸入该药物。即使您口服它也没有效果。

该药物与短期抗胆碱支气管扩张剂（来自水中的iplatropium，氧气气味等）之间没有临床试验性能，并且尚未建立合并用途的有效性和安全性。因此，不建议这样做。用它。

当每天每天使用一次18μg硫邻苯时，慢性阻塞性肺疾病（海外）患者时，稳态中最高的血浆浓度（CMAX）为17-19 pg/mL，最小血浆浓度（CMIN）为浓度（CMIN）。3-4pg/ml ^1） （外国数据）。

吸入并给予健康成人^108μg时，生物利用率为19.5 ^％ 。此外，当健康的成年64μg硫邻苯二硫邻苯甜p的健康率为2-3％时，生物使用率为2至3 ^％ ，并且很少从消化道^{2中吸收2-3％）} 。
注意）该药物的批准用法和剂量每天作为硫邻苯二酚一次吸入18μg。

与人血浆蛋白的结合速率（体外测试）为72％ ^3） 。
分布量为32L/kg ^2） （外国数据）。
在气管中指示了¹⁴ c- thiotropium 10 mg/kg ^） ，但是除了肺部（胃肠道）外，在肝脏，肾脏和胰腺中发现了高放射性浓度，但没有转移到大脑（大鼠^4）。 ）此外，它转移到牛奶（大鼠^5） ）。
注意）该药物的批准用法和剂量每天作为硫邻苯二酚一次吸入18μg。

当将硫邻苯叔静脉静脉注射14.4μg用于健康的成年人^）时，尿液中硫代的代谢物仅为小^1） 。作为主要代谢，非酶在血浆中水解，发现N-甲基苏哌辛和二苯甲酸乙醇酸的产生^6） （外来数据）。这些代谢产物在毒素受体^{7中没有显示亲和力7）} 。此外，^在使用人肝脏小麦芽糖和人肝细胞的测试中^略微看到了一个被齿状P-450悬挂的代谢^及其谷胱甘肽。由于这种新陈代谢被CYP2D6和3A4抑制剂抑制，因此认为CYP2D6和3A4仅参与了硫代消失的一部分^） 。 tiotopiums也不会影响CYP1A1，1A2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1和^3A的任何活性，即使噻托溴铵是或更高。
注意）该药物的批准用法和剂量每天作为硫邻苯二酚一次吸入18μg。

消失的一半寿命是根据吸入和给药后结束后未改变的身体排泄速度计算得出的，为5至6天， ^{2） ， 11）} 。在管理开始后的2到3周内，血浆浓度达到了稳态，并且未发现随后的积累特性^{1） ， 11）} （外国数据）。
当将14.4μg的噻托果实^用于静脉注射时，整个身体清除率为880ml/min。此外，尿液中未改变的身体排泄的排泄率为74 ^％ （外来数据）。 ,
注意）该药物的批准用法和剂量每天作为硫邻苯二酚一次吸入18μg。

1. 16.6.1肾功能下降的患者

   与其他肾脏排泄药物相似，在肾功能降低的患者^中，在中铅后血浆^的不愉快浓度，吸入和硫代溴铵的给药以及吸入^和给药，以及肾清除率下降。在轻度肾功能（肌酐清除率50至80 mL/min）的患者中，^硫属4.8μg后的AUC _0-4H比健康成年人高39％ ^。） 。此外，对于具有高度或中等肾功能的患者（小于50 mL/min）的患者，血浆的未平衡体浓度显示出大约两倍的高度（AUC _0-4H高82％）。 ^12） 。
   卫生成年人和肾癌功能下降的患者的药代动力学参数^如下（外来数据）。 ,

   Thiotopium单位药代动力学参数^12）

   	示例数	肌酐清除率（ml/min）	cmax （pg/ml）	AUC 0-4H （pg/hr/ml）	未固定的身体排泄率（剂量的百分比）	肾脏间隙（ml/min）
   健康的成年人	6	> 80	147 （103-186）	55.5 （43.2-69.4）	60.1 （44.8-76.5）	435 （348-497）
   肾功能降低的患者	五	50-80	200 （129-287）	77.1 （60.9-105）	59.3 （49.7-74.0）	246 （150-341）
   	7	30-50	223 （162-314）	101 （69.4-156）	39.9 （25.9-65.3）	124 （98.3-171）
   	6	<30	223 （176-269）	108 （76.3-145）	37.4 （34.2-41.7）	85.7 （68.4-128）
   几何平均表中的值显示了范围

