氨N-13

N-13的适应症和用法

氨氮13注射剂用于在静息或药理应激条件下对心肌进行诊断性正电子发射断层扫描（PET）成像，以评估可疑或现有冠心病患者的心肌灌注。

氨氮13剂量和给药

剩余影像学研究

• 从容器中以无菌方式抽出氨N 13注射液，并通过插入大外周静脉内的导管推注10-20 mCi（0.368 – 0.736 GBq）。
  
• 注射后3分钟开始成像，并获得10-20分钟的图像。

应力成像研究

• 如果进行了静止成像研究，则应在第一次氨氮13注入后40分钟或更长时间开始应力成像研究，以使同位素充分衰减。
• 根据其标签管理引起药理学压力的药物。
  
• 从药理学上讲，在药理学上引起压力的8分钟后，将氨N 13注射液从其容器中以无菌方式取出，并以大丸剂形式给药10-20 mCi（0.368 – 0.736 GBq）氨N 13注射液。
  
• 注入氨气N 13后3分钟开始成像，并获取图像，总计10-20分钟。

患者准备

为了增加肾脏的放射性清除率并最大程度地减少对膀胱的辐射剂量，请确保在手术前使患者充分水合，并在研究结束后尽快排尿，此后至少应持续一小时。

辐射剂量法

表1列出了以rem / mCi为单位的转换后的辐射吸收剂量。这些估算值是根据国际辐射防护委员会第2委员会的任务组得出的。 1个

*上大肠**下大肠

毒品处理

• 只要溶液和容器允许，在给药前目视检查氨氮13注射液中是否有颗粒物和变色。
• 请勿施用氨N 13含有颗粒物质或变色的注射剂；遵守适用法规，以安全的方式处理这些不可接受或未使用的制剂。
  
• 处理氨N 13注射剂时，戴防水手套并有效屏蔽。
  
• 在与氨氮13注射液的操作和管理有关的所有操作过程中，均应使用无菌技术保持无菌状态。每个小瓶的内容物均为无菌且无热原。
  
• 使用适当的安全措施，包括屏蔽措施，并与适当的患者管理保持一致，以避免不必要的辐射照射到患者，职业工人，临床人员和其他人员。
  
• 放射性药物应由在安全使用和处理放射性核素方面经过特定培训和经验合格，并且其经验和培训已经得到授权使用放射性核素的政府授权的适当政府机构认可的医师使用或控制。
  
• 在施用氨氮13注射剂之前，请在适当校准的剂量校准器中测定剂量。

剂型和优势

含有0.138-1.387 GBq（3.75-37.5 mCi / mL）的氨N 13的玻璃小瓶（10 mL）注射在0.9％氯化钠水溶液（约8 mL体积）中，适合静脉内给药。

禁忌症

没有

警告和注意事项

辐射风险

氨氮13注射可能增加患癌的风险。使用成像所需的最小剂量，并确保安全处理以保护患者和医护人员[请参阅剂量和给药方法（2.4）] 。

不良反应

根据对公开文献的回顾，可公开获得的参考资料以及不良药物反应报告系统，尚未报告氨N 13注射剂的不良反应。但是，这些来源的完整性尚不清楚。

药物相互作用

尚未研究过氨氮13注射液与正在接受PET成像的患者服用的其他药物相互作用的可能性。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

氨氮13注射液尚未进行动物繁殖研究。还未知的是，向孕妇服用氨氮13注射液是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。只有在明确需要的情况下，才应给孕妇注射氨氮13。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于可能会暴露于氨氮13注射液中的哺乳期婴儿，因此请使用替代的婴儿营养源（例如储存的母乳或婴儿配方奶粉）2小时（> 10的半衰期放射性）考虑到药物对母亲的重要性，在服用药物后或避免使用药物后，N 13同位素会衰减）。

儿科用

基于已知的氨代谢，儿科人群的放射剂量和成人临床研究，已经在儿科患者中确定了氨氮13注射液的安全性和有效性[参见剂量和给药方法（2.4）]。

氨N-13说明

化学特性

氨气N 13注射剂是一种发射正电子的放射性药物，结合正电子发射断层扫描（PET）成像用于诊断目的。活性成分[ 13 N]氨，分子式为13 NH 3 ，分子量为16.02，具有以下化学结构：

N 13氨水注射液可立即使用，无菌，无热原，澄清无色。在合成（EOS）参考时间结束时，每毫升溶液在0.9％氯化钠水溶液中包含0.138 GBq至1.387 GBq（3.75 mCi至37.5 mCi）之间的[ 13 N]氨。溶液的pH值在4.5至7.5之间。推荐的放射性剂量（10-20 mCi）与理论质量剂量为0.5-1皮摩尔（8.47-16.94皮克）的氨有关。

物理特性

氮N13通过向碳C13（稳定）发射正电子而衰减，其物理半衰期为9.96分钟。可用于成像的主要光子是双511 keV伽马光子，当正电子与电子相互作用时，它们会同时以相反的方向产生和发射（表2）。