   注意）该药物的批准用法和剂量每天作为硫邻苯二酚一次吸入18μg。

2. 16.6.2老年人

   在老年人中，吸入和施用18μg硫邻苯二酚后的肾脏清除（慢性阻塞性肺疾病患者的肾脏清除率为326 ml/min/min/min/min，慢性阻塞性肺部疾病患者的慢性阻塞性肺部疾病为163 ml/min，年龄在69岁或69岁以上）。这被认为是由于与衰老相关的肾功能下降所致。 ^11）当108μg硫代粒细胞吸入年轻健康成年人（平均年龄32.1岁）时，尿^治愈下不变的排泄率为14％，但^2） ，慢性阻塞性肺疾病患者（平均63.8岁）旧的）吸入和给药时未实现的尿液不愉快的身体的排泄率为^7％，低于年轻健康成年人。另一方面，AUC _0-4H每天向老年人进行18μg18μg的甲状腺抗吸速器和给药后，其表现出比非埃尔德利人高43％。非嗜好和老年人的药代动力学参数如下^11） ，考虑到个体之间的波动，认为血浆衰老没有显着差异（外国数据）（外国数据^） （外国数据）

   药物给药后的tiotopium重复吸入^11）

   	示例数	在血浆（PG/mL）给药后五分钟（PG/mL）	AUC 0-4H （pg/hr/ml）	尿液不变的身体排泄率在给药后长达4小时（剂量百分比）	肾脏间隙（ml/min）
   非遗产（45-58岁）	12	9.63 （2.50-47.5）	18.2 （10.0-61.7）	1.97 （0.45-5.67）	326 （117-724）
   老年人（69-80岁）	13	15.3 （5.60-34.8）	26.1 （10.5-56.0）	1.42 （0.215-4.51）	163 （20.5-477）
   几何平均表中的值显示了范围

   注意）该药物的批准用法和剂量每天作为硫邻苯二酚一次吸入18μg。

1. 17.1.1国内第二阶段
   1. （1）对27例慢性阻塞性肺部疾病患者的单个时间dosite测试中的肺功能结果，该药物在给药后立即提高肺功能检查值（FEV ₁ ），并给予其作用。最后24小时持续^13） 。
   2. （2）安全
      在27例病例中，没有报告副作用。
2. 17.1.2国内第二阶段

   由于日本II期双盲测试（4周给药） ^14）对患有慢性阻塞性肺部疾病的患者（每天67例18μg吸入组），因此确认了该药物的有用性。

   1. （1）与溴化含氧量¹⁴相比，肺功能检查值的成就显着提高了肺功能（槽FEV ₁ ）。

      tiotopium槽FEV ₁的结果

      药品	案例数	FEV 1 高级管理（L）	槽FEV 1 更改金额（L）	P值（分布式分析）
      噻托果	63	0.99±0.04	0.12±0.02	p = 0.0001
      氧气	67	0.97±0.05	0.02±0.02
      平均值±SE

   2. （2）呼吸困难的结果与溴化含氧量¹⁴相比，呼吸困难（评估呼吸程度）显着改善了这种药物。
   3. （3）在67例18μg吸入组中有5例中有5例（7.5％）每天一次。
3. 17.1.3国内第二阶段（长期管理考试）

   由于161例慢性阻塞性肺部疾病患者（每天有110例18μg吸入组^），该药物的有用性被认为是稻田。

   1. （1）与溴化含氧量¹⁵相比，肺功能检查值的结果显着提高了肺功能（槽FEV ₁ ）。

      tiotopium槽FEV ₁的结果

      药品	案例数	FEV 1 高级管理（L）	槽FEV 1 更改金额（L）	P值（分布式分析）
      噻托果	100	0.96±0.04	0.09±0.02	p = 0.0005
      氧气	46	0.94±0.05	-0.02±0.03
      平均值±SE

   2. （2）呼吸困难的结果显着改善了呼吸困难（评估呼吸短度）与溴镁铁矿相比^） 。
   3. （3）急性加剧的结果是给药时急性加重的时间和急性加重的天数小于氧化氧化含量^） 。此外，与氧化氢相比，该药物被^延迟到表达急性加重。
   4. （4）关于生活质量的结果（QOL）
      在圣乔治呼吸问卷调查的一项调查中，与含氧化核心的含氧量^相比，QOL中这种药物的改善得到了显着改善。
   5. （5）该药物每天一次，报告了18μg吸入组为10例（27.3％）的副作用。主要副作用是17例口渴（15.5％），3例过敏反应病例（2.7％），2例（1.8％）具有便秘，消化不良和心房颤动。
4. 17.1.4海外II期检查（Plasebo对照1年给药）

   肺功能测试值，呼吸困难，急性加重和急性加重，可用于1-年 - 年-OLD -OLD -YEAR -YEAR -OLD -ODD PLASBO控制的双盲测试测试，用于921例慢性阻塞性肺部疾病（550次吸收和施用18）每天一次^）检查生活质量（QOL）。

   1. （1）与安慰剂相比，肺功能检查值的结果显着改善了肺功能检查值（槽FEV ₁ ^） 。

      tiotopium槽FEV ₁的结果

      测试	药品	案例数	FEV 1 高级管理（L）	槽FEV 1 更改金额（L）	P值（分布式分析）
      Plasebo控制的双重比较测试（1年给药）	噻托果	518	1.01±0.02	0.11±0.01	p = 0.0001
      	安慰剂	328	0.99±0.02	-0.04±0.01
      平均值±SE

   2. （2）与安慰剂相比，呼吸困难的结果得到了^显着改善（使用Mahler等人呼吸困难指数和过渡呼吸困难指数进行评估）。
   3. （3）与安慰剂相比，急性加重的外观这种药物显着减少了急性加重的数量，并显着延迟了这一周期，直到最初的急性加重表示^16） 。
   4. （4）关于生活质量的结果（QOL）
      在圣乔治呼吸问卷调查的一项调查中，与安慰剂相比，QOL中这种药物的改善显着改善^） 。
   5. （5）在550例18μg吸入组中，这种药物每天一次，报告了98例（17.8％）。主要副作用是71例（12.9％），8例嘶哑的病例（1.5％）和6个头晕（1.1％） ^16） 。
5. 17.1.5海外II期（iPlatropium对比1年）

   肺功能检查值是由于含液压比较比较测试^17的肺功能对535例慢性阻塞性肺部疾病患者（每天356次吸入和给药18μg）。 QOL）。

   1. （1）与溴化氢相比，肺功能检查值的结果^显着改善了肺功能（槽FEV ₁ ）。关于给药后FEV ₁的反应，该药物与氢化二磷脂相比显示出明显更高的改善^。

      tiotopium槽FEV ₁的结果

      测试	药品	案例数	FEV 1 高级管理（L）	槽FEV 1 更改金额（L）	P值（分布式分析）
      iPlatro 美国日本医生 Saadah Alrajab MD 经验：11-20年 Jooby Babu MD 经验：11-20年 Judah Askew MD 经验：11-20年 Manoj Mathew MD 经验：11-20年 Andreas Kyprianou MD 经验：11-20年 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 落雅美 经验：21年以上 谷口正実 经验：21年以上 临床试验 含有硫酸沙丁胺醇的试验和参考计量吸入器 (MDI) 在患有稳定的轻度哮喘的成年患者中的药效学等效性 盐皮质激素受体拮抗剂和 SARS-CoV-2 感染（SpiroCOVID19）中的肺纤维化 Atezolizumab 和 Interleukin-12 基因治疗一线免疫治疗进展的转移性非小细胞肺癌的 I 期试验 收集电晕患者的呼吸声音样本以扩展 VOQX 电子听诊器诊断 COVID-19 患者的诊断能力 Ruxolitinib 用于造血干细胞移植 (HSCT) 后早期肺功能障碍 吸食尼古丁对年轻人认知的急性影响 一项评估拉达瑞辛在基线时 ß 细胞功能保留的 1 型糖尿病患者中的疗效/安全性的研究。 NT-I7 用于感染或未感染 HIV 的卡波西肉瘤患者 联合放化疗联合或不联合 PD1 抑制剂 AB122 腺苷 2a 受体/腺苷 2b 受体抑制剂 AB928 治疗局部晚期头颈癌 (PANTHEoN) 的研究 在医疗保健索赔数据中复制 D58 哮喘试验