*由正电子an灭产生
氮N13的特定伽马射线常数（点源空气比释动能系数）在1 cm处为5.9 R / hr / mCi（1.39 x 10 -6 Gy / hr / kBq）。 511 keV光子的铅（Pb）的半值层（HVL）为4 mm。表3列出了选定的衰减系数，该系数是铅屏蔽层厚度的函数。例如，使用39毫米厚的铅将使外部辐射衰减约1000倍。

表4列出了从校准时间开始在选定时间间隔内剩余的分数。该信息可用于校正放射性核素的物理衰减。

*校准时间

N-13氨-临床药理学

作用机理

氨氮13注射剂是一种放射性标记的氨类似物，在静脉内给药后分布到身体的所有器官。它从冠状毛细血管中的血液中提取到心肌细胞中，并在其中被代谢为谷氨酰胺N 13并保留在细胞中。心肌中氨N 13和谷氨酰胺N 13的存在可以对心肌进行PET成像。

药效学

静脉注射后，氨N 13通过冠状动脉进入心肌。 PET技术基于对心肌中静脉内氨N 13进行三室处置的假设来测量心肌血流量。在该模型中，速率常数的值表示心肌血流量，该速率常数表示血液向心肌的输送以及氨氮N 13提取到心肌细胞中的比例。心肌的最佳PET成像通常在给药后10至20分钟之间实现。

药代动力学

静脉注射后，从血液中清除氨氮13注射液，其生物半衰期约为2.84分钟（有效半衰期约为2.21分钟）。在心肌中，其生物半衰期估计少于2分钟（有效半衰期少于1.67分钟）。

与健康成年男子血液中氨的正常范围（0.72-3.30 mg）相比，氨N 13注射剂的质量剂量非常小[请参阅说明（11.1）] 。

尚未研究氨N 13或其N 13代谢物与血浆蛋白的结合。

氨氮13在肝脏中经历五酶代谢，产生尿素氮13（主要循环代谢物）。它也可以通过骨骼肌，肝脏，大脑，心肌和其他器官中的谷氨酰胺合成代谢为谷氨酰胺N 13（组织中的主要代谢产物）。氨N 13的其他代谢物包括少量以谷氨酸N 13或天冬氨酸N 13形式存在的N 13氨基酸阴离子（酸性氨基酸）。

氨氮13通过尿液排泄，主要作为尿素氮13排出体外。

N 13注射液的药代动力学尚未在肾功能不全，肝功能不全或儿科患者中进行过研究。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期动物研究来评估氨氮13注射液的致癌潜力。尚未进行氨13注射液的基因毒性试验和对男性和女性生育能力的损害。

临床研究

在描述性，前瞻性，盲目图像解释研究2中，对患有已知或疑似冠心病的成年患者，使用氨氮13（N = 111）或Rub 82（N = 82）获得的心肌压力和静息PET图像灌注不足与通过冠状动脉造影确定的狭窄流量储备（SFR）的变化相比。该研究的主要结果是相对于SFR评价PET缺损的严重程度。

将7个心脏区域（前，顶，前隔，后隔，前外侧，后外侧和下壁）的静息和压力PET灌注缺陷分级为0到5级，定义为正常（0），可能（1），可能（ 2），轻度（3），中度（4）和严重（5）缺陷。冠状动脉血管造影照片用于测量绝对和相对狭窄尺寸，并计算狭窄流量储备，定义为在标准血液动力学条件下最大冠状血管扩张相对于静息流量的最大值。 SFR评分范围从0（完全阻塞）到5（正常）。

随着血流储备损害的增加，主观PET缺陷严重性增加。 PET缺陷评分为2或更高与血流储备障碍（SFR <3）正相关。

参考资料

1. ICRP年鉴。出版物53.放射性药物对患者的辐射剂量。纽约：佩加蒙出版社，1988年。
   
2. Demer，LLKLGould，RAGoldstein，RLKirkeeide，NAMullani，RW Smalling，A.Nishikawa和MEMerhige。通过PET评估冠状动脉疾病严重程度：与193例患者的定量动脉造影比较。 1989年发行； 79：825-35。

供应/存储和处理方式

在合成（EOS）参考时间结束时，将氨氮13注射液包装在10毫升多剂量玻璃小瓶中，该玻璃瓶中包含[ 11 N]氨在1.11 GBq至11.1 GBq（30 mCi至300 mCi）之间，并在0.9％氯化钠中大约8 mL体积的注射溶液。推荐的放射性剂量（10-20 mCi）与理论上的氨剂量为0.5-1皮摩尔（8.47-16.94皮克）有关。

存储

储存在25°C（77°F）;允许漂移至15-30°C（59-86°F）。在合成终止（EOS）校准后35分钟内使用溶液。

病人咨询信息

研究前水化

指导患者在进行PET研究之前的4小时内喝大量的水或其他液体（如耐受）。

研究后空谈

指导患者在每次图像获取会话完成后排空，并在PET扫描结束后一小时内尽可能多地排空。

研究后避免母乳喂养

指示护理患者在服用氨氮13注射液后2小时内用储存的母乳或婴儿配方奶粉代替母乳。

生产和分销：

威斯康星大学放射性药物生产设施

威斯康星州麦迪逊53705

